GIANG THỊ sơn NGHIÊN cứu TỔNG hợp một số hợp CHẤT THUỐC dãy BETA AMINOCETON và sơ bộ THĂM dò tác DỤNG SINH học của CHÚNG

•ĨRƯỪKG' ĐAI HỌC DUyC HẰ-NỌI GXAIfG TEỊ SdỊ-ĩ ỈĨGEIẼĨ cutr- fốHG Iiựp MỌT so ndp C lỉis ĩỉỉưọo DÃY (3 -m m o o -m m Vả sơ BỘ m m M ú c s p t a sME HỌC CỦA CHUHS- O h u ým HOA DUỢO *02•■03 ogàoh ĩ LƯAN Ẩỉl PHĨ T im BĨ KS0A iìoa Y DuuC Họe J Ỷ g r ị i'b tơ ọ g â&a - p$s* t ó - PĨS T.víẹnni': !;'õc Hjj] s ẬOỈSi0^ h 'y / - jầ : MAĩ ANH ĩb Ì n MANE ■•*** ã*"* BIIỈH Lồ ĩ CAM dv -ũ Hoàn thành lu âW n ấn chứng t o i ơầ nhân * Ỡ\ÍỢ *0 sự* giốp đữ tận tin h củ a Ĩ>TS Ngo Mai Anh, PTS Trằn la n h BÌnh Bo moũ H.6a h15fuoơ trư ồng đ a i hoc Đươo Hầ-crci* Chổng t o i xin bầy tỏ xòog b i e t ơn sầu a tc đt»i *vổi ah ĩtig ogười Thầy cẴa chơos t ó i toan th ể anh c h i an cắn bo gi&ng dạy, kỳ th u a t víea bo mcO' hóa hits cơ, n i t o i đ& ' ơoag tấ c k h i tnéi vào nghề vầ l o đ i t ó i thưc h ie » đ* t i ỗầ tèo • tìo ii g iú px đõ* tạ*o * íỹiềy k iẹ*o ữ ị cbổng w t ố i c6 hoằn thàati lu ạ'W o ắn» ■ f ' the ế Chúag t o i vo cùng: oẵm đ« Bao Giám hi'ẹu niià trự& cg^các phịng bao, bõ mon cán bo cong nhãn v i ao tro n g trựị’ng đai ii€K5 ữứơc ậầ Kiổp ớd chóng t ó i tro n g quầ t r ì n h thực h iẹ o đe ; tà i* Chổng t o i xin chân th ẳo b cam ơo quan vằ c oiiầtt g iậ p ểd chổng t o i tro n g khâu Ci3a lu ã ữ ền txhự : Kim cấn (Vi en Dựơo L ie u ) , ĨCS* Ngu 2^43 V ie t Hưỳub P ‘i‘s* Cvìẹ«t Dầu k b í V ỉe t nam) giúp chổng t ô i phân t lo h nguyên to , Đ* s* ©ằo HÙng P h i (Vieo kiềm ttghiem ), PTS ĩĩb Ngoe Thanh, KS*Nguy eo Thi fv y ị.t vằ DS* T hải Hung Thu (phòng n g h i 60 cộư tru o g tr w v *ệ t) t r ựờag * ' ữươc » H -trci, , ã- ô y C u ti cựng chng t o i xio chân thà&h cẵm ơn baa đềttg o sh ie p vẳ n g o ài trường đx>og v i eo* g id p ỡd chúng t o i , góp phao lằra nao thành cong lu â n án* MUC LỰC PHỈH mỉ mĩì ? 'ìh ỉ T m q jffi CIIDƠÍỉGr I $6ag qwan VC cẫũ cõng tr ìn h t&ig hợp v \ ữghlxtn CỘI' tẵ c 3ọsg sin h học c$a eấỡ hcrp e h t 89 d u trỗ o £ *•• GS3WH* ' j CHTJtJKCr CẴC phtâtog: plĩ-áọ tèog- hợp (5 ~ẲlĩĩfŨCEf01f vằ 13 t 1oỉ: < * ! /.ữimnặ 0ẳ a ể 2*1*- Cấc phương pháp t6»g iaỢp ệ wAMB2*.6* Tốtig Jbớp ệ -ÂHINOCETON củ a 2-C1 obeo ZÔL-aưlf a o i - 70 la id với p,.m etbylacetopiae»aa 4»2*7* ĩ6ng iiơp ^ —AMIN00BTOIT p* n i t r o beo z a l - sulfsm ilaiaicL với ace õophenca 4*2*8 • Tồng iiỢp ^ -AMINoc ETON p u i t r o b 0P z a l—si»lfar- 72 n ila m id với p* raeth yla,cetopbenOM 4* 2*9*ỉiỢp (S -AM3H0C1Ĩ0K p * o ả tro b a n z a l- s u l f a - 73 th ia z o l với ac&tữphmoữ 4*2*10 Téng hỢp ^ -AKIN00ETON cỗa p * n i t r o b e o z a l- s u l- 74 f a t h i a z o l v&í p* m ethyl acetophaDOD * * ll Tống hơp ^ -AMIĩrOƠSTCM Ci3a 2-G1 ô b a n z a l- o u lf a th ií- 75 a z o l vổi acetopiienoir 4*2*12 Tồng hơp ^ —AMIHOCETON o ỉa 2—01 0"ban s a l—svlfaiẾiỈK- 76 aỉr.ol vôi p *ra e th y l ac e tcph en oa 4*2,13 ĩổ o g hơp —AMINQCBTON cỗ a b eo z a l—2ư l f a t h ia z o l v ố i a c e tọp heo on* 77 4*2*14* té n c hơp ệ ~ầHĩĩĩQC:sT0ĩ! c5a b e o z a l- s u l f a th i~ 70 a s o l 'Vổi p* mptb3rla o e tophrn00 4# 2,15* Tỗũg hợp ^ -âMINOƠEOT ciSa 2-Hydrcxy b a a z a l- 80 s u l f a t h i a z c l v i acetophenotr 4*,2il6* Tống iiơp —AMINOCETQN oồa 2-H ydrcxy b a n z a i- 81 a tf lf a th ia z o l "Vối p •m ethyl aeetophenott' CHCƠHG X Thrirn dò tắc dưữg sì-nh hoc Gấc ciaất ể.ầMXKOOETOH t6og hợp ửựợo 88 5.1* ĩh$f tá c dưog khẩ&g khu-ấn 88 *2 * Í2ỉr& tá o dung kấáũg tíếm ưenh 91 5*3# TiaLí tác dung oầếog phần bào 94 5* 4* 2ia & tá c dung ohtog v i em 97 99 5.5* $Ịrử tác đuQg giẳm đau 5+6* T-b-v tá c dung gây te bế lĩiăt 102 5*.7* T&ỉka dò dtoc tlo h cấp 104 PHAN KE3?>77LUÂn * 107 T ầĩ L l ặ j THAM KHẢO 108 -A Ĩ*FIAN Mỏ ĩ ĐAU ~ > xa ru?a ngựời đE hi.pt s$ ă w g ữhXìũQ che phán t h ỉ%n n h i eo lầm thụ&o ehĩía banh* Do sy p h t triậ p ữgitog olla khoa hoc nhu cau ve tiìưốo phong vằ khoog cỉìĩta bẹnh ỡgầy cẫsg tă n g , nhip.u nhà hóa hoc bie.-fc dựa m o cấu trú c hóa học hợp ' Ẹ* c h ấ t t h i en n h i on ữxtợ c dùng l ằ n tbưfrc ữế tậữỊg àơn vằ bấa tổng hơp nhtfng bơp c h ấ t mồi cỏ cấu trố c tựơữg tự vởi hy vong hợp c h íit mứỉ tmy cỏ s i» h ỈIOC tựơng tự hoỂtc l Gồ tb/èn cấc tácr dụng cáo tá c dung s in h hoc khán đựa theo n o i tv&ũg quan g iĩte ứiw trú o hoc hocủuog s in h hoc x ấ t p h t tự eơ sớ l ý 2.wan õỏi tấ c l o a t cáo thưốe tens; hờp vẳ bấn t6ng hơp o b « o t xềxi st>ng b itth thiíờos sau ^ 3iJvẳ 24^- ohưo t toq - 105 - Vối l i ề tre o 17, 5mg cho n o i chu : sau J ° 100 V o BC e iiú ò t -vào stmg biofc thưồog cịn aau y ‘ t h ì 100 °/ o ciiu o t claet - L iều t Ạ 2 ,3 mg % 100 /© s t cliụ ỹ t o.het ogay saw xii* Si- 5*7*.2* K e t quầ tháĩa đị đeo tío ỉì cấp (Bẳog 12) ; Ổ~Ắ1IIN0—ĩ M S I ,5 m g/l o u o t ĩ 'ĩrẻo 17»Stag/l c t a o t : ĩ H° ;BầJ0.h thượng ĩBxnh thiỉờữg: 100°/í>c &ettlG O / o c h e t: : íBinb tbvốog :Bloh thiio’fig: ĩio o 0/'^ QỈiếtỉlOO0/ ^ c h e t: 19 ĩBÌoh tỉuồDg ĩBÌoJb tữựờng ;100 / o ciie-biioo’ / c chr 5+1*2* ffhậfl' x é t kf>t ạuẵ tfofr đọc tiah G&-Q« ỗ phằo oằy Dhớag t o i c h i oboa tro n g ẩb cầo oiaất c6 n h iều tá c CỊ«T‘ IU Sl>ro * õh ếoc t n o g đ&%n e&ưa cỏ &iíta k i eo th Qua k e t qưằ th ố ổoc tio ii cáp th u íWđc ohv: t i nhan x é t í l i e u tbủp c h u o t b in -fchucfog saw i r,» 3*1 ,5 ag 0 ° /o st> 24' k h i lẫm t h í OP;M0TU Hht&íg; kM l i ề u tỉỉũỆ' đằữ ềếa 17, 9rag: sau g iờ \&o blrt.il tìiiồng ohựrsg sau g iỗ 0 ° /ữ ejauot ahẹtm Gem ỗ l i e u 22 5aj th ì c h ỉ sau giỗr l ằ toàn bo c iiu o t c í i i t K et clio ĩtíbấy o ẳ olỉẾt đen th$t đeu đoc t í a h cao* 0 o - 106 TjLAM XẾĨ GHUĨIO v s TẮC DUI1G 3INH HOC CUA (Ác CHÍT ft ~ ÀMINoc SĨON TQNGr IĨƠP BOƠQ ?\jf k 'at all ả th'jf -tấc đuog sin h hoc thv đwơc éốộog o i to i xSt ĩ cấc ohất tếngbơpđW c táo dụng; sinh13.00 06 ũhaxs mot * 30 l i n h vựe • : lcbáọg khyắG, kM og ữếm, chỶog viem ,giẫĩs đau, gay t e ch'ịog phần bào ỗ mửe khấc tthau GrigJa CẾU tr&e hha hoc vast tấc dung quan điic J i'e t Tụ?" dồog l sioiì hoe cu a chống c6 nt>i l i e o -‘ƠN "ín tig k h i tb ay cắc nb&i -the tren o&an thơm thl tùy th*woc -ựẳo bằo chất'V U vị v * t r í oiSa oỉiếá 1áí& tre » nhan thcta mẫ ohốữg cố tắ c 4jơ» ;; sir'll hoc kiiấo nhaiJU - K h i^ -iF IF O C B M *6 Ạbệsn th e -OE, -OGH^ ỗ ựi o r to vk 000 06 p a r a c6 tấ c d«ag ehlbog v i m , s i ẳ n đau iẨít* N gồi r a themtác dvữgkhấngkiìuắo* - 06 nhệm -SG.^ĨB - oố tấ c đottg khắng Mú*ắ£' raaDh - 06 nhỏm -H ? kiĩoog 06 aấc tấ c dung t r W ab itig la i cố tá c dung kbấag nấm, G&ốog phan Ì3ằo manh* Kct quẳ thự #00 tính cẾp cho thấy ốo ữ tìầ t tề tìỆ ỈTỊỨp » *ếịc tỉo h cao Qua thnm đị W ĩĩt> l i n h vựcsittỉì học.' tro n g c h ấ t tống hơp #ĩAfo, chồng t o i idh&y 06 m ot si> o|3ất cu»g c6 330t st’-táoduos sinhhoc, IkW; 13 : Gáo o tìấ t 06 n h iều tấ c đưng sip b hoc ; So c h ấ t :Choog ĩ Giẫm: ĩtb.ắDf3: Khấog Gbòog ĩ ,, * , X Gray te ”/- â IIĨOCSTOĨỊ ĩ v im : đaụ ĩ kfauẩB'ĩ nắm phan b ảo : tvnni.iÉin-Biin * Q ch : •+ ỉ ♦ ĩ * : ị ĩ * ( -í- : ĩ : Ý ĩ * : •* ĩ •í- ỉ f ĩ : + ĩ ■ĩ ĩ : * + ĩ 27, 29 33 bẳng 6)* chất - 106 3«2* ĩ h ^ kfa&pg tíếm ĩ Trcog B* 36 c tìấ t Ịĩ- m m ũ - m m ă m thệr c h ỉ è 13 e tơ t cố -tóc ápog vởi ữấ ofaăof nếm tb& (Tryoopỉiytoss ro b rw va Sryeopiiyton gyp sẹum) 13 c h ấ t khảo o ặ i c6 tỏ c dog -vi T *gâ sô# E ieu lư c tebầữg ũhã ylkỉ iio’o s u lía m iđ 0’ ông d±lw k ie » t h í nghiêm* #3* ĩh& Q&Êmg viaa í ĩh lr v é t 13 o h ấ t ẹ>-AMIN0CET0H c6 ữ h ầ t cố tắ c t o g cỉitttìg 'Vi an r$ r e t so v ì l o chfbg (TlaCl ,s ° /o ) - Trccis đ& c6 c h ấ t cố tá c dụng ciitsng viem maoiì hơt) so v i l o chuẩn (piií»i;yx B utazon) I c h ấ t sế ì p 21», 33» 36 bẫog 9* 3* 4* ỊỊỊrịl ísiẵra đau ỉ Trong é> 10 ctíkií ệ^mMOO.