TRÌNH BÀY VỀ SỰ LIÊN QUAN CỦA GỐC TỰ DO VỚI ĐỘT BIẾN GEN VÀ CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT SINH PHÁT TRIỂN UNG THƯ

TRÌNH BÀY VỀ SỰ LIÊN QUAN CỦA GỐC TỰ DO VỚI ĐỘT BIẾN GEN VÀ CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT SINH PHÁT TRIỂN UNG THƯ. Theo tổ chức y tế thế giới WHO ung thư là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn cầu, theo thống kê có khoảng 10 triệu người chết do ung thư trong năm 2020. Tại Việt Nam ước tính có trên 120 nghìn ca tử vong do ung thư trong năm 2020.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM KHOA DƯỢC BỘ MƠN: HĨA ĐẠI CƯƠNG – VẬT LÝ- HÓA LÝ ****** TIỂU LUẬN MƠN GỐC TỰ DO ĐỀ : TRÌNH BÀY VỀ SỰ LIÊN QUAN CỦA GỐC TỰ DO VỚI ĐỘT BIẾN GEN VÀ CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT SINH PHÁT TRIỂN UNG THƯ Sinh viên: Lê Ngọc Tân Lớp: D11-06 Mã sinh viên: 1157200236 Hà nội, ngày 18 tháng 06 năm 2021 Mục lục Nội dung Đặt vấn đề I Gốc tự Định nghĩa Nguồn gốc Khả sinh gốc tự Đặc điểm gốc tự Các phản ứng gây tổn thương gốc tự II Gốc tự với đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư III Định nghĩa ung thư Bản chất gốc tự tác nhân gây ung thư Cơ chế gây đột biến gen Định nghĩa gen b Đột biến gen c Cơ chế gây đột biến gốc tự Gốc tự với trình phát sinh phát triển ung thư Cơ chế gốc tự điều trị ung thư a Đặc điểm tế bào u b Tăng dạng oxy hoạt động tế bào u Bổ sung chất chống oxy hóa Kết luận a Trang 2 10 10 11 12 15 16 16 18 25 DANH MỤC HÌNH STT Nội dung 1.1 Phân tử trạng thái ổn định gốc tự Quá trình chuyển điện tử hydro chuỗi hơ hấp tế bào Các tác nhân bên ngồi gây gốc tự Q trình peroxyd hóa Cấu tạo gen Cơ chế gây đột biến gốc •OH Quá trình phát sinh phát triển ung thư Quá trình phát triển ung thư Cơ chế hóa trị liệu Cơ chế gián tiếp chiếu tia phóng xạ Cơ chế tác dụng chất chống oxy hóa Một số thực phẩm giàu chất chống oxy hóa 1.2 1.3 1.4 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 Trang 10 12 14 15 17 18 20 23 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo tổ chức y tế giới WHO ung thư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn cầu, theo thống kê có khoảng 10 triệu người chết ung thư năm 2020 Tại Việt Nam ước tính có 120 nghìn ca tử vong ung thư năm 2020 Tức 100 nghìn người có 106 người tử vong ung thư Trong có số loại ung thư phổ biến : ung thư vú, ung thư phổi, ung thư gan, ung thư dày,….Theo số liệu công bố tổ chức thấy tình hình mắc tử vong ung thư Việt Nam tăng nhanh Tình hình tương tự với nhiều quốc gia khác giới, có quốc gia phát triển Anh, Pháp, Ý,… Ung thư bệnh lý gây nên nhiều yếu tố phối hợp tựu chung lại có nhóm yếu tố: nhóm yếu tố thay đổi ( hành vi, lối sống, chế độ ăn, ) nhóm yếu tố khơng thay đổi ( tuổi, gen, ) Và nguyên nhân hàng đầu gây ung thư biến đổi gen Nguyên nhân chủ yếu gây biến đổi gen tác nhân bên mơi trường tác nhân vật lý, hóa học, sinh học,…Nhưng qua nghiên cứu gần nhà khoa học cho thấy tác nhân khác đóng vai trị quan trọng biến đổi gen gốc tự Chính vậy, nhằm nâng cao hiểu biết vai trò gốc tự đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư, em xin