Thực trạng và một vài yếu tố liên quan đến bệnh ưng thư ở một số địa phương thuộc tỉnh hà tĩnh

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH  THỰC TRẠNG VÀ MỘT VÀI YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH UNG THƯ Ở MỘT SỐ ĐỊA PHƯƠNG THUỘC TỈNH HÀ TĨNH CHUYÊN NGÀNH : SINH HỌC THỰC NGHIỆM MÃ SỐ : 60.42.30 LUẬN VĂN THẠC SỸ SINH HỌC Học viên thực hiện: Đặng Thị Thu Hiền Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nghiêm Xuân Thăng VINH – 2009 ĐẶT VẤN ĐỀ Từ xa xưa, bệnh u bướu ngày gọi ung thư xem bệnh nan y, khó lịng cứu chữa Ơng cha ta có câu: “Tứ chứng nan y, phong, lao, cổ, lại” (“cổ” ung thư cổ trướng trước xơ gan) Hiện ung thư nguyên nhân gây tử vong hàng đầu giới Trong tổng số 76 triệu người chết toàn giới năm 2009, bệnh ung thư nguyên nhân gây tử vong khoảng 36,7% tổng số người chết Ở Việt Nam, ước tính có khoảng 150.000 người mắc ung thư 75.000 người tử vong năm Theo nghiên cứu Viện ung thư quốc gia, nước ta 100.000 dân số có 106 nam 59 nữ tử vong bệnh ung thư WHO cảnh báo kỉ 21 kỉ bệnh ung thư, việc phòng chống điều trị ung thư trở thành ưu tiên hàng đầu Nhiều chương trình mang tính quốc tế quốc gia quy mơ rộng có chiều sâu với nội dung phong phú triển khai bao gồm cải tạo môi trường sống, thực tốt an toàn vệ sinh thực phẩm, loại bỏ hóa chất có liên quan đến ung thư đời sống hàng ngày; phòng chống bệnh virus vacxin; tầm soát tốt chẩn đoán sớm ung thư nguyên phát với phương tiện đại đồng thời tìm phương pháp chữa trị có hiệu hóa chất, vật lý trị liệu, phẫu thuật sớm, liệu pháp gene Hàng năm giới nước có nhiều cơng trình nghiên cứu bệnh ung thư song ln vấn đề thời nóng bỏng nhà y học lâm sàng, cận lâm sàng nhà sinh học Các cơng trình tập trung vào nghiên cứu dịch tễ học, mối liên quan gây bệnh cải tiến phương pháp phòng bệnh điều trị Bệnh ung thư hoành hành dội giới Việt Nam Trong vài năm gần thường nghe cập nhật thông tin làng ung thư xuất tồn quốc mà giới truyền thơng gọi bùng phát “làng ung thư” Đây tượng y tế dịch tễ đáng quan tâm ảnh hưởng đến sống sức khỏe toàn cộng đồng Tỉnh Hà Tĩnh khơng nằm ngồi bối cảnh Để góp phần làm sáng tỏ thực trạng số yếu tố liên quan, góp thêm tiếng chng cảnh báo việc bảo vệ môi trường chống lại bệnh chọn đề tài: “Thực trạng vài yếu tố liên quan đến bệnh ung thƣ số địa phƣơng thuộc tỉnh Hà Tĩnh” Mục tiêu nghiên cứu Đề tài nhằm nghiên cứu mục tiêu sau đây: - Phát thực trạng diễn biến bệnh ung thư địa bàn số địa phương thuộc tỉnh Hà Tĩnh - Xác định tỷ lệ mắc bệnh theo tuổi, giới tính, địa phương dạng bệnh ung thư có số người mắc cao - Tìm hiểu yếu tố liên quan để đưa đến thực trang trên: nhiễm moi trường, di truyền