SỰ LIÊN QUAN GIỮA gốc tự DO và BỆNH VIÊM GAN i)

SỰ LIÊN QUAN GIỮA GỐC TỰ DO VÀ BỆNH VIÊM GAN I) Mở đầu - Gốc tự (Free Radical) tiểu phân hóa học mang điện tử tự (chưa cặp đơi) lớp hóa trị ngồi nên mang điện tích âm, khơng ổn định, có khả oxy hóa nguyên tử, phân tử tế bào khác - Tiểu phân hoá học - Gốc tự là mảnh phân tử (•CH3, •OH ), phân tử trung hịa điện (NO, O2, ), nguyên tử tự (Cl, Br ) hay ion (O2-• ), trung tính hay mang điện tích, có lớp điện tử ngồi chứa điện tử không cặp đôi - Khả sinh GTD: + Do có điện tử khơng ghép cặp lớp ngồi nên gốc tự không ổn định lượng điện học, chúng ln có xu hướng cướp điện tử nguyên tử hay phân tử khác để trở trạng thái ổn định, lại biến nguyên tử phân tử trở thành gốc tự + Phân tử nhận thêm 1e, tạo anion gốc: O2 + 1e  O2-• + Phân tách đồng ly: Cl-Cl  Cl• + Cl• - Tại gốc tự có khả phản ứng nhanh mạnh? Gốc tự chất có hại, tồn dạng phân tử nguyên tử bị điện tử (electron) quỹ đạo ngồi Vì có điện tử đơn lẻ, nên gốc tự trạng thái bất ổn ln tìm cách chiếm đoạt điện tử ngun tử khác cách phản ứng nhanh, dẫn đến phản ứng dây chuyền hình thành hàng loạt gốc tự thời gian ngắn". Quá trình diễn theo phản ứng dây chuyền, gây tổn thương màng tế bào, phân tử protein ADN Hậu xuất biến đổi làm tổn hại, rối loạn chức năng, chí gây chết tế bào - Bình thường, thể có nhiều GTD chất chống oxy hoá, trạng thái cân sinh học - Mọi yếu tố bên ngồi (vật lý, hố học, sinh học,…) tác động vào thể làm cho cân GTD CCOH dịch chuyển theo hướng tăng nhiều GTD gọi stress oxy hoá - Q trình POL (Peroxide hố lipid): GTD có khả phản ứng cao công tất phân tử sinh học thể Màng phân tử sinh học chủ yếu lipid acid béo chưa no, xác suất GTD công vào lipid, gây POL cao đáng ý POL gồm giai đoạn: o Giai đoạn khơi mào: Biến chất hữu thành peroxid o Giai đoạn phát triển mạch: Tạo nhiều gốc phân tử mới, nhiều tâm gốc mạch phản ứng xuất o Giai đoạn dập tắt mạch: Dừng phản ứng gốc, hai gốc kết hợp thành phân tử khơng gốc Trên thực tế trình xảy với xác suất nhỏ  Khi lượng GTD tăng lên nhanh mạnh thể, số lượng CCOH giảm cân nội môn dập tắt mạch, giai đoạn phát triển phân cắt mạch diễn liên tục, POL diễn mãnh liệt, màng tế bào bị huỷ hoại nghiêm trọng, tổ chức bị viêm, hoại tử, ung thư II) Bệnh viêm gan: - Viêm gan bệnh lý phổ biến tồn giới, có cấp tính mãn tính, thường gặp mãn tính – tiến hóa q trình tiến triển từ ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm mỡ, thơng qua viêm gan mạn tính, xơ hóa xơ gan - Biểu hiện: o Những ngày đầu tiên: đau đầu, đau cơ, buồn nôn, ho bất tiện khác o Sau đó: vàng da, nước tiểu sậm , đau bụng số RL khác o Trường hợp nghiêm trọng nhất, viêm gan dẫn tới ung thư gan xơ gan - Có loại viêm gan A, B, C, D, E o Viêm gan A & E ăn phải thực phẩm nước bị ô nhiễm o Viêm gan B,C&D tiếp xúc với chất dịch thể bị nhiễm ( truyền máu quan hệ tình dục) - Nguyên nhân nhiễm viêm gan nhiều Việt Nam gan nhiễm virus, chất độc hóa học viêm gan rượu Trong thể người, gan quan có nhiệm vụ sản xuất protein chuyển hóa đào thải