trình bày đề tài “ liên quan gốc tự với đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư ” với mục tiêu: Cung cấp thông tin cụ thể vai trò gốc tự với đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung I thư Đưa nghiên cứu việc bổ sung chất chống oxy hóa để ngăn ngừa ung thư kết nghiên cứu Gốc tự Định nghĩa Gốc tự ( Free Radical ) tiểu phân hóa học có điện tử khơng cặp đơi lớp hóa trị ngồi cùng, chúng mang điện tử tự lớp hóa trị ngồi nên mang điện tích âm Gốc tự mảnh phân tử ( •CH3, •OH,… ), phân tử trung hòa điện ( O2, NO,…), nguyên tử tự ( •Cl, • Br,… ) ion ( O2-•) trung tính hay mang điện tích có lớp điện tử ngồi chứa điện tử khơng ghép cặp Do có điện tử khơng ghép cặp lớp ngồi nên gốc tự không ổn định lượng điện học Gốc tự ln có xu hướng chiếm điện tử phân tử ổn định kế bên để trở trạng thái ổn định phân tử vừa bị chiếm điện tử lại trở thành gốc tự Quá trình tạo chuỗi phản ứng bất lợi cho thể đặc biệt phân tử bị chiếm đoạt thành phần cấu tạo quan trọng tế bào : DNA, protein, lipid,… Hình 1.1 Phân tử trạng thái ổn định gốc tự Nguồn gốc Theo nghiên cứu, người bình thường đến tuổi 70 có khoảng 17 gốc tự tạo gốc tự sinh từ nguồn chính: • Nguồn gốc nội sinh tạo trao đổi bình thường Oxy hít qua phổi vào máu tới tế bào tham gia phản ứng oxy hóa sinh học Đáng ý phản ứng chuỗi hô hấp tế bào ty thể Hình 1.2 Quá trình chuyển điện tử hydro chuỗi hô hấp tế bào Chuỗi hô hấp tế bào trình chuyển đổi lượng cho hoạt động tế bào, lượng chuyển đổi chủ yếu từ carbohydrate • Nguồn gốc ngoại sinh tác nhân phóng xạ, phản ứng viêm, căng thẳng, mệt mỏi kéo dài, thuốc lá, ô nhiễm mơi trường tác nhân khác Trung bình tế bào chịu khoảng 10.000 gốc tự công ngày gây rối loạn hoạt động bình thường tế bào Nhiều nghiên cứu cho thấy liên quan gốc tự hình thành số bệnh lý gồm: viêm gan, alzheimer, bệnh lý tim mạch tắc động mạch gây ra, rối loạn viêm hệ thống miễn dịch, lão hóa,…Do để hạn chế gia tăng mức gốc tự cần có chế độ ăn khoa học, bổ sung chất chống oxy hóa, ngủ đủ giấc đồng thời hạn chế tối đa tác động yếu tố bên rượu bia, thuốc lá, hóa chất,… Hình 1.3 Các tác nhân bên gây gốc tự Khả sinh gốc tự Do có điện tử khơng ghép cặp lớp nên gốc tự không ổn định lượng điện học, chúng ln có xu hướng cướp điện tử nguyên tử hay phân tử khác để trở trạng thái ổn định, lại biến nguyên tử phân tử trở thành gốc tự Gốc tự sinh từ trình : • Phân tách đồng ly Cl – Cl => Cl• + Cl• • Phân tử nhận thêm 1e, tạo anion gốc O2 + 1e => O2-• Đặc điểm gốc tự • Vì có điện tử ngồi khơng ghép cặp lớp ngồi nên gốc tự ln khơng ổn định ln có xu hướng đạt tới độ ổn định, thời gian tồn gốc tự thường ngắn có hoạt tính mạnh • Gốc tự có khả phản ứng cao nên tất phân tử sinh học thể bị gốc • tự công Gốc tự tồn ngắn có độc tính mạnh, thời gian tồn gốc tự tương đối nghịch với hoạt tính chúng Các gốc tự có thời gian tồn ngắn độc tính chúng mạnh ngược lại Gốc tự có thời gian tồn < 10-6 giây gốc tự không bền có độc tính cao ví dụ gốc O2-•, •OH, LO•, Gốc tự tồn > 10-6 giây gốc tự bền, độc tính tác nhân trung hồ gốc tự khơng bền ví dụ gốc semiquinol, coenzym Q Gốc tự đạt