TRẦN XUÂN BÁCH NGHIÊN cứu bào CHẾ VIÊN nén CHỨA PELLET KÍCH THƢỚC NHỎ BAO TAN tại RUỘT ESOMEPRAZOL KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dƣợc sĩ

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRẦN XUÂN BÁCH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA PELLET KÍCH THƢỚC NHỎ BAO TAN TẠI RUỘT ESOMEPRAZOL KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2021 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRẦN XUÂN BÁCH MÃ SINH VIÊN: 1601070 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA PELLET KÍCH THƢỚC NHỎ BAO TAN TẠI RUỘT ESOMEPRAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thạch Tùng Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Nguyễn Thạch Tùng động viên, hƣớng dẫn, giúp đỡ em trình học tập hồn thành khóa luận Em xin đƣợc gửi lời cảm ơn tới thầy cô giáo, anh chị kĩ thuật viên môn Bào chế hết lòng quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt để em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô giáo Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tâm huyết truyền đạt cho em kiến thức quý báu trình học tập trƣờng Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, cảm ơn ngƣời anh, chị, em, ngƣời bạn bên ủng hộ, quan tâm, động viên, giúp đỡ em sống học tập, giúp em có thêm động lực để học tập, rèn luyện nghiên cứu Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Em xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 08 tháng 06 năm 2021 Sinh viên Trần Xuân Bách MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan dƣợc chất esomeprazol 1.1.1 Công thức 1.1.2 Tính chất hóa lý 1.1.3 Đặc điểm dƣợc động học 1.1.4 Dƣợc lý, chế tác dụng định 1.1.5 Một số chế phẩm chứa Esomeprazol thị trƣờng 1.1.6 Một số nghiên cứu esomeprazol 1.2 Viên nén đa tiểu phân pellet kích thƣớc nhỏ 1.2.1 Ƣu nhƣợc điểm viên nén đa tiểu phân pellet kích thƣớc nhỏ (TMUPS) 1.2.2 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến bào chế viên nén đa tiểu phân pellet 1.3 Sơ lƣợc số phƣơng pháp đánh giá viên nén chứa pellet bao tan ruột 13 1.3.1 Tính tồn vẹn màng bao 13 1.3.2 Độ mài mòn 15 1.3.3 Độ cứng viên 16 1.3.4 Độ đồng hàm lƣợng 16 1.3.5 Khả giải phóng viên nén chứa pellet bao tan ruột 16 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Nguyên vật liệu thiết bị nghiên cứu 17 2.1.1 Nguyên vật liệu 17 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 18 2.2 Nội dung nghiên cứu 18 2.2.1 Đánh giá số tính chất vật lý màng bao tan ruột 18 2.2.2 Nghiên cứu bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 18 2.2.3 Sơ đánh giá số tiêu viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 18 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 19 2.3.1 Phƣơng pháp định lƣợng esomeprazol sắc ký lỏng hiệu cao 19 2.3.2 Phƣơng pháp bào chế pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 20 2.3.3 Phƣơng pháp bào chế viên nén pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 22 2.3.4 Phƣơng pháp đánh giá tính tồn vẹn màng bao sau dập viên 22 2.3.5 Phƣơng pháp đánh giá khả giải phóng viên nén chứa pellet 24 2.3.6 Phƣơng pháp xử lý số liệu 25 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 26 3.1 Phƣơng pháp định lƣợng esomeprazol sắc ký lỏng hiệu cao 26 3.1.1 Độ tuyến tính 26 3.1.2 Độ độ lặp lại 27 3.2 Tính chất lớp màng bao polyme 28 3.2.1 Tính chất học lớp màng bao polyme 28 3.2.2 Kết quét nhiệt lƣợng vi sai 29 3.3 Nghiên cứu khảo sát công thức quy trình bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 29 3.3.1 Khảo sát ảnh hƣởng lực dập độ dày màng bao đến viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol bào chế đƣợc 30 3.3.2 Khảo sát cơng thức bào chế viên nén pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 32 3.3.3 Một số tiêu chất lƣợng viên nén bào chế đƣợc 38 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 41 Kết luận 41 Kiến nghị 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACN Acetonitril AOAC Association of Official Analytical Chemists (Hiệp hội nhà hóa phân tích) DBP Dibutyl Phthalate DĐVN IV Dƣợc điển Việt Nam IV DSC Differential scanning calorimetry (Phân tích nhiệt quét vi sai) EMZ Esomeprazol HPLC High performance liquid chromatography (sắc ký lỏng hiệu cao) HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose kl Khối lƣợng MCC Microcrystalline cellulose NSAIDS Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (Thuốc chống viêm không steroid) PVP Polyvinylpyrrolidon SEM Scanning Electron Microscope (Kính hiển vi điện tử quét) TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất TEC Triethyl citrate TMUPS tt Tablets of multi-unit pellet system (viên nén chứa hệ đa pellet) Thể tích U.S.FDA US Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm dƣợc phẩm Mỹ) United States Pharmacopoeia (Dƣợc điển Mỹ) USP DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số chế phẩm TMUPS thị trƣờng [8] Bảng 1.2 Một số loại tá dƣợc độn dùng cho TMUPS [8] 12 Bảng 2.1 Nguyên vật liệu 17 Bảng 2.2 Thiết bị nghiên cứu 18 Bảng 2.3 Công thức dịch bồi lớp dƣợc chất 20 Bảng 2.4 Công thức màng bao cách ly cho pellet 21 Bảng 2.5 Công thức lớp bao tan ruột 21 Bảng 3.1 Mối tƣơng quan diện tích pic nồng độ EMZ 26 Bảng 3.2 Độ độ lặp lại phƣơng pháp HPLC 27 Bảng 3 Cơng thức tính chất học màng bao polyme 28 Bảng 3.4 Nhiệt độ chuyển hóa thủy tinh số công thức polyme 29 Bảng 3.5 Công thức bào chế viên nén M1 30 Bảng 3.6 Ảnh hƣởng độ dày màng bao lực dập đến khả kháng acid viên nén 30 Bảng 3.7 Ảnh hƣởng tỷ lệ tá dƣợc độn đến khả kháng acid pellet sau dập viên 32 Bảng 3.8 Ảnh hƣởng loại tá dƣợc độn đến khả kháng acid viên nén 33 Bảng 3.9 Ảnh hƣởng loại dung mơi pha tá dƣợc dính đến khả kháng acid pellet sau dập viên 35 Bảng 3.10 Ảnh hƣởng loại tá dƣợc dính đến khả kháng acid viên nén 36 Bảng 3.11 Ảnh hƣởng công thức màng bao tan ruột đến khả kháng acid viên nén 37 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Công thức cấu tạo esomeprazol magnesi trihydrat Hình 1.2 Cơ chế liên kết esomeprazol bơm proton Hình 1.3 Các loại trống quay để xác định độ mài mòn viên 15 Hình 2.1 Sơ đồ cấu tạo cố định màng phim sử dụng nghiệm đánh giá tính chất học màng phim 23 Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn mối tƣơng quan diện tích pic nồng độ esomeprazol 26 Hình 3.2 Pellet biến màu môi trƣờng pH 1.2 31 Hình 3.3 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo bảng 3.6 31 Hình 3.4 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo bảng 3.8 34 Hình 3.5 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo bảng 3.10 36 Hình 3.6 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo bảng 3.11 37 Hình 3.7 Hình ảnh chụp viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol 38 Hình 3.8 Hình ảnh chụp SEM pellet esomeprazol 39 Hình 3.9 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo công thức M6 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Esomeprazol hoạt chất thuộc nhóm ức chế bơm proton, đƣợc định điều trị: loét dày – tá tràng; trào ngƣợc dày – thực quản; hội chứng tăng tiết acid dịch vị; dự phòng loét dày – tá tràng dùng NSAIDs stress [5] Do đặc tính bền môi trƣờng acid dịch vị nên chế phẩm chứa esomeprazol đƣợc bào chế dƣới dạng thuốc giải phóng ruột Với đối tƣợng bệnh nhân khó nuốt nhƣ trẻ em, ngƣời già, bệnh nhân đặt ống xông, dạng bào chế gồm nhiều tiểu phân mang dƣợc chất nhƣ pellet kích thƣớc nhỏ có ƣu tính dễ nuốt chúng Trong đó, viên nén chứa hệ đa pellet (TMUPS) trở nên phổ biến số lợi so với viên nang, nhƣ tính tiện lợi với bệnh nhân q trình sản xuất yêu cầu chi phí thấp hơn, hiệu suất trình cao Tuy nhiên, số thách thức trình sản xuất nên TMUPS xuất vài chế phẩm với dạng bào chế thị trƣờng [8] Trong nghiên cứu trƣớc, DS Lê Minh Anh hồn thiện quy trình bào chế pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol sơ đánh giá đƣợc độ ổn định sinh khả dụng pellet bào chế đƣợc Để định hƣớng cho việc xây dựng cơng thức, quy trình bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol, việc sơ khảo sát thơng số quy trình cơng thức bào chế cần thiết Từ lý khóa luận thực đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol” với hai mục tiêu sau: Khảo sát số tính chất vật lý màng bao tan ruột ứng dụng bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol Bào chế đƣợc viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol Phần trăm giải phóng (%) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 20 40 60 80 100 120 140 Thời gian (phút) Hình 3.9 Đồ thị giải phóng viên nén bào chế đƣợc theo công thức M6 Nhận xét: Kết hình 3.3 cho thấy viên nén có khả kháng acid, khơng giải phóng dƣợc chất 120 phút đầu môi trƣờng pH 1.2, đồng thời giải phóng dƣợc chất nhanh (96%) 30 phút sau chuyển sang môi trƣờng pH 6.8 Nhƣ vậy, viên nén bào chế đƣợc giữ lại trọn vẹn đặc tính giải phóng dƣợc chất nhƣ pellet trƣớc dập viên 40 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau thực đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol”, kết thu đƣợc nhƣ sau:  Khảo sát đƣợc ảnh hƣởng độ dày màng, nồng độ loại chất hóa dẻo có cơng thức màng đến số tính chất lớp màng bao tan ruột nhƣ lực đâm điểm rách màng, độ dãn màng, nhiệt độ chuyển hóa thủy tinh  Khảo sát tối ƣu yếu tố quan trọng công thức quy trình bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol: Thành phần Công thức Pellet 5g Cellactose 10 g Natri croscarmelose 0,75 g HPMC E606 0,8 g Dung môi A mL 0.5% khối lƣợng cốm sau sấy Magnesi stearat Viên nén tạo thành có khả kháng acid, khơng giải phóng dƣợc chất 120 phút đầu mơi trƣờng pH 1.2, đồng thời giải phóng dƣợc chất nhanh (96%) 30 phút sau chuyển sang môi trƣờng pH 6.8 Kiến nghị Tiếp tục khảo sát thơng số khác quy trình cơng thức bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ esomeprazol Đánh giá số tiêu chất lƣợng khác viên nén bào chế đƣợc nhƣ độ bở, thời gian rã Tiến hành bao bảo vệ bên viên nén 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Môn Bào Chế - Trƣờng Đại Học Dƣợc Hà Nội (2005), Một số chuyên đề bào chế đại, Nhà xuất Y học Bộ Môn Bào Chế - Trƣờng Đại Học Dƣợc Hà Nội (2021), Bào chế sinh dược học - Tập Bộ Y Tế (2017), Dược điển Việt Nam V Tài liệu tiếng Anh Abdul S., Anil V Chandewar (2010), "A flexible technology for modified-release drugs: Multiple-unit pellet system (MUPS)", Journal of control release, 147, pp 2-16 Astrazeneca (2006), Nexium® (esomeprazole magnesium) delayed-release capsules Bodmeier R (1997), "Tableting of coated pellets", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 43(1), pp 1-8 Bristish Pharmacopeia (2013) Chen T., Li J (2017), "Tablets of multi-unit pellet system for controlled drug delivery", Journal of Controled Release, 262, pp 222-231 Dashevsky A., Kolter K (2004), "Compression of pellets coated with various aqueous polymer dispersions", International journal