Tối ưu chế độ điều ceftazidim cho bệnh nhân mắc đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính

Tối ưu chế độ điều ceftazidim cho bệnh nhân mắc đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính thơng qua mô dược động học/dược lực học DS Nguyễn Thu Minh ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) tắc nghẽn luồng thơng khí thở Kháng sinh Nguyên nhân gây tử vong Thế giới Ceftazidim Nguy nhiễm TKMX hàng thứ Đợt cấp BPTNMT Tỷ lệ cao khu vực châu Á, Thái Bình Dương (6,7%) Việt Nam TT Hô hấp, BV Bạch Mai, 25,1% bệnh nhân chẩn đoán đợt cấp BPTNMT (1996-2000) Căn nguyên TKMX 18,2% (2012) [1] 40% (2017) [2] [1] Nguyễn Hương Giang (2012), Khóa luận tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Đại học Y Hà Nội [2] Nguyễn Mạnh Thắng (2017), Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thu thập thông tin bệnh nhân Thu mẫu, xử lý, bảo quản, định lượng mẫu Phân tích số liệu xây dựng mơ hình dược động học quần thể Mơ khả đạt đích PK/PD Xử lý mẫu: Khoa Vi sinh - Ly tâm  tách huyết tương  bảo quản tủ âm sâu -80°C Định lượng mẫu: định lượng theo phương pháp xây dựng chuẩn hóa mơn Hóa phân tích Độc chất, trường Đại học Dược Hà Nội Đặc điểm sử dụng ceftazidim thời điểm lấy mẫu dược động học Đặc điểm Kết (N=50) Chế độ liều 1g ceftazidim 12 giờ, n (%) (2) 1g ceftazidim giờ, n (%) 39 (78) 1g ceftazidim giờ, n (%) (2) 2g ceftazidim 12 giờ, n (%) (6) 2g ceftazidim giờ, n (%) (12) Thể tích dung mơi (NaCL 0,9 %) 100 ml, n (%) 37 (74) 250 ml, n (%) 13 (26) Thời gian truyền (giờ), trung vị (tứ phân vị) 0,85 (0,67 – 1,05) ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Quy trình Thu thập thơng tin bệnh nhân Thu mẫu, xử lý, bảo quản, định lượng mẫu Bước 1: Chuẩn hóa liệu Phân tích số liệu xây dựng mơ hình dược động học quần thể Mơ khả đạt đích PK/PD Bước 2: Xây dựng mơ hình dược động học Bước 3: Xây dựng mơ hình dược động học có yếu tố dự đốn Bước 4: Thẩm định mơ hình THẨM ĐỊNH MƠ HÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC Biểu đồ tương quan nồng độ quan sát thực tế với nồng độ dự đốn thơng số quần thể thơng số cá thể 70 70 y = 0.9805x + 0.6974 R² = 0.8588 60 Nồng độ quan sát (mg/L) Nồng độ quan sát (mg/L) 60 y = 1.0197x - 0.1685 R² = 0.9508 50 40 30 20 10 50 40 30 20 10 0 10 20 30 40 50 Nồng độ dự đốn thơng số quần thể (mg/L) 60 70 10 20 30 40 50 60 Nồng độ dự đốn thơng số cá thể (mg/L) Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Q Châu (unpublished data) 70 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Quy trình Thu thập thơng tin bệnh nhân Phương pháp: Monte Carlo Thu mẫu, xử lý, bảo quản, định lượng mẫu Phần mềm Rstudio 3.6.0 với package mlxR Phân tích số liệu xây dựng mơ hình dược động học quần thể • Tính tốn khả đạt % fT>MIC (60% fT>MIC 100% fT>MIC ) số MIC giả định Mô khả đạt đích PK/PD + Chế độ liều khác + Thời gian truyền khác MIC breakpoints VK gram (-) hay gặp BPTNMT với Ceftazidim Điểm gãy ceftazidim (µg/mL) Chủng vi khuẩn EUCAST CLSI ≤S I R> S I R≥ Enterobacteriaceae 2-4 4 16 P aeruginosa - 8 16 32 H influenzae - - - - - Acinetobacter - - - 16 32 European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters Version 9.0 The Clinical and Laboratory Standards Institute antimicrobial susceptibility testing standards M100 Mô khả đạt 60 100%fT>MIC Clcr: 30-50ml/phút 60%fT>MIC 1g/12h 1g/12h 100%fT>MIC Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Quý Châu (unpublished data) Mô khả đạt 60 %fT>MIC Clcr 50-90mL/phút 2g/12h 1g/12h 1g/8h 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Quý Châu (unpublished data) Mô khả đạt 60 %fT>MIC 2g/12h 1g/12h 1g/8h Clcr 90-130ml/phút 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Quý Châu (unpublished data) 3g/8h Khả đạt 100%fT>MIC Khả đạt 100%fT>MIC Clcr 50-90mL/phút 2g/12h 1g/12h 1g/8h 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngô Quý Châu (unpublished data) Khả đạt 100%fT>MIC Clcr 90-130ml/phút 2g/12h 1g/12h 3g/8h 1g/8h 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Quý Châu (unpublished data) %fT>MIC Đề xuất Chọn chế độ liều theo: - Mức lọc cầu thần - MIC vi khuẩn Rút ngắn khoảng đưa liều truyền kéo dài: làm tăng khả đạt mục tiêu PK/PD MIC 30-50ml/ph =4 g/12h truyền 4h, liên tục - 1- 2g/8h tất chế độ truyền - 2g/12h truyền - 4h, liên tục -1-2g/8h truyền 2-4h, liên tục -2g/12h truyền 4h, liên tục =8 1g/12 truyền liên tục -1g/8h truyền - 4h, liên tục -2g/12h truyền liên tục - 2g/8h tất chế độ truyền -1g/8h truyền liên tục - 2g/12h truyền liên tục 60 =16 - 50-90ml/ph 90-130ml/ph 2g/8h truyền 4h, - 2g/8h truyền truyền liên tục liên tục Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngô Quý Châu (unpublished data) %fT>MIC MIC 30-50ml/ph 50-90ml/ph Đề xuất Chọn chế độ liều theo: - Mức lọc cầu thần - MIC vi khuẩn Rút ngắn khoảng đưa liều truyền kéo dài: làm tăng khả đạt mục tiêu PK/PD 90-130ml/ph - 1g/12h 100 Truyền liên tục =4 1g/12h - 1-2g/8h - 2g/12h - 2g/12h =8 = 16 - 1-2g/8h - Nguyễn Thu Minh, Ngô Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Q Châu (unpublished data) 2g/8h Xin trân trọng cảm ơn ... 100%fT>MIC Nguyễn Thu Minh, Ngô Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Q Châu (unpublished data) Mô khả đạt 60 %fT>MIC Clcr 50-90mL/phút 2g/12h 1g/12h 1g/8h 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngô Thu Huế,... 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngơ Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngô Quý Châu (unpublished data) Khả đạt 100%fT>MIC Clcr 90-130ml/phút 2g/12h 1g/12h 3g/8h 1g/8h 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngô Thu. .. Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh, Ngơ Q Châu (unpublished data) Mô khả đạt 60 %fT>MIC 2g/12h 1g/12h 1g/8h Clcr 90-130ml/phút 2g/8h Nguyễn Thu Minh, Ngô Thu Huế, Vũ Đình Hịa, Nguyễn Hồng Anh,