tới trạng thái ổn định • gọi gốc oxy hoá khử Sự gia tăng gốc tự chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố khác : - Ảnh hưởng hóa chất độc hại - Ảnh hưởng số thuốc điều trị : chất cảm • nhiễm ánh sáng, kháng sịnh điều trị ung thư - Ảnh hưởng ô nhiễm môi trường - Ảnh hưởng khu vực địa lý - Ảnh hưởng stress stress oxy hóa Số lượng gốc tự chuyển hóa bình thường vơ thấp trì chất chống oxy hóa thơng qua phản ứng phân hủy gốc tự Cân gốc tự – dạng oxy hoạt động chất chống oxy hóa nhiều người cho giống cân âm dương thể Tuy nhiên có nhiều yếu tố bên ngồi tác động vào thể làm gia tăng nhiều gốc tự gọi stress oxy hóa • Gốc tự đóng vai trò quan trọng số bệnh lý như: viêm gan, ung thư, bệnh tim mạch, lão hóa, … Các phản ứng gây tồn thương gốc tự • Q trình peroxyd hóa thể Cơ thể cấu tạo chủ yếu nước sau tổ chức màng thành phần quan trọng Cấu tạo màng chủ yếu lipid acid béo chưa no xác xuất gốc tự công vào thành phần lipid gây q trình peroxyd hóa lipid ( POL ) Quá trình POL phản ứng gốc tự điển hình với giai đoạn: - Giai đoạn khơi mào biến chất hữu thành peroxid Tác nhân khơi mào quan trọng - gốc 1O2 gốc •OH Giai đoạn phát triển mạch giai đoạn tâm gốc tự chuyển hết từ phân tử đến phân tử khác, theo chế cộng với phân tử tạo gốc phân tử Đồng thời giai đoạn phát triển mạch nhiều tâm gốc mạch phản ứng - xuất Giai đoạn dập tắt mạch: mạch phản ứng gốc tự lan truyền mãi, có gốc phản ứng với phân tử tạo phân tử Phản ứng gốc dừng lại hai gốc liên kết với tạo phân tử khơng phải gốc Hậu q trình POL tăng mức bình thường: 10 Qua nghiên cứu, thời điểm có loại gen kiểm sốt phát triển tế bào có vai trị quan trọng với ung thư: • Gen sinh ung thư ( oncogenes ) gen bị đột biến khiến tế bào phát triển kiểm sốt dẫn đến ung thư Tiền gen sinh ung thư ( protooncogenes ) gen bình thường kiểm soát phát triển tế bào chúng bị đột biến, • chúng chuyển thành ung thư Gen ức chế khối u gen bình thường làm chậm phát triển phân chia tế bào, sửa chữa sai lầm DNA thông báo cho tế bào chết Chúng giúp bảo vệ chống lại bệnh ung thư Các gen ức chế khối u hoạt động bình thường chúng bật Chúng ngăn không cho tế bào phân chia nhanh Nhưng gen bị đột biến, chúng bị tắt Điều khiến tế bào phát triển kiểm sốt, dẫn đến ung • thư Gen sửa chữa DNA sửa chữa sai lầm gen khác xảy DNA chép Khi gen sửa chữa DNA bị đột biến, chúng sửa chữa sai lầm gen sinh ung thư gen ức chế khối u điều dẫn đến ung thư Người ta thấy rằng: Khối u xuất hiện, có gen thuộc loại bị đột biến, theo thời gian trình tự phát sinh phát triển ung thư như: - Đột biến gen phát triển 18 - Đột Đột Đột Đột biến biến biến biến gen kìm hãm gen protein gây rối loạn đồng hồ sinh học hệ buộc tế bào ung thư tự tử gen mã hóa enzym telomeraza làm cho telome – đếm số lần nhân lên tế bào ung thư khong bị cắt cụt mà nối lại Khi tế bào ung thư phân chia mãi thành tế bào bất tử, khối u phát triển không ngừng Hình 2.3 Quá trình phát sinh phát triển ung thư Sự đột biến gen gắn liền với giai đoạn mức độ phát triển ung thư Tác nhân gây đột 19 biến gen chủ yếu gốc tự oxy theo chế trình bày Tất nhiên cịn có tác nhân khác, bỏ qua khả lớn gây đột biến gốc tự Gốc tự tác nhân gây đột biến gen giai đoạn khơi mào, xúc tiến, chuyển thành ác tính ung thư Nó khơng gây tác dụng đột biến công vào ADN mà cịn đồng thời cơng vào tổ chức màng, chất sinh học tế bào Nó góp phần làm cho thảm cảnh lâm sàng bệnh nhân ung thư ngày trầm trọng Hình 2.4 Quá trình phát triển ung thư Cơ chế gốc tự điều trị ung thư Hiện nay, có nhiều liệu pháp chống ung thư như: xạ trị, hóa trị, laser liệu pháp miễn dịch Qua nhiều nghiên cứu gốc tự đóng vai trị việc tham gia vào chế liệu pháp chống ung thư Vì tế bào khối u chứa chất diệt gốc hơn, nên hợp lý tìm cách tạo lượng lớn gốc tự mô khối u cho liệu pháp chống ung thư 20 tương lai Tuy nhiên có loạt tác dụng phụ gây liệu pháp chống ung thư thường liên quan đến việc sản xuất gốc tự quan bình thường a Đặc điểm tế bào u Enzym superoxid dismutase ( SOD ) có tất sinh vật cần oxy để thở SOD chất bảo vệ chống oxy hóa quan trọng, có khả ngăn ngừa, loại bỏ, chống lại tác dụng độc hại dạng oxy hoạt động Enzym SOD có đồng phân: • MnSOD enzym chứa Mangan, ty thể • CuZnSOD enzym chứa đồng kẽm, bào • tương FeSOD enzym chứa sắt có động vật bậc thấp SOD đóng vai trị việc loại bỏ gốc O 2-• SOD chất xúc tác đặc hiệu cho phản ứng sau: O2-• + O2-• + 2H+ ➙ H2O2 + O2 Gốc tự chứng minh hoạt động chất gây ung thư nội sinh thông qua việc gây đột biến tế bào, làm giảm hoạt động CuZnSOD MnSOD Do enzym SOD cản trở tiến triển ung thư nên sử dụng mục tiêu để điều trị ung thư Hoạt tính men SOD giảm tượng chung tất dạng ung thư CuZnSOD giảm đáng kể, MnSOD giảm tới mức phát O2-• tăng lên tế bào u chết nhanh tế bào bình thường 21  Từ ung thư điều trị theo hướng: hóa trị liệu, chiếu tia phóng xạ Tăng dạng oxy hoạt động tế bào u Hóa trị liệu b • Một số thuốc ung thư : Adriamycin, Steptoquin, Atracyclin… có khả tạo nhiều gốc O2-• nhường điện tử cho oxy biến oxy thành anion superoxid Các gốc superoxid gia tăng tiếp tục hình thành thêm nhiều dạng oxy hoạt động khác Chính dạng oxy hoạt động góp phần diệt tế bào u Đẩy mạnh phản ứng Feton tạo nhiều gốc •OH, 1O2 tế bào u, H2O2 hay dạng oxy hoạt động tế bào u mức cao Dùng hạt nano (là Fe,Mn,Ag…) xúc tác cho phản ứng Fenton sinh nhiều gốc tự để tiêu diệt tế bào ung thư Phản ứng Fenton O2-• phản ứng với H2O2, có Fe+2, Fe+3 xúc tác, tạo nhiều gốc hydroxyl oxy đơn bội: O2-• + H2O2 ➙ NADP •OH + -OH + ADRIAMYCIN NADP H ( ADRIAMYCIN ) • Hình 2.5 Cơ chế hóa trị liệu • Chiếu tia phóng xạ 22 O2 O2-• O2 Khi chiếu xạ ngồi tác hại thân tia phóng xạ có gia tăng q nhiều gốc tự oxy gốc thứ cấp Việc chiếu tia phóng xạ có tác dụng trực tiếp gián tiếp - Tác dụng trực tiếp Tia phóng xạ có lượng cao kích thích ion hố nguyên tử bị chiếu 10-16 – 10-12 s tạo nhiều đứt gãy mảnh phân tử, gốc tự mạch ngắn… Hậu biến đổi phá huỷ tồn tế bào, mơ nơi chiếu xạ - Tác dụng gián tiếp Với nước tia xạ tạo lượng lớn gốc tự H + OH hv H2O OH + H + e- aq e- aq + O2 - > O2- … Hình 2.6 Cơ chế gián tiếp chiếu tia phóng xạ Song sau chiếu xạ lượng gốc tự ạt sinh liên tục phản ứng dây truyền, làm biến đổi tổn thương tổ chức khác thể Đây tác dụng độc hại gián