Sinh lý đông cầm máu

SINH LÝ ĐÔNG MÁU, CẦM MÁU TS.BS PHAN THỊ MINH NGỌC BỘ MÔN SINH LÝ HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày giai đoạn trình cầm máu Trình được giai đoạn q trình đơng máu Giải thích trường hợp bình thường máu lưu thơng lịng mạch khơng bị đông So sánh tác dụng chống đông ứng dụng lâm sàng heparin coumarin ĐÁP ỨNG KHI TỔN THƯƠNG THÀNH MẠCH SINH LÝ QUÁ TRÌNH CẦM MÁU Cầm Cầmmáu máuthì thìđầu đầu Đơng Đơngmáu máuhuyết huyếttương tương Thành mạch tổn thương Tiêu Tiêusợi sợihuyết huyết Hoạt hoá nội sinh Hoạt hoá ngoại sinh XIIa, Kallikrein Tiểu cầu dính vào Collagen tPA, Urokinase ++ ++ ADP, Ca , Mg Plasmin Plasminogen Kết dính, kết tụ Fibrin Mảnh X Streptokinase Mảnh Y+D Đinh cầm máu (nút tiểu cầu) Mảnh E+D Fibrin khơng hịa tan Q trình cầm máu • Mục đích ngăn cản máu chảy khỏi thành mạch • Xảy có thành mạch bị tổn thương • Gồm có ba giai đoạn • Cầm máu ban đầu (co mạch, nút tiểu cầu) • Đơng máu huyết tương: Hình thành cục máu đơng • Tiêu sợi huyết: Co tan cục máu đông Thành mạch tổn thương  gây máu  co mạch  Phản xạ thần kinh đau  Sự co mạch chỗ, khởi phát trực tiếp thương tổn thành mạch  Các yếu tố thể dịch từ tổ chức thương tổn tiểu cầu (thromboxane A2, serotonin và epinephrine)  Thành mạch bị thương tổn nhiều co mạch mạnh Sự co mạch chỗ kéo dài nhiều phút đến vài Trong thời gian diễn hình thành nút tiểu cầu đơng máu  Ý nghĩa: Sự co mạch tức thời hạn chế lượng máu khỏi thành mạch tổn thương 2 Hình thành nút tiểu cầu TIỂU CẦU  Hình đĩa hai mặt lồi (giống thấu kính), khoảng – µm Tuy nhiên, ngồi thể, hình dáng TC thay đổi vơ định  Có loại hạt bên tế bào là:  Hạt alpha chứa PDGF (platelet-derived growth factor) có tác dụng giúp liền vết thương  Hạt đặc chứa ADP, ATP, Ca2+, serotonin epinephrine Ngồi ra, TC cịn chứa enzym để tổng hợp thromboxane A2; Yếu tố ổn định fibrin, tiêu thể kho dự trữ Ca2+ Đặc biệt, tiểu cầu có phân tử actin, myosin, thrombosthenin giúp co rút  Màng tế bào chứa lượng lớn phospholipid Bề mặt TC có lớp glycoprotein ngăn cản dính vào nội mạc bình thường TIỂU CẦU HÌNH THÀNH NÚT TIỂU CẦU Tổn thương thành mạch: bộc lộ lớp nội mạc Tiểu cầu DÍNH vào lớp nội mạc nhờ yếu tố" Von Willebrand yếu tố tiểu cầu GPIb  GIẢI PHÓNG: ADP, serotonin, epinephrin dẫn xuất prostaglandin (thromboxan A2)  NGƯNG TẬP TIỂU CẦU:  NÚT TIỂU CẦU nhanh chóng lớn lên mặt thể tích sau vài phút hoàn thành nút chỗ mạch máu bị tổn thương Yếu tố tiểu cầu phospholipid bề mặt bộc lộ nút tiểu cầu hình thành tham gia thúc đẩy q trình đơng máu Nút tiểu cầu ban đầu đảm bảo cầm máu tạm thời mạch máu nhỏ HOẠT HOÁ TIỂU CẦU VÀ HÌNH THÀNH CỤC MÁU ĐƠNG • • Đơng máu Mơ tổn thương giải phóng thromboplastin PF3 (một loại phospholipid tương tác với thromboplastin, protein đông máu huyết tương, ion calci để tạo thành Protrombinase nút bịt vết tổn thương cách chắn • Yếu tố hoạt hóa Prothrombin chuyển prothrombin thành thrombin • Thrombin hoạt hóa fibrinogen thành sợi fibrin • Fibrin đơn phân trùng hợp hình thành mạng lưới fibrin Protrombin Fibrinogen Trombin Fibrin trùng hợp CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU Factor Name I Fibrinogen Plasma Synthesizing Concentration II Prothrombin 100 III Tissue factor - IV Ca2+ 100 V Proaccelerin 10 site 