of pharmaceutics, 279(1-2), pp 1926 10 Ghebre-Sellassie I (1994), "Multiparticulate oral drug delivery", CRC Press, pp 9-10 11 Gnaham D., Hassan I., Kleinebudde P (2010), "Compression behavior of kappa- carrageenan pellets", International journal of pharmaceutics, 390(2), pp 117-127 12 Hoang Thi T H., Lhafidi S (2015), "Feasability of a new process to produce fast disintegrating pellets as novel multiparticulate dosage form for pediatric use", International journal of pharmaceutics, 496(2), pp 842-849 13 Johansson B., Nicklasson F (1998), "Effect of pellet size on degree of deformation and densification during compression and on compactability of microcrystalline cellulose pellets", International journal of pharmaceutics, 163(1), pp 35-48 14 Kallai N., Luhn O (2010), "Evaluation of drug release from coated pellets based on isomalt, sugar and microcrystalline cellulose insert cores", AAPS PharmSciTech, 11(1), pp 383-391 15 Kavanagh O N., Albadarin A B (2018), "Maximising success in multidrug formulation development: A review", Journal of Controled Release, 283, pp 1-19 16 Kluk A S M (2014), "Application properties of oral gels as media for administration of minitablets and pellets to paediatric patients", International journal of pharmaceutics, 460(1), pp 228-233 17 Limited A U (2017), Nexium 10 mg gastro-resistant granules for oral suspension, sachet 18 Liu Jiang-Yan, Zhang Xiao-Xue (2017), "Esomeprazole magnesium enteric-coated pellet-based tablets with high acid tolerance and good compressibility", Journal of Pharmaceutical Investigation, 48(3) 19 Lundqvist A.E.K., Podczeck F (1997), "Influence of disintegrant type and proportion on the properties of tablets produced from mixtures of pellets", International journal of pharmaceutics, 147(1), pp 95-107 20 Min Xu, Paul Wan Sia Heng, Celine Valeria Liew (2016), "Formulation and process strategies to minimize coat damage for compaction of coated pellets in a rotary tablet press: A mechanistic view ", International journal of pharmaceutics, 499, pp 29-37 21 Missaghi S., Young C., Fegely K (2010), "Delayed release film coating applications on oral solid dosage forms of proton pump inhibitors: case studies", Drug development and industrial pharmacy, 36(2), pp 180-189 22 Nihad Al-Hashimi, Nazish Begg, Raid G Alany (2018), "Oral modified release multiple-unit particulate systems: Compressed pellets,microparticles and nanoparticles", Pharmaceutics 23 Oloniyon F.Akande, Michael H Rubinsteinx (1997), "Examination of the compaction properties of a 1:1 acetaminophen:microcrystalline cellulose mixture using precompression and main compression", Journal of pharmaceutical sciences, 86(8), pp 900-907 24 Pan X., Huang Y (2013), "Process investigation of a novel compaction technique with pellet-containing granules", Therapeutic Innovation & Regulatory Science, 47(5), pp 593-601 25 Penhasi A., Moses-Heller S (2007), "Multiple unit pharmaceutical formulation", US20100297226 26 Ragnarsson G., Johansson M O (1988), "Coated Drug Cores in Multiple Unit Preparations Influence of Particle Size", Drug development and industrial pharmacy, 14(15-17), pp 2285-2297 27 Richter J E., Kahrilas P J., Johanson J (2001), "Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial", The American journal of gastroenterology, 96(3), pp 656665 28 Rok Dreu, Ilija Ilic, Stanko Srcic (2011), "Development of a multiple-unit tablet containing enteric-coated pellets", Pharmaceutical Development and Technology, 16(2), pp 118-126 29 Roland Bodmeier, Ornlaksana Paeratakul (1993), "Dry and wet strengths