Phân tích tình hình sử dụng và giám sát nồng độ vancomycin trên trẻ em tại bệnh viện đa khoa quốc tế vinmec

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH NGA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG VÀ GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRÊN TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA QUỐC TẾ VINMEC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH NGA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG VÀ GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRÊN TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA QUỐC TẾ VINMEC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG Mà SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Đình Hịa TS Phan Quỳnh Lan HÀ NỘI 2021 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến TS Vũ Đình Hịa, Phó Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc Gia, Giảng viên môn Dược lâm sàng, người Thầy trực tiếp định hướng cho phương pháp luận nghiên cứu ln động viên giúp đỡ tơi suốt q trình thực đề tài Bằng tất lịng kính trọng, muốn thể biết ơn sâu sắc tới TS Phan Quỳnh Lan, Giám đốc Dược Công ty CP BV ĐKQT Vinmec, người trực tiếp hướng dẫn, bảo tơi q trình nghiên cứu, người ln định hướng tạo điều kiện cho dược sỹ lâm sàng thực hành Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh, Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc Gia định hướng cho nhận xét q báu q trình làm luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Hoàng Anh, cán Trung tâm DI & ADR Quốc Gia, ThS Nguyễn Lê Trang, ThS Dương Thanh Hải, dược sỹ lâm sàng – Bệnh viện Vinmec, người theo sát, tận tình hướng dẫn tơi, góp ý cho tơi kiến thức quý báu từ ngày đầu thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cám ơn chân thành tới đồng nghiệp tổ Dược lâm sàng, Bác sỹ, Điều dưỡng Trung tâm Nhi, cán phòng KHTH bệnh viện Vinmec cán Trung tâm DI & ADR Quốc Gia hỗ trợ tơi nhiệt tình q trình làm luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên Và cuối cùng, muốn dành lời cảm ơn tới gia đình tơi, bạn bè tơi ln bên động viên hỗ trợ suốt trình học tập sống Hà Nội tháng năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Thanh Nga MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………… …………1 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan kháng sinh vancomycin 1.1.1 Mơ hình dược động học vancomycin 1.1.2 Đặc điểm dược động học vancomycin 1.1.3 Đặc điểm dược lực học 1.2 Khuyến cáo sử dụng vancomycin cho trẻ em lâm sàng 1.2.1 Chỉ định 1.2.2 Liều dùng cách dùng 10 1.2.3 Biến cố bất lợi liên quan đến vancomycin 13 1.3 Giám sát điều trị vancomycin trẻ em 14 1.3.1 Khái niệm, vai trò giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) 14 1.3.2 Các thông số dùng TDM vancomycin 15 1.3.3 Các phương pháp triển khai TDM vancomycin theo AUC 21 1.3.4 Thực hành giám sát điều trị vancomycin Việt Nam 22 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2 Đối tượng nghiên cứu 25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu cho mục tiêu 25 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu cho mục tiêu 29 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 34 Chương KẾT QUẢ 35 3.1 Đặc điểm sử dụng giám sát nồng độ đáy vancomycin trẻ em 35 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân 35 3.1.2 Đặc điểm vi sinh 36 3.1.3 Đặc điểm sử dụng giám sát nồng độ vancomycin 38 3.2 Kết bước đầu áp dụng TDM vancomycin theo AUC trẻ em 46 3.2.