3000 Half life Liver Liver (with Vit K) 4~5 d 3d Endothelial cell - - - Endothelial cell, platelet 12~15 h Ⅶ Proconvertin 0.5 Ⅷ Chống hemophilia A AHF 0.1 Liver (with Vit K) 4~7 h Ⅸ Plasma thromboplastic Liver (with Vit K) 24 h 10 Liver (with Vit K) 2d Liver 8~10 h component,PTC(Christmas factor) Ⅹ Stuart-Prower Factor Ⅺ Tiền thromoboplastin Liver 2~3 d 40 Liver 24 h huyết tương,PTA Ⅻ Yếu tố tiếp xúc or Hageman factor XIII Yếu tố ổn định Fibrin 10 Liver, platelet - High-molecular weight 8.0 Liver 8d - kininogen,HMW-K - Prekallikrein,Pre-K or Fletcher factor 35 Liver - CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU  Bốn yếu tố tiếp xúc: yếu tố XI, XII, prekallikrein, kininogen có đặc tính khơng phụ thuộc vào vitamin K tổng hợp, không phụ thuộc Ca++ trình hoạt hóa, ổn định tốt huyết tương lưu trữ yếu tố bền vững  Nhóm prothrombin: II, VII, IX, X Đây yếu tố phụ thuộc vào vitamin K tổng hợp: cần có Ca++ q trình trình hoạt hóa, trừ yếu tố II yếu tố không bị tiêu thụ q trình đơng máu (có mặt huyết thanh); ổn định huyết tương lưu trữ  Nhóm fibrinogen: I,V, VIII, XIII Thrombin có tác dụng qua lại với tất yếu tố Chúng bị tiêu thụ q trình đơng máu (khơng có mặt huyết thanh), yếu tố V VIII hoạt tính huyết tương lưu trữ Q TRÌNH ĐƠNG MÁU Extrinsic pathway  Tissue Factor  Intrinsic pathway  Eyewinker surface TF   Ⅻ TF+Ⅶ Ca 2+ Ⅶ-TF Ⅶa-TF Ca 2+ Ca  PL Ⅷa Ca Ⅻa 2+ Ⅺa PL Ⅹa PL: phospholipid Ⅴa Ca 2+ ⅩⅢ PL Ⅱ Ⅱa ⅩⅢa HK: high molecular weight kininogen Ca S: Subendothelium PK: prekallikrein K: kallikrein PK 2+ Ⅹ CL: cross linking fibrin K Ⅸa 2+ Ca PL S K Ⅸ Ⅹa H Ⅺ Ⅰ Ⅰa 2+ CL Ⅰa GIAI ĐOẠN TIÊU SỢI HUYẾT Mục đích: làm tan fibrin trả lại thơng thống cho mạch máu Hoạt hoá nội sinh Hoạt hoá ngoại sinh XIIa, Kallikrein tPA, Urokinase Plasminogen  Plasmin Plasminogen Plasmin: tiêu fibrinogen, fibrin, yếu tố V, VIII nhiều protein khác Plasmin Fibrin Mảnh X Streptokinase Mảnh Y+D Mảnh E+D VÌ SAO MÁU KHƠNG ĐƠNG TRONG LỊNG MẠCH?  Các yếu tố đơng máu hoạt hóa địa phương bị pha lỗng bị gan thải  Có chất ức chế đông máu huyết tương cản trở đông máu cách bất hoạt yếu tố hoạt hóa làm thối hóa số đồng yếu tố phản ứng men  Nếu thiếu hụt chất ức chế sinh lý gây tượng tắc mạch CÁC CHẤT ỨC CHẾ ĐƠNG MÁU TRONG LỊNG MẠCH: Nhóm 1: ức chế serin protease CÁC CHẤT ỨC CHẾ ĐÔNG MÁU TRONG LỊNG MẠCH: Nhóm 2: thối hố Va VIII CÁC CHẤT CHỐNG ĐÔNG TRONG LÂM SÀNG Aspirin: chống ngưng tập tiểu cầu Streptokinase: hoạt hoá plasminogen tPA: hoạt hoá plasminogen Heparin: tăng tác dụng ATIII Dicoumarin: ức chế tổng hợp vitamin K Trong ống nghiệm: heparin, silicon, chất tạo muốI với calci HEPARIN VS COUMARIN THANK YOU! ... THÀNH MẠCH SINH LÝ Q TRÌNH CẦM MÁU Cầm Cầmmáu máuthì thìđầu đầu Đông Đôngmáu máuhuyết huyếttương tương Thành mạch tổn thương Tiêu Tiêusợi sợihuyết huyết Hoạt hoá nội sinh Hoạt hoá ngoại sinh XIIa,... Y+D Đinh cầm máu (nút tiểu cầu) Mảnh E+D Fibrin không hịa tan Q trình cầm máu • Mục đích ngăn cản máu chảy khỏi thành mạch • Xảy có thành mạch bị tổn thương • Gồm có ba giai đoạn • Cầm máu ban... Trình bày giai đoạn trình cầm máu Trình được giai đoạn q trình đơng máu Giải thích trường hợp bình thường máu lưu thơng lịng mạch khơng bị đơng So sánh tác dụng chống đông ứng dụng lâm sàng heparin