chất độc hại Khi gan bị viêm lâu ngày mà khơng điều trị thích hợp dẫn đến suy gan, xơ gan, ung thư gan - Có nhiều nguyên nhân dẫn đến viêm gan Song hậu chung tác nhân tạo gốc tự tăng mạnh gan, hay gọi stress oxy hoá III) Liên quan GTD bệnh viêm gan (Các yếu tố bên ngoài: Rươu, Thuốc, Chất độc từ môi trường, Virus, Tia UV & yếu tố bên trong: Béo phì, Rối loạn Insulun,… làm tăng dạng oxy hoạt động thể Khi dạng oxy hoạt động vượt mức, cân nội mơi bị rối loạn, dẫn đến stress oxy hố, nguyên nhân quan trọng gây bệnh gan nói riêng bệnh mãn tính khác nói chung Stress oxy hoá phá huỷ DNA, gây nên trình peroxid hố lipid, liên kết cộng trị protein, rối loạn chức ty thể, kích thích q trình tạo bào sao, từ gây nên hội chứng viêm, rối loạn nhiễm mỡ Từ dẫn tới bệnh xơ hố gan, viêm gan mãn tính, ung thư gan) 1) Viêm gan Virus: - Sau nhiễm vào thể, virus theo máu đến gan kháng nguyên lạ xuất Hệ thống miễn dịch kích hoạt (nhận biết, đáp ứng…) sản sinh kháng thể Các kháng thể sinh kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên tạo phức hợp kháng nguyên- kháng thể, gọi phức hợp miễn dịch Bạch cầu, đại thực bào kéo tới dọn dẹp, ly giải loại trừ kháng nguyên khỏi thể - Ở bạch cầu có hoạt hóa mạnh tiêu thụ nhiều oxy Lượng oxy cần cho bạch cầu hoạt động thực bào lúc cao gấp 10-15 lần so với nhu cầu bình thường, để tạo O2-•, sau H2O2, Oxy đơn bội DOHĐ khác Chính GTD tác nhân oxy hóa mạnh bạch cầu sinh để tiêu diệt virus  Cơ chế bạch cầu ly giải phức hợp miễn dịch thực bào sinh gốc tự Vì hậu virus viêm gan gây làm tăng gốc tự hay dạng oxy hoạt động nói chung POL (peroxid lipid) xảy làm tăng bệnh cảnh viêm gan Tế bào gan - Tế bào gan bị tổn thương Cơ thể sinh kháng thể >< Kháng nguyên lạ Hiện tượng tự miễn -   DOHĐ (POL ) Khi bạch cầu bị ly giải, gốc tự oxy ngồi, cơng vào tế bào xung quanh, gây tổn thương làm cho đáp ứng kích thích tế bào khu vực xảy mạnh hơn, đáp ứng tương ứng lâm sàng triệu chứng bệnh lý viêm gan Virus HBV, HVC vào thể Tăng GTD, DOHĐ Giảm CCOH Kích hoạt NADPH Oxidase thực bào Tiết cytokin Kích hoạt tế bào Kupffer (đại thực bào) 2) Viêm gan rượu - Đồ uống có cồn sử dụng rộng rãi toàn giới, việc lạm dụng rượu mức lại gây loạt vấn đề sức khoẻ Theo báo cáo nghiên cứu đại học Cambridge, ước tính có 3,8% trường hợp tử vong giới rượu Bệnh gan rượu mà nguyên nhân ca tử vong liên quan tới gan Năm 2003, số lượng người tử vong bệnh gan có liên quan tới rượu 4,4/100.000 người - Là phận có chức giải độc, gan phận vô quan trọng thể Khi rượu chuyển hóa thể, phần nhỏ thải qua tuyến mồ hôi, nước tiểu, thở, 90% cịn lại chuyển hóa gan - Khả ethanol làm tăng GTD – DOHĐ peroxy hóa lipid chứng minh nhiều hệ thống, tế bào, loài, bao gồm người Người ta nghiên cứu nhiều điều việc chuyển hóa rượu, đường khác enzym liên quan, cách thức rượu ảnh hưởng đến màng tế bào gián tiếp qua trình trao đổi chất làm thay đổi chức tế bào Một chế q trình peroxy hóa lipid stress oxy hóa ngộ độc rượu o Hầu hết rượu chuyển hoá gan chủ yếu enzym alcohol dehydrogenase (ADH) cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) hệ thống men oxy hóa men microsomal (MEOS) o Ở người uống lượng lớn rượu nồng độ cồn máu cao, hệ thống MEOS hoạt động Enzyme quan trọng hệ thống Cytochrom P450 men vai trị trung tâm chuyển hóa rượu mà cịn tham gia vào việc giáng hóa nhiều chất thể chất lạ từ bên vào Cytochrom P450 2E1 (CYP 2E1), type nhỏ Cytochrom P450, có vai trị quan trọng chuyển hóa Alcohol thành Acetaldehyde, phản ứng giáng hóa giải phóng nhiều GTD – DOHĐ o Việc thường xuyên sử dụng lượng lớn Alcohol làm tăng hoạt động enzyme Aldehydoxidase (ALDH) ty thể, tham gia vào q trình chuyển Acetaldehyde thành Acetate Thơng qua hoạt động enzyme này, thêm lượng lớn gốc tự gây độc giải phóng o Các gốc H3C-, ∙CH- , ∙OH sinh xúc tác enzym Cytocrom P450 chuyển hóa rượu, liên kết cộng trị với protein làm thay đổi cấu trúc gây bệnh gan o Những phản ứng oxy hóa tạo hydro, chuyển đổi nicotinamid-adenine dinucleotide (NAD) thành dạng khử (NADH), dạng làm tăng khả oxy hóa khử gan o Quá trình làm suy yếu vòng acid citric dẫn đến tân tạo đường giảm sút gia tăng tổng hợp acid béo, triglycerid làm tăng mỡ máu Chuyển hố ethanol cịn gây tăng chuyển hố cục gan từ làm tổn thương gan nặng thêm thiếu oxy vùng xung quanh tiểu tĩnh mạc tận gan Tổn thương gan rượu đến giai đoạn định có đan xen tổn thương nhiễm mỡ, viêm gan xơ gan -Tác hại rượu bia không phụ thuộc vào loại đồ uống, mà phụ thuộc vào lượng cồn uống vào tốc độ uống -Ngưỡng cho phép tối đa đơn vị alcohol/ngày nữ giới tuổi nam giới 65 tuổi Tối đa đơn vị alcohol/ngày với nam giới nhỏ 65 tuổi (1 đơn vị tương đương 10g ethanol, ví dụ 250 ml bia độ cồn, 76 ml rượu nhẹ 13 độ cồn, 25ml rượu mạnh 40 độ) 3) Viêm gan chất độc từ mơi trường -Nhiều hóa chất độc hại vào thể gan chuyển hóa Gan dễ bị tổn thương đóng vai trị q trình chuyển hóa chất Cơng việc gan chuyển hóa hầu hết hóa chất thuốc lưu thơng máu, đồng thời loại bỏ hóa chất khó tiết qua thận Gan biến hóa chất thành sản phẩm thải khỏi thể thông qua đường mật nước tiểu Sản phẩm trung gian chuyển hóa thường gốc tự chất làm tăng DOHĐ -Một số dạng tổn thương gan chứng minh có chế liên quan tới gốc tự do, haloankanes, azodyes, alkylnitrosamine, adriamycin, paraquat,… Ở xét loại hợp chất: Tetraclorua Cacbon, hợp chất Nitro – Thuốc trừ sâu diệt cỏ Paraquat  Sự chuyển hóa Tetraclorua cacbon: CCl4  •CCL3CCl3●O POL -CCl4 gây độc cho tế bào theo chế chuyển điện tử electron lớp cùng, chia cắt liên kết C – Cl, từ tạo gốc tự tricloromethyl ion ClCCl4 e −¿ •CCl3 +Cl−¿¿ ¿ → •CCL3 dễ dàng phản ứng với O2 tạo thành gốc tricloromethylperoxy CCl3●O Gốc •CCL3 phản ứng với acid arachidonic acid béo khơng bão hồ, gốc CCl3●O có khả phản ứng nhanh mạnh, tạo trình peroxide hố lipd Một q trình xảy làm tổn thương màng tế bào cách nghiêm trọng, ức chế hoạt động số enzym gan, làm giảm chức tế bào gan -Đồng thời, CCl4 trải qua q trình chuyển hố sinh nhiều GTD, GTD tiếp tục liên kết cộng trị với protein, điều làm thay đổi cấu trúc gây bệnh viêm