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 46 3.2.2 Đặc điểm triển khai TDM vancomycin theo AUC bệnh nhi 48 3.2.3 Mối liên quan phương pháp TDM vancomycin 50 Chương BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu việc sử dụng vancomycin trẻ em bệnh viện Vinmec 53 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 53 4.1.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 54 4.1.3 Đặc điểm sử dụng vancomycin trẻ em bệnh viện Vinmec 55 4.2 Đặc điểm TDM vancomycin theo nồng độ đáy 57 4.2.1 Thông số giám sát lựa chọn 57 4.2.2 Đặc điểm nồng độ đáy nghiên cứu 58 4.2.3 Khả đạt đích nồng độ đáy vancomycin 60 4.3 Đặc điểm TDM vancomycin theo AUC 60 4.3.1 Phương pháp xác định AUC lựa chọn nghiên cứu 61 4.3.2 Đặc điểm giám sát nồng độ khả đạt mục tiêu AUC 62 4.3.3 Mối tương quan phương pháp TDM vancomycin 64 4.4 Hạn chế nghiên cứu 66 KẾT LUẬN 67 ĐỀ XUẤT 68 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu AUC AUC24h AUCBayes.peak AUCBayes.trough AUCBayes.PT AUCFull ASHP BMD BN Cpeak Ctrough DSLS DĐH eGFR hVISA IDSA MIC MRSA PD PK PIDS SIDP TDM VISA VRSA Ý nghĩa Diện tích đường cong (Area Under the Curve) Diện tích đường cong 24 AUC theo ước lượng Bayesian dựa vào đồng độ peak AUC theo ước lượng Bayesian dựa vào nồng độ trough AUC theo ước lượng Bayesian dựa vào nồng độ peak, trough AUC tính nhiều điểm nồng độ Hội Dược sỹ Hoa Kỳ Canh thang vi pha loãng (Broth microdilution) Bệnh nhân Nồng độ đỉnh (peak concentration) Nồng độ đáy (trough concentration) Dược sỹ lâm sàng Dược động học Mức lọc cầu thận (Estimated glomerular filtration rate) Tụ cầu vàng dị kháng vancomycin (hetero Vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum inhibitory concentration) Tụ cầu vàng kháng methicillin (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) Dược lực học (pharmacodynamic) Dược động học (pharmacokinetic) Hội Truyền nhiễm Nhi khoa Hoa Kỳ Hội Dược sỹ bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ Giám sát nồng độ thuốc máu (Therapeutic Drug monitoring) Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian (Vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) Tụ cầu vàng kháng vancomycin (vancomycin resistance Staphylococcus aureus) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Điểm gãy nhạy cảm vancomycin với số chủng vi khuẩn Bảng 1.2 Khuyến cáo liều vancomycin theo định 11 Bảng 1.3 Liều vancomycin trẻ em đề xuất nghiên cứu 12 Bảng 1.4 Nghiên cứu tương quan AUC Ctrough 18 Bảng 1.5 Hướng dẫn liều dùng giám sát nồng độ vancomycin 23 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 35 Bảng 3.2 Đặc điểm xét nghiệm vi sinh 36 Bảng 3.3 Đặc điểm định vancomycin 39 Bảng 3.4 Phác đồ kháng sinh đường uống chuyển đổi từ vancomycin 40 Bảng 3.5 Đặc điểm biến cố bất lợi xuất trình điều trị 41 Bảng 3.6 Đặc điểm liều dùng cách dùng vancomycin 42 Bảng 3.7 Đặc điểm thực hành TDM vancomycin theo Ctrough 43 Bảng 3.8: Đặc điểm bệnh nhân hai nhóm có Ctrough < ≥ mg/L 46 Bảng 3.9 Đặc điểm chung bệnh nhân TDM vancomycin theo AUC 47 Bảng 3.10 Đặc điểm triển khai TDM vancomycin theo AUC 48 Bảng 3.11 So sánh AUC tính theo phần mềm dược động học 52 DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Cấu trúc phân tử vancomycin Hình 1.2 Biểu đồ nồng độ - thời gian vancomycin truyền tĩnh mạch Hình 1.3 Mức lọc cầu thận bình thường trẻ em theo lứa tuổi Hình 1.4 Cơ chế tác dụng vancomycin Hình 2.1: Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 24 Hình 2.2: Sơ đồ quy trình TDM vancomycin bệnh viện Vinmec 26 Hình 2.3 Thời điểm thu mẫu dược động học 30 Hình 2.4 Thiết kết nghiên cứu bước đầu áp dụng TDM vancomycin 31 Hình 3.1 Phân bố MIC chủng MRSA phân lập (n=67) 38 Hình 3.2 Nồng độ vancomycin ghi nhận lần định lượng 45 Hình 3.3 Kết TDM vancomycin theo AUC 49 Hình 3.4 Tương quan AUC24 nồng độ đáy vancomycin 50 Hình 3.5 Biểu đồ Bland – Altman mức độ tương đồng phương pháp ước tính AUC theo Bayesian với AUC theo công thức dược động học 51 ĐẶT VẤN ĐỀ Từ sử dụng lâm sàng năm 1958 nay, vancomycin kháng sinh đầu tay lựa chọn điều trị nhiễm khuẩn nghi ngờ xác định vi khuẩn gram (+), đặc biệt tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) người lớn trẻ em [22] Một số báo cáo gần cho thấy tỷ lệ mắc MRSA Mỹ có xu hướng giảm người lớn [58], [61], lại tăng lên trẻ em [49], [56] Thêm vào đó, xuất chủng tụ cầu vàng đề kháng trung gian với vancomycin (VISA), tụ cầu vàng kháng vancomycin (VRSA) gây khó khăn điều trị nhiễm khuẩn tác nhân [44] Các chủng VISA báo cáo năm 1995 Pháp 1997 Nhật Bản phân lập bệnh nhân nhi [53], [89] Một nghiên cứu hai bệnh viện Nhi Mỹ công bố năm 2020 ghi nhận 72% số chủng S aureus phân lập giảm nhạy cảm với vancomycin có liên quan tới nguy kéo dài thời gian nhiễm khuẩn huyết [29] Trước thực tế đó, chiến lược tối ưu hóa liều dùng vancomycin trẻ em ngày trở nên cấp thiết để đảm bảo hiệu điều trị giảm thiểu độc tính thuốc với đối tượng bênh nhân đặc biệt Trong đó, giám sát điều trị vancomycin thơng qua giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) đưa vào hướng dẫn thực hành triển khai nhiều bệnh viện [94], [108] Tuy nhiên, liệu nghiên cứu việc sử dụng TDM vancomycin trẻ em Việt Nam hạn chế Tại bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec Times City (bệnh viện Vinmec), hướng dẫn giám sát điều trị vancomycin trẻ sơ sinh trẻ em thông qua nồng độ đáy ban hành vào tháng 11/2017 [2], dựa hướng dẫn năm 2009 Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA), Hội Dược sỹ Hoa Kỳ (ASHP) Hội Dược sỹ bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (SIDP) [96] Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu phân tích hiệu triển khai chương trình TDM vancomycin 101 Stevens D L., Bisno A L., et al (2014), "Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America", Clin Infect Dis, 59(2), pp e10-52 102 Stockmann C., Olson J., et al (2019), "An Evaluation of Vancomycin Area Under the Curve Estimation Methods for Children Treated for Acute Pulmonary Exacerbations of Cystic Fibrosis Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus", J Clin Pharmacol, 59(2), pp 198-205 103 Stockmann C., Sherwin C M., et al (2013), "Population pharmacokinetics of intermittent vancomycin in children with cystic fibrosis", Pharmacotherapy, 33(12), pp 1288-96 104 Suchartlikitwong P., Anugulruengkitt S., et al (2019), "Optimizing Vancomycin Use Through 2-Point AUC-Based Therapeutic Drug Monitoring in Pediatric Patients", J Clin Pharmacol, 59(12), pp 15971605 105 Tenover Fred C., Moellering Robert C., Jr (2007), "The Rationale for Revising the Clinical and Laboratory Standards Institute Vancomycin Minimal Inhibitory Concentration Interpretive Criteria for Staphylococcus aureus", Clinical Infectious Diseases, 44(9), pp 1208-1215 106 Therapeutic guideline, Principles of vancomycin use 2019, eTG complete: Melbourn, Australia 107 Ting L S., Villeneuve E., et al (2006), "Beyond cyclosporine: a systematic review of limited sampling strategies for other immunosuppressants", Ther Drug Monit, 28(3), pp 419-30 108 Tkachuk S., Collins K., et al (2018), "The Relationship Between Vancomycin Trough Concentrations and AUC/MIC Ratios in Pediatric Patients: A Qualitative Systematic Review", Paediatr Drugs, 20(2), pp 153-164 109 Truong J., Levkovich B J., et al (2012), "Simple approach to improving vancomycin dosing in intensive care: a standardised loading dose results in earlier therapeutic levels", Intern Med J, 42(1), pp 23-9 110 Tunkel A R., Hasbun R., et al (2017), "2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis", Clin Infect Dis, 64(6), pp e34-e65 111 Van Der Heggen Tatjana, Dhont Evelyn, et al (2019), "Augmented renal clearance: a common condition in critically ill children", Pediatric Nephrology, 34(6), pp 1099-1106 112 Van Hal S J., Paterson D L., et al (2013), "Systematic review and metaanalysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter", Antimicrob Agents Chemother, 57(2), pp 734-44 113 Wang J T., Fang C T., et al (2001), "Necessity of a loading dose when using vancomycin in critically ill patients", J Antimicrob Chemother, 47(2), pp 246 114 Wang Y., Gao P., et al (2019), "How Much Vancomycin Dose Is Enough For The MRSA Infection in Pediatric Patients With Various Degrees of Renal Function?", Iran J Pharm Res, 18(2), pp 995-1009 115 Ye Zhi-Kang, Li Can, et al (2014), "Guidelines for therapeutic drug monitoring of vancomycin: a systematic review", PloS one, 9(6), pp e99044-e99044 Mã NC (người xử Phụ lục 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGƯỜI BỆNH (giai đoạn 1) Họ tên: lý số liệu điền) THƠNG TIN HÀNH CHÍNH Ngày sinh: Giới tính: Nữ /2 Nam Khoa dùng vancomycin: PID - dán Ngày vào viện: Ngày xuất viện Chẩn đoán lúc nhập viện: Mã bệnh án Chẩn đoán thời điểm dùng vancomycin ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Chiều cao: ……… cm Cân nặng: ………kg Tiền sử: Có nhập ICU vòng tuần trước  Đã điều trị kháng sinh vòng 90 ngày trước  Đã dùng kháng sinh trước nhập viện cho đợt điều trị  Can thiệp thủ thuật xâm lấn: Chọc dịch màng phổi Phẫu thuật Dùng vận mạch Trích rạch dẫn lưu mủ Thời điểm lựa chọn vancomycin: Trước XN tìm VK Sau cấy, chưa có kết vi sinh Sau có kết vi sinh, lựa chọn Sau có kq vi sinh, lựa chọn ko theo kq theo kq Vancomycin lựa chọn cho định gì? NK da, mơ mềm NK hơ hấp NK hô hấp dưới, viêm phổi NK thần kinh TƯ NK huyết Khác: (ghi rõ) XÉT NGHIỆM VI SINH Ngày Ngày trả Bệnh phẩma/ Loại Kết (Vi khuẩn) KSĐ/ VAN MIC b