Huyết học LXM

Lơ-xê-mi cấp Định nghĩa ã Lơ xê mi (LXM) cấp nhóm bệnh máu ác tính Đặc trng bệnh tăng sinh loại tế bào non cha biệt hoá biệt hoá (tế bào blast), nguồn gốc tuỷ xơng Sự tăng sinh tích luỹ tế bào tế bào ác tính dẫn đến hai hậu quả: ã Sinh máu bình thờng bị giảm sút gây nên tình trạng suy tuỷ xơng dẫn đến thiếu máu, nhiễm trùng chảy máu; ã Các tế bào ác tính lan tràn máu, thâm ngấm vào quan làm tăng thể tích quan nh gan, lách, hạch to, phì đại lợi, đau xơng Nguyên nhân ã Tia xạ: Tia xạ gây tổn thơng vật liệu di truyền gây suy giảm miễn dịch Ví dụ: tỷ lệ mắc LXM cấp cao sau vụ nổ hạt nhân nhóm ngời đợc điều trị tia xạ ã Hoá chất: nhóm Benzen, tác nhân alkyl hoá ã Virus: Virus HTLV1, HTLV2 gây LXM tế bào T ngời ã Yếu tố di truyền: có số bệnh di truyền làm tăng nguy mắc LXM cấp: bệnh Down, thiếu máu Fanconi, bệnh thiếu hụt miễn dịch bẩm sinh Triệu chứng lâm sàng Hội chứng suy tuỷ xơng ã Hội chứng thiếu máu: xảy nhanh, nặng dần với biểu da xanh, mệt mỏi, hoa mắt chóng mặt, nhịp tim nhanh Thờng không cân xứng với tình trạng xuất huyết ã Hội chứng xuất huyết: xuất huyết tự nhiên, hay gặp da - niêm mạc (chấm, nốt, đám, mảng xuất huyết, chảy máu mũi, chảy máu chân ) tạng (xuất huyết đờng tiêu hoá, tiết niệu, tử cung, nÃo - màng nÃo ) ã Hội chøng nhiƠm trïng: Sèt, viªm lt miƯng häng, viªm phỉi, nhiễm trùng da Triệu chứng lâm sàng ã Hội chứng thâm nhiễm: Gan to, lách to, hạch to, phì đại lợi , thâm nhiễm da, đau xơng ã Toàn trạng chung: mệt mỏi gày sút, suy sụp nhanh Xét nghiệm Máu ngoại vi ã Thiếu máu bình sắc, hồng cầu bình thờng, hồng cầu lới giảm ã Bạch cầu: số lợng bạch cầu thờng tăng, nhng bình thờng giảm ã Công thức bạch cầu thờng gặp tỷ lệ tế bào blast Tuy nhiên số trờng hợp số lợng bạch cầu giảm nặng không gặp tế bào blast máu ngoại vi ã Tiểu cầu: số lợng giảm Xét nghiệm Tuỷ đồ: ã Tuỷ đồ xét nghiệm định chẩn đoán: ã Số lợng tế bào tuỷ: thờng tăng nhng bình thờng , giảm ã Tăng sinh tế bào blast 20% tế bào có nhân tuỷ xơng ã Các dòng hồng cầu , bạch cầu hạt mẫu tiểu cầu bị lấn át Sinh thiết tuỷ xơng: ã Chỉ định trờng hợp chọc hút tuỷ thấy tuỷ nghèo tế bào Hoá học tế bào Đặc điểm nhuộm hoá học tế bào Dòng hạt Dòng mono Dòng lympho Dòng hồng cầu Peroxydase Dơng tính Dơng Âm tính tính yếu Âm tính Soudan đen B Dơng tính Dơng Âm tính tính yếu Âm tính Esteraza không đặc hiệu Dơng tính Dơng tính Âm tính Âm tính Esteraza không đặc hiệu có chất ức chế NaF Dơng tính Âm tính Âm tính