THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG

Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chương 14 THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG MỤC TIÊU Hiểu chế tác dụng điều trị chung thuốc kháng Histamin H1 Phân loại thuốc kháng H1 theo cấu trúc Nêu số liên quan cấu trúc tác dụng Viết công thức cấu tạo nêu công dụng số thuốc kháng H1 tiêu biểu Histamin dị ứng: Histamin chất nội sinh, tạo từ Histidin: HN CH2 CH NH2 Histidindecarboxylase HN COOH N CO2 CH2 CH2 NH2 N Histidin Histamin Tác dụng dược lý histamin: Tiêm: Co trơn, giãn mao mạch; (uống bị phân hủy) Tăng tính thấm, làm huyết tương + protein Đỏ mặt, da nóng, hạ HA; tăng tiết (nước bọt, nước mắt…) Sử dụng: Thăm dò chức số tuyến nội tiết (tiêm 0,5 mg) Histamin thể: Histamin tự Protein-histamin (Hoạt tính) (Khơng hoạt tính) Trong huyết tương Trong tế bào mast Vai trị sinh học: Tham gia trì hoạt động sinh lý thể [Histamin]/HT > bình thường: Dị ứng, triệu chứng: - Nổi mề đay, phù nề, sung huyết, đỏ mặt… - Hen xuyễn (co thắt phế quản) - Đau bụng, buồn nôn, nôn (co thắt trơn tiêu hóa) - Chảy nước bọt, nước mắt… (tăng tiết) Tác nhân gây dị ứng: Chất lạ, phấn hoa, trời lạnh,… Thụ thể nhạy cảm histamin: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược H1: Thành mao mạch, ruột, tử cung, phế quản, mũi, mắt, da H2: Thành dày; H3: Trước synap dẫn truyền TK,… Thuốc chống dị ứng Thuốc phong bế thụ thể H1 (Gọi tắt: Kháng histamin H1) Thuốc ổn định tế bào mast (dưỡng bào): - Tạo bền vững tế bào mast, ngăn cản giải phóng histamin; kết hợp kháng leukotriene: Amlexanox, permirolast, tramilast Chỉ định: - Phòng hen phế quản (chủ yếu); Viêm mũi, mắt dị ứng - Thuốc kháng leukotriene dùng phối hợp trị hen Tác dụng phụ: - Phun; nhỏ mũi, mắt gây kích ứng; vị khó chịu - Uống: Buồn nơn, đau khớp - Có bệnh nhân dị ứng thuốc lại bị co thắt phế quản Chống định: Cơn hen cấp tính; người mẫn cảm thuốc Bảng 3.1 Thuốc ổn định tế bào mast Tên thuốc Chỉ định Liều dùng NL Amlexanox Phòng, trị hen Uống: 25-50 mg/lần Viêm mũi dị ứng  lần/24 h Cromolyn natri Phịng hen Khí dung 10 mg/liều Ketotifen fumarate Phịng hen Uống: mg/lần Nedocromil natri Phịng hen - Khí dung mg/liều Viêm mũi dị ứng - Tra d.d 4% Trị hen Uống 10 mg/lần Viêm mũi dị ứng Tra d.d 0,1% Viêm mũi dị ứng Tra d.d 4% Permirolast kali Tramilast Thuốc phong bế đối kháng leukotriene: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Các leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) nhân tố quan trọng gây co thắt phế quản, hen dị ứng Enzym 5-lipoxygenase xúc tác chuyển đổi Acid arachidonic  leukotriene A Cơ chế tác dụng : - Phong bế enzym 5-lipoxygenase: Zileuton - Đối kháng thụ thể leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri Bảng 3.2 Thuốc phong bế leukotriene chống hen Tên thuốc Chỉ định Liều dùng (NL) Amlexanox Xem bảng 3.1 Xem bảng 3.1 Montelukast natri Hen Uống tối: 10 mg/lần/24 h Permirolast kali Xem bảng 3.1 Xem bảng 3.1 Pranlukast Hen 225 mg/lần; lần/24 h Zafirlukast Hen Uống 20 mg/lần; lần/24 h Zileuton Phòng hen Uống 600 mg/lần; lần/24 h Chỉ định: Phòng hen phế quản; thay corticoid điều trị hen Tác dụng phụ: Zafirlukast chất điển hình, uống gây: Đau đầu, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa Tăng