dịng họ - Tổng hợp, đưa điều kiện phòng, chống bệnh Nội dung nghiên cứu - Các hiểu biết bệnh ung thư: đặc điểm bệnh học, giải phẫu học, sinh lý học - Tỷ lệ người mắc bệnh cộng đồng dân cư vùng nghiên cứu - Sự phân bố theo giới tính, độ tuổi người mắc bệnh dạng bệnh ung thư phổ biến - Các yếu tố liên quan đến thực trạng thành phần môi trường nước, khơng khí Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các hiểu biết bệnh lý, sinh lý bệnh ung thƣ 1.1.1 Khái niệm bệnh ung thƣ Ung thư (UT) tên chung dùng để gọi nhóm bệnh gồm 200 loại khác nguồn gốc tế bào, nguyên, tiên lượng cách thức điều trị có đặc điểm chung, phân chia khơng kiểm sốt tế bào, khả tồn phát triển quan tổ chức lạ Tên gọi “ung thư” (theo tiếng Hy Lạp “oncos”, tiếng La-tinh “canser”) bác sĩ cổ đại Hippocrat đặt cho chứng bệnh vẻ ngồi khối u ác tính giống cua có “chiếc vịi” xun sâu vào tế bào khoẻ mạnh “Ung” danh từ loại nhọt lớn, gây đau nhiều, thường nguy hiểm cho tính mạng; tính từ nghĩa thối “Thư” nghĩa bùa (rất khó loại trừ) Như vậy, theo dân gian UT dùng để người bị ung nhọt, gây thối rữa, nhiều đau đớn, khó loại trừ nguy hiểm tính mạng Theo y học, UT khối u ác tính, thường có di căn, khó tiệt trừ, dễ gây tử vong Nói cách khác, ung thư (tiếng Anh “cancer”) nhóm bệnh liên quan đến việc phân chia tế bào cách vô tổ chức tế bào có khả xâm lấn mơ khác cách phát triển trực tiếp vào mô lân cận di chuyển đến nơi xa (di căn) Ở động vật thực vật, UT tên gọi chung tất mơ tăng sinh Q trình chuyển biến từ tế bào bình thường thành tế bào tăng sinh gọi UT hố Ở vật ni thường gặp bệnh như: UT mắt bò, UT da ngựa… Ở người, UT loại u nguy hiểm (u ác tính), giai đoạn muộn thường di căn, cắt bỏ u dễ tái phát gây chết người Theo tổ chức Y tế giới WHO (World Health Organization), “ung thư” thuật ngữ chung cho nhóm lớn bệnh ảnh hưởng đến phần thể Các từ khác sử dụng “khối u ác tính khối ung thư” Một đặc điểm bật UT hình thành nhanh chóng tế bào bất thường phát triển vượt giới hạn bình thường sau xâm nhập phần tiếp giáp thể lây lan sang phận khác Quá trình gọi di Di nguyên nhân gây tử vong UT 1.1.2 Các loại ung thƣ Các tế bào UT khối u (bao gồm tế bào di căn) xuất phát từ tế bào phân chia mà thành Do bệnh UT phân loại theo loại tế bào khởi phát theo vị trí tế bào Tuy nhiên, nhiều trường hợp, người ta không xác định khối u nguyên phát UT phân loại dựa theo tính chất giải phẫu bệnh theo quan bị tổn thương: • UT biểu mơ (carcinoma) có nguồn gốc từ tế bào biểu mơ (ví dụ ống tiêu hóa hay tuyến tiêu hóa), chiếm khoảng 85% Phổ biến cịn có UT da, UT cổ tử cung, carcinoma hậu môn, UT thực quản, carcinoma tế bào gan, UT quản, carcinoma tế bào