ĐOÀN lê bảo NGỌC ĐÁNH GIÁ tác DỤNG cầm máu và độc TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM của CHẾ PHẨM VIÊN NANG từ CAO KHÔ bẹ móc KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN LÊ BẢO NGỌC MÃ SINH VIÊN: 1601548 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CẦM MÁU VÀ ĐỘC TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM CỦA CHẾ PHẨM VIÊN NANG TỪ CAO KHƠ BẸ MĨC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Đào Thị Vui ThS Trần Hồng Linh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lực Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Đào Thị Vui, người thầy tạo điều kiện, bảo, hướng dẫn nhiệt tình cho tơi suốt q trình thực khóa luận tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS Trần Hồng Linh, người thầy sát hướng dẫn, quan tâm, động viên, giúp đỡ tơi nhiệt tình q trình thực khóa luận mơn Trong q trình làm việc với cô học tập nhiều học quý báu từ cô Tôi xin cảm ơn đề tài Khoa học Công nghệ cấp Bộ Y tế “Nghiên cứu bẹ móc (Caryota mitis L.) tạo chế phẩm cầm máu” PGS TS Đào Thị Vui chủ nhiệm cung cấp mẫu trình nghiên cứu Cảm ơn DS Đinh Đại Độ, DS Đinh Thị Kiều Giang, DS Nguyễn Thị Thủy, bạn sinh viên, học viên nghiên cứu khoa học môn Dược lực - Trường Đại học Dược Hà Nội sát cánh, chia sẻ cơng việc giúp tơi hồn thành khóa luận Những ngày tháng nghiên cứu, học tập làm việc môn cho trải nghiệm học vô quý báu Và cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết giảng dạy, quan tâm tạo điều kiện tốt cho sinh viên suốt trình học tập mái trường cổ kính đáng mến Cảm ơn gia đình, bạn bè ln động viên, chia sẻ ủng hộ để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2021 Ngọc Đoàn Lê Bảo Ngọc MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một số bệnh lý liên quan đến chảy máu 1.1.1 Chảy máu rối loạn tiểu cầu 1.1.2 Chảy máu rối loạn chức thành mạch 1.1.3 Chảy máu rối loạn yếu tố đông máu 1.2 Một số thuốc cầm máu sử dụng điều trị chảy máu 1.2.1 Thuốc cầm máu toàn thân 1.2.2 Thuốc cầm máu chỗ 1.3 Các thuốc cầm máu có nguồn gốc dược liệu 1.3.1 Các thuốc có tác dụng cầm máu 1.3.2 Một số phương thuốc có tác dụng cầm máu 10 1.4 Tổng quan lồi Móc 11 1.4.1 Đặc điểm chung chi Móc (Caryota L., họ Cau – Arecaceae) 11 1.4.2 Các nghiên cứu Caryota urens Lour 11 1.4.3 Các nghiên cứu Caryota mitis Lour 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu 19 2.1.2 Động vật nghiên cứu 19 2.1.3 Hóa chất trang thiết bị 20 2.2 Nội dung nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.1 Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 21 2.3.2 Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid 23 2.3.3 Đánh giá độc tính cấp 24 2.3.4 Đánh giá độc tính bán trường diễn 25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Kết đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 28 3.2 Kết đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid 29 3.3 Kết đánh giá độc tính cấp 30 3.3.1 Thử nghiệm thăm dò 30 3.3.2 Thử nghiệm thức 30 3.4 Kết đánh giá độc tính bán trường diễn 31 3.4.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tình trạng chung tăng trưởng khối lượng thể chuột cống trắng 31 3.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thông số huyết học chuột cống trắng 32 3.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thơng số hóa sinh máu chuột cống trắng 34 3.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng 36 3.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc mô bệnh học gan, thận chuột cống trắng 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Về tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 42 4.2 Về tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu CPA 43 4.3 Về độc tính cấp viên nang bẹ móc 45 4.4 Về độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc 46 4.4.