men gan; viêm gan Chống định: Cơn hen cấp tính; viêm gan THUỐC PHONG BẾ THỤ THỂ H1 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Phân loại: Theo cấu trúc hóa học: Chất điển hình Nhóm D/c ethanolamin: Diphenhydramin (.HCl) Ph R1 CH O R2 CH CH2 CH2 N D/c ethylendiamin: O CH 2CH N(Me)2 Ph Tripelennamin HCl R1 N CH2 CH2 N R2 D/c propylamin: Clopheniramin (maleat) Cl R1 CH CH CH2CH2 N(Me)2 N CH2 CH2 N R2 D/c phenothiazin: Promethazin HCl S S HCl N N CH2 CH2 CH2 N D/c piperazin: CH N(Me)2 Me Cyclizin (.HCl) Ph R1 N CH N N R2 D/c piperidin: N Me Ph Diphenylpyralin (.HCl) Ph R1 N R2 CH O Ph N Me Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Thuốc cấu trúc khác: Azelastine, emedastine, mizolastine… Theo tác dụng dược lý: Chia thành hệ: - Thế hệ I: Kèm ức chế thần kinh trung ương (an thần, ngủ) Danh mục: (xem bảng 3.3) - Thuốc hệ II: Không ức chế thần kinh trung ương (uống không buồn ngủ) Danh mục: Acrivastine, astemizol, cetirizine, loratadine, terfenadine Bảng 3.3 Thuốc kháng histamin H1 Tên thuốc Chỉ định Đường dùng Liều dùng Dẫn chất alkylamine Clorpheniramine Dị ứng Uống, IV IM, NL: mg/lần/6 h Dexclorpheniramin Dị ứng Uống NL: 2mg/lần Brompheniramine Dị ứng Uống NL: 4-8 mg/lần Acrivastine (Th 2) Dị ứng Uống NL: mg/lần/8 h NL: mg/lần/12 h Dẫn chất ethanolamine Clemastine Dị ứng Uống Dimenhydrinate Dị ứng, say xe Uống, IV Diphenhydramine Dị ứng, say xe Uống NL: 25-50 mg/lần/8 h Doxylamine Dị ứng Uống NL: 25 mg/4-6 h IM, NL: 50 mg/lần/8h – 100 Dẫn chất ethylendiamine Mepyramine Tripelennamine Dị ứng Dị ứng Uống: NL: 50 mg/lần/24 h Bôi da: Kem 2% Uống NL: 25 -50 mg/lần Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Dẫn chất phenothiazin Promethazine Dị ứng, nôn Uống, IM NL: 25 mg/lần Alimemazine Dị ứng, nôn Uống NL: 10 mg/lần/8 h Dẫn chất piperidine Cyproheptadine Dị ứng, nôn Uống NL: mg/lần/8 h Azatadine Dị ứng Uống NL: 1-2 mg/ lần/12 h Loratadine (Th 2) Dị ứng Uống NL: 10 mg/lần/24 h Levocabastine Dị ứng Nhỏ mắt, Dung dịch 0,05%: Xịt mũi: HCl Terfenadine (Th.2) Dị ứng lần/24 h Uống NL: 60 mg/lần; l/24 h Dẫn chất piperazine Cinnarazine Nơn, tiền đình Uống NL: 30 mg/lần/8 h Cetirizine (Th 2) Dị ứng Uống NL: 5-10 mg/lần/24 h Cyclizine Nôn, say xe Uống, IV Meclozine Nôn, say xe Uống NL: 25-50 mg/lần/24 h Buclizine Nôn, say xe Uống NL: 25-50 mg/8 h IM, NL: 50 mg/lần/8 h Thuốc cấu trúc khác Azelastine Phòng dị ứng Xịt mũi 140 g/lần Emedastine Dị ứng mắt Nhỏ mắt D.d 0,05% Mizolastine (Th.2) Dị ứng Uống NL: 10 mg/lần/24 h Tác dụng: - Cạnh tranh với histamin thụ thể H1 ,chống dị ứng - Kháng cholinergic, số thuốc kháng serotonin - Thế hệ I: ức chế thần kinh trung ương  an thần, buồn ngủ (t/d phụ) Chỉ định chung: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Dị ứng nhiều nguyên nhân: hóa chất, thuốc, đổi mùa Triệu chứng: Da mày đay, phát ban; viêm mũi, viêm kết mạc; hen - Nơn, say xe, tiền đình: Dimenhydrinat, diphenhydramin… Tác dụng phụ: - Ngủ gà, điều hịa vận động, chóng mặt (ức chế thần kinh trung ương) - Mất ngủ, dễ kích động (kháng serotonin) - Táo bón, khơ miệng, bí đái, liệt dương (kháng cholinergic) - Glaucom góc hẹp, giảm tiết sữa (rối loạn ngoại tiết) - Tăng nhịp tim, rối loạn vận động mặt - Nhiều thuốc kích ứng da, niêm mạc Chống định chung: - Phì