Lec 4 thuốc điều trị suy tim

THUỐC ĐIỀU TRỊ SUY TIM Nguyễn Phương Thanh ThS, BS Bộ môn Dược Lý Đại học Y Hà Nội Email:nguyenphuongthanh.hmu@gmail.com CÁC PHẦN TRÌNH BÀY  Mục tiêu  I Tổng quan bệnh lý suy tim  II Digitalis  III Nhóm thuốc làm tăng AMPv  IV Thuốc điều trị suy tim khác MỤC TIÊU Trình bày nhóm thuốc thường sử dụng điều trị suy tim Phân tích chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, áp dụng điều trị theo dõi sử dụng digitalis (digoxin) Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị hai nhóm thuốc trợ tim làm tăng AMPv I TỔNG QUAN VỀ SUY TIM  Suy tim sung huyết? Cung lượng tim (Cardiac output – CO) giảm (Cung lượng tim = Tần số x Thể tích tâm thu)  Nguyên nhân suy tim? Nhiều nguyên nhân:  Tăng huyết áp  Bệnh van tim  Bệnh tim, nhồi máu tim  Loạn nhịp tim  Bệnh tim bẩm sinh Phân loại mức độ/giai đoạn Các nhóm thuốc điều trị suy tim II DIGITALIS VÀ STROPHANTHUS Digitalis lanata (Dương địa hồng lơng) lơng) Digoxin  Cây Strophantus grastus () Strophanthus gratus ( Sừng trâu) Uabain TÁC DỤNG  Tim: Đập mạnh, chậm, Mạnh: Tăng sức co bóp tim Chậm: Tâm thu ngắn mạnh, tâm trương dài Đều: Giảm tính dẫn truyền nội tại, tăng tính trơ  Thận: Tăng thải muối nước, giảm phù  Cơ trơn: Tăng co thắt trơn dày, ruột, khí quản, tử cung (liều độc)  Thần kinh:Gây nơn, rối loạn màu sắc 17 18 ĐỘC TÍNH  Nguyên nhân:   Khoảng điều trị hẹp  dễ gây độc tính nồng độ > 2,5 mcg/L (Digoxin) Rối loạn điện giải: Hạ Kali máu  Biểu hiện: Sớm: buồn nôn, rối loạn màu sắc  RL nhịp tim: Loạn nhịp, chậm, rời rạc  Ngừng tim thời kỳ tâm trương  Điện tim: PQ kéo dài, ngoại tâm thu,AV block, rung thất  RLĐG: Tăng Kali máu; nồng độ thuốc tăng cao  RL tiêu hóa: buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy  RL TKTW: nhầm lẫn, rối loạn tâm thần 19 ĐỘC TÍNH  Xử trí: • Ngộ độc cấp: Gây nơn, rửa dày – ruột, than hoạt • Ức chế gắn tiếp tục digitalis vào tim - Bổ sung K+ thải Ca++: KCl uống truyền TM, EDTA cần thiết • Loạn nhịp tim: Diphenylhydantoin, phong bế  giao cảm phối hợp với atropin có nhịp chậm, lidocain… • Kháng thể đặc hiệu Fab: Digibind lọ Mỗi lọ gắn khoảng 0,5 mg digoxin 20 ĐỘC TÍNH  Theo dõi: • Dấu hiệu chung: Mạch, nhiệt độ, huyết áp, hô hấp, nước tiểu, v.v Sớm: Buồn nôn, rối loạn thị giác •Nhịp tim •Điện giải: Natri, Kali, Calci máu •Chức thận •Nồng độ thuốc máu: digitalis có phạm vi an tồn hẹp 21 CHỈ ĐỊNH Chỉ định • Suy tim, đặc biệt suy tim kèm nhịp nhanh rung nhĩ • Loạn nhịp tim: nhịp nhanh nhĩ, rung nhĩ Chống định • Nhịp chậm, nghẽn nhĩ thất • Loạn nhịp thất: nhịp nhanh thất, rung thất • Viêm tim cấp bạch hầu, thương hàn • Mẫn cảm 22 LIỀU DÙNG Digoxin Nồng độ có hiệu lực huyết tương – ng/mL Nồng độ độc huyết tương > 3,5 ng/mL Liều hàng ngày (duy trì) 0,05 – 0,25mg Liều cơng, sau 24-36h chuyển sang liều trì 0,25- 0,5mg/lần, ngày 2-3 lần 23 UABAIN (STROPHANTHUS)  Nguồn gốc: Strophanthus gratus, Strophanthus kombe  Đường dùng: Tiêm tĩnh mạch  Tác dụng: nhanh (5-10 ph), thải trừ nhanh, tác dụng lên dẫn truyền nội  Chỉ định:  Cấp cứu  Khi digoxin khơng có tác dụng 24 III THUỐC LÀM TĂNG AMPv 25 Dobutamin Dopamin Isoprenalin CƠ CHẾ ATP Adenylcyclase (AC) Proteinkinase* (PK)  AMPv (3’-5’-AMP) Ca++  Co bóp tim 5’-AMP (+)Cường - adrenergic* Phosphodiesterase (-) Xanthin Amrinon (PDE) Milrinon DIGITALIS THUỐC TĂNG AMPv Glycosid tim Cơ chế Tác dụng Chỉ định ức chế Na+ - K+ - ATPase •  co bóp tim •  nhịp tim  cải thiện tình trạng suy tim Suy tim mạn Thuốc làm tăng AMPv Ức chế PDE Kích thích AC •  co bóp tim •  nhịp tim • Giãn mạch, lợi niệu (ức chế PDE) Suy tim cấp, đợt cấp suy tim mạn 27 Thuốc cường beta adrenergic  Isoprenalin:  Tác dụng: Cường 1 2  Độc tính: nhịp nhanh, loạn nhịp, đau vùng trước tim  Chỉ định: Shock có tụt HA, ngừng tim  Dobutamin:  Tác dụng: Chọn lọc 1 , làm tăng nhịp tim  giảm nhu cầu oxy  Độc tính: Chủ yếu cường 1 : THA, loạn nhịp, nhịp nhanh, v.v  Chỉ định: Shock tim suy tim nặng 28 Thuốc phong tỏa phosphodiesterase (PDE)  Đặc điểm:  Tác dụng chủ yếu lên PDE III màng tim  Khơng kích thích TKTW  Các thuốc:  Amrinon (Inocor) milrinon (Primacor): Tăng co bóp, tăng lưu lượng, giảm tiền gánh hậu gánh; TD phụ  Pimobendan: Ức chế PDE III làm mẫn cảm yếu tố co thắt tim với calci nội bào  Vesnarinon: nhiều chế: Ức chế PDE III, tăng nhập calci, kéo dài điện hoạt động 29 IV THUỐC ĐIỀU TRỊ SUY TIM KHÁC  Spartein:  Làm tim đập mạnh, đều, chậm  Chỉ định: Đe dọa trụy mạch, đánh trống ngực, tiền mê, thúc đẻ  Long não (một loại terpenoid):  Làm tim đập mạnh, đều, kích thích hơ hấp, tiết mồ hạ nhiệt  Chỉ định: Trụy mạch; nhiễm khuẩn, nhiễm độc 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH         Bộ môn Dược lâm sàng Trường Đại học Dược Hà Nội (2000): Dược lâm sàng đại cươngNXBYH Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội (2005): Dược lý học lâm sàng- tái lần thứ – NXBYH Bộ Y tế- Dược thư Quốc gia Việt Nam – Hà Nội 2008 Bộ Y tế- Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam lần thứ V (2005) Các môn Nội Trường Đại học Y Hà Nộii: Điều trị học Nội khoa- NXBYH British national formulary (2011) BNF 61 British Medical Association and Royal pharmaceutical society of Great Drug information (2008) American hospital formulary service (AHFS) Goodman & Gilman’s (2010): The pharmacological basis of therapeutics 10th editionMcGraw- Hill Basic and clinical pharmacology, 10th 31 ... tiêu  I Tổng quan bệnh lý suy tim  II Digitalis  III Nhóm thuốc làm tăng AMPv  IV Thuốc điều trị suy tim khác MỤC TIÊU Trình bày nhóm thuốc thường sử dụng điều trị suy tim Phân tích chế tác dụng,... áp dụng điều trị theo dõi sử dụng digitalis (digoxin) Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị hai nhóm thuốc trợ tim làm tăng AMPv I TỔNG QUAN VỀ SUY TIM  Suy tim sung huyết? Cung lượng tim (Cardiac... (PDE) Milrinon DIGITALIS THUỐC TĂNG AMPv Glycosid tim Cơ chế Tác dụng Chỉ định ức chế Na+ - K+ - ATPase •  co bóp tim •  nhịp tim  cải thiện tình trạng suy tim Suy tim mạn Thuốc làm tăng AMPv Ức