Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch

Giảm LDL-C thấp tốt: Khía cạnh di truyền học nhìn Bác sỹ lâm sàng tim mạch Pham Nhu Hung, MD, PhD, FACC, FSCAI, FAsCC Senior Consultant of Cardiology and Electrophysiology Director of Cath Lab & EP Lab Hanoi Heart Hospital J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 Bài học thứ 1: LDL cholesterol nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV - Các biến đổi thụ thể LDL diễn giải LDL cholesterol nhân tố nguyên nhân cho bệnh mạch vành Tuy nhiên, nhân tố ảnh hưởng lên cá nhân biến đổi khác gen khác mà làm tăng rõ ràng mức LDL biểu lên bệnh lý ĐMV1 - Các biến đổi gen khác làm mức tăng cholesterol khác ảnh hưởng lên kết cục lâm sàng khác nhau2 (1)Goldstein JL The metabolic and molecular bases of inherited disease, ed 8, vol New York: 2001: 2863-2913 (2) Soutar AK Nat Clin Pract Cardiovasc Med, 2007; 4: 214-225 Bài học thứ 1: LDL cholesterol nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV Bài học thứ 2: Phát gen tăng LDL yếu tố nguy J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 452-461 Bài học thứ 2: Phát gen tăng LDL yếu tố nguy Tada H et al Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 10 Điều trị hạ LDL-C sớm tốt? • Đây kết tổng hợp meta analysis từ nhiều nghiên cứu mối tương quan morphisms mức giảm LDL-C giảm nguy BMV • Các nhà NC chuẩn hóa mối tương quan giữ việc có morphism với nguy BMV đơn vị LDL-C giảm Từ so sánh cách trực tiếp hiệu việc giảm LDL-C lâu dài mục tiêu bảo vệ tim mạch: • Hạ LDL-C sớm giúp BN trì mức LDL-C thấp lâu • Chỉ với mmol/l (38.7 mg/dl) LDL-C thấp trì thời gian dài hơn, giảm 55% nguy BMV (OR: 0.45, p =8.4x10-19) • Ngược lại, khởi trị trễ, cần phải giảm LDL-C nhiều gấp lần (3mmol/L) để đạt mức giảm nguy tương ứng • (OR: 0.44=0.76x0.76x0.76) Khởi trị hạ LDL-C sớm tốt • Hạ LDL-C sớm giúp BN trì mức LDL-C thấp lâu • Chỉ với mmol/l (38.7 mg/dl) LDL-C thấp trì thời gian dài hơn, giảm 55% nguy BMV (OR: 0.45, p =8.4x10-19) • Ngược lại, khởi trị trễ, cần phải giảm LDL-C nhiều gấp lần (3mmol/L) để đạt mức giảm nguy tương ứng (OR: 0.44=0.76x0.76x0.76) Ference et al, JACC Vol 60, No 25, 2012 Liệu bắt đầu điều trị hạ LDL-C sớm hơn, với liệu pháp phối hợp, có đem lại hiệu chí tốt kết cục tim mạch? • Điều trị thuốc: chứng minh phối hợp thuốc (statin+ non-statin) đem lại giảm LDL-C mạnh mẽ hơn, giảm biến cố tim mạch tốt • Vậy, allele giảm LDL-C, việc người có alleles giảm LDL-C tốt người có allele? • Tiếp theo phân tích so sánh người có allele gene HMGCR (~statin), có allele gene NPC1L1 (~ezetimibe), có alleles (~ liệu pháp phối hợp) Bài học thứ 8: Cơ chế đa gen? Lancet, 2013; 381: 1293-1301 Phân tích gộp thử nghiệm dùng Statin 38.153 BN >40% BN dùng statin liều cao không đạt mục tiêu LDL-C