of polymeric films prepared from an aqueous colloidal polymer dispersion, Eudragit RS30D", International journal of pharmaceutics, 96, pp 129-138 30 Roy P., Shahiwala A (2009), "Multiparticulate formulation approach to pulsatile drug delivery: current perspectives", Journal of controlled release, 134(2), pp 74-80 31 Siepmann F., Siepmann J (2008), "Polymer blends for controlled release coatings", Journal of controlled release, 125(1), pp 1-15 32 Sinka I C., Burch J H (2004), "Measurement of density variations in tablets using X-ray computed tomography", International journal of pharmaceutics, 271(1-2), pp 215224 33 Speer I., Lenhart V (2019), "Prolonged release from orodispersible films by incorporation of diclofenac-loaded micropellets", International journal of pharmaceutics, 554, pp 149-160 34 Talaat W (2017), "Bioanalytical method for the estimation of co‐ administered esomeprazole, leflunomide and ibuprofen in human plasma and in pharmaceutical dosage forms using micellar liquid chromatography", Biomedical Chromatography, 31(5), pp 38-65 35 Taylor L S (2011), "Evaluation of amorphous solid dispersion properties using thermal" 36 Turkoglu M., Varol H., Celikok M (2004), "Tableting and stability evaluation of enteric-coated omeprazole pellets", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 57(2), pp 279-286 37 Us F (2005), "Guidance for industry: estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy volunteers", FDA, pp 10-17 38 Van Nguyen H., Baek N., Lee B.-J (2017), "Enhanced gastric stability of esomeprazole by molecular interaction and modulation of microenvironmental pH with alkalizers in solid dispersion", International journal of pharmaceutics, 523(1), pp 189202 39 Varshosaz J., Emami J (2012), "Development and evaluation of a novel pellet- based tablet system for potential colon delivery of budesonid", Journal of Drug Delivery 40 Vezin W.R., Pang H.M (1983), "The effect of precompression in a rotary machine on tablet strength", Drug development and industrial pharmacy, 9(8), pp 1465-1474 41 Wesdyk R., Joshi Y M (1990), "The effect of size and mass on the film thickness of beads coated in fluidized bed equipment", International journal of pharmaceutics, 65(1), pp 69-76 42 Wesdyk R., Joshi Y M (1990), "Gastrointestinal transit and absorption of theophylline from a multiparticulate controlled release formulation", International journal of pharmaceutics, 97(1), pp 61-77 43 Wlodarski K., Zhang F., Liu T (2018), "Synergistic Effect of Polyvinyl Alcohol and Copovidone in Itraconazole Amorphous Solid Dispersions", Pharm Res, 35(1), p 16 44 Zeeshan F., Peh K K (2009), "Exploring the potential of a highly compressible microcrystalline cellulose as novel tabletting excipient in the compaction of extendedrelease coated pellets containing an extremely water-soluble model drug", AAPS PharmSciTech, 10(3), pp 850-857 45 Angelina Yoo (2009), "κ-Carrageenan Micropellets: Productions and Dissolution Behavior", Cuvillier Verlag PHỤ LỤC Phụ lục Hình ảnh sắc ký đồ phƣơng pháp định lƣợng HPLC Phụ lục Các thông số tối ƣu công thức cho trình bao lớp Phụ lục Độ lặp lại tối đa độ thu hồi chấp nhận nồng độ khác (AOAC) Phụ lục Kết quét nhiệt lƣợng vi sai DSC Phụ lục Kết đánh giá pellet bào chế đƣợc PHỤ LỤC Phụ lục Hình ảnh sắc ký đồ phƣơng pháp định lƣợng HPLC Hình PL 1.1 Sắc ký đồ mẫu thử Hình PL 1.2 Sắc ký đồ mẫu chuẩn Phụ lục Các thông số tối ƣu công thức cho q trình bao lớp Bảng PL 2.1 Các thơng số tối ƣu cho trình bao lớp dƣợc chất Thơng số Giá trị Nhiệt độ khí vào 50 độ C Áp suất súng phun 1,5 