đại tuyến tiền liệt; glaucom góc hẹp; nghẽn tiêu hoá, tiết niệu; nhược cơ; dùng thuốc IMAO (kháng cholinergic) - Bôi da, tiêm da (đối với thuốc kích ứng da niêm mạc) - Phụ nữ mang thai kỳ cho bú * Đặc điểm cấu trúc hóa tính: - Các chất amin II, III: Tạo muối với acid: B HA - Hóa tính cấu trúc khung đặc biệt, ví dụ: D/c phenothiazin: Dễ bị oxy hóa (với H2SO4 đặc: Màu hồng) * Các phương pháp định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện Dạng B HCl: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Các phương pháp hóa-lý: Quang phổ UV, HPLC… Dẫn chất propylamin Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược CLORPHENIRAMIN MALEAT Công thức: C16H19ClN2 C4H4O4 Cl CH CH2 CH2 N CH3 CH3 N Ptl : 390,9 HC COOH HC COOH Tên KH: 3-(p-Clorophenyl)-3-(2-pyridyl) N,N-dimethylpropylamin maleat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi Tan nước, ethanol, cloroform; tan ether, benzen Định tính: Phổ IR SKLM, so với chuẩn Hấp thụ UV: MAX 265 nm (HCl 0,1 M) Acid maleic: Tách phần clopheniramin base (NaOH); Dịch lọc (acid maleic): Đun cách thủy với nước Br2 thuốc thử resorcinol/H2SO4 đặc: Màu xanh lam Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kháng histamin hệ I; kháng cholinergic, an thần Chỉ định, liều dùng: - Dị ứng (chung thuốc kháng histamin H1); shock phản vệ - Phối hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt (viên Decolgen, ) - Với clorpheniramin maleat: NL, uống mg/4-6 h; tối đa 24 mg/24 h; viên g/p chậm: viên/lần Có thể tiêm IM, da, IV chậm: 10-20 mg/24 h - TE, theo tuổi: 1-2 mg/lần: lần/24 h; tối đa 6-12 mg/24 h - Với dexclopheniramin maleat: NL, uống mg/4-6 h Dạng bào chế: Viên 2; 4; 12 mg; viên g/p chậm 12 mg Tác dụng phụ: Chung thuốc kháng histamin H1, hệ I Chống CĐ: Như phần chung Hen cấp; trẻ sơ sinh Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Dẫn chất ethanolamin DIPHENHYDRAMIN HYDROCLORID Công thức: CH O C17H21NO HCl CH2 CH2 N CH3 CH3 HCl Ptl : 291,8 Tên KH: 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamin hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi Dễ tan nước, alcol cloroform; khơng tan ether Định tính: Phổ IR, SKLM - Phản ứng màu: Thêm H2SO4 vào 0,5 ml d.d.5%: Vàng đậm; thêm 15 ml nước + ml cloroform, lắc: Lớp cloroform màu tím Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kháng histamin hiệu lực cao; chống nôn, ho; an thần Thời hạn tác dụng - h; Thuốc qua thai; vào sữa mẹ Chỉ định: - Nôn, say tàu xe; ngủ rối loạn thần kinh nhẹ: NL, uống: 25-50 mg/lần/8 h Tiêm (IV, IM): 10-50 mg/ lần TE, uống 6,25-25 mg/lần  3-4 lần/24 h Tối đa 300 mg/24 h (cho người lớn, trẻ em) - Phối hợp với thuốc ho, thuốc giảm đau hạ nhiệt - Bôi da ngứa dị ứng: Kem 1-2%: bôi 3-4 lần/ngày Dạng b/c: Viên 12,5-50 mg; thuốc tiêm 10 50 mg/ml; Kem 1- 2% Tác dụng phụ: Rối loạn tiêu hố, hơ hấp, tim mạch, thị giác Chống định: Mẫn cảm với thuốc, trẻ sơ sinh; hen phế quản cấp Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Dẫn chất phenothiazin PROMETHAZIN HYDROCLORID Biệt dược: Phenergan, Pipolphen Công thức: S 10 C17H20N2S N Ptl : 320,9 CH2 CH N CH3 CH3 HCl CH3 Tên KH: 10-[(2-Methyl-2-dimethylamino)ethyl] phenothiazin hydroclorid Tính chất: Bột màu trắng, khơng mùi Kích ứng da, niêm mạc Chuyển dần sang màu