ỵ£OW: đem th $ cố c iiè t cỗ tấ c awag giẳm ổatt rt» r e t so vối l o oh^bg (lĩaCl ,9 ° /o )* Troog c h ấ t ăế 06 ett&t ụ tỏ c dôâg gim au manh hn eliuh ( s p i r i o ) ĩ c& ất 80 2, , , 24 bễtag 10 , 3* gãy t e b l m at ĩ Tréo hằah tb% v6 ± 12 tấ c c h ấ t ệ -A ĩã m o c m m cố c h ấ t fié dụoể g ầy t e r ẽ ret* ’Drews ữế oỏ % c h ấ t QÓ tá c đụog m m ti ( c h ấ t số 2f, 4* 19 b|jog 1 ) Tấc dung fihaah oli-ựhg rthaoh m ất táo đpogé 3*-ố*> fjp!f ch&og nhào bào ỉ 15 c l ầ t ^-âMlHOCB®ir tễog hựp đv&a, th & c ẳ t oềog db ,6 ,2 ạg /ra l Mũ l ° / o , cỗ 13 cliẾ t ° /o kim ftSra đạt tr a o 50c/ o Troog; 13 o b ấ t đ6 c 6 c b ấ t 06 tá c dung raaab ỗ ũhữ$ đọ ,2 mg/ml MS l ° /ạ » ° /o &ỈE1 tìSĩn đeư đ a t tf%® °/o cấc c h ấ t E& 6, 16, 17, »r 21, 33 bẵng 109 - - 3*7* HjH, đÒQ tin h otg> ĩ E&* ẹp& thf# -VỚI o&ất ũbm -thir Ị)-M m w w m oể ổoc tin h oao« (4) cấũ k tít quẳ vo ogbieo cfo tá c dung BitibhoG o ấa 0ầc ^ -A & M M M oiaất -thu &ựýo %® sớ cho ph£r> c h ộ ; t o i r ộ t r a dbệít x é t SỊ* l i eo a.wafâ g i f e cáu tráo ỉiếa hoc va tác ãtmii; 3ÌB& hoc oủa cấc ciíắt- AKINOOKBON* ‘ĩ ụ y c6 cù ng 0Í»A tr ố c hóa Í10C (c6 oil ôm ~ !j| - nli6m a a i» bạc (-NH-.) ’Vi t r í so v ố i ~0~) obư»s âo^ẵnh hv*ôn£ OẪC ữhếm tirè khắỡ ahaw W m ohao^thcta- mà ^M.iMOCEWM oé oâ* tấ c d ip s sin h fcọc kh&o nhan, - K hi ũ ế oilfei t ó —0H» -OCH^ tre o »liầ» Hotìm ổ cáo v i tri o o to p a r a so vối ũbậm —Q~ va ~HH— c6 tá o đuog ỡliẾag i i ấ a ă m them táo dung khẩug khuắn., - Cò abốra NO th i khơng cế tác đpsg chtog VÌOT, gỉẵm nhvtag l a i ữế tá c !»£ Hhự Tai* Cơ Í3ỗ’ hỗa hoe Ciơ tap I I , tra n g ' 109 ĨTXB khoa hoc kỹ thu a t - H a-n o i 1980 * 17« Đãng Nbự T - Lương Wfo Thành Sập san bặa hoc so - H ằ-o ọ ì 19 71 - m m Nhự ì>ại - Trằn Thaeh Vila Tap hòa, hoc sc> - H ằ~aoi 1986 * 19- Le QuaŨ-S ĩo ằ tr Kỹ th u ậ t Hỗa IW e.- Tap I I tra n g 432 NXB Y bọc - Rsr-ooi 1972 20- Le Quang Toàsr Kỹ t& uàt Iĩ6a lữtiơo tap I I I tra o g 560 NXB Y học - H ầ-trọi 1972 21- v$ T r i ‘r úc Lý tbusrêt đ i ẹo tro n g hỏa H*5u Tap I I cấo iaoo - e 112 - BXB Đại bẹo vằ «mơN - Ha-nrội 1973* 22- Tii^c hằoia jữ»Jơc khoa, Trang 777* NXB Y hoc - ỉỉà - 1-TÒi 1976* 23- Afereu R iciaards A»B» Fed, pro© 1952*11-317 