ĐỒNG THỊ NGUYỆT ANH ĐÁNH GIÁ tác DỤNG NHUẬN TRÀNG và độc TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM của CHẾ PHẨM TABO KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỒNG THỊ NGUYỆT ANH MÃ SINH VIÊN: 1601012 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG NHUẬN TRÀNG VÀ ĐỘC TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM CỦA CHẾ PHẨM TABO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thu Hằng ThS Trần Hồng Linh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lực HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến ThS Nguyễn Thu Hằng, người thầy trực tiếp dẫn dắt, bảo, quan tâm, động viên suốt q trình thực khóa luận Ở cơ, tơi không học kiến thức chuyên môn mà học hỏi tác phong, thái độ nghiêm túc, có trách nhiệm cơng việc Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến ThS Trần Hồng Linh, cô dẫn dắt từ ngày đầu tham gia nghiên cứu khoa học, cho lời khuyên quý báu tạo điều kiện tốt cho q trình làm thực nghiệm mơn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến DS Đinh Thị Kiều Giang, DS Nguyễn Thị Thủy, DS Đinh Đại Độ, em Nguyễn Thu Phương, bạn Lê Thị Phương Thúy anh chị, bạn, em sinh viên tham gia nghiên cứu môn Dược lực giúp đỡ, hỗ trợ tơi tận tình q trình thực đề tài để có kết cuối Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy, cô giáo dạy dỗ suốt năm năm mái trường Đại học Dược nói chung mơn Dược lực nói riêng, cảm ơn thầy tận tâm với nghề, thầy người truyền cảm hứng, gương sáng lối sống đạo đức nghề nghiệp cho sinh viên Lời cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè sát cánh, động viên, hỗ trợ công việc sống Mặc dù cố gắng tạo điều kiện, song thời gian nghiên cứu ngắn, kiến thức thân hạn chế nên chắn khóa luận cịn nhiều thiếu sót Rất mong nhận đóng góp q báu thầy bạn để khóa luận hồn thiện Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 07 tháng 06 năm 2021 Sinh viên Đồng Thị Nguyệt Anh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan táo bón 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học táo bón 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 1.1.4 Chẩn đoán 1.1.5 Điều trị 1.2 Tổng quan điều trị táo bón theo y học cổ truyền 1.3 Tổng quan mơ hình đánh giá tác dụng nhuận tràng 11 1.3.1 Động vật thí nghiệm 11 1.3.2 Các tác nhân gây táo bón 11 1.3.3 Các thông số đánh giá 15 1.3.4 Các mơ hình thăm dị chế 16 1.4 Tổng quan chế phẩm Tabo 20 1.4.1 Phan tả diệp 20 1.4.2 Thảo minh 22 1.4.3 Khoai lang 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 24 2.1.1 Chế phẩm thử 24 2.1.2 Chuẩn bị mẫu nghiên cứu 24 2.2 Phương tiện nghiên cứu 25 2.2.1 Động vật thí nghiệm 25 2.2.2 Hóa chất, thuốc thử 25 2.2.3 Thiết bị nghiên cứu 26 2.3 Nội dung nghiên cứu 26 2.3.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 26 2.3.2 Nội dung nghiên cứu 27 2.4 Phương pháp nghiên cứu 27 2.4.1 Phương pháp đánh giá tác dụng nhuận tràng chế phẩm Tabo 27 2.4.2 Phương pháp nghiên cứu độc tính chế phẩm Tabo 31 2.5 Phương pháp xử lí số liệu 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Tác dụng nhuận tràng chế phẩm Tabo 36 3.1.1 Kết khảo sát mơ hình táo bón gây loperamid 36 3.1.2 Kết đánh giá tác dụng nhuận tràng chế phẩm Tabo mơ hình gây táo bón loperamid 37 3.1.3 Kết đánh giá tác dụng chế phẩm tỉ lệ di chuyển than hoạt 41 3.2 Kết xác định độc tính chế phẩm Tabo 42 3.2.1 Độc tính cấp 42 3.2.2 Độc tính bán trường diễn 44 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Bàn luận tác dụng nhuận tràng chế phẩm 58 4.1.1 Khảo sát mơ hình táo bón gây loperamid 59 4.1.2 Tác dụng nhuận tràng chế phẩm Tabo 60 4.1.3 Tỉ lệ di chuyển than hoạt (GIT) 62 4.2 Bàn luận kết đánh giá độc tính 63 4.2.1 Độc tính cấp 63 4.2.2 Độc tính bán trường diễn 64 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACh Acetylcholin AChE Acetylcholinesterase ALT Alanine transaminase AQP Aquaporin AQP3 Aquaporin AQP8 Aquaporin AST Aspartate transaminase ATP Adenosin triphosphat cAMP Cyclic adenosine monophosphate (AMP vòng) ET Endothelin GAS Gastrin GDNF Glial cell-derived neurotrophic factor GIT Gastrointestinal transit HCT Hematocrit HGB Hemoglobin ICC Interstitial cells of Cajal LYM% Tỉ lệ phần trăm bạch cầu lympho MCV Mean corpuscular volume (Thể tích trung bình hồng cầu) MLT Motilin mRNA messenger RNA (ARN thông tin) NO Nitric oxide NOS Nitric oxide synthase PKA Protein kinase A PLT Platelet Count (Số lượng tiểu cầu) RBC Red Blood Cell (Số lượng hồng cầu) SCF Stem Cell Factor (Yếu tố tế bào gốc) SP Chất P SS Somatostatin STC Slow - transit constipation (Táo bón vận chuyển chậm) TRPV1 Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V Member VIP Vasoactive intestinal peptide WBC White Blood Cell (Số lượng bạch cầu) DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Trang Bảng 3.1 Tác dụng gây táo bón loperamid mức liều mg/kg 36 Bảng 3.2 Tác dụng gây táo bón loperamid mức liều 10 mg/kg 37 Bảng 3.3 Ảnh hưởng chế phẩm nghiên cứu lên phân ướt 40 Bảng 3.4 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo lên phân tổng hàm lượng nước phân 41 Bảng 3.5 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo di chuyển than hoạt 41 Bảng 3.6 Biểu chuột nhắt sau uống chế phẩm Tabo 43 10 11 12 13 14 15 Bảng 3.7 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày đến khối lượng thể chuột cống đực Bảng 3.8 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày đến khối lượng thể chuột cống Bảng 3.9 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày đến thông số huyết học chuột cống trắng Bảng 3.10 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày đến thơng số sinh hóa chuột cống trắng Bảng 3.11 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo dùng liều lặp lại 28 ngày đến tỉ lệ khối lượng quan so với khối lượng thể Bảng 3.12 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học gan chuột cống giống đực Bảng 3.13 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học gan chuột cống giống Bảng 3.14 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học thận chuột cống giống đực Bảng 3.15 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học thận chuột cống giống 45 46 47 49 51 53 54 55 56 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ STT Hình Trang Hình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 26 Hình 2.2 Quy trình khảo sát mơ hình táo bón gây loperamid 28 Hình 2.3 Quy trình đánh giá tác dụng nhuận tràng chế phẩm Tabo mơ hình táo bón gây loperamid Hình 2.4 Quy trình đánh giá ảnh hưởng chế phẩm Tabo lên tỉ lệ di chuyển than hoạt 29 31 Hình 2.5 Quy trình xác định độc tính bán trường diễn 33 Hình 3.1 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo lên số lượng viên phân khô 38 Hình 3.2 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo lên khối lượng phân khơ 38 Hình 3.3 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày lên khối lượng thể chuột cống đực Hình 3.4 Ảnh hưởng chế phẩm Tabo liều lặp lại 28 ngày lên khối lượng thể chuột cống 45 46 ĐẶT VẤN ĐỀ Táo bón rối loạn chức tiêu hóa ảnh hưởng đến tất nhóm tuổi, đặc trưng triệu chứng đường ruột phân khơng thường xun, cảm giác khó khó khăn đại tiện [18] Tình trạng thường nhiều yếu tố khác gây chế độ ăn không đủ chất xơ, uống không đủ nước, giảm hoạt động thể chất, tác dụng phụ thuốc, suy giáp tắc nghẽn ung thư đại trực tràng [50] Dựa vào khoảng thời gian xuất triệu chứng, táo bón phân loại thành táo bón cấp tính táo bón mạn tính (trên tháng) Một khảo sát năm 2010 cho thấy châu Á (Hàn Quốc, Trung Quốc Indonesia), tỷ lệ táo bón 15 – 23% phụ nữ khoảng 11% nam giới [96], [97] Trong năm gần đây, với phát triển nhanh chóng xã hội, chế độ ăn uống sinh hoạt người có nhiều thay đổi Các khảo sát dịch tễ học cho thấy tỷ lệ táo bón xuất xu hướng tăng lên rõ rệt [49], [103] Nhìn chung, táo bón dường phổ biến người cao tuổi, phụ nữ, người da màu người thuộc tầng lớp kinh tế xã hội giáo dục thấp [87] Mặc dù bệnh thông thường, nghiên cứu chứng minh táo bón ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng sống liên quan đến sức khỏe gánh nặng kinh tế người bệnh Ở Hoa Kì, chi phí y tế trực tiếp hàng năm cho táo bón ước tính vượt q 230 triệu la [83] Thường xun táo bón công nhận yếu tố nguy ung thư đại trực tràng số rối loạn chức dày ruột khác [36], [84] Đặc biệt bệnh nhân lớn tuổi, táo bón nguy cao gây bệnh tim mạch vành đột quỵ thiếu máu cục [90] Thuốc nhuận tràng giải pháp ngày nhiều người lựa chọn để giải tình trạng táo bón Thuốc nhuận tràng tác nhân bổ sung lượng lớn chất chứa lòng ruột cách giữ nước ruột nhờ tác dụng thẩm thấu chúng, kích thích tiết tăng nhu động ruột, làm tăng tần suất dễ dàng đại tiện [80], [90] Các loại thuốc tân dược bisacodyl, natri carbonat, natri alginat dùng phổ biến để điều trị táo bón Tuy nhiên, việc sử dụng loại thuốc bị hạn chế chi phí cao, nhiều tác dụng không mong muốn tác dụng chậm việc giảm tình trạng táo bón Do gần nửa số bệnh nhân bị táo bón khơng hài lịng với hiệu thuốc nhuận tràng việc cải thiện chất lượng sống [63], [102] Do vậy, việc sử dụng dược creatinin lô thử cịn lại khơng có khác biệt so với lơ chứng giống (p>0,05) Về tỉ lệ khối lượng thận, khơng có khác biệt lơ giống Ở lơ giống đực, khơng có khác biệt lô dùng Tabo liều 185 mg/kg so với lô chứng (p>0,05), lơ dùng Tabo liều 555 mg/kg có giảm tỷ lệ khối lượng thận (8,6%, p