tiếp chiếu xạ gây Việc chiếu xạ tiến hành liều chết với tế bào u mà khơng chết với tế bào bình thường Tuy dù liều phóng xạ có tăng cao lên thấy có số tế bào u sống sót Để tăng hiệu tiêu diệt khối u, người ta đưa thêm số chất thụ cảm phóng xạ: Flagyl, Benzophenon, … để tăng sinh gốc tự chiếu xạ Bổ sung chất chống oxy hóa Chất chống oxy hóa chất có khả ngăn ngừa, loại bỏ, chống lại tác dụng độc hại gốc tự 23 Người bị ung thư dạng oxy hoạt động nhiều - phản ứng gốc tự xảy mạnh, tổ chức u Việc bổ sung nhiều chất chống oxy hoá để lập lại cân cần thiết Từ năm 1970 người ta dùng vitamin C liều cao cho người bị ung thư Một số nghiên cứu vitamin C liều cao đường tiêm đường uống thực bệnh nhân ung thư chữa khỏi Vitamin C chứng minh liệu pháp an toàn hiệu để cải thiện chất lượng sống bệnh nhân này, bao gồm chức thể chất, tinh thần cảm xúc, triệu chứng mệt mỏi, buồn nôn, đau Những năm 1980-1990 người ta trọng nhiều vitamin E , Selen … với hi vọng thuốc kéo dài sống người bệnh ung thư Vitamin E sử dụng số bối cảnh tế bào để ức chế tăng sinh thúc đẩy biệt hóa tế bào ung thư Vitamin E ức chế phát triển tế bào ung thư cách giảm tăng sinh tế bào tế bào ung thư vú phụ thuộc vào estrogen cách tăng trình chết rụng qua trung gian FAS Nhiều chế phẩm thuốc có vitamin C, vitamin E, Beta- caroten, Selen nấm men coi chất chống oxy hóa tốt dùng điều trị cho người Ở Việt Nam đáng ý chế phẩm như: Gacavit Tổng hội y dược học Việt Nam; Blastolisin bệnh viện Bạch Mai Hà nội, Phylamin - học viện quân y … định dùng cho bệnh nhân ung thư Những chế phẩm nói chung cịn có tác dụng làm giảm tỷ lệ bị ung thư cho người có địa dễ bị ung thư Song theo thời gian chế phẩm khơng thuốc định phác đồ điều trị thống có lợi cho việc ngăn ngừa điều trị ung thư người bệnh 24 Hình 2.7 Cơ chế tác dụng chất chống oxy hóa số chất chống oxy hóa tự nhiên mục tiêu phân tử chúng có liên quan đến phịng chống ung thư Chất hoạt tính sinh học Nguồn Khối u Curcumin Chiết xuất nghệ Lycopene, beta carotene Cà chua, cà rốt, trái đỏ Hạt tiêu, ớt đỏ, ớt bột Gừng ( từ Zingiber officinale ) Quả mọng Capsaicin 6- Gingerol Axit ellagic Saponin Đậu nành ( Glycine tối đa ) Nhiều trái rau Vitamin C Vitamin E, tocopherols Catechin ( flavonoid, flavanols ) Anethole  Hạt hướng dương, hạnh nhân, bí đỏ Trà ( Camelia sinensis ) Hồi, Con đường phân tử Buồng trứng, tuyến tiền liệt, miệng, đường tiêu hóa Tuyến tiền liệt NFKB1, AP-1, STAT1, STAT3, HER2,… NFKB1 Đại trực tràng, tiêu hóa, mũi họng Tế bào ung thư biểu mô tế bào phổi, gan Miệng, vú, tuyến tiền liệt, ruột kết Vú, da, dày TRAIL, SP1, NFKB1 Telomerase, NOS2, TNF1, APAF1 CTNNB1, WNT, AKT PTGS2, NOS2, MAPK, NFKB1 Ứng suất oxy hóa, bắt giữ chu kỳ tế bào, HIF NFKB1, PTGS2, NOS2, VEGF NFKP1, AP-1, JNK, CCND1 AKT, NFKB1 Đại tràng, buồng trứng, tuyến tiền liệt Thực quản, vú, tuyến tụy Vú, tuyến tiền liệt Phổi Người bị ung thư có nên bổ sung chất chống oxy hóa khơng ? Đã có vài thử nghiệm với số nhỏ bệnh nhân việc sử dụng chất chống oxy hóa q trình điều trị ung thư bảo vệ mô khỏe mạnh khỏi việc bị tổn thương tác dụng phụ trình điều trị, đồng 25 thời