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tình trạng chung tăng trưởng khối lượng thể chuột cống trắng 47 4.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thông số huyết học chuột cống trắng 47 4.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức gan chuột cống trắng 48 4.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức thận chuột cống trắng 48 4.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ALT Aspartate transaminase AST Alanin transaminase CPA Cyclophosphamid DL Dược liệu DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 Tên Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến số lượng tiểu cầu thời gian chảy máu chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc liều lặp lại 28 ngày đến thơng số huyết học chuột cống trắng Ảnh hưởng viên nang bẹ móc liều lặp lại 28 ngày đến thơng số sinh hóa chuột cống trắng Thơng số AST ALT sau thời gian nuôi phục hồi 14 ngày chuột cống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tỷ lệ khối lượng quan so với khối lượng thể Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học gan chuột giống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học gan chuột giống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học thận chuột giống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học thận chuột giống Trang 28 29 31 32 34 35 36 37 38 39 40 41 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 2.2 2.3 Tên Sơ đồ thiết kế nghiên cứu Sơ đồ nghiên cứu tác dụng cầm máu viên nang chuột bình thường Sơ đồ nghiên cứu đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Trang 21 22 24 2.4 Quy trình đánh giá độc tính bán trường diễn 26 3.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu 28 3.2 3.3 3.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống 29 30 32 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong y học cổ truyền, nhóm huyết nhóm thuốc tương đối lớn với nhiều vị thuốc, thuốc thường sử dụng để điều trị cho trường hợp chảy máu [18] Các vị thuốc cầm máu thường sử dụng nhóm tam thất, bạch cập, hịe hoa, cỏ nhọ nồi, tơng lư, tiểu kế, đại kế, bồ hồng, trắc bách diệp,… số nghiên cứu thực nghiệm cho thấy tác dụng cầm máu tốt Dựa vào công chủ trị vị thuốc, y học cổ truyền có phương thuốc, thuốc để điều trị cho bệnh lý chảy máu thập khơi hồn, tứ sinh hồn, hịe hoa tán,… Tơng lư hay bẹ móc (Caryota mitis) vị thuốc cầm máu theo y học cổ truyền sử dụng nhiều thuốc dân gian để điều trị xuất huyết bên trong, chảy máu cam, thổ huyết, phụ nữ băng huyết,… Nghiên cứu thực nghiệm cho thấy cao chiết từ rễ bẹ móc thể rõ tác dụng cầm máu, bẹ móc có tác dụng cầm máu tốt rễ [15] Dựa kinh nghiệm dân gian sở y học cổ truyền sử dụng bẹ móc để điều trị chảy máu, với mục đích phát triển chế phẩm có tác dụng cầm máu từ dược liệu này, nghiên cứu tiến hành nhiều mảng: thực vật, dược liệu, chiết xuất, bào chế dược lý Kết nghiên cứu trước xác định phương pháp chiết xuất thích hợp để thu cao bẹ móc có tác dụng tốt nhất, đồng thời tiến hành đánh giá tác dụng cao khơ bẹ móc số cao phân đoạn cho thấy tác dụng cầm máu tốt động vật bình thường số động vật bị rối loạn cầm máu chuột gây rối loạn tiểu cầu aspirin, chuột gây rối loạn đông máu heparin hay acenocoumarol [1], [14], [15], [17], [20] Tiếp tục hướng nghiên cứu phát triển thuốc cầm máu sở kết thu được, cao khô bẹ móc bào chế thành chế phẩm viên nang cứng, đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng dạng bào chế đại Để cung cấp thông tin tác dụng dược lý độ an toàn viên nang bẹ móc nhằm tiến tới thử nghiệm lâm sàng, sớm đưa sản phẩm vào sử dụng thực tế, thực đề tài “Đánh giá tác dụng độc tính thực nghiệm viên nang bẹ móc” với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Đánh giá độc tính cấp độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một số bệnh lý liên quan đến chảy máu Cầm máu trình diễn nhằm hạn chế ngăn cản máu chảy khỏi mạch thành mạch bị tổn thương Quá trình cầm máu gồm giai đoạn: co mạch, hình thành nút tiểu cầu, đông máu, co cục máu đông tan cục máu đơng Để q trình cầm máu diễn theo giai đoạn phải có phối hợp thành phần hệ thống cầm máu bao gồm: tiểu cầu, protein huyết tương (các yếu tố tham gia q trình đơng máu tiêu sợi huyết) thành mạch Chính thiếu hụt rối loạn chức thành phần gây ảnh hưởng đến q trình đơng cầm máu gây tượng chảy máu [41] 1.1.1 Chảy máu rối loạn tiểu cầu Sự hình thành nút tiểu cầu bước việc ngăn chặn chảy máu vị trí bị tổn thương [50] Chính bệnh lý gây ảnh hưởng đến số lượng chất lượng tiểu cầu gây tượng chảy máu 1.1.1.1 Chảy máu giảm số lượng tiểu cầu Giảm tiểu cầu định nghĩa số lượng tiểu cầu giảm ngưỡng 150 x 109/L Các nguy thường gặp giảm số lượng tiểu cầu nguy xuất huyết huyết khối đe dọa tính mạng Xuất huyết giảm tiểu cầu xảy số lượng tiểu cầu giảm nghiêm trọng (dưới ngưỡng 30 x 109 – 50 x 109) cần biện pháp điều trị Tuy nhiên tương quan số lượng tiểu cầu nguy xuất huyết không chắn tiểu cầu có chức bình thường có khả cầm máu Một số dấu hiệu cảnh báo cho đợt xuất huyết lần chảy máu trước với ban xuất huyết kèm tiểu máu [62] Một số nguyên nhân gây xuất huyết giảm tiểu cầu làm tăng nguy xuất huyết giảm tiểu cầu thuốc, giảm tiểu cầu nhiễm trùng, giảm tiểu cầu tự miễn  Giảm tiểu cầu thuốc (Drug-induced thrombocytopenia) Thuốc gây giảm tiểu cầu theo nhiều chế khác Một số loại thuốc (ví dụ thuốc hóa trị liệu) gây giảm tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng điều trị thông qua chế ức chế tủy xương Các tế bào megakaryocyte – tế bào máu sản sinh tiểu cầu tế bào sinh trưởng tủy xương đặc biệt nhạy cảm với hóa chất Một số tác nhân alkyl hóa (ví dụ cyclophosphamid) phá hủy tế bào megakaryocyte Các tác nhân busulfan, nitrosourea platinum giảm thời gian chảy máu 38,0% so với lô chứng bệnh (p0,05) Điều cho thấy tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc có lẽ không liên quan đến số lượng tiểu cầu Trong nghiên cứu trước đây, nhóm thực đánh giá tác dụng cầm máu mơ hình gây rối loạn tiểu cầu aspirin, gây rối loạn đông máu acenocoumarol gây rối loạn đông máu heparin để đánh giá chế cầm máu cao bẹ móc liều 600mg/kg chuột nhắt trắng kết cho thấy mức liều có tác dụng làm giảm thời gian chảy máu rõ rệt so với lô chứng bệnh không nhận thấy khác biệt số đông máu số lượng tiểu cầu thử nghiệm Từ kết cho thấy tác dụng cầm máu cao bẹ móc dường khơng liên quan đến yếu tố đông máu số lượng tiểu cầu [20] Tuy nhiên mơ hình gây rối loạn tiểu cầu bằng aspirin, cao toàn phần bẹ móc liều 600mg/kg có xu hướng làm tăng số lượng tiểu cầu so với lô chứng bệnh [20] Trên mơ hình gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid, viên nang bẹ móc khơng làm thay đổi số lượng tiểu cầu so với lô chứng bệnh, điều cho thấy chế cầm máu viên nang bẹ móc dường không liên quan đến số lượng tiểu cầu Các kết giúp định hướng cần nghiên cứu chế cầm máu viên nang bẹ móc mức độ phân tử, tế bào 4.3 Về độc tính cấp viên nang bẹ móc Độc tính cấp thuốc độc tính xảy sau dùng thuốc lần vài ba lần ngày Nghiên cứu độc tính cấp thuốc động vật thí nghiệm với mục đích xác định biểu ngộ độc, biện pháp xử trí ngộ độc, phạm vi an tồn liều gây chết 50% động