KIỂM SOÁT và điều hòa đáp ỨNG MIỄN DỊCH (SLB và MD)

KIỂM SỐT VÀ ĐIỀU HỊA ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH Mục lục I Vai trị dung nạp kiểm sốt MD Cơ chế dung nạp tế bào T Cơ chế dung nạp tế bào B II Vai trò kháng nguyên đáp ứng MD   III Vai trò tế bào điều hòa đáp ứng MD   IV Vai trò kháng thể đáp ứng MD Điều hịa âm tính ngược kháng thể Idiotyp mạng lưới idiotyp-anti idiotyp điều hòa miễn dịch   V Tác dụng điều hòa miễn dịch Cytokin VI Ảnh hưởng yếu tố di truyền thần kinh – nội tiết đến đáp ứng miễn dịch I Vai trò dung nạp kiểm soát MD Cơ chế chung dung nạp: - Kháng nguyên làm chết dòng tế bào đặc hiệu (xảy giai đoạn định) - Kháng nguyên gây trơ (vơ cảm) khơng cịn cảm ứng dòng tế bào   Cơ chế dung nạp tế bào T (*) Các clon Tc Th: Các dòng Tc & Th “tự phản ứng” thường chết hết biệt hóa tuyến ức tiếp xúc với KN q sớm (*) Cơ chế vơ cảm: - Xảy với Th ĐTB khơng tạo kích thích dịch thể (IL)khi trình diện KN - Cũng từ gđ Th biệt hóa tuyến ức làm khả nhận KN 2 Cơ chế dung nạp tế bào B Cũng theo cách trên: • KN làm sIg khơng biểu lộ • Hoặc có sIg bị trơ, ko kết hợp với KN II Vai trò kháng nguyên đáp ứng MD Cấu trúc kháng nguyên -Sự khác cấu trúc hóa học gây đáp ứng khác nhau: -KN polysarcharid & lipid không gây ĐUMD tế bào -KN protein gây ĐUMD dịch thể &tế bào   Liều lượng đường vào kháng nguyên -Liều KN lớn thường gây ức chế -Đường vào da thường sinh MD đường uống tiêm TM thường không gây đáp ứng cảm ứng dung nạp tế bào T, B hay kích thích Ts đặc hiệu   Các bậc cấu trúc protein Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Tính sinh miễn dịch = Tính kháng nguyên  Tính lạ  Kích thước phân tử  Thành phần hố học & tính khơng  Khả giáng hoá + Khả đáp ứng túc chủ  Kiểu hình túc chủ  Liều lượng kháng nguyên đường vào  Tá chất Mẫn cảm lần đầu(viêm không đặc hiệu) Nồng độ kháng nguyên máu Khi mẫn cảm,KT xuất loại bỏ dần KN→giảm dần & tắt hẳn đáp ứng III Vai trò tế bào điều hòa đáp ứng MD Vai trò tế bào Ts điều hịa ĐUMD *Ts nhóm tế bào T * Vai trò Ts - Ức chế ĐUMD với tự KN (sinh lý) - Ức chế ĐUMD với KN lạ(bệnh lý)   Vai trò tế bào Th điều hòa ĐUMD -Th tạo thuận lợi cho đáp ứng tế bào B & Tc chủ yếu thông qua cytokin Th - Với KN phụ thuộc tuyến ức thiếu vai trò Th Khi thiếu Th gây suy giảm MD Chức nng sinh học cytokin Tác động sinh häc cđa IL-2 (Interleukin 2) Vai trị Th IV Vai trò kháng thể đáp ứng MD Điều hịa âm tính ngược kháng thể (*) Hiện tượng:Tiêm cho súc vật lượng KT đặc hiệu trước mẫn cảm với KN tương ứng, việc sx KT giảm (*) Cơ chế điều hịa âm tính ngược - Kháng thể tiêm vào kết hợp loại trừ kháng nguyên (loại trừ kích thích khởi động cho đáp ứng miễn dịch) - Kháng thể tiêm vào phóng bế epitop kháng nguyên, không cho chúng tiếp cận với sIg tế bào B - Kháng thể tiêm vào kết hợp với kháng nguyên tạo phức hợp miễn dịch có nhiều Fc epitop tự - Sự cảm ứng mạng lưới idiotyp-antiidiotyp để điều hòa đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào Idiotyp mạng lưới idiotyp-anti idiotyp điều hòa miễn dịch   (*) Với miễn dịch dịch thể - Có sản xuất kháng thể antiidiotyp sau mẫn cảm với kháng ngun lạ - Có tác dụng điều hịa kháng thể anti idiotyp đáp ứng với kháng nguyên lạ (*) Tương tác idiotyp antiidiotyp xảy với tế bào T - Chia đôi tế bào T từ máu ngoại vi X: T1X & T2X - Ni T1X+TY→T1X non hóa & tăng sinh - T1X non hóa +T2X →T2X non hóa & tăng sinh thể V Tác dụng điều hòa miễn dịch Cytokin Cytokin tế bào hoạt hóa tiết gây tăng cường ức chế ĐUMD→vai trò điều hòa MD - Td cytokin thường không đặc hiệu.Đối tượng cytokin nhiều loại TB khác - Các cytokin thường sx liên tiếp & ảnh hưởng lẫn Vd: Th tiết IFNγ làm tăng biểu lộ MHCII ĐTB→trở thành APC hoạt động tốt hơn→tăng hoạt hóa Th   - ĐỈc tÝnh chung cđa cytokin Chøc sinh häc cytokin Tác động sinh học IL-2 (Interleukin 2) Chức nng sinh học cytokin Tác động sinh học cña IFN (Interferon  ) VI Ảnh hưởng yếu tố di truyền thần kinh – nội tiết đến đáp ứng miễn dịch Một vài gien ảnh hưởng đến tính đáp ứng chung thơng qua chức ĐTB Vai trò điều hòa hệ thần kinh – nội tiết (*) Tác động hormon thần kinh tế bào miễn dịch (*) Tác động miễn dịch hệ thần kinh nội tiết: - Mạch thứ liên quan đến tổng hợp glycocorticoid ảnh hưởng IL-1; đến lượt glycocorticoid tiết đủ mức lại ức chế ngược trở lại IL-1 IL-2 - Mạch thứ hai liên quan đến hormon thụ thể (coi Idiotyp với Anti hormon Anti Idiotyp > liên quan đến chế bệnh sinh bệnh tự miễn kháng thể chống trực tiếpcác thụ thể hormon) Tác dụng chế độ ăn, luyện tập, sang chấn tuổi tác đáp ứng miễn dịch (*) Suy dinh dưỡng làm giảm đáp ứng miễn dịch, tăng nhạy cảm với nhiễm khuẩn (*) Tập luyện nặng gây stress làm tăng nồng độ cortison, cathecholamin huyết tương, tăng nhạy cảm với nhiễm khuẩn (*) Sang chấn mổ xẻ ức chế miễn dịch tăng nguy nhiễm khuẩn (*) Tuổi tác cao thường làm giảm đáp ứng miễn dịch tế bào     TRÂN TRỌNG CẢM ƠN! ... idiotyp-anti idiotyp điều hòa miễn dịch   V Tác dụng điều hòa miễn dịch Cytokin VI Ảnh hưởng yếu tố di truyền thần kinh – nội tiết đến đáp ứng miễn dịch I Vai trò dung nạp kiểm soát MD Cơ chế chung... đến đáp ứng miễn dịch Một vài gien ảnh hưởng đến tính đáp ứng chung thơng qua chức ĐTB Vai trò điều hòa hệ thần kinh – nội tiết (*) Tác động hormon thần kinh tế bào miễn dịch (*) Tác động miễn dịch. .. bào B - Kháng thể tiêm vào kết hợp với kháng nguyên tạo phức hợp miễn dịch có nhiều Fc epitop tự - Sự cảm ứng mạng lưới idiotyp-antiidiotyp để điều hòa đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào Idiotyp