bar Tốc độ phun dịch 2,5 mL/phút Độ mở cửa gió 0-20% Đƣờng kính súng phun 1,0 mm Tốc độ rũ lần/ 7,5 giây Bảng PL 2.2 Công thức lớp dịch bồi dƣợc chất Lƣợng Thành phần Esomeprazol trihydrat magnesi 15% (kl/tt) HPMC E606 4% (kl/tt) Mg(OH)2 0.5% (kl/tt) Tween 80 1% (kl/tt) Dung môi Đệm phosphate pH 11 Bảng PL 2.3 Các thơng số tối ƣu cho q trình bao cách ly Thơng số Giá trị Nhiệt độ khí vào 60 độ C Áp suất súng phun 1,5 bar Tốc độ phun dịch 2,5 mL/phút Độ mở cửa gió 25% Đƣờng kính súng phun 1,0 mm Tốc độ rũ lần/ 7,5 giây Bảng PL 2.4 Công thức màng bao cách ly cho micropellet Thành phần Lƣợng HPMC E606 5% Talc 6% Dung môi Nƣớc Bảng PL 2.5 Các thông số tối ƣu cho trình bao lớp bao tan ruột Thơng số Giá trị Nhiệt độ khí vào 35 độ C Áp suất súng phun 1,5 bar Tốc độ phun dịch 3,0 mL/phút Độ mở cửa gió 30% Đƣờng kính súng phun 1,0 mm Tốc độ rũ lần/ 7,5 giây Bảng PL 2.6 Công thức lớp bao tan ruột Lƣợng Thành phần Eudragit D30D-55 62.5g Talc 2.81g TEC Xg Nƣớc 58.28g Phụ lục Độ lặp lại tối đa độ thu hồi chấp nhận nồng độ khác (AOAC) Bảng PL 3.1 Độ lặp lại tối đa chấp nhận nồng độ khác (AOAC) TT Hàm lƣợng % Tỷ lệ chất Đơn vị RSD % 100 100% 1,3 10 10-1 10% 1,8 10-2 1% 2,7 0,1 10-3 0,1% 3,7 0,01 10-4 100 µg/ml 5,3 0,001 10-5 10 µg/ml 7,3 0,0001 10-6 µg/ml 11 0,00001 10-7 100 ng/ml 15 0,000001 10-8 10 ng/ml 21 10 0,0000001 10-9 ng/ml 30 Bảng PL 3.2 Độ thu hồi chấp nhận nồng độ khác (AOAC) TT Hàm lƣợng % Tỷ lệ chất Đơn vị Độ thu hồi % 100 100% 98 – 102 ≥ 10 10-1 10% 98 – 102 ≥1 10-2 1% 97 – 103 ≥ 0,1 10-3 0,1% 95 – 105 0,01 10-4 100 µg/ml 90 – 107 0,001 10-5 10 µg/ml 80 – 110 0,0001 10-6 µg/ml 80 – 110 0,00001 10-7 100 ng/ml 80 – 110 0,000001 10-8 10 ng/ml 60 – 115 10 0,0000001 10-9 ng/ml 40 – 120 Phụ lục Kết quét nhiệt lƣợng vi sai DSC Hình PL 4.1 Kết DSC mẫu Eudragit L30D-55 Hình PL 4.2 Kết DSC mẫu Eudragit L30D-55 bổ sung 20% DBP Hình PL 4.3 Kết DSC mẫu Eudragit L30D-55 bổ sung 20% TEC Hình PL 4.4 Kết DSC mẫu Eudragit L30D-55 bổ sung 15% TEC Hình PL 4.5 Kết DSC mẫu Eudragit L30D-55 bổ sung 10% TEC Phụ lục Kết đánh giá pellet bào chế đƣợc Cảm quan Pellet bào chế đƣợc có màu trắng, hình dạng gần cầu, bề mặt tƣơng đối nhẵn Xác định hàm lƣợng Tiến hành định lƣợng hàm lƣợng EMZ pellet bào chế Kết thu đƣợc hàm lƣợng EMZ pellet bào chế đƣợc 12,42 ± 0,09% (kl/kl) Khả giải phóng dƣợc chất Tiến hành đánh giá khả giải phóng dƣợc chất từ pellet Kết thu đƣợc đƣợc trình bày hình PL 5.1 Hình PL 5.1 Đồ thị giải phóng pellet bào chế đƣợc Nhận xét: Sau 120 phút môi trƣờng pH 1,2 pellet khơng giải phóng dƣợc chất khỏi môi trƣờng Sau 30 phút môi trƣờng pH 6,8 có phần trăm giải phóng EMZ 99,23 ± 2,03% Kích thƣớc pellet Đánh giá phân bố kích thƣớc pellet Kết thu đƣợc trình bày bảng PL 5.1 Bảng PL 5.1 Phân bố kích thƣớc pellet Kích thƣớc trung bình pellet đƣợc xác định cách đo đƣờng kính 20 pellet thƣớc kẹp điện tử tính trung bình Kết đƣợc trình bày bảng PL 5.2 Bảng PL 5.2 Kích thƣớc 20 pellet trung bình (μm) ... TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRẦN XUÂN BÁCH MÃ SINH VIÊN: 1601070 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA PELLET KÍCH THƢỚC NHỎ BAO TAN TẠI RUỘT ESOMEPRAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn:... chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol Bào chế đƣợc viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan dƣợc chất esomeprazol. .. khóa luận thực đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế viên nén chứa pellet kích thƣớc nhỏ bao tan ruột esomeprazol? ?? với hai mục tiêu sau: Khảo sát số tính chất vật lý màng bao tan ruột ứng dụng bào chế viên