gan, xơ gan  Sự chuyển hoá hợp chất Nitro hữu cơ: ArNO2 - … ArNO2-∙ O2-∙ ArNO2 O2 POL ArNO2 nhân thơm chứa nhóm NO2, vào thể nhận điện tử tạo ArNO₂̄ Sau đó, gặp oxy, anion gốc nitro nhường điện tử tạo đc O2-●  Quá trình tăng mạnh làm tăng trình POL làm ảnh hưởng đến gan  Sự chuyển hoá Paraquat: -Paraquat, tên khoa học 1,1'-Dimethyl-4,4' bipyridilium, thuộc nhóm chất diệt cỏ tác dụng nhanh khơng chọn lọc, có tác dụng ăn mịn, xúc tác chuyển hóa, gây phản ứng oxy hóa, giáng hóa NADPH, peroxy hóa lipid Kết sinh gốc tự OH, superoxid, H2O2 … gây hủy hoại tế bào: phổi, thận, gan, tim… Hậu suy đa tạng xảy vài đến vài ngày -Paraquat trải qua chu trình ơxy hố/khử với NADPH ơxy dẫn tới hình thành gốc superoxide (˙O₂̄ ) Paraquat hóa trị hai (PQ2+) bị NADPH khử thành gốc tự có hóa trị (PQ1+) sau trở dạng ban đầu chúng việc cho ơxy điện tử để hình thành gốc superoxide (hình) -Trong giai đoạn đầu chu trình này, PQ2+ bị NADPH bị khử thành PQ1+ và NADP+ PQ1+ phản ứng kết hợp với ôxy tái tạo lại PQ2+ và gốc superoxide Có sẵn NADPH ơxy, chu trình ơxy hố-khử paraquat xảy liên tục, với việc NADPH liên tục bị không ngừng tạo gốc superoxide Gốc tự superoxide sau phản ứng với để tạo peroxide hydro (H2O2), với H2O2 + sắt để tạo thành gốc tự hydroxyl (˙OH) -Chu trình ơxy hố-khử liên quan đến paraquat, ơxy, NADPH, sau tạo thành gốc tự hydroxyl dẫn tới nhiều chế làm tổn thương tế bào Cạn kiệt NADPH dẫn tới chết tế bào Các gốc tự hydroxyl có độc tính cao phản ứng với lipid màng tế bào, huỷ hoại lipid màng tế bào (peroxide hoá lipid) DNA protein tối cần thiết cho tế bào sống sót bị gốc tự hydroxyl phá huỷ 4) Viêm gan thuốc: - Chấn thương gan thuốc nguyên nhân gây suy gan cấp tính thường gặp nước phát triển Hiện nay, dạng tổn thương gan tiếp tục tăng mối quan tâm lớn sức khỏe cộng đồng - Tổn thuơng gan thuốc kết tổn thương hóa học dẫn đến tổn thương gan bị gây loại thuốc chất chuyển hóa nó, phản ứng mẫn với hợp chất o Thuốc chuyển hóa qua gan chuyển thành quinonimin dễ liên kết với GSH, làm cạn kiệt GSH => POL tăng VD: Paracetamol o số chất thuốc ức chế chức ty thể tác động kép lên trình β-oxy hóa ( tác động sản sinh lượng ức chế tổng hợp NAD FAD, giảm sản sinh ATP) enzym chuỗi hoạt hóa tế bào Các acid béo khơng chuyển hóa thiếu hơ hấp yếm khí  tích tụ Lactate GTD Từ xảy phản ứng với oxy làm đứt gãy ADN thể Kiểu tổn thương đặc trưng nhiều tác nhân khác bao gồm chất ức chế chép ngược nucleoside gắn trực tiếp vào ADN ty thể Acid valproic, Tetracyclin, Aspirin o số thuốc làm giảm lượng GSH, Catalase, SOD lại làm tăng lượng LDH (Lactate dehydrogenase) huyết lượng MDA (sản phẩm cuối trình POL) lên đáng kể Morphin o …  Ở xét thuốc tiêu biểu hay nhắc đến với tác dụng không mong muốn gây viêm gan, hoại tử gan, Paracetamol: - Paracetamol (acetaminophen; N -acetyl- p -aminophenol [APAP]) thuốc giảm đau, hạ sốt an toàn hiệu sử dụng liều điều trị - Khi qua gan, có khoảng 4% lượng paracetamol bị oxy hóa chuyển thành Nacetylbenzoquinonimin chất độc gây hoại tử gan không hồi phục Bình thường, chất bị khử độc liên hợp với GSH gan chuyển hóa thành chất khơng độc đào thải ngồi - Do đó, lần dùng paracetamol (dù liều thông thường), thể lượng glutathion Khi dùng liều paracetamol (người lớn – 10g/ngày), quinonimin thừa (do GSH gan cạn kiệt, khơng cịn đủ để trung hòa nữa) gắn vào protein tế bào gan gây hoại tử tế bào Tác dụng gây độc chuyển hóa dẫn đến GSH giảm sút nghiêm trọng Các bước tạo nhiều DOHĐ peroxynitrite… làm cho màng ty thể bất hoạt tổn thương Quá trình dẫn đến GSH giảm, POL tăng cao, làm tăng bệnh cảnh viêm gan - Trước đây, nhà nghiên cứu nghiên cứu chế hoạt động gây độc APAP tập trung vào việc kích hoạt chuyển hóa thuốc, suy giảm glutathione liên kết cộng hóa trị chất chuyển hóa phản ứng N -acetyl- p -benzoquinone imine (NAPQI) với protein tế bào nguyên nhân chết tế bào gan Gần hơn, người ta phát liên kết cộng hóa trị khơng đủ để tiêu diệt tế bào gan tín hiệu cho độc tính cần khuếch đại tế bào Các bước nội bào quan trọng chết tế bào bao gồm rối loạn chức ti thể quan trọng hình thành DOHĐ peroxynitrite Stress oxy hóa ty thể kích hoạt lỗ chuyển tiếp tính thấm màng ty thể, làm điện màng ty thể, làm cạn kiệt ATP giải phóng protein liên màng, nguyên nhân gây phân mảnh DNA nhân điển hình chết tế bào paracetamol gây Các nhà khoa học phát chất chống oxy hóa, chẳng hạn silymarin, bảo vệ gan chuột bị say paracetamol Glutathione giảm bảo vệ gan hiệu cách loại bỏ NAPQI cách giải độc DOHĐ DNHĐ, chẳng hạn peroxynitrite Cơ chế sở cho việc sử dụng hợp lý N -acetylcysteine, tiền chất GSH, làm thuốc giải độc chống lại độc tính paracetamol 5) Viêm gan thừa Sắt - Trong thể chúng ta, chuyển động nhiệt theo thời gian, phản ứng gốc ngẫu nhiên xảy ra, có phản ứng Fenton Fe+2 + O2-• -> Fe+3 + O2 Fe+3 + H2O2 -> Fe+2 + * OH + -OH O2-• + H2O2 -> + * OH + -OH O2 Khi O2-• phản ứng với H2O2 với Fe+2 làm xúc tác, tạo nhiều gốc hydroxyl - oxy đơn bội Từ đó, lượng GTD tăng lên, thúc đẩy trình POL diễn mãnh liệt, gây tổn thương với gan IV) - Các thuốc điều trị viêm gan Nguyên tắc: Các thuốc điều trị bệnh viêm gan hầu hết chất chống oxy hóa, ức chế q trình POL gan - Có nhiều chất chống oxy hố sử dụng làm thuốc điều trị bệnh gan: Các chất chứa nhóm SH (nhóm thiol) o Methionin, Cystein: Methionin, cystein acid amin chứa nhóm SH Khi vào thể chất làm tăng cường trình tổng hợp GSH o Acetylsystein: tên khác: Acemuc, Oxomuc, Mucomyst Có tác dụng chống viêm tiêu đờm Dạng dùng: Viên nén 200mg, bột, dung dịch 10% để uống Nhóm Flavonoid o Flavoinoid nhóm hợp chất tự nhiên lớn thường gặp thực vật, phần lớn có màu vàng Về cấu trúc hóa học, Flavonoid có khung theo kiểu C6C3-C6 (2 vòng benzen A B nối với qua mạch carbon chia làm nhiều nhóm khác Hầu hết Flavonoid chất phenolic, có mặt tất phận cây) o Cơ chế: Tác dụng chống oxy hóa Flavonoid biểu qua khả sau: + Loại bỏ trực tiếp GTD (O2-∙ ,∙OH…)  Thiết lập lại cân nội môi GTD CCOH + Phức hóa kim loại Fe+2, Cu+2, ngăn ngừa phản ứng Fenton  Phản ứng Fenton không diễn ngăn ngừa sinh GTD, ức