Trong nhiều thập niên qua, một thách thức lớn trong nghiên cứu bệnh sinh ung thư vú là làm sao xác định được những thay đổi ở mức độ phân tử liên quan tới các giai đoạn khác nhau của sự tiến triển bệnh. Cho đến gần đây, nhờ sự tiến bộ về kỹ thuật di truyền, đã cung cấp sự hiểu biết đầy đủ hơn ở mức độ phân tử của sinh học tế bào UTV. Những nghiên cứu về biểu hiện gen đã giúp chúng ta lý giải về sự không đồng nhất của đặc điểm sinh học và diễn biến lâm sàng của carcinoma ống tuyến vú xâm lấn, đặc biệt là sự tiến triển của UTV.
Perou và cs (2000) đã thực hiện nghiên cứu biểu hiện gen trong ung thư vú và khẳng định rằng có thể phân loại các nhóm phân tử ung thư vú khác nhau dựa vào sự khác biệt biểu hiện gen [57]. Tiếp đó, nhiều nghiên cứu đã khảo sát biểu hiện gen bằng phương pháp microarray đã tìm thấy được sự tương ứng giữa biểu hiện gen và biểu hiện của dấu chứng sinh học qua phương pháp HMMD cũng như tương ứng với diễn biến lâm sàng và đề xuất phân nhóm phân tử dựa vào kiểu hình miễn dịch như sơ đồ sau:
Hình 1.6 Sơ đồ các phân nhóm phân tử trong ung thư vú [43].
Đặc điểm phân nhóm phân tử lòng ống: Đây là nhóm có biểu hiện thụ thể nội tiết và mô hình gen thể hiện sự gợi nhớ kiểu hình của thành phần biểu mô ống tuyến vú. Phân nhóm này bao gồm CK8/18(+) và ER(+). Nhóm này được chia thành hai nhóm nhỏ: phân nhóm lòng ống A và lòng ống B.
Phân nhóm lòng ống A chiếm tỷ lệ nhiều nhất trong các phân nhóm phân tử khoảng 60%, phân nhóm này liên quan tới chặt chẽ tới sự biểu hiện gen ER/PR, tỷ lệ phân bào thấp, có thể chỉ điều trị nội tiết đơn thuần [43].
Phân nhóm lòng ống B là phân nhóm biểu hiện đồng thời ER/PR(+) và Her2(+) có tiên lượng xấu hơn phân nhóm lòng ống A, cần kết hợp hóa trị và điều trị nội tiết [43].
Đặc điểm phân nhóm phân tử Her2: Đặc trưng của phân nhóm Her2 là không
biểu hiện thụ thể nội tiết nhưng lại có khuếch đại gen Her2.Về bệnh học lâm sàng, phân nhóm Her2 thường gặp ở nhóm biệt hóa kém, có đột biến gen p53, tỷ lệ hạch di căn gấp 2 lần phân nhóm lòng ống A. Về phương diện điều trị và dự hậu, phân nhóm Her2 có dự hậu xấu. Mặc dù vậy phân nhóm Her2 đáp ứng bệnh học hoàn toàn với điều trị hóa tân hỗ trợ có Anthracycline và Taxane cao hơn phân nhóm lòng ống. Đặc biệt phân nhóm Her2 có thể điều trị bằng kháng thể đơn dòng kháng Her2 như là biện pháp điều trị nhắm trúng đích phân tử. Điều trị bằng kháng thể đơn dòng
ER(+)/PR(+),HER2(+)
Phân nhóm lòng ống B
ER(-)/PR(-),HER2(+)
Phân nhóm HER2
CK 5/6, EGFR
ER (-),HER2(-),CK 5/6,hoặc EGFR(-)
Phân nhóm không phân loại
HER2(-) HER2(+ ) HER2(+) HER2(-) ER (+)/PR (+) ER(+)/PR (+),HER2(-) Phân nhóm lòng ống A Carcinôm vú xâm lấn ER (-)/PR (-)
ER (-),HER2(-),CK 5/6,hoặc EGFR(+)
trastuzumab trên bệnh nhân ung thư vú có Her2(+) làm giảm tỷ lệ tái phát cao và kéo dài thời gian sống không bệnh [43].
Đặc điểm phân nhóm giống đáy: Sở dĩ phân nhóm này có tên như vậy là vì biểu hiện gen của phân nhóm này tương tự như biểu hiện gen của tế bào đáy trong các loại biểu mô của cơ thể cũng như biểu hiện gen của tế bào cơ biểu mô tuyến vú [43].
Phân nhóm giống đáy không biểu hiện các gen liên quan tới ER, PR, Her2 nhưng lại biểu hiện các gen liên quan mạnh mẽ với các CK5/6 hoặc CK17 và các gen tăng sản. Biểu hiện gen của phân nhóm giống đáy liên quan mạnh mẽ tới sự đột biến gen BRCA1, kiểu hình phân nhóm giống đáy là “dấu chỉ điểm” cho những ổ đột biến biểu hiện gen BRCA1 nhưng không có yếu tố gia đình và loại carcinom dạng tủy. Kiểu hình bộ ba âm tính ER(-)/PR(-), Her2(-) gồm phân nhóm giống đáy và phân nhóm không phân loại, chiếm khoảng 16% carcinom vú xâm lấn và thường được xem là đại diện cho phân nhóm giống đáy bởi vì dữ liệu biểu hiện gen của hai nhóm này liên quan chặt chẽ với nhau. Hoạt động của gen BRCA1 với chức năng kiểm soát chu kì phân bào và sửa chữa DNA làm cho phân nhóm giống đáy nhạy cảm với những tác nhân gây tổn thương DNA nhưng lại đề kháng với tác nhân gây độc tế bào [43].
Đặc điểm phân nhóm không phân loại: Biểu hiện kiểu hình của gen giống như mô vú bình thường hoặc là phân nhóm đỉnh tiết nếu biểu hiện thụ thể Androgen [43].