điều hoà đáp ứng miễn dịch Ging viên H Quang Huy (bshohuy@yahoo.com) MỤC TIÊU 1.Trình bày vai trị dung nạp chế điều hịa kiểm sốt miễn dịch thể 2.Trình bày vai trị kháng nguyên; tế bào T, Th, Ts; kháng thể, cytokin điều hịa kiểm sốt đáp ứng miễn dịch 3.Trình bày vai trò hệ thần kinh, nội tiết điều hịa đáp ứng miễn dịch Vai trß cđa dung nạp Bình thng: tuyệt đa số KN thân chất gây dung nạp Dung nạp suy giảm miễn dịch Dung nạp miễn dịch tồn đồng thời với đáp ứng miễn dịch -> dung nạp mang tính đặc hiệu Cơ chế chung dung nạp: - Kháng nguyên làm chết dòng tế bào đặc hiệu; - Kháng nguyên gây trơ (vô cảm), không cảm ứng dòng tế bào Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào T Dung nạp tế bào T có vai trò trì dung nạp vĩnh viễn với KN thân Có hai chế: loại trừ clon (dòng), vô cảm dòng 1.1 Loại trừ clon (đối với Tc Th) Các clon Tc Th tự phản ứng (với KN thân) thơng bị chÕt hÕt biƯt ho¸ ë tun øc tiÕp xúc với KN sớm 1.2 Cơ chế vô cảm Đà đợc chứng minh in vitro: KN (đà đợc đại thực bào xử lý) đà kết hợp với MHC lớp II cần kích thích đại thực bào sinh (ví dụ IL -1) hoạt hóa đợc Th -> Sự vô cảm xảy với Th đại thực bào không tạo Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào B Theo cách: loại trừ clon gây vô cảm - Loại trừ clon B xuất hiƯn nã trëng thµnh vµ biƯt hãa ë tủ xơng: giai đoạn non (tế bào B có sIgM) nÕu tiÕp xóc víi KN -> rÊt dƠ vô cảm - Tính vô cảm tế bào B: tơng tác KN receptor với KN Có hai chế: + Nếu tế bào B non quá, chua đạt mức độ trởng thành đó: KN làm cho sIg không biểu lộ đợc; + Khi tế bào B đà đủ sIg để kết hợp với KN, nhng trơ, không đáp ứng (cơ chế cụ thể chua rõ) Vai trò kháng nguyên KN tín hiệu gây hoạt hóa tế bào lympho Bản chất KN có ảnh hởng đến loại đáp ứng miễn dịch đến cờng độ đáp ứng Cơ thĨ phơ thc vµo: CÊu tróc KN Liều lợng đờng vào KN Nồng độ KN m¸u Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Tính sinh miễn dịch = Tính kháng nguyên Tính lạ Kích thước phân tử Thành phần hố học & tính khơng Khả giáng hoá Khả đáp + ứng túc chủ Kiểu hình túc chủ Liều lượng kháng nguyên đường vào Tá chất Vai trß tế bào Vai trò Ts Ts lµ mét díi nhãm cđa tÕ bµo lympho T, cã chức ức chế giai đoạn hoạt hóa đáp ứng miễn dịch Ts có vai trò : - ức chế đáp ứng miễn dịch với tự kháng nguyên - Có thể ức chế đáp ứng với kháng nguyên lạ: hoạt hoá Ts Th Ts thờng đợc cảm ứng tiếp xúc với liều KN lớn, KN vào đờng tĩnh mạch, hapten đua vào không kèm chất tải (carrier) Vai trò tế bào Vai trò Th Th lµ mét díi nhãm cđa tÕ bµo lympho T, có chức hoạt hóa đáp ứng miễn dịch Th tiết cytokin -> tạo thuận lợi cho đáp ứng tế bào B (tăng sản xuất kháng thể), Tc (tăng khả gây độc) Hapten + Carrier -> Th nhËn biÕt c¸c epitop cđa carrier, tÕ bµo B nhËn biÕt epitop cđa hapten Cơ chế tế bào TH hoạt hoá tế bào B Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Tế bào B trình diện KN cho tế bào T H, tế bào TH nhận diện KN tiết cytokine để kích thích hoạt hố tế bào B làm cho tăng sinh biệt hố thành t bo plasma tit KT Vai trò kháng thể Điều hoà ngợc âm tính Khái niệm: Điều hoà ngợc âm tính tợng kháng thể đợc sản xuất lại có khả ức chế đáp ứng sinh kháng thể với kháng nguyên Vai trò kháng thể Điều hoà ngợc âm tính Cơ chế: - Kháng thể tiêm vào đà kết hợp loại trừ KN -> loại trừ đợc kích thích khởi động cho đáp ứng miễn dịch - Kháng thể tiêm vào phong bế epitop kháng nguyên, không cho chúng tiếp cận với sIg tế bào B để gây hoạt hoá - Kháng thể tiêm vào đà kết hợp với KN tạo phức hợp miễn dịch có nhiều Fc epitop tự Hai nhóm đồng thời gắn vào receptor Fc (FcR) Fab sIgM bề mặt tế bµo B sÏ øc chÕ sinh KT míi - Sù cảm ứng mạng lới idiotyp - antidiotyp Vai trò kháng thể Mạng lới idiotyp antidiotyp Thí nghiệm: Tiêm KT (Ig) vào thể loài (kể chủng) bị thể sinh KT chống lại Cơ chế: - Mỗi phân tử KT có đoạn peptid thay đổi thứ tự acid amin (paratop), phần có tên idiotyp (để phân biệt với phần thay đổi phần định) - Một KN ngoại lai vào thể sinh KT, tới giai đoạn, thĨ sÏ nhËn idiotyp cđa KT (do chÝnh c¬ thể sinh ra) lạ sinh loạt KT thứ hai chống idiotyp KT Rồi idiotyp KT thứ hai lại bị chống thể sản xuất loạt KT thứ ba Đáp ứng sau giảm tới lúc tắt hẳn Đó cách điều hoà MD để trình sinh KT mạnh mức (hay tơng Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Vai trò cytokin Cytokin tế bào T hoạt hóa tiết tăng cờng hay ức chế đáp ứng miễn dịch, có vai trò điều hoà Tác dụng cytokin thờng không đặc hiệu, đối t ợng cytokin nhiều loại tế bào khác Các cytokin thờng đợc sản xuất liên tiếp ảnh hởng lẫn (cả số lợng chức năng) Vai trò cytokin Một vài ví dụ: - Th tiết IFN -> tăng biểu lộ phân tử MHC lớp II đại thực bào -> làm cho đại thực bào trở thành APC hoạt động hiệu ( -> trở lại tăng cờng hoạt hóa Th) - Th tiết IL-4 -> tăng biểu lộ phân tử MHC lớp II tế bào B -> tăng tơng tác Th có MHC với tế bào B - Tc (hoạt tính giới hạn phân tử MHC lớp I) tiết IFN, TNF cytokin làm tăng biểu lộ phân tử MHC lớp I tế bào đích -> nên tăng cờng tơng tác Tc tế bào đích - Cytokin có tác dụng ức chế miễn dịch: TGF đợc Vai trò yếu tố khác Vai trò di truyền (gen ảnh hởng đến chức đại thực bào) Vai trò hệ thần kinh - nội tiết Vai trò chế độ ăn, luyện tập, sang chÊn, tuæi ... hai lại bị chống thể sản xuất loạt KT thứ ba Đáp ứng sau giảm tới lúc tắt hẳn Đó cách điều hoà MD để trình sinh KT mạnh mức (hay tơng Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp