Nghiên cứu đặc điểm thực vật và thành phần hóa học của cây mơ tam thể (paederia lanuginosa wall)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ======  ====== TRẦN QUANG HƯNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY MƠ TAM THỂ (Paederia lanuginosa Wall.) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2021 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ======  ====== TRẦN QUANG HƯNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY MƠ TAM THỂ (Paederia lanuginosa Wall.) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC KHÓA: QH.2016.Y NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS ĐỖ THỊ HÀ PGS.TS VŨ ĐỨC LỢI Hà Nội – 2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đỗ Thị Hà – khoa Hóa phân tích - Tiêu chuẩn, Viện Dược liệu Trung ương PGS.TS Vũ Đức Lợi – Chủ nhiệm Bộ môn Dược liệu - Dược học cổ truyền, trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Những người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tạo điều kiện giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Em xin cảm ơn Bộ môn Dược liệu - Dược học cổ truyền, Bộ môn Bào chế Công nghệ dược phẩm, trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện cung cấp đầy đủ trang thiết bị, dụng cụ, cho phép em thực nghiên cứu đề tài khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, quý thầy cô trường Đại học Y Dược dạy dạy dỗ, trang bị kiến thức, kỹ kinh nghiệm sống cho em suốt năm theo học trường Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình, bạn bè ln bên cạnh động viên, ủng hộ em suốt trình học tập hồn thành khóa luận Do kiến thức kinh nghiệm cịn hạn chế, nên khóa luận em khơng thể tránh khỏi thiếu sót Em mong nhận lời nhận xét, bảo q thầy để khóa luận em hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 08 tháng 06 năm 2021 Sinh viên Trần Quang Hưng DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT Ý nghĩa STT Ký hiệu, viết tắt 1 13 H -NMR C -NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C (Carbon 13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) br s Broad singlet CD3OD d Doublet dd Doublet of doublets DMSO Dimethyl sulfoxid ESI-MS Phổ khối ion hóa phun điện tử (Electrospray ionization - mass spectrometry) EtOAc Ethyl acetat 10 EtOH Ethanol 11 m 12 m/z 13 MeOH 14 MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimal inhibitory concentration) 15 ppm 10-6 (parts per million) 16 s 17 v/v Deuterated methanol Multiplet Khối lượng/điện tích (Mass to charge ratio) Methanol Singlet Thể tích/thể tích DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng biểu Tên bảng biểu Trang Bảng 1.1 Phân bố loài thuộc chi Paederia Việt Nam Bảng 3.1 Kết định tính nhóm chất hữu Mơ tam thể phương pháp hóa học 26 Bảng 3.2 Số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR LT1 chất tham khảo 30 Bảng 3.3 Số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR LT2 chất tham khảo 31 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 1.1 Mơ tam thể (Paederia lanuginosa) Hình 1.2 Một số iridoid glucosid Hình 1.3 hợp chất anthraquinon từ rễ Mơ tam thể Hình 1.4 Một số hợp chất phân lập từ Mơ tam thể, Nhật Bản (2011) Hình 3.1 Đặc điểm quan sinh dưỡng Mơ tam thể 21 Hình 3.2 Đặc điểm quan sinh sản Mơ tam thể 22 Hình 3.3 Đặc điểm vi phẫu thân Mơ tam thể 23 Hình 3.4 Đặc điểm vi phẫu Mơ tam thể 24 Hình 3.5 Đặc điểm vi phẫu bột Mơ tam thể 25 Hình 3.6 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn từ Mơ tam thể 27 Hình 3.7 Sơ đồ phân lập hợp chất từ phân đoạn ethyl acetat Mơ tam thể 28 Hình 3.8 Cấu trúc hóa học hợp chất LT1 