xanh/khơng khí, ánh sáng Dễ tan nước, tan alcol; khó tan/dung mơi hữu Hóa tính: Base; tính khử (nhân phenothiazin, amin III) Định tính: Phổ IR SKLM - Hòa tan vào HNO3 đặc: Màu hồng - Dung dịch/nước kết tủa với thuốc thử chung alcaloid Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1M; đo điện Tác dụng: Kháng histamin H1; an thần, gây ngủ, chống nôn Uống, đặt trực tràng: Hấp thu tốt; tác dụng kéo dài > 12 h Chỉ định: Uống, tiêm IV, tiêm IM sâu, đặt trực tràng: - Dị ứng: Người lớn: 12,5-25 mg/lần  4-6 lần/24 h; Trẻ em: 1/2 liều NL - Khó ngủ: Người lớn: 25-50 mg; Trẻ em uống 1/2 liều người lớn - Nôn: NL: IM, đặt 12,5-25 mg/lần; Trẻ em: 0,25-0,5 mg/kg/4-6 h - Tiền mê: Uống tối hôm trước 50 mg (Người lớn) 12,5-25 mg (Trẻ em) Dạng bào chế: Viên, thuốc đạn: 12,5; 25 50 mg; Siro 6,25 25 mg/5 ml; thuốc tiêm 25 50 mg/ml Tác dụng phụ: Ngủ gà, loạn thị, khơ miệng, bí đái Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng 10 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Dẫn chất piperidin CYPROHEPTADIN HYDROCLORID Công thức: 10 11 C21H21N HCl, 3/2 H2O Ptl : 350,9 N HCl / H2O Me Tên KH: 4-(5H-Dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yliden)-1-methyl piperidin hydroclorid sesquihydrat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng ánh vàng nhạt; biến màu/ánh sáng Dễ tan/MeOH; tan nhẹ/nước, EtOH; khơng tan/ether Định tính: Phổ IR; SKLM - Hấp thụ UV: MAX = 286 nm (Et-OH) - Phản ứng ion Cl- Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kháng histamin serotonin; antimuscarinic; an thần Phong bế kênh calci Thuốc hệ I Chỉ định: - Dị ứng: NL: Uống mg/lần; TE: 2-4 mg/lần; 2-3 lần/24 h - Phòng trị đau nửa đầu: NL, uống mg; sau 30 phút uống nhắc lại Không qúa mg/4-6 h Dạng bào chế: Viên mg; Siro mg/5 ml Tác dụng phụ: Thuốc hệ I Tăng cân sau thời gian dùng kéo dài Chống CĐ: Đang dùng thuốc ức chế thần kinh trung ương Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng 11 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Cl LORATADIN Cơng thức: (d/c piperidin) C22H23ClN2O2 N Ptl : 382,9 Tên KH: Ethyl 4-(8-Chloro-5,6-dihydro- N COOC2H5 11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin -11-yldene)piperidine-1-carbocylate Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; F = 132-137oC Khó tan nước; dễ tan / Me-OH, cloroform, aceton Tác dụng: Kháng histamin H1 Thuốc hệ II (không ức chế thần kinh trung ương, không đối kháng muscarinic) Dược động học: Chuyển hố  desloratadin, hoạt tính cao Uống dễ hấp thu; kéo dài tác dụng > 24 h Chỉ định: Dị ứng: Viêm mũi, viêm kết mạc, mề đay da NL, TE > tuổi, uống 10 mg/lần/24 h TE 2-5 tuổi, uống 1/2 liều NL Dạng bào chế: Viên 10 mg; Dung dịch uống mg/5 ml Tác dụng phụ: Đau đầu, chóng mặt; tăng nhịp tim; suy gan Chống định: Mang thai, mẫn cảm với thuốc Thận với người yếu gan; bệnh tim-mạch Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng Dẫn chất piperazin HYDROXYZIN HYDROCLORID Công thức: CH N Cl N CH2CH2 C21H27ClN2O7 2HCl O CH2CH2 OH Ptl : 447,8 HCl (Thế hệ I) Tên KH: 1-(p-Clorobenzhydryl)-4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl] piprazin HCl 12 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm; biến màu/ánh sáng Dễ tan/nước, ethanol; khó tan/dung mơi hữu Tác dụng: Kháng