vật thí nghiệm (LD50) [7], [12] Một số nghiên cứu đánh giá độc tính dịch chiết khác móc cho kết sau: Năm 2004, tác giả Vũ Đức Cảnh tiến hành đánh giá đặc điểm thành phần hóa học số hoạt tính sinh học dịch chiết từ tua móc (Caryota urens Lour) cho thấy mẫu 45 cao lỏng 1:1 chiết từ mo C.urens với mức liều tương đương dược liệu từ 20g/kg đến 150g/kg không nhận thấy biểu ngộ độc chuột nhắt thời gian theo dõi [8] Năm 2013, tác giả Phạm Thị Mai Hương đánh giá tiến hành thử mức liều cao bẹ móc (Caryota urens) tăng dần từ 40g/kg chuột tới 200g/kg chuột nhắt xác định liều LD50 theo phương pháp Behrens-Karber 120g/kg chuột Liều LD50 bẹ móc gấp 40 lần so với liều có tác dụng 3g/kg gấp 20 lần liều có tác dụng tốt 6g/kg Năm 2017, Abdelhakim cộng đánh giá độc tính cấp dịch chiết từ móc (Caryota mitis) với mức liều lượng khác (100-5000mg/ kg) tiêm vào màng bụng nhóm chuột khác Kết cho thấy khơng có chuột chết thử nghiệm tất mức liều Điều cho thấy tín hiệu an tồn từ dịch chiết móc [26] Năm 2020, Tona cộng đánh giá độc tính dịch chiết methanol Caryota mitis tơm biển thu giá trị LC50 = 550,57µg/ml (liều gây chết 50%) chứng dương vincristin sulfat có LC50 = 1,63µg/ml Điều cho thấy độc tính cao chiết yếu với mức LC50 từ 500-100µg/ml [54] Nhìn chung nghiên cứu đánh giá độc tính móc cịn Với định hướng phát triển chế phẩm cầm máu, thực nghiệm đề tài, nhóm nghiên cứu cho chuột nhắt trắng uống đến liều 20g/kg liều gấp 33 lần liều có tác dụng dược lý Kết cho thấy chuột có biểu sinh lý bình thường, khơng có chuột tử vong sau cho chuột uống mẫu thử Như viên nang bẹ móc tương đối an tồn, sử dụng lâm sàng 4.4 Về độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc Với mục đích đánh giá khả dung nạp động vật sau sử dụng thuốc nhiều lần, tiến hành đánh giá độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc với liều lặp lại 28 ngày Khoảng thời gian sử dụng cho thử nghiệm đánh giá phù hợp thời gian tiến hành thử độc tính bán trường diễn thường 3-4 lần thời gian dự kiến dùng người viên nang bẹ móc cho thấy hiệu cầm máu rõ ràng ngày thứ [7], [12] Dựa kết đánh giá tác dụng cầm máu, mức liều lựa chọn liều có tác dụng liều gấp lần liều có tác dụng mơ hình đánh giá tác dụng cầm máu chuột bình thường (tương ứng 350mg/kg 1050mg/kg) 46 Động vật nghiên cứu lựa chọn chuột cống trắng giống đực, So sánh tiến hành nhóm chuột giống để loại bỏ ảnh hưởng giống biểu độc tính bán trường diễn 4.4.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tình trạng chung tăng trưởng khối lượng thể chuột cống trắng Việc theo dõi đánh giá tình trạng chung chuột, mức độ tiêu thụ thức ăn, nước uống hàng ngày xác định cân nặng hàng tuần chuột yêu cầu bắt buộc để đánh giá độc tính bán trường diễn [7], [12], [46] Trong suốt trình nghiên cứu, chuột cống trắng lô chứng lơ uống viên nang bẹ móc hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt, ăn uống tốt, phân khô Trong 28 ngày nghiên cứu, cân nặng chuột cống giống đực tăng lơ Khơng có khác biệt khối lượng thể chuột lô thử lô chứng (p>0,05) Như vậy, viên nang bẹ móc liều 350mg/kg 1050mg/kg khơng ảnh hưởng đến tình trạng chung cân nặng chuột 4.