29 Hình 3.9 Cấu trúc hóa học hợp chất LT2 31 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chi Paederia 1.1.1 Vị trí phân loại chi Paederia 1.1.2 Phân bố loài đặc điểm thực vật chi Paederia 1.2 Tổng quan Mơ tam thể (Paederia lanuginosa) 1.2.1 Phân bố Mơ tam thể 1.2.2 Đặc điểm thực vật Mơ tam thể 1.2.3 Thành phần hóa học 1.2.4 Tác dụng dược lí 1.2.5 Công dụng theo Y học cổ truyền 11 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Đối tượng nghiên cứu 13 2.1.1 Nguyên liệu 13 2.1.2 Hóa chất, thiết bị 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu đặc điểm thực vật 14 2.2.2 Phương pháp định tính nhóm chất hữu có Mơ tam thể 15 2.2.3 Phương pháp chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc số hợp chất có Mơ tam thể 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Kết mô tả đặc điểm thực vật 21 3.1.1 Mơ tả đặc điểm hình thái thực vật 21 3.1.2 Đặc điểm vi phẫu Mơ tam thể 23 3.1.3 Đặc điểm bột dược liệu 25 3.2 Kết định tính nhóm chất có Mơ tam thể 26 3.3 Kết chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc số hợp chất 27 3.3.1 Chiết phân đoạn từ Mơ tam thể 27 3.3.2 Phân lập hợp chất sắc ký cột 28 3.3.3 Kết xác định cấu trúc hợp chất phân lập 29 3.4 Bàn luận 32 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 36 MỞ ĐẦU Nghiên cứu thuốc cổ truyền hợp chất dược liệu hướng phát minh thuốc Đặc biệt thời đại khoa học kỹ thuật phát triển, người lại ngày có xu hướng trở với thiên nhiên Tìm đến cỏ thân thuộc gần gũi để chăm sóc bảo vệ sức khỏe Tác dụng chữa bệnh thần kỳ loại dược liệu lý thúc đẩy nhà khoa học nghiên cứu, khám phá Nằm vùng khí hậu nhiệt đới ẩm gió mùa với vị trí địa lý thuận lợi, Việt Nam thiên nhiên ưu ban tặng rừng vàng, biển bạc Trong nguồn tài nguyên thực vật đa dạng với khoảng gần 4000 loài sử dụng làm thuốc Bởi vậy, phát triển sản phẩm từ dược liệu nước ta quan tâm Trên giới, chi Paederia (họ cà phê Rubiaceae) chi nhỏ với 31 loài phân bố chủ yếu vùng nhiệt đới cận nhiệt đới [13,32] Ở nước ta có lồi thuộc chi Paederia thân leo với tên gọi quen thuộc như: mơ tam thể, mơ tròn, mơ leo,…[1,3] Chúng sử dụng nhiều địa phương loại rau sống ăn kèm nhiều món, giúp hỗ trợ đường tiêu hóa, dùng có nhiều đạm hay tươi sống dễ gây đầy bụng, khó tiêu, mẩn ngứa tiêu chảy [4] Tuy nhiên loài khác đặc điểm thực vật tác dụng trị liệu Nghiên cứu chúng cần thiết để nhận biết loài xác định tiềm nâng cao giá trị sử dụng Cây Mơ tam thể (Paederia lanuginosa Wall.) hay cịn gọi mơ lơng trồng nhiều địa phương nước ta từ đồng miền núi [3] Các phận đặc biệt sử dụng thuốc dân gian giúp lợi tiểu, chữa nhiễm trùng, nhiễm giun sán Nhưng thông dụng chữa bệnh đường tiêu hoá kiết lỵ, tiêu chảy [2,3] Theo nghiên cứu công bố, anthraquinon Mơ tam thể cho hoạt tính kháng khuẩn mạnh [23] Một số tác dụng khác chống oxi hóa [11], kháng virus [18], bảo vệ gan [8,10] xác nhận Tuy nhiên số lượng nghiên cứu Mơ tam thể nước ta chưa có nhiều Do vậy, để góp phần xây dựng sở khoa học nhận biết loài, thành phần hóa học lồi, ứng dụng Mơ tam thể nhiều sống, lựa chọn thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học Mơ tam thể (Paederia lanuginosa Wall.)” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm thực vật xác định tên khoa học mẫu Mơ tam thể Định tính nhóm chất có Mơ tam thể Chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc số hợp chất từ Mơ tam thể 3.3.3 Kết xác định cấu trúc hợp chất phân lập 3.3.3.1 Hợp chất LT1: 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Hợp chất LT1 phân lập dạng chất rắn, màu vàng Nhiệt độ nóng chảy: 302-303 oC Phổ ESI-MS: m/z 301 [M+H]+ Công thức phân tử: C16H12O6 (M = 300) Số liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR chất LT1 chất tham khảo [33] trình bày Bảng 3.2 Phổ 1H-NMR hợp chất LT1 xuất tín hiệu singlet trường thấp δH 8,09 (H-2) Hai tín hiệu doublet δH 6,25 (d, J = 2,0 Hz, H-8); 6,37 (d, J = 2,0 Hz, H-6) vòng A khung isoflavon Vịng B có thay đổi tín hiệu phenyl 1, thay vòng phenyl 1, 3, với tín hiệu δH 6,99 (2H, H-2', H-6' ) 7,07 (1H, H-4') Phổ 13C-NMR hợp chất LT1 cho tín hiệu 16 ngun tử carbon bao gồm tín hiệu nhóm carbonyl δC 180,1 (C-4), nhóm methoxy δC 56,5 Trên sở liệu phổ cho thấy hợp chất LT1 hợp chất isoflavon Kết hợp so sánh với liệu phổ hợp chất tham khảo [33], cho phép xác định hợp chất LT1 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Hình 3.8 Cấu trúc hóa học hợp chất LT1 29 Bảng 3.2 Số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR LT1 chất tham khảo Vị trí C 10 1ꞌ 2ꞌ 3ꞌ 4ꞌ 5ꞌ 6ꞌ 5’-OMe a) δCa,c δCQb,c (ppm) (ppm) 155,1 125,3 180,1 163,9 100,3 166,1 94,9 159,8 106,3 124,6 112,8 155,4 124,9 182,2 161,1 99,2 162,0 107,2 156,5 106,1 124,1 116,6 147,5 117,4 149,3 121,7 56,5 150,6 126,9 144,9 109,2 56,0 δHa,d (ppm) (Mult, J = Hz) 8,09 (s) δHQb,d (ppm) (Mult, J = Hz) 8,00 (s) 6,37 (d; J = 2,0) 6,36 (s) 6,25 (d; J = 2,0) 6,99 (br s) 7,07 (s) 6,99 (br s) 3,91 (s) 6,37 (s) 3,77 (s) đo CD3OD b) đo Me2CO-d6 c) 125 MHz d) 500 MHz Q) chất tham khảo Isopiscerythramin [33] 3.3.3.2 Hợp chất LT2: Chrysoeriol Hợp chất LT2 phân lập dạng chất rắn, màu vàng Nhiệt độ nóng chảy: 302-303 oC Phổ ESI-MS: m/z 299 [M-H]- Công thức phân tử: C16H12O6 (M = 300) Số liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR chất LT2 chất tham khảo [34] trình bày Bảng 3.3 30 Hình 3.9 Cấu trúc hóa học hợp chất LT2 Bảng 3.3 Số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR LT2 chất tham khảo Vị trí C 10 1ꞌ 2ꞌ 3ꞌ 4ꞌ 5ꞌ 6ꞌ 3’-OMe a) δCa,c δCZb,c (ppm) (ppm) 163,6 103,2 181,8 161,4 98,8 164,2 94,0 157,3 103,6 121,5 110,2 163,7 103,2 181,8 161,5 98,9 164,2 94,1 157,4 103,7 121,5 110,2 148,0 150,7 115,7 120,3 56,0 148,1 150,8 115,8 6,93 (d; J = 8,5) 6,93 (d; J = 8,9) 120,4 7,56 (dd; J = 2,0; 8,5) 7,55 (dd; J = 2,0; 8,9) 56,0 3,89 (s) 3,89 (s) δHa,d (ppm) (Mult, J = Hz) δHZb,d (ppm) (Mult, J = Hz) 6,87 (s) 6,88 (s) 6,18 (d; J = 2,0) 6,19 (d; J = 2,0) 6,50 (d; J = 2,0) 6,50 (d; J = 2,0) 7,54 (s) 7,55 (m) đo CD3OD b) đo DMSO-d6 c) 125 MHz d) 500 MHz Z) chất tham khảo Chrysoeriol [34] 31 Phổ 1H-NMR hợp chất LT2 xuất tín hai tín hiệu proton thơm vòng A δH 6,50 (d, J = 2,0 Hz, H-8) 6,18 (d, J = 2,0 Hz, H-6) Proton H-3 cho tín hiệu singlet δH 6,87 Vịng B xuất tín hiệu proton tương tác spin hệ ABX δH: 7,56 (dd, J = 2,0, 8,5 Hz, H-6'), 7,54 (s, H-2'), 6,93 (d, J = 8,5 Hz, H-5') Tuy nhiên phổ 1H-NMR xuất thêm nhóm methoxy δH 3,89 Phổ 13C-NMR hợp chất LT2 cho tín hiệu 16 nguyên tử carbon bao gồm tín hiệu nhóm carbonyl δC 181,8 (C-4) nhóm methoxy δC 56,0 Trên sở liệu phổ cho thấy hợp chất LT2 hợp chất flavon Kết hợp so sánh với liệu phổ hợp chất công bố [34] cho phép xác định hợp chất LT2 Chrysoeriol 3.4 Bàn luận ➢ Về đặc điểm thực vật Trong trình thực nghiệm, đề tài sử dụng mẫu nghiên cứu Mơ tam thể (Paederia lanuginosa Wall.) thu hái huyện Ba Vì, thành phố Hà Nội So với cơng bố trước chi Paederia, nghiên cứu mơ tả chi tiết đặc điểm hình thái thực vật, đặc biệt thân, lá, hoa với hình ảnh rõ nét; đặc điểm vi phẫu thân, lá, soi bột xác định tên khoa học mẫu nghiên cứu Paederia lanuginosa Wall Kết nghiên cứu thực vật đặc điểm vi học góp phần phân biệt loài P lanuginosa với loài khác chi