cấy/ XN KQ xét nghiệm (S/ I/R/NA) (VAN) a: Bệnh phẩm: Mủ - Máu – Đờm – Dịch tỵ hầu – Khác (ghi rõ loại bệnh phẩm) b:1 Cấy, PCR, IgM antibody Ngày CÁC CHỈ SỐ LS To (max) Mạch (Lần/phút) Nhịp thở (Lần/phút) Suy hô hấp XÉT NGHIỆM WBC (G/L) CRP Procalcitoin Creatinin (Umol/L) Ure (Mmol/L) Albumin (g/L) Billirubin TP (µmol/L) ALT (U/L) AST (U/L) Ngày Liều vanco (mg) Dung mơi pha Thể tích pha (ml) Tốc độ truyền (ml/h) V dịch/ngày (ml) Ngày Giờ bđ truyền Giờ lấy mẫu Nồng độ vanco Liều hiệu chỉnh Khánh sinh nối tiếp KS chuyển uống Tổng số ngày vanco Thuốc dùng đồng thời (ghi rõ tên thuốc tên nhóm thuốc): Tên thuốc Cephalosporin …… Penicillin …… Aminoglycosid …… Carbapenem ……… Quinolon ………… Macrolid ……… Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Tên thuốc NSAID ……… Valproic acid Furosemid Thuốc cản quang ……… Kháng sinh khác ………… Thuốc khác ………… Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Thông tin ADR Ngày xuất Mô tả Xử trí kết Tình trạng viện: Khỏi bệnh/ổn định – dừng KS Đỡ - xuống thang KS uống Không đỡ - chuyển viện Tử vong Mã NC (người xử lý số liệu điền) Phụ lục 2: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGƯỜI BỆNH (giai đoạn 2) Họ tên: THÔNG TIN HÀNH CHÍNH Ngày sinh: Giới: Nữ /2 Nam Ngày vào viện: Ngày xuất viện: PID - dán Lý nhập viện: Mã bệnh án Chẩn đoán lúc nhập viện: Chẩn đoán thời điểm dùng vancomycin: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Cân nặng: ………kg Chiều cao: ……… cm Tiền sử: Có nhập ICU vịng tuần trước  Đã điều trị kháng sinh vòng 90 ngày trước  Đã dùng kháng sinh trước nhập viện cho đợt điều trị  Can thiệp thủ thuật xâm lấn: Chọc dịch màng phổi Phẫu thuật Dùng vận mạch Trích rạch dẫn lưu mủ Thời điểm lựa chọn vancomycin: Trước XN tìm VK Sau cấy, chưa có kết vi sinh Sau có kết vi sinh, lựa chọn Sau có kq vi sinh, lựa chọn ko theo kq theo kq Vancomycin lựa chọn cho định gì? NK da, mơ mềm NK hô hấp NK hô hấp dưới, viêm phổi 10 NK thần kinh TƯ 11 NK huyết 12 Khác: (ghi rõ) XÉT NGHIỆM VI SINH Ngày Ngày trả Bệnh phẩma/ Loại Kết (Vi khuẩn) KSĐ/ VAN MIC cấy/ XN KQ xét ghiệmb (S/ I/R/NA) (VAN) a: Bệnh phẩm: Mủ - Máu – Đờm – Dịch tỵ hầu – Khác (ghi rõ loại bệnh phẩm) b:1 Cấy, PCR, IgM antibody Ngày CÁC CHỈ SỐ LS To (max) Suy hô hấp XÉT NGHIỆM CRP Procalcitoin Ure (Mmol/L) Creatinin (Umol/L) Thông tin dùng vancomycin Ngày Liều vanco (mg)/lần Khoảng cách liều(h) Dung mơi pha Thể tích pha (ml) Tốc độ truyền (ml/h) V dịch/ngày (ml) Giờ bđ truyền liều đầu/ liều định lượng Thời điểm lấy mẫu DL Cpeak Nồng độ Cpeak Thời điểm lấy Ctrough Nồng độ Ctrough AUC theo điểm Ngày Liều hiệu chỉnh Khánh sinh nối tiếp KS chuyển uống Tổng số ngày vanco Thuốc dùng đồng thời (ghi rõ tên thuốc tên nhóm thuốc): Tên thuốc Cephalosporin …… Penicillin …… Aminoglycosid …… Carbapenem ……… Quinolon ………… Macrolid ……… ADR khác: Ngày xuất Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Tên thuốc Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi NSAID ……… Valproic acid Furosemid Thuốc cản quang ……… Kháng sinh khác ………… Thuốc khác ………… Mơ tả Tình trạng viện: Khỏi bệnh/ổn định – dừng KS Đỡ, cv theo nguyện vọng gia đình Xử trí kết Đỡ - xuống thang KS uống Không đỡ - chuyển viện Phụ lục 3: Phê duyệt Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh Phụ lục 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Số TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Họ tên Phạm Linh N Trần Hoàng B Nguyễn Hải Đ Trần Hồ Châu A Lê Khôi N Phan Đăng D Phạm Tuệ L Ngô Gia H Nguyễn Trần Nhật A Lê Hoàng A Đặng Quang K Takuno H Nguyễn Trâm A Lê Ngọc Như Q Nguyễn Khắc Minh K Lê Anh D Lê Khánh My Vũ Anh Q Lương Hoàng L Nguyễn Viết N Nguyễn Phúc Khánh L Phạm Minh K Lê Gia H Nguyễn Duy B Trương Trần Đức L Phạm Ngọc H Bùi An H Vũ Đăng K Nguyễn Đình Cát T Nguyễn Khánh L Từ Minh Thảo N Nguyễn Hùng C Nguyễn Thiên H Nguyễn Minh A Lương Thế S Ryu Mi N PID 16031439 16057815 18004682 16021114 14033078 16054226 18012219 14021394 16005983 17066471 14004411 17018164 18016235 18016545 17025360 16017383 18000882 18029260 18030507 17069715 17040346 17037933 18034116 18035024 17053077 17005841 18032968 17047260 18008422 17029744 17064226 17039434 17006598 17057192 18067383 17054083 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Ngày sinh 01/08/2016 27/11/2016 17/09/2016 28/05/2016 21/07/2014 29/01/2015 19/12/2017 03/08/2012 11/07/2015 24/01/2005 11/02/2014 28/04/2016 06/01/2016 27/02/2018 03/06/2017 06/05/2016 06/01/2018 07/09/2014 18/05/2016 19/09/2017 24/12/2016 11/08/2017 12/09/2017 02/01/2017 18/08/2017 22/02/2017 11/12/2017 12/01/2017 02/03/2018 27/06/2017 21/11/2017 18/08/2017 26/02/2017 06/11/2016 24/12/2015 12/10/2017 Số TT 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 Họ tên Phạm Đức N Đỗ Bảo C Nguyễn K Phạm Đức H Phạm Phương Hà L Nguyễn Hồng Khơi M Lê Gia H Đỗ Huy H Phan Khôi N Lê Nguyễn Bảo A Phan Đỗ Minh N Bo Hoàng Thanh H Đinh Bá Hoàng Đ Phạm Thiên L Lê Nhật M Bùi Duy M Đặng Anh K Nguyễn Lê D Đào Nguyễn Nhật M Nguyễn Đức M Trần Phương L Nguyễn Danh Minh B Nguyễn Vũ Diệp V Nguyễn Nhật V Phạm Văn P Nguyễn Gia K Nguyễn Minh T Dora G Hong Su J Nguyễn Đức H Trần Uyên Mi Vũ Sĩ T Nguyễn Minh Q Nguyễn Minh K Hoàng Linh Đ Nguyễn Song N Nguyễn Trần Trúc A PID 15022615 17007663 18077983 18080340 18080109 19003617 19000857 18001904 15040371 18014629 15002826 19000343 18041507 19010255 18015387 15045106 17034611 19016542 15018323 17033037 14024868 18001178 16047752 17070178 19029199 17057788 14000879 19025103 19037278 17000844 17050715 17028459 17058107 19042650 19047249 12018079 17035863 Giới tính Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Ngày sinh 11/09/2014 03/03/2017 31/07/2018 15/01/2018 26/01/2018 07/09/2018 21/07/2018 12/01/2018 01/07/2012 04/04/2018 13/05/2011 22/09/2018 21/02/2004 06/08/2018 09/04/2018 01/09/2015 26/07/2017 01/06/2018 01/08/2014 17/07/2017 27/06/2011 16/08/2017 18/06/2015 17/12/2017 26/07/2011 27/10/2017 08/11/2013 17/09/2014 21/05/2018 09/01/2017 19/08/2017 31/03/2017 27/10/2017 21/04/2017 05/10/2017 11/06/2012 21/01/2017 Số TT 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 Họ tên Trần Tú M Vũ Mạnh Phương N Phan A Đào Nguyễn Nhật M Pan H Nguyễn Hải Đ Đặng Minh K Vũ Nguyễn Phương T Phạm Minh S Nguyễn Hồng Ánh D Bùi Ngọc L Trịnh Đào Quốc B Lao Hải P Đỗ Đình P Ngơ Việt A Trịnh Minh P Nguyễn Hà V Nguyễn Tường L Nguyễn Minh T Phan Minh C Nguyễn Thành Đ Lương Lạc T Ngơ Thanh T Nguyễn Trí A Trần Hồng M Trần Huy P Lưu Chí H Hồng Chi M Lê