Tổng hợp dẫn xuất pyrazole bằng phản ứng giữa propiophenone và phenylhydrazine với sự có mặt của xúc tác đồng (ii) và chất oxy hóa tempo

i I H C QU C GIA TP HCM I H C BÁCH KHOA * - TR T NG H P D N XU T PYRAZOLE B NG PH N NG GI A PROPIOPHENONE VÀ PHENYLHYDRAZINE V IS CÓ M T C NG VÀ CH T OXY HÓA TEMPO Chuyên ngành: K Thu t Hóa H c Mã s : 60520301 LU -HCM HCM TP H CHÍ MINH, 2021 ii -HCM 1: HQG Tp HCM, ngày 11 tháng 09 ý chuyên n ã i - - Mau : 60520301 I T ng h p d n xu t pyrazole b ng ph n ng gi a propiophenone phenylhydrazine v i s có m t c ng ch t oxy hóa TEMPO II -diphenyl-1H- III 24/05/2021 IV V 15/08/2021 1: Tp HCM, ngày tháng i L IC Lu hoàn thành n u khơng có s h tr th y, khoa K thu t Hóa h th , khích l c a u tiên, tơi xin g i l i c ng d n nh n tình ch d n tơi q trình th c hi n lu ng hành, khích l ng d n h tr ki n th c chuyên môn cho hoàn thành t t lu Ngoài ra, th y cơ, anh ch phịng thí nghi r t nhi u vi c t o nhi u ki n v nh t C tơi th c hi n thí nghi m t t d n th c hi n thí nghi m; b n, em sinh viên làm thí nghi m t Nguy n Minh Ti v t ch c bi t hai b n Ph m Lý Duy Thuy t ng hành tơi hồn thành lu Sau tơi xin c d a v ng ch c v v t ch t l n tinh th ng viên, ch tơi n tâm hồn thành t t lu gian qua Tr i ii TÓM T T LU Trong lu ph n ng thi u Ph n ,m t ng h p d n xu t pyrazole b ng gi a propiophenone v i phenylhydrazine c gi i c th c hi n v i s có m t c a xúc tác Cu(OAc)2 ch t oxi hóa TEMPO dung môi DMF Nghiên c vào pha ph n ng có th c i thi ng minh r ng vi c thêm acetic acid hi u su t s n ph m c áp d ng cho nhi u d n xu t c ng có hi u su t t v c d n xu t n cao Tuy nhiên có m t nhóm th t i v trí ortho vịng benzene c a propiophenone ho c nhi benzene c a phenylhydrazine, ph n ng x n t vòng iii ABTRACT In this work, a novel method for the synthesis of the pyrazole derivative via cyclic coupling of propiophenone with phenylhydrazine was introduced The reaction was carried out in the DMF solvent in the presence of the Cu(OAc)2 catalyst, the TEMPO oxidant The experimental results showed that addition of acetic acid to the reaction could lead to a significant improvement in the product generation The synthetic protocol was efficiently applied to different ketones and phenylhydrazine, producing corresponding pyrazoles in moderate-to-good yields However, the presence of either a substituent at the ortho position of propiophenone or many electron-withdrawing substituents on the benzene ring of phenylhydrazine made the reaction occur with difficulty iv L H u c a b n thân h c viên Các k t qu nghiên c u k t lu n lu m t ngu n n i b t k hình th c Trong trình làm h c viên có tham kh o tài li u liên quan nh m kh kh o ngu n tài li c, không chép t b t k nh thêm s tin c y c p thi t c tài Vi c tham c th c hi n trích d n ghi ngu n tài li H c viên Tr nh v M CL C L IC i TÓM T T LU ii ABTRACT iii L iv M C L C v DANH M C HÌNH NH vii DANH M C B NG x DANH M C T VI T T T xi NG QUAN 1.1.1 1.1.2 1.1.2.1 1.1.2.2 1.1.2.3 1.1.3 yrazole -diphenyl-1H 13 17 19 19 19 19 19 22 -diphenyl-1H-pyrazole 23 -diphenyl-1H-pyrazole 24 vi -diphenyl-1H 26 phenylhydrazine 26 phenylhydrazine 27 -nitropropiophenone -acetophenone 28 29 29 29 3.1 30 33 35 36 38 40 41 42 43 44 46 46 50 T LU N VÀ KI N NGH 55 TÀI LI U THAM KH O 57 PH L C 65 vii DANH M C HÌNH NH Hình 1.1 C u trúc pyrazoles Hình 1.2 S chuy i gi ng phân c a 1H-pyrazole [8] Hình 1.3 T ng quan v ho t tính sinh h c c a pyrazole Hình 1.4 Các phân t thu c ch a pyrazole [32] Hình 1.5 Các h p ch t b o v th c v t d a Pyrazole [34] Hình 1.6 T ng h p d n xu t pyrazole t h p ch t 1,3-dicarbonyl [47] Hình 1.7 T ng h p pyrazole t ketone acetylic [48] 10 Hình 1.8 T ng h p pyrazole t vinyl ketone [49] 10 Hình 1.9 T ng h p pyrazole t vinyl ketone v i nhóm ch c có th lo i b (leaving group) [50] 10 Hình 1.10 T ng h p pyrazole t h p ch t diazole [51] 10 Hình 1.11 T ng h p pyrazole t sydnone alkyne[52] 11 Hình 1.12 T ng h p pyrazole t nitrilimines alkene[53] 11 Hình 1.13 T ng h p pyrazole thơng qua s hình thành c a d n xu t carbonyl [54] 11 Hình 1.14 T ng h p pyrazole thơng qua s hình thành h p ch t hydrazone [55,56] 12 Hình 1.15 T ng h p pyrazole t pyranone [57] 12 Hình 1.16 T ng h p pyrazoles t furandione [58] 12 Hình 1.17 T ng h p pyrazoles t pyrimidine [59] 12 Hình 1.18 T ng h p pyrazoles t imidazole [60] 13 Hình 1.19 T ng h p 1,3-diphenyl-1H-pyrazole b ng ph n ng c a phenylpropynone hydrazine hydrochloride [62] 14 Hình 1.20 Ph n ng t ng h i s h tr c a vi sóng [63] 14 Hình 1.21 S k t h p c a diphenylhydrazone ethylene glycol [64] 15 Hình 1.22 Ph n ng c a 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-one phenylhydrazine [65] 16 Hình 1.23 T ng h p pyrazole thơng qua q trình oxi hóa v i xúc tác CuBr [66] 16 ... ng h p d n xu t pyrazole b ng gi a propiophenone v i phenylhydrazine c gi i c th c hi n v i s có m t c a xúc tác Cu(OAc)2 ch t oxi hóa TEMPO dung mơi DMF Nghiên c vào pha ph n ng có th c i thi... chuyên n ã i - - Mau : 60520301 I T ng h p d n xu t pyrazole b ng ph n ng gi a propiophenone phenylhydrazine v i s có m t c ng ch t oxy hóa TEMPO II -diphenyl-1H- III 24/05/2021 IV V 15/08/2021... Pyrazole d n xu t c a pyrazole Pyrazole (hình 1.1) t ph n quan tr ng vi c phát tri n lý thuy t hóa h c d c s d ng r ng rãi t ng h p h nhà hóa h c Ludwig Knorr c ng s ng h p h p ch t có ch a pyrazole