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thơng số huyết học chuột cống trắng Số lượng chất lượng tế bào máu phản ánh tình trạng quan tạo máu tiêu chí quan trọng để đánh giá độc tính thuốc [7], [12], [46] Nếu mẫu thử có ảnh hưởng đến chức tạo máu trước hết làm thay đổi thành phần máu [12] Các số hồng cầu bao gồm số lượng hồng cầu (RBC), nồng độ hemoglobin (Hb), tỷ lệ hematocrit (HCT) thể tích trung bình hồng cầu (MCV) số phản ánh khả sinh hồng cầu tủy xương mà cịn giúp đánh hình dạng chức hồng cầu máu Nhiều thuốc ảnh hưởng đến số lượng chất lượng bạch cầu Các số xét nghiệm số lượng bạch cầu (WBC) tỷ lệ tế bào lymphocyt (LYM) cho phép xác định việc thực chức phận tạo tế bào cho phép đánh giá hệ thống miễn dịch thể Nhiệm vụ tiểu cầu tham gia vào chế đông máu Thuốc làm tăng giảm số lượng tiểu cầu có ảnh hưởng đến q trình đơng máu Do xét nghiệm số lượng tiểu cầu cho phép xác định xác mức độ ảnh hưởng thuốc lên trình tạo tiểu cầu Hơn với tác dụng cầm máu, việc đánh giá ảnh hưởng chế phẩm thông số huyết học có ý nghĩa mặt lâm sàng [2], [12] 47 Kết nghiên cứu cho thấy, tất thông số huyết học hai mức liều 350mg/kg 1050mg/kg khơng có khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng (p>0,05) Điều chứng tỏ viên nang bẹ móc hai mức liều khơng ảnh hưởng đến chức tạo máu chuột cống trắng 4.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức gan chuột cống trắng Gan quan lớn thể người có nhiều chức đặc biệt quan trọng như: chuyển hóa hóa sinh, tiêu hóa, khử độc loại bỏ sản phẩm chuyển hóa khỏi thể Các chức chuyển hóa gan diễn mạnh mẽ, phong phú [22] Do đảm nhận nhiều chức chuyển hóa nên gan quan chuyển hóa thuốc thể nhạy cảm với độc tính thuốc Chính để đánh giá ảnh hưởng thuốc gan thơng số hóa sinh liên quan đến khả chuyển hóa gan thường đánh giá Gan chứa nhiều enzym tham gia vào q trình thối hóa acid amin, đặc biệt enzym transaminase xúc tác trình trao đổi amin AST ALT Trong số bệnh gan có tổn thương dẫn tới phá hủy tế bào enzym giải phóng khỏi tế bào tăng cao huyết [12], [22] Do xét nghiệm sử dụng thường quy lâm sàng để đánh giá tổn thương gan Các chức chuyển hóa chuyển hóa glucid, protein, lipid gan đánh giá xét nghiệm cholesterol toàn phần, protein toàn phần glucose Kết đánh giá cho thấy khơng có khác biệt số protein toàn phần, cholesterol toàn phần glucose lơ uống viên nang bẹ móc so với lô chứng (p>0,05) Tuy nhiên thông số AST, ALT lơ sử dụng viên nang bẹ móc liều 1050mg/kg có khác biệt so với lơ chứng giống Vì tiếp tục ni hồi phục 14 ngày đánh giá kết xét nghiệm hai thơng số enzyme gan cho thấy khơng có khác biệt hoạt độ AST ALT lô thử so với lô chứng Trên tiêu mô bênh học khơng nhận thấy có biểu tổn thương Điều chứng tỏ chuột hồi phục hoàn tồn 4.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức thận chuột cống trắng Thận quan sống thể, thực nhiều chức quan trọng Phần lớn thuốc thải trừ qua thận cách lọc cầu thận tiết ống thận Vì khả thận phơi nhiễm với độc tính thuốc lớn 48 Chỉ số hóa sinh quan trọng để đánh giá chức thận creatinine huyết tương Creatinin thành phần chứa nitrogen ổn định máu, đào thải tiết ống thận mà không tái hấp thu phụ thuộc vào khả đào thải thận nên sử dụng để theo dõi chức thận [12], [22] Kết nghiên cứu cho thấy khơng có khác biệt creatinin máu lô uống viên nang bẹ móc so với lơ chứng (p > 0,05) Ngồi ra, mơ bệnh học cho kết khơng có khác biệt cải hai giống chuột với hai mức liều viên nang bẹ móc so với lơ chứng Như vậy, kết cho thấy viên nang bẹ móc khơng ảnh hưởng đến chức thận 4.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng Kết nghiên cứu cho thấy khối lượng quan lách, gan, tim, thận, tuyến thượng thận mức liều 350mg/kg 1050mg/kg hai giống chuột khơng có khác biệt có ý nghĩa so với lơ chứng (p < 0,05) Như sau 28 ngày, viên nang bẹ móc hai mức liều 350mg/kg 1050mg/kg không ảnh hưởng đến quan chuột 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết thu qua thực nghiệm, xin đưa số kết luận sau Tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường - Trên chuột bình thường, viên nang bẹ móc mức liều 350 mg/kg có tác dụng làm giảm thời gian chảy máu 42,7% so với lô chứng (p