chế trình POL + Tạo gốc bền semiquinol  Gốc bền semiquinol loại gốc LO∙,… để tạo sản phẩm khơng gốc, làm giảm lượng GTD, ức chế q trình POL Các chất chống oxy hoá khác SOD (Superoxid dismutase), Selen, Vitamin C, Vitamin E,… chứng minh in vivo in vitro việc có khả ngăn ngừa tổn thương gan yếu tố độc hại - Chế phẩm o Chophytol: hoạt chất Cynarin Actiso o Carsil: hỗn hợp flavonoid (Bungary) o Leganol (Pháp), Cigenol, Liverteen… thuốc viên chứa Silymarin o Nisel, Omitan, Fortex… thuốc dạng viên, chứa (Biphenyl dimetyl dicacbonxylat.) chất tổng hợp có tác dụng chống oxy hóa tốt o Protecton, Belaf, Cigelton… Dạng viên nang chứa chất: α - Caroten, Vitamin C, Vitamin E, Selen nấm men V) - Tác dụng bảo vệ gan dược liệu Dược liệu dùng chữa viêm gan có nhiều Đáng ý : Nghệ, Nhân Trần, Actiso, Dành Dành… - Thành phần dược liệu có Flavonoid Một số nghiên cứu thực nghiệm khảo sát tác dụng chống oxy hóa, ức chế q trình POL, bảo vệ gan Ví dụ: Ở Việt Nam, có sản phẩm Naturenz Gold công ty dược Hậu Giang Mỗi viên Naturenz Gold chứa đến vị dược liệu chủ lực nấm linh chi lim, hà thủ ô đỏ, hoa Marigold, núc nác, đan sâm vị bổ trợ nấm bào ngư hồi sơn Trong núc nác, hoa Marigold, đan sâm dược liệu giàu hợp chất bioflavonoid có cấu trúc phân tử dạng ortho-diphenol nhiều nhóm hydroxy-phenol; hoạt tính sinh - dược học chúng phong phú đa dạng, đặc biệt lợi ích cho gan  Với chế ổn định màng tế bào cải thiện trình chuyển hóa tổ chức gan bị tổn thương, nhóm hoạt chất bioflavonoid giúp ngăn chặn loạn dưỡng mơ gan họai tử gan, kích thích tạo mật tổng hợp protein gan  Đồng thời, hạ thấp mức độ peroxy hóa lipid đọng lại triglycerid tế bào gan (gan nhiễm mỡ), hạ thấp hoạt động aminotrans-ferase enzym nội bào khác huyết tương  Từ đó, hình thành nên sức mạnh có Naturenz Gold giúp bảo vệ tế bào gan, điều chỉnh cân chức chuyển hóa gan, nâng sức đề kháng thể, đầy lùi bệnh ngăn chặn ảnh hưởng xấu tác nhân có hại cho gan .: KẾT LUẬN : Gốc tự – Dạng oxy hoạt động có liên quan lớn tổn thương gan (viêm gan, xơ gan, ung thư gan) rượu bia, virus, chất độc hại từ môi trường,… Tất yếu tố bên bên thể dẫn tới hậu làm số lượng GTD – DOHĐ tăng lên, giảm lượng chất chống oxy hố, cân nội mơi Từ kích thích q trình POL, đồng thời làm biến tính protein liên kết cộng trị Trên sở thực tế đó, liệu pháp chống oxy hoá đơn lẻ kết hợp với biện pháp dược lý khác phương pháp tối ưu việc điều trị bệnh gan ... dẫn đến suy gan, xơ gan, ung thư gan - Có nhiều nguyên nhân dẫn đến viêm gan Song hậu chung tác nhân tạo gốc tự tăng mạnh gan, hay gọi stress oxy hoá III) Liên quan GTD bệnh viêm gan (Các yếu... nhất, viêm gan dẫn tới ung thư gan xơ gan - Có loại viêm gan A, B, C, D, E o Viêm gan A & E ăn phải thực phẩm nước bị ô nhiễm o Viêm gan B,C&D tiếp xúc với chất dịch thể bị nhiễm ( truyền máu quan. .. rượu Bệnh gan rượu mà nguyên nhân ca tử vong liên quan tới gan Năm 2003, số lượng người tử vong bệnh gan có liên quan tới rượu 4,4/100.000 người - Là phận có chức giải độc, gan phận vô quan trọng