Âm tính PAS (Periodic- Acid- Thay Thay Dơng Thay Dấu ấn miễn dịch ã Sử dụng kháng thể đặc hiệu cho loại kháng nguyên màng tế bào Phản ứng kháng nguyên - kháng thể đợc phát kính hiển vi huỳnh quang ã Đặc trng miễn dịch dòng: ã Dòng hạt: CD13, CD15, CD 33: dơng tính CD14: âm tính ã Dòng mono: CD13, CD15, CD33: dơng tính CD14: dơng tính ã Dòng lympho: B lympho CD10, CD19 dơng tính T lympho CD3, CD5 dơng tính ã Dòng mẫu tiểu cầu: CD41, CD61 dơng tính Di truyền tế bào ã Phân tích công thức nhiễm sắc thể giúp cho chẩn đoán tiên lợng ã Một số bất thờng nhiễm sắc thể hay gặp số thÓ LXM cÊp nh sau: – – – – t(8;12) LXM cÊp M2; t(15;17) LXM cÊp M3; inv 16 LXM cÊp M4Eo; t(9;22) LXM cÊp dßng lympho Chẩn đoán Chẩn đoán phân biệt ã Phản ứng giả LXM: thơng hàn, lao, nhiễm khuẩn huyết; ã Nhiễm trùng bạch cầu nhân; ã K di tuỷ xơng; ã Đa u tuỷ xơng Chẩn đoán xác định ã Dựa vào triệu chứng lâm sàng; ã Dựa vào triệu chứng cận lâm sàng: xét nghiệm tuỷ đồ thấy tế bào blast 20% tế bào có nhân tuỷ Chẩn đoán Chẩn đoán thể bệnh ã Để phân loại LXM cấp ngời ta dựa vào phân loại FAB (phân loại nhóm nhà huyết học Anh , Pháp , Mỹ) kết hợp tiêu chuẩn hình thái, hoá học tế bào ã Theo phân loại FAB, LXM cấp gồm nhóm lớn LXM cấp dòng tuỷ (AML) LXM cấp dòng lympho (ALL) ã LXM cấp dòng tuỷ gồm thể (M0-M7) • LXM cÊp dßng lympho gåm thĨ (L1-L3) • Hiện chuyển sang sử dụng phân loại WHO AML: Phân loại WHO • Dựa đặc điểm tế bào di truyền, miễn dịch bất thường mức độ phân tử • Tỷ lệ blast 20% • Các thể có bất thường đặc hiệu, ví dụ: t(8;21); inv(16); t(15;17) • LXM thứ phát • Định nghĩa tiến triển bệnh Vardiman et al Blood 2002; 100: 2292-2302 Sơ đồ điều trị AML Chẩn đốn • Mục tiêu: Lui bệnh hồn tồn • Tuỳ vào thể bệnh, tuổi, thể trạng chung Tấn công Củng cố Ghép tế bào gốc tạo máu Điều trị AML ã Phác đồ "3+7": ã Daunorubicin 45 mg/m2 da/ngày, ngày ã Ara-C 100 mg/m2da/ngày, ngày - ã Phác đồ ADE: ã Daunorubicin 45 mg/m2/da/ngµy, ngµy - – Ara-C 100 mg/m2da/ngµy, ngµy - – Etoposide 100 mg/m2da/ngµy ngµy - ã Phác đồ cytarabin liu cao: Ara-C 3000 mg/m2da/12 x lần/ngày 1, 3, 5, Nguyên tắc điều trị ALL ngời lớn ã Đánh giá mức độ nguy ã Lựa chọn phác đồ đa hóa trị liệu ã Liệu trình điều trị: công, củng cố, dự phòng thâm nhiễm hệ thần kinh trung ơng, điều trị trì ã Hiệu quả: Tỷ lệ lui bƯnh hoµn toµn (CR): 90% Tû lƯ khái bƯnh: 25-40% Điều trị công ã Mục tiêu: đạt lui bệnh hoàn toàn (CR) huyết học (không tế bào blast máu tuỷ xơng (