tăng khả phản hồi khối u Nhưng mặt khác, vài nghiên cứu cho sử dụng chất chống oxy hóa gây trở ngại cho liệu trình hóa trị xạ trị việc làm giảm độ hiệu chúng Chất chống oxy hóa bảo vệ tế bào khối u bên cạnh tế bào khỏe mạnh khác trình điều trị làm giảm hiệu trình điều trị ung thư Kết thử nghiệm khác Một số trường hợp bổ sung chất chống oxy hóa điều trị ung thư hậu xấu đi, đặc biệt người hút thuốc Do cần nhiều nghiên cứu lâm sàng để có chứng khoa học rõ ràng  Có thể giảm nguy mắc bệnh ung thư việc bổ sung chất chống oxy hóa khơng ? Nhiều nghiên cứu động vật cho thấy mức antioxidant thể mà tăng lên ngăn chặn tổn thương gốc tự do, gắn liền với phát triển ung thư Vậy bổ sung chất chống oxy hóa có làm giảm tỷ mệ mắc ung thư khơng ? Đã có thử nghiệm phịng ngừa với quân thể 130.471 người thành phố nhỏ tỉnh Quidong- Trung Quốc ( nơi tỷ lệ viêm gan B ung thư gan cao ) •  thành phố nhỏ: 20.847 người có chế độ ăn sử dụng muối giàu Natri selenid • thành phố khác: kiểm chứng Sau năm tỉ lệ ung thư gan nơi ăn muối giàu selen giảm 35%, nơi cịn lại khơng giảm 26 Trên lâm sàng: 226 người bị viêm gan B Chia làm nhóm: • Nhóm 1: 113 người bổ sung viên nấm men ( 200  mcg Se ) hàng ngày • Nhóm 2: 113 người bổ sung viên Placebo ( giả dược ) Sau năm nhóm khơng có người bị ung thư gan cịn nhóm có 7/113 bị bệnh ung thư gan Kết luận: Điều trị selen không bảo vệ chống lại phát triển ung thư biểu mô tế bào đáy tế bào vảy da Có vài kết ủng hộ giả thuyết selen làm giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mơ số vị trí Tuy nhiên tác dụng selen đòi hỏi phải xác nhận nghiên cứu độc lập rõ ràng  Cho đến có thử nghiệm lâm sàng việc bổ sung chất chống oxy hóa để ngăn ngừa ung thư tiến hành giới Sau tóm tắt thử nghiệm: TT Chất bổ sung 15mg beta-caroten, 30mg alphatocopherol 50mcg Se Uống hàng ngày 20mg beta-caroten 50mg alphatocopherol Uống hàng ngày Đối tượng Thời gian -Trung Quốc -Nam nữ có nguy cao u thực quản dày -Phần Lan -Đàn ông trung niên hút thuốc năm Khơng ảnh hưởng năm -Tăng ung thư phổi -Không tăng u phổi 27 Kết Ghi Không tác động tới ung thư: tiết niệu, đại tràng, … Beta-carotene ( 15mg ) vitamin A (25000 IU) Uống hàng ngày -Mỹ -Người hút thuốc, phơi nhiễm amiăng -Bắt đầu 1983 -Kết thúc 1995, sớm năm -1996: Không liên quan với tỷ lệ tăng ung thư phổi chết đa nguyên nhân -2009: Bổ sung beta-carotene retinol khơng có tác động tới tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt Beta- caroten ( 50mg, ngày/ lần ) -Mỹ -Nam, nhân viên y tế 12 năm Beta- caroten ( 50mg ) Vitamin E ( 600 IU ) Aspirin ( 100mg ) ngày/ lần -Mỹ -Phụ nữ từ 45 tuổi trở lên năm Vitamin C ( 120mg ) Vitamin E ( 30mg ) Beta- caroten (6mg ) Các khoáng chất selen ( 100 µg ) kẽm (20mg ) -Pháp -Phụ nữ nam giới năm Alpha- tocopherol ( 400IU ) Hàng ngày năm Selen ( 200mcg ) Vitamin E ( 400IU ) Hàng ngày -Quốc tế -Người chẩn đoán mắc bệnh tim mạch tiểu đường -Nam -Từ 50 tuổi trở lên -1996: Khơng có tác động tới tỷ lệ ung thư, chết u chết đa nguyên nhân -1999: Tỷ lệ ung thư bệnh tim mạch khơng liên quan bổ sung Beta- caroten -2005: kết tương tự với bổ sung vitamin