thận, UT dày, nhiều loại UT tinh hoàn UT tuyến giáp • Bệnh lý huyết học ác tính (hematological malignancy) bệnh bạch cầu (leukemia) u lympho bào (lymphoma), xuất phát từ máu tủy xương Loại UT chiếm khoảng 5% loại bệnh UT • UT mơ liên kết (sarcoma) nhóm UT xuất phát từ mơ liên kết, xương hay (sarcoma xương, sarcoma sụn, sarcoma vân) Chúng chiếm tỷ lệ khoảng 6% • U hắc tố rối loạn tế bào sắc tố • U quái bắt nguồn từ tế bào mầm Có nguồn gốc hỗn hợp: u não, u mơ đệm đường tiêu hóa (GIST), u trung biểu mơ (ở màng phổi hay màng tim), u tuyến ức, u quái, u hắc tố UT não dạng UT gặp khác chiếm tỷ lệ tổng cộng khoảng 4% loại UT Ngày phát khoảng 200 loại UT, nhiên có loại thường gặp như: UT phổi, UT vú, UT gan, UT dầy, UT thực quản, UT buồng trứng, UT bạch huyết, UT tử cung, UT da, UT xương, UT não, UT đại tràng, UT tiền liệt tuyến, UT cổ tử cung 1.1.3 Cơ chế phát sinh bệnh ung thƣ UT nảy sinh từ tế bào bất thường Tế bào phải trải qua nhiều thời kỳ biến dạng liên tục trước trở thành tế bào UT có tính xâm nhập Q trình phát triển từ tế bào thành khối UT trải qua nhiều giai đoạn Thơng thường, tế bào bình thường có tuổi thọ định tuân thủ theo quy luật chung phát triển - già - chết Các tế bào chết lại thay tế bào Cơ thể có chế kiểm soát quy luật cách chặt chẽ trì số lượng tế bào quan, tổ chức mức ổn định Bệnh UT bắt đầu có tế bào vượt qua chế kiểm soát thể, bắt đầu phát triển sinh sơi khơng ngừng nghỉ, hình thành đám tế bào có chung đặc điểm phát triển vơ tổ chức, xâm lấn chèn ép vào quan tổ chức xung quanh Các tế bào UT có liên kết lỏng lẻo, dễ dàng bứt khỏi khối u mẹ, theo mạch máu mạch bạch huyết di cư đến tổ chức quan mới, bám lại tiếp tục sinh sôi nẩy nở (quá trình gọi “di căn”) Sự lan tràn tùy thuộc vào loại UT UT phổi vú hay chuyển di đến não bộ, gan, xương UT tuyến tiền liệt đàn ông hay chuyển di đến xương UT não tung hoành chỗ qua nơi khác Các UT chèn ép di vào quan giữ chức sống thể làm cho bệnh nhân tử vong Ngày nay, người ta biết phát triển bình thường tế bào thể kiểm sốt ba nhóm gene: - Nhóm gene sinh trưởng (oncogenes) chịu trách nhiệm phát triển biệt hóa tế bào Nếu nhóm gene bị tổn thương (biến dị), hoạt động khơng theo quy luật khiến tế bào phân chia liên tục phát triển cách khơng kiểm sốt - Nhóm gene ức chế (oncogene supressors): Chịu trách nhiệm ức chế gene sinh trưởng, không cho tế bào tham gia tùy tiện vào chu kỳ sinh trưởng Nếu gene bị bị tổn thương, gene sinh trưởng bị kiểm soát hoạt động cách bất thường khiến cho tế bào sinh sản bất bình thường - Nhóm gene sửa chữa: Là nhóm gene chịu trách nhiệm điều chỉnh sai sót hoạt động hai loại gene Nếu loại gen bị tổn thương biến