Q T Đỗ Nguyên K Nguyễn Hoàng Khánh L Nguyễn Phú H Nguyễn Thái U Trần Tú M Nguyễn Bình A Nguyễn Khôi N Hino S PID 18080520 15029348 13026401 15018323 19055241 18033221 19054480 16035314 19060881 19058697 19061908 17069246 17072671 19066319 18007227 19046256 18023099 16056063 17050529 16051674 19005569 18063807 19005931 17037362 20004496 18028496 20005571 20006726 18036477 20008523 19003130 19062583 17033798 18080520 20013579 19037605 16016692 Giới tính Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Ngày sinh 25/12/2018 12/11/2003 19/11/2016 01/08/2014 12/10/2018 13/09/2017 13/02/2019 04/01/2014 12/12/2008 17/03/2018 12/11/2005 05/07/2017 30/12/2017 17/11/2017 23/02/2018 08/08/2018 25/05/2018 24/09/2016 01/10/2017 25/11/2012 15/10/2018 26/10/2018 04/02/2019 12/02/2016 20/08/2019 05/02/2018 26/01/2010 17/01/2019 01/08/2018 26/09/2019 15/01/2019 12/09/2012 21/07/2017 25/12/2018 17/01/2019 27/10/2018 04/05/2016 Số TT 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 Họ tên Nguyễn Đức T Hứa Hiểu P Nguyễn Danh Nhật B Trần Anh Q Bùi Vũ Hà P Ninh Xuân B Đặng Đức T Nguyễn Quốc A Lê Bảo A Đỗ Nhật M Nguyễn Khánh V Bùi Duy A Vũ Mạnh A Nguyễn Hoàng M Trần Bảo T Nguyễn Điền Bảo K Tống Quỳnh T Phạm Xuân Thiên  Hoàng Bảo N Đỗ Minh K Nguyễn Ngọc Bảo H Nguyễn Quang M Bo Lê Thị X Lê Đức L Nguyễn Bá D Lê Quang Đ Phạm Diệp A Nguyễn Trọng B Vũ Quang A Đỗ Linh Đ Nguyễn Trí A Phạm Quang Tuấn A Trần Gia B Phạm Quang K Phạm Nam K Nguyễn Kim K Nguyễn Hoàng Bảo A PID 15059006 17064922 18001177 20017743 20001297 16018441 19086322 16046798 18029247 20020536 19075470 20020010 16021131 18011817 19089640 20026642 20030400 17032076 15035603 19040311 17030147 20036895 19074536 19081732 17029196 18030520 19084056 17055985 18013979 20022243 15036020 19081704 18055682 18071660 15001756 13024917 20026993 Giới tính Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Ngày sinh 22/12/2015 12/06/2017 16/08/2017 23/08/2018 27/06/2018 29/09/2015 09/12/2019 01/06/2005 28/06/2018 20/11/2016 22/12/2013 16/12/2019 29/05/2016 02/07/2017 01/06/2019 15/03/2019 12/11/2017 11/07/2017 04/08/2014 06/11/2018 27/04/2013 25/07/2015 31/10/2019 23/10/2018 23/06/2017 25/11/2017 11/01/2019 25/09/2017 19/09/2016 23/06/2020 02/09/2015 24/02/2018 03/10/2018 20/11/2018 08/06/2008 04/08/2011 30/12/2019 Số TT Họ tên 148 Văn Dương Bảo K 149 Võ Khánh V 150 Vũ Xuân H PID Giới tính 17061926 Nữ 200418509 Nữ 17014626 Nam Ngày sinh 13/11/2017 03/05/2020 24/01/2015 Xác nhận phòng Kế hoạch Tổng hợp Trưởng phòng KHTH ký ... cứu ? ?Phân tích tình hình sử dụng giám sát nồng độ vancomycin trẻ em bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec? ?? với mục tiêu: Phân tích đặc điểm sử dụng giám sát nồng độ vancomycin trẻ em Bệnh viện Đa khoa. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH NGA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG VÀ GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRÊN TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA QUỐC TẾ VINMEC LUẬN... việc sử dụng TDM vancomycin trẻ em Việt Nam hạn chế Tại bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec Times City (bệnh viện Vinmec) , hướng dẫn giám sát điều trị vancomycin trẻ sơ sinh trẻ em thông qua nồng độ