E -Ban đầu: tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt thấp tỷ lệ tử vong nguyên nhân nam, tăng tỷ lệ mắc ung thư da nữ -Sau đó: khơng có chứng tác dụng bảo vệ nam tác dụng có hại phụ nữ năm sau kết thúc bổ sung Không ảnh hưởng tới tần suất ung thư, chết ung thư, bệnh tim mạch, đái tháo đường 28 Từ 2001 đến 2008 -Ban đầu: không giảm tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt ung thư Vitamin E ( 400IU ) dùng ngày/lần Vitamin C ( 500mg ) dùng hàng ngày  -Nam nhân viên y tế -Từ 50 tuổi trở lên 7,6 năm khác -Sau đó: nhiều trường hợp mắc ung thư tuyến tiền liệt người dùng vitamin E Không giảm tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt ung thư khác Nhìn chung kết nghiên cứu đa dạng chứng rõ ràng lợi ích việc phịng ngừa ung thư Rất chất chống oxy hóa dùng nghiên cứu lâm sàng hóa chất tinh khiết, tương phản với chất chống oxy hóa thực phẩm - dạng hỗn hợp chất chống oxy hóa khống chất Các chất chống oxy hóa loại thực phẩm trái cây, rau, ngũ cốc có nhiều lợi ích khơng làm giảm hiệu liệu trình điều trị ung thư đồng thời cung cấp chất dinh dưỡng hỗ trợ hệ thống miễn dịch khỏe mạch Do cần phải có nghiên cứu thêm để hiểu biết hoàn thiện về: hàm lượng antioxidant thực phẩm riêng biệt, tương tác antioxidant khác chất khác thực phẩm, yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu, phân bố antioxidant thực phẩm thể Điều quan trọng thảo luận với bác sĩ, bao gồm chất chống oxy hóa, trước bắt đầu chế độ điều trị, đặc biệt trình điều trị ung thư tích cực 29 Hình 2.8 Một số thực phẩm giàu chất chống oxy hóa III Kết luận Qua nghiên cứu gần ta thấy gốc tự đóng vai trị quan trọng với đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư Ngồi gốc tự cịn có liên quan tới nhiều bệnh lý khác như: viêm gan, lão hóa, bệnh tim mạch,… làm ảnh hưởng đến sức khỏe người Do việc hạn chế gia tăng mức gốc tự thể việc quan trọng nên làm Một số biện pháp giúp ngăn ngừa gốc tự là: có chế độ ăn uống khoa học, tránh căng thẳng stress, tập dục thể thao, tránh tiếp xúc với môi trường có hại cho thể,… Ngồi yếu tố hạn chế hình thành gốc tự sử dụng chất chống oxy hóa Tuy nhiên việc sử dụng chất chống oxy hóa dạng tinh khiết tiểm ẩn nhiều rủi ro thay vào nên sử dụng thực phẩm giàu chất chống oxy hóa an toàn đồng thời giúp nâng cao sức khỏe 30 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO • Bài giảng mơn Gốc tự chất chống oxy hóa YDược học ( Giảng viên Triệu Thị Hường, Nguyễn Quang Thưởng – Trường ĐH Đại Nam ) 32 ... nghĩa ung thư Bản chất gốc tự tác nhân gây ung thư Cơ chế gây đột biến gen Định nghĩa gen b Đột biến gen c Cơ chế gây đột biến gốc tự Gốc tự với trình phát sinh phát triển ung thư Cơ chế gốc tự. .. quan trọng biến đổi gen gốc tự Chính vậy, nhằm nâng cao hiểu biết vai trò gốc tự đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư, em xin trình bày đề tài “ liên quan gốc tự với đột biến gen. .. lục Nội dung Đặt vấn đề I Gốc tự Định nghĩa Nguồn gốc Khả sinh gốc tự Đặc điểm gốc tự Các phản ứng gây tổn thư? ?ng gốc tự II Gốc tự với đột biến gen giai đoạn phát sinh phát triển ung thư III Định