dị hai loại gen không khắc phục dẫn đến sinh trưởng bất bình thường tế bào 1.1.4 Nguyên nhân mắc bệnh ung thƣ Nguyên nhân sinh UT đa dạng, số tác nhân biết rõ gây UT thuốc lá, amian… nhiều nguyên nhân gây UT nghiên cứu Nghiên cứu nguyên nhân UT dựa vào hiểu biết trình sinh học liên quan đến bệnh tật, dựa vào chứng dịch tễ học mô tả phân tích bao gồm giải thích khác biệt quan sát tần suất số loại UT theo giới tính, tuổi tác, hồn cảnh kinh tế xã hội địa dư Ngày nhờ tiến vượt bậc khoa học, đặc biệt lĩnh vực sinh học phân tử người ta biết rõ UT nhiều nguyên nhân sinh Một tác nhân sinh UT gây số loại UT ngược lại loại UT nhiều nguyên nhân khác Hiểu biết yếu tố nguy gây UT giúp dự báo nguy mắc UT để có biện pháp sàng lọc phát sớm, giáo dục tư vấn sức khỏe Ngun nhân sinh UT gồm nhóm yếu tố môi trường tác nhân bên 1.1.4.1 Các yếu tố môi trƣờng - Tác nhân vật lý + Bức xạ ion hóa: tác động tia xạ gây UT người phụ thuộc yếu tố quan trọng: Tuổi tiếp xúc nhỏ nguy hiểm (nhất bào thai), mối liên hệ liều - đáp ứng, quan bị chiếu xạ (tuyến giáp, tủy xương nhạy với tia xạ) + Bức xạ cực tím làm tăng nguy UT da - Tác nhân hóa học + Thuốc gây khoảng 30% số trường hợp UT chủ yếu UT phế quản, vùng mũi họng, tụy, đường tiết niệu + Chế độ ăn uống chất gây ô nhiễm thực phẩm: ngũ cốc bị nấm mốc có chất Aflatoxin gây UT gan nguyên phát, ăn nhiều chất béo động vật làm tăng nguy UT vú, đại tràng… + Các UT liên quan đến nghề nghiệp tiếp xúc thường xuyên với số chất công nghiệp: chất dẻo, sản phẩm thơ dầu mỏ… + Hóa trị liệu: sử dụng hóa trị bệnh khác dẫn tới UT - Các tác nhân sinh học + Virus sinh UT Virus Epstein- Barr (EBV) gây UT vòm mũi họng, virus viêm gan B, C gây UT gan… + Ký sinh trùng vi trùng: vi khuẩn HP (Helicobacter pylori) gây UT dày; ký sinh trùng schistosomiasis gây UT bàng quang 1.1.4.2 Các nguyên nhân bên - Yếu tố di truyền: khoảng 15 năm trở lại nhờ tiến lĩnh vực nghiên cứu sinh học phân tử người ta biết liên hệ chặt chẽ biến đổi vật liệu di truyền xuất số bệnh UT Một số UT di truyền UT đại trực tràng, UT vú, UT tuyến nội tiết UT trẻ em có khuynh hướng dễ gặp gia đình, dịng họ… - Suy giảm miễn dịch AIDS: thể nhiễm vi rút HIV gây UT sarcoma Kaposi thể khơng có sức đề kháng - Nội tiết tố: dùng lâu dài thuốc nội tiết ngừa mãn kinh ngừa loãng xương phụ nữ lớn 40 tuổi làm tăng nguy UT nội mạc tử cung… 1.1.5 Các phƣơng pháp điều trị ung thƣ Ngày nay, nhờ tiến lớn lao UT học, sinh học phân tử, y học có khả phòng chống 80% loại UT Việc chọn lựa phương pháp điều trị phụ thuộc vào vị trí “độ” khối u, giai đoạn bệnh tổng trạng bệnh nhân Một số điều trị UT thực nghiệm phát triển - Điều trị phẫu thuật Trong