histamin H1; chống nôn Antimuscarinic an thần DĐH: Trong thể chuyển hóa thành cetirizin hoạt tính Chỉ định, liều dùng: - Lo âu, bồn chồn; trước phẫu thuật (lo lắng): NL: uống tiêm IM sâu 50-100 mg/lần  lần/24 h - Dị ứng: NL, uống 25 mg/lần; 3-4 lần/24 h TE uống 1/3-1/2 liều NL - Kết hợp thuốc giảm đau opioid điều trị ung thư Thận trọng: Tiêm IM gây hoại tử mơ chỗ tiêm Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng CETIRIZIN HYDROCLORID Nguồn gốc: Chất chuyển hóa hoạt tính trực tiếp hydroxyzin Cơng thức: N O COOH C21H25ClN2O3 HCl ptl : 461,8 N Tên KH: Acid 2-[2-[4-[(4-Chlorophenyl) phenylmethyl]piperrazin-1-yl] Cl ethoxy] acetic Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan nước; khó tan /dung mơi hữu Định tính: - Hấp thụ UV: MAX 231 nm; E(1%, cm) 359-381 - Sắc ký, so với cetirizine HCl chuẩn - Phản ứng ion Cl- Định lượng: Acid-base/nước-aceton (30:70); NaOH 0,1 M; đo 13 HCl Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tiến hành mẫu trắng ml NaOH 0,1 M  15,39 mg C21H25ClN2O3 HCl (N = M/3) Tác dụng: Phong bế histamin thụ thể H1; bảo vệ tế bào mast t1/2 10 h Không vượt qua hàng rào máu-não, không gây ngủ Chỉ định, liều dùng: Dị ứng NL, TE > tuổi, uống 10 mg/lần/24 h; mg/lần; lần/24 h Thận trọng: Giảm liều với người suy gan, thận Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng Đọc thêm: CLEMASTINE FUMARATE Cơng thức: Ph C21H28ClNO C4H4O4 Cl C Me O ptl: 460,0 H N HC COOH HC COOH Me (D/c ethanolamin) Tên KH: 2-[2-[1-(4-Clorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine butenedioate Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Khó tan nước; tan vừa ethanol, methanol Tác dụng: Kháng histamin, antimuscarinic an thần trung bình 1,34 mg tương đương mg clemastine base Thuốc th I Chỉ định: Dị ứng Cách dùng: Liều dùng tính theo clemastine base Người lớn, uống mg/lần; lần/24 h Trẻ em, uống 0,25-0,5 mg/lần Tác dụng phụ: Chung thuốc kháng histamin hệ I Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng 14 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược AZELASTINE HYDROCLORID Công thức: C22H24ClN3O HCl HCl Cl O ptl: 418,4 N N N Me H Tên KH: 4(4-Clorobenzyl)-2-[1-methylhexahydro-1H-azepine-4-yl]phtalazin-1-(2H)-one hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan vừa nước; tan ethanol Tác dụng: Kháng histamin; bảo vệ tế bào mast Chỉ định: Viêm mắt, mũi dị ứng Cách dùng: Người lớn, trẻ > tuổi: Xịt vào lỗ mũi liều 140 g/lần; lần/24 h Tra mắt dung dịch 0,05%: Nhỏ vào mắt lần/24 h Thận trọng: Dùng thuốc khô miệng, lạc vị, đau đầu Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng LEVOCABASTINE HYDROCLORID H Me COOH Công thức: C26H29FN2O2 HCl F N ptl: 457,0 H HCl NC Tên KH: Acid 1-[cis-4-Cyano-4-(4-fluorophenyl)cyclohexyl]-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan d.d NaOH: g/lít Không tan nước; tan vừa ethanol, methanol Tác dụng: Kháng histamin mạnh kéo dài; phát huy tác dụng nhanh 15 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chỉ định: Viêm mắt, mũi dị ứng Cách dùng: Tra mắt, xịt mũi dung dịch 0,05%: Người lớn, trẻ > tuổi: lần/ngày Chú ý: Tra mắt ngày dị ứng khơng thun giảm phải ngừng thuốc Thận trọng: Người suy thận không xịt mũi levocabastine Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng * Thuốc ổn định tế bào mast CROMOLYN NATRI Tên khác: Sodium cromoglicate O O Công thức: O O OH C23H14Na2O11 Ptl : 512,3 NaOOC O O COO Na Tên KH: 1,3-bis(2-Carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropan dinatri Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, dư vị đắng nhẹ Tan nước; khó tan dung mơi hữu Định tính: Phổ IR SKLM Phản ứng ion Na+ Định lượng: Quang phổ UV, đo 326 nm (đệm phosphat pH 7,4) Tác dụng: Hạn chế giải phóng histamin Khơng trực tiếp chống dị ứng Chỉ định liều dùng: - Phòng viêm mũi: xịt mũi 2,5-5 mg dung dịch 2-4%;  lần/24 h - Viêm kết mạc: Nhỏ mắt 1-2 giọt d.d 2-4% - Phòng dị ứng thực phẩm: Uống trước ăn 200 mg - Phịng hen: Hít khí dung 10-20 mg/lần, trước tiếp xúc 60 phút - Phối hợp trị hen phế quản (xem phác đồ trị hen) Dạng bào chế: Dung dịch tra mắt, mũi; khí dung Viên 50 mg Thuốc xịt định liều: 800 g/liều; Bột hít 16 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chống định: Cơn hen phế quản cấp; dị ứng với thuốc xịt Tác dụng phụ: Hít kích ứng thực quản Đau đầu, buồn ngủ, buồn nôn, đau dày Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phòng * Thuốc đối kháng leukotriene: Tự đọc: ZAFIRLUKAST Biệt dược: Accolate; Zafarismal Công thức: C31H33N3O6S N NH OCO Me CONH CH2 ptl : 575,7 SO2 Me OMe Tên KH: Cyclopentyl 3-2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbonyl]benzyl-1-methylindole-5-carbamate Tính chất: Bột màu trắng F = 138-140oC Tác dụng: Phong bế thụ thể leucotriene- D4 (LTD4), ngăn cản hen Đáp ứng giai đoạn sớm muộn co thắt phế quản Dược ĐH: Phát huy tác dụng sau uống h; bị thức ăn cản trở hấp thu Chuyển hóa gan; thải trừ chủ yếu qua phân Chỉ định: Phòng hen; hỗ trợ trị hen nặng NL, uống trước ăn h sau ăn h: 20 mg/lần  lần/24 h TE 5-11 tuổi, uống 1/2 liều NL Ghi chú: Hiệu lực thấp phòng mẩn ngứa, nghẹt mũi dị ứng Tác dụng phụ: Gây tăng men gan, tăng bilirubin/máu Chống định: Cơn hen cấp; suy gan, xơ gan cổ trướng Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ phịng 17 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược * DẠNG BÀO CHẾ CHỐNG MŨI DỊ ỨNG: Dophazolin (XNDFTW II) Bình xịt 100 ml; Coldi (XN Nam hà) Thành phần: - Xyclometazolin hydroclorid 50 mg - Dexamethasone natri phosphat 100 mg - Neomycin sulfat 350 000 UI Tá dược: KH2PO4, Na2HPO4, natri metasulfit… - Nước cất vđ: 100 ml Chỉ định: Viêm mũi, viêm xoang dị ứng; ngạt mũi, sổ mũi; Viêm họng cấp-mạn tính; viêm tai tai * Công thức số thuốc phòng dị ứng: S Me CONH2 CH N Zileuton OH Công thức: C11H12N2O2S ptl : 236,29 Tên KH: (±) N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxy urê Nedocromil natri Thuốc bảo vệ tế bào mast (như cromolyn natri) Et Công thức: NaOOC C3H7 N O O O COONa C19H15NNa2O7 Ptl : 415,31 Tên KH: Muối dinatri acid 4H-pyranol[3,2-g] quinolon-2,8-dicarboxylic, 9-ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl 18 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Montelukast natri Phong bế chọn lọc thụ thể leukotrien (như zafirlukast) CH2 COO Na S Công thức: C35H35ClNNaO3S Cl N (CH2)2 Montelukast natri ptl : 608,18 HO C(Me)2 Tên KH: 1-[m-[2-(7-chloro-2-quinolyl)-vinyl]--[o-(1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl]-benzylthiomethyl] cyclopropaneacetate Tham khảo: ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Phân loại sơ hen phế quản: - Bậc (độ 1): Cơn hen ngắn; tần xuất < lần/tuần - Bậc (độ 2): Cơn hen xuất < lần/ngày; > lần/tuần - Bậc (độ 3): Cơn hen xuất hàng ngày; ảnh hưởng thể lực - Bậc (độ 4): Cơn hen xuất liên tục; trầm trọng NGUYÊN TẮC TRỊ HEN: Cắt hen: Xịt họng khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh: Salbutamol sulfate, terbutaline sulfat Chú ý: Fenoterol isoprenaline gây tai biến; không sử dụng Phịng gần trì chống hen: Xịt khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng chậm: Salmeterol xinafoate * Thuốc kết hợp hen cấp, nặng: + Corticoid chống viêm: Beclomethasone dipropionate + Antimuscarinic: Ipratropium bromid, oxitropium bromid + Aminophylline theophylline + Anti-leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri, zileuton + Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn natri, nedocromil natri 19 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ Tác dụng dược lý histamin: A Gây co trơn B… C… Hồn thiện cơng thức clorpheniramin maleat nhóm R: R1 = R2 = Cl HC COOH CH CH2CH2 R2 HC COOH R Cyproheptadin hydroclorid dạng bột kết tinh màu …A… Tan nước, ethanol; dễ tan trong… B… ; khơng tan ether A= B= Hồn thiện cơng thức loratadin nhóm R X: X= R= Cl X N R Xếp thuốc kháng histamin thụ thể H1 sau vào hệ: Brompheniramin, acrivastin, diphenhydramin, doxylamin, cetirizin - Thế hệ 1: Clorpheniramin,……Z… - Thế hệ 2: Loratadin,……Y… Z= Y= Hoàn thiện cơng thức cyproheptadin hydroclorid nhóm R: R2 R1 = HCl 1 H2O R2 = R1 Tác dụng phụ chung thuốc kháng histamin chống dị ứng hệ I: A Rối loạn vận động, buồn ngủ, loạn nhịp tim v.v… B…………… C…………… Hồn thiện cơng thức promethazin hydroclorid nhóm R: R1 = R2 = S HCl N R2 Tình trạng cường histamin gây triệu chứng: R1 A………… B Nổi mề đay, phù nề, sung huyết; hen phế quản C…… 10 Clorpheniramin maleat dạng….A….màu trắng Tan nước, ethanol, …… B…….; tan ether, benzen A= B= 20 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược TÀI LIỆU THAM KHẢO * Sách, giáo trình [1] Trần Đức Hậu, Bộ Y Tế, Hóa dược 1, Nhà xuất Y Học, 2007 * Sách tham khảo [2] Trương Phương, Trần Thành Đạo, Hóa dược 2, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, 2009 [3] Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm, Dược lý học, Nhà xuất Y Học, 2007 [4] Hoàng Thị Kim Huyền, Dược lâm sàng, Nhà xuất Y Học, 2006 [5] British pharmacopoeia, 2009 [6] The United States pharmacopoeia 28 [7] Alfonso R Gennaro, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Philadelphia, 2000 [8] Bertam G Katzung, Basic and Clinical Pharmacology, 12th ed., 2012 21 ... Brompheniramine Dị ứng Uống NL: 4-8 mg/lần Acrivastine (Th 2) Dị ứng Uống NL: mg/lần/8 h NL: mg/lần/12 h Dẫn chất ethanolamine Clemastine Dị ứng Uống Dimenhydrinate Dị ứng, say xe Uống, IV Diphenhydramine Dị. .. Azelastine Phòng dị ứng Xịt mũi 140 g/lần Emedastine Dị ứng mắt Nhỏ mắt D.d 0,05% Mizolastine (Th.2) Dị ứng Uống NL: 10 mg/lần/24 h Tác dụng: - Cạnh tranh với histamin thụ thể H1 ,chống dị ứng - Kháng... phenothiazin Promethazine Dị ứng, nôn Uống, IM NL: 25 mg/lần Alimemazine Dị ứng, nôn Uống NL: 10 mg/lần/8 h Dẫn chất piperidine Cyproheptadine Dị ứng, nôn Uống NL: mg/lần/8 h Azatadine Dị ứng Uống NL: 1-2