24- A ustii* B a rry V.K , Bioe&eei J 1953* 54*4*695* 2ặ» á* Mé S i s in , 'Em R aviơa, K otrtaos m>r J - MecUCiian 11.29 (1976) 26- Bavin p *JU»JGr* J *, pbana (Lood) 1965* 17*236* 27-' B ark er G.,p D ale H„, p h i s i t o l (Lo»d) 1910*.41*- 28- B e is t e i o s haođbuoh d e r o rg an iseiaec cb im ie 51.170*910^ B e r lio ọp r i n g e r V erlag 1950 29- B e i s t e i a s Band 12, 14» 16, 17 (1956) 30- Bcotỉio K ethođs m ic ro b io lo g y ¥ 01*4 Academic p r e s s Lcoãoo and N ew Y ord 1971« - Buchi «3*# p e r a r r e g H elvt Ohm a c t a 1958 41*39 - Caheo H« I 13o u c h e rle A#.C.R* soc Biol*, 1963 157*112* 34 C&Laduik Li., P a la tk , S ekera A, Piiarm 1957 290 1958.291* 35~ Oh Mayer B ull* Soc#.Ghim* 33*-159•325*195 (1905 ) 36— ohance e t L obsteir? J.-pimrmacol ©scp.'iherap 19 44.b 2* 201 37.- ( ih s a is tr y of carbon compouods Vol I I I Arom atic compounds 1960.331 * - 113 38- O lo er An®: Chin* p-hys 1968 39— C o l l i e r Hoj pioue» l e edsoo CA S ch n eid er G b r it J , pharraacol 1966 32*295 40~- D*R* Law rence, ikl Bacharadh e v a lu a tio n drug a c t i v i t i e s academ ic p r e s s Lendow and Hew york 196 V ol 615 41— Grilmaơ B l a t t o rg a n ic sy n th e se s c o l l e c t i v e volume l# £ 8 l* Secoad e d itio n 1956* 42*- G oldst& iii Mf iiiwsaehio J », K er'iu La, 0e n t e r s J J P i i i c e t BiocJaem, pim rm acol * xu£09* 43- Ễ l s e r i e r s e n c y c lo p ae d ia of orgactÌG ch em istry e d ite d by I * ita d t volume 12B.,602^605 44- £•-> f r a o o i e J* obc*w@oc* 1899.76*805ô 45 ! ã Êraằoi@ J# oiiaa soo* 190* 77» 1191* 46« 3* f r a a c i s ôJã cilGBi*' SCO* 1902*79 ã 441* 47- B# f r a r to is Jchan soo 1S04* 81*951 48« B p r o f f t J* P r- Ch 1956 2-299 Fô, BCLiokâ, WE John3013' J* mrằ piiarm* a s s o c 303 - £id* 1956* 45 440 - >• ■- •• S' • , v *- 50- p ãLio ws *.&».* tỉ* i:'2 00* Soc* đ3p*iiiol (tớ) 1947*65*2*263.ô 31 HanDvif5 E*, Sohaboss B iiroh^ pJaarm 1963* 296*8*536* 52- Kausrig E*», p r o f f t E Die fa lica io r B erlin 19544 53- WmMm* % Areij* p h arm ariíí 19 55 * 288 * 560# 54* B* W I m Mmt&f cl Baeteer K e l.v , th in , a c ta 19 45«30 20!}o* 55- H* s* s oa£Lot* V.P * p ack ĨTV p esiafjv,’’CtoiiS©! iteokbor 106 < U 3*3 :> 56*“ I.-Can s i r n i t i *■* lo an 3Gb W a r t r ỠẾH tnSữ h$6 boft - Tầc? dxpc si» h -hoc MXB Y h o e - H a lte d IQ 79 57- I# pogauy, K Baooiu tlcto d o f i c i c e it* o b ifila " n ic 'ij Oil, $eahtticã» B u n a ro s ti 1972* 14S* i?8