thời gian dài phẫu thuật xem phương pháp để điều trị UT đến cịn xem đá tảng điều trị UT đại Những tiến vượt bậc kỹ thuật mổ, gây mê hồi sức hoàn thiện kết phẫu thuật Theo số tác giả Timothy J.Eberlein, Jonh M.Daly ngày 60% đến 75% bệnh nhân UT điều trị phẫu thuật kỹ thuật ngoại khoa cịn sử dụng để chẩn đốn, xếp hạng cho 90% bệnh UT Phẫu thuật phối hợp với phương pháp điều trị khác xạ trị, hóa trị, nội tiết, miễn dịch… - Điều trị tia xạ Điều trị tia xạ sử dụng tia xạ ion hóa để điều trị UT, phương pháp điều trị thứ sau phẫu thuật áp dụng 100 năm Có loại điều trị tia xạ: + Tia xạ ngoài: nguồn phóng xạ nằm ngồi thể gồm máy điều trị tia xạ cobalt, gia tốc… Với phát triển kiến thức sâu vật lý 10 phóng xạ, sinh học phóng xạ với việc phát triển hệ thống vi tính lập kế hoạch điều trị làm cho điều trị tia xạ xác hơn, hiệu điều trị tăng lên + Tia xạ áp sát: nguồn phóng xạ đặt thể bệnh nhân Các đồng vị phóng xạ sử dụng nguồn mềm uốn nắn Cesium 137, Iridium 192 Radium 226 - Điều trị hoá chất Sử dụng thuốc điều trị UT đặc biệt hóa chất chống UT ngăn chặn tiến triển UT Hóa chất chống UT chất gây độc tế bào Điều trị hóa chất dựa đáp ứng khác biệt tế bào UT tế bào lành Đặc trưng tăng trưởng UT có ảnh hưởng lớn đến đáp ứng với hóa trị Các hiểu biết động học tế bào, tăng trưởng khối u, sinh học UT cho nguyên tắc hóa trị lâm sàng - Các phương pháp điều trị khác Ngồi phương pháp điều trị nêu nhiều phương pháp điều trị khác nghiên cứu năm gần + Điều trị miễn dịch: có loại miễn dịch thụ động khơng đặc hiệu: interferon interleukin; miễn dịch chủ động không đặc hiệu + Điều trị UT hướng đích (Targeted cancer therapy) sử dụng loại thuốc ngăn chặn phát triển lan rộng tế bào UT cách cản trở phân tử đặc hiệu liên quan đến trình sinh UT phát triển khối u Phương pháp hiệu phương pháp điều trị gây độc tế bào + Liệu pháp hướng đích xa hơn: ngồi việc thêm kháng thể đơn dòng ức chế đường truyền tín hiệu nhỏ, nhà nghiên cứu phát triển họ phân tử oligodeoxynucleotides antisense small interfering RNA (siRNA) 45 Qua bảng 3.16 biểu đồ 3.8 cho thấy tỷ lệ nữ mắc bệnh UT cao UT dày (50%) gan (25%) Cổ Đạm Bảng 3.17 Tỷ lệ loại bệnh ung thư theo giới tính nam vùng nghiên cứu Loại bệnh Da Dạ dày Đại trực tràng Gan Não Khoang miệng Máu Phổi Ruột Vòm họng Xương Tổng số Tân Sơn n Tỉ lệ % 6,67 40,00 0 20 0 6,67 0 13,33 0 6,67 6,67 15 100 Cổ Đạm n Tỉ lệ % 0 11,11 0 11,11 11,11 0 0 55,56 11,11 0 0 100 An Lộc n Tỉ lệ % 0 9,09 18,18 36,36 0 0 18,18 18,18 0 0 0 11 100 Biểu đồ 3.9 Tỷ lệ loại bệnh UT theo giới tính nam vùng nghiên cứu 46 Qua bảng 3.17 biểu đồ 3.9 cho thấy tỷ lệ nam mắc bệnh UT cao UT phổi (55,56%), dày (40%) gan (36,36%) * Cơng trình nghiên cứu Nguyễn Văn Tuấn (2008) cho thấy: Theo nghiên cứu Viện UT quốc gia, nước ta 100.000 dân số có 106 nam 59 nữ tử vong bệnh UT Dưới số liệu UT số vùng có tỷ lệ cao: Địa phƣơng Thạch Sơn (Phú Thọ) Đơng Lỗ (Hà Tây) Thổ Vị (Thanh Hóa) Kim Thành (Nghệ An) Khánh Sơn (Đà Nẵng) Dân số Số tử vong Tỷ lệ tử vong Tỷ lệ trung bình (ƣớc tính) bệnh ung thƣ /100.000 dân tồn quốc 82.5 7.000 15 214 5.800 22 379 82.5 1.700 80 (14 năm) 336 82.5 1.900 100 (7 năm) 752 82.5 760 10 (5 năm) 263 82.5 Kết thu vùng nghiên cứu so với tỷ lệ mắc bệnh UT trung bình nước cao Trong đó, An Lộc vùng có tỷ lệ mắc bệnh cao với 590,72/100.000 dân, Tân Sơn 524,78/100.000 dân; thấp Cổ Đạm với 400/100.000 dân Tuy nhiên tỷ lệ trung bình chung tương đương với nước cao toàn tỉnh -Về giới tính, vùng điều tra có tỷ lệ nam mắc bệnh cao so với nữ -Về độ tuổi mắc bệnh UT, nhiều từ 51-70 tuổi Trong đó, Cổ Đạm cao với 46,15% người độ tuổi từ 51-60 mắc bệnh Tân Sơn vùng có độ tuổi trung bình bị UT cao (60,72  3,6) -Về loại bệnh UT, tỷ lệ mắc bệnh gan cao với 210,97/100.000 dân An Lộc, UT dày UT phổi 47 Như kết phù hợp với số liệu chung tỉnh, nhiên tỷ lệ mắc bệnh vùng nghiên cứu cao 3.1.2.2 Một số yếu tố liên quan gây bệnh ung thƣ a/ Kết điều tra tỉ lệ mắc bệnh ung thư có di truyền Bảng 3.18 So sánh tỷ lệ người mắc bệnh ung thư có di truyền vùng nghiên cứu Tân Sơn Di truyền Cổ Đạm An Lộc n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Có 33 54 35,71 Không 12 67 46 11 64,29 Tổng số 18 100 13 100 14 100 Tỷ lệ người mắc bệnh có di truyền 100% 80% 46.15 66.67 78.57 60% Khơng Có 40% 53.85 20% 33.33 35.71 0% Tân Sơn Cổ Đạm An Lộc Biểu đồ 3.10 Tỷ lệ di truyền bệnh UT vùng nghiên cứu Qua bảng 3.18 biểu đồ 3.10 cho thấy tỷ lệ người mắc bệnh UT có người thân mắc bệnh cao Cổ Đạm với 54%, thấp An Lộc với 7% 48 Về yếu tố di truyền, hầu hết dạng UT tự phát đơn lẻ, khơng có sở di truyền Tuy nhiên số hội chứng UT biết có mang yếu tố di truyền Ví dụ như: số đột biến gene BRCA1 BRCA2 liên quan đến tăng nguy UT vú UT buồng trứng, khối u quan nội tiết bệnh đa u tuyến nội tiết (multiple endocrine neoplasia - MEN thể 1, 2a, 2b), hội chứng Li-Fraumeni (sarcoma xương, UT vú, sarcoma mô mềm, u não) đột biến p53, bệnh polyp tuyến gia đình đột biến di truyền gene APC dẫn đến phát triển sớm UT đại tràng, u nguyên bào võng mạc trẻ em UT di truyền [11], [12] Qua kết điều tra nhận thấy địa điểm Cổ Đạm Tân Sơn, đa số trường hợp mắc bệnh UT có họ hàng với nhau, chí có gia đình gồm người hệ Có thể cộng đồng làng xã, gia đình sống lâu đời nhiều có quan hệ huyết thống gần xa với Đặc biệt vùng An Lộc, có trường hợp UT máu gia đình mắc bệnh