Paederia, góp phần xây dựng hồn thiện tiêu chuẩn cho dược liệu Mơ tam thể Về đặc điểm thực vật, có số khác biệt lồi P lanuginosa so với lồi khác thấy như: lơng che chở đa bào (với lồi P scandens thân khơng có lơng, lồi P foetida khơng có lơng [3], lồi P lanuginosa có lơng che phủ tồn cây); (với lồi P foetida phiến hình bầu dục hay thon, trịn gốc, hai mặt màu lục Loài P scandens phiến có gốc trịn hay tù, hai mặt màu xanh [4], loài P lanuginosa phiến có gốc hình tim, mặt màu lục, mặt màu đỏ tía); hoa (với lồi P foetida phần chóp ống tràng nhỏ, mặt bên ngồi ống tràng màu tím nhạt pha trắng, 32 lồi P lanuginosa có ống tràng bên ngồi màu tím, có hồng, chóp ống tràng lớn hơn) Nghiên cứu tiến hành phân tích đặc điểm vi phẫu thân, lá, soi bột Kết nghiên cứu cho thấy, đặc điểm vi học mang đặc điểm chung đặc trưng thực vật chi Paederia Vi phẫu thân rõ ràng, quan sát lớp tế bào kính hiển vi Các hình ảnh cấu tạo vi học rõ nét, có mức phóng đại khác nhau, dùng làm tư liệu cho việc tiêu chuẩn hóa kiểm nghiệm xác định mẫu Mơ tam thể; đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho việc phân biệt so sánh mẫu Mơ tam thể có thị trường, tránh dược liệu bị làm giả ➢ Về định tính nhóm chất Về định tính sử dụng phương pháp hóa học để định tính nhóm chất hóa học có dược liệu Kết định tính số nhóm chất hữu có mẫu Mơ tam thể phù hợp với nghiên cứu trước việt Nam giới là: alcaloid, iridoid glycosid, flavonoid, tanin, anthraquinon, terpenoid, tinh dầu ➢ Về chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc số hợp chất Đề tài phân lập hai hợp chất từ phân đoạn ethyl acetat phương pháp ngâm chiết với dung môi EtOH 70%, 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Chrysoeriol Sau đó, tiến hành xác định cấu trúc thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, phổ khối phổ cộng hưởng từ hạt nhân, so với liệu phổ công bố chất liên quan Đây hai chất lần phân lập từ Mơ tam thể Hợp chất 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon phân lập isoflavon với nhóm 5’-methoxy Nhóm chất isoflavon tìm thấy nhiều thực vật, kể đến chất bật phytoestrogen có hoạt tính estrogen mạnh; genistein, daidzein glycitein isoflavon nhiều hoạt tính tìm thấy hạt đậu nành; hợp chất coi chất bảo vệ 33 hóa học sử dụng liệu pháp thay cho loạt rối loạn nội tiết tố, bao gồm số loại ung thư, cụ thể ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt, bệnh tim mạch loãng xương, triệu chứng sau mãn kinh ngăn ngừa số bệnh mạn tính khác [35] Tính đến thời điểm tại, giới chưa có ghi nhận cơng bố tác dụng hợp chất 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Tuy nhiên, kể đến hai isoflavon chứa Nitơ có nhóm 5’-methoxy tìm thấy rễ lồi Piscidia erythrina gây độc cho cá có dược tính piscerythramin, isopiscerythramin [33] Một isoflavon có nhóm 4’-methoxy pratensein (5,7,3'-trihydroxy-4'-methoxy isoflavon), phân lập từ vỏ lạc xác định có hoạt tính kháng khuẩn [36] Trong chiết xuất loài Cuscuta kotchiana, pratensein pratensein glycosid hoạt động mạnh ức chế tăng sinh tế bào ung thư [37] Do vậy, cần có thêm nghiên cứu để đánh giá tác dụng dược lí hợp chất 5,7,3’-trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Chrysoeriol flavon với nhóm 3' -methoxy, mặt hóa học dẫn xuất luteolin, thuộc nhóm hợp chất flavon có nhiều loại thực vật, rau trái cây, kể dược liệu [38] Chất nghiên cứu tác dụng sinh học khác bảo vệ hệ thần kinh [39], bảo vệ tim mạch [40], hoạt tính chống oxi hóa mạnh, cho thấy ức chế đáng kể q trình peroxy hóa lipid [41,42], chống viêm, chống ung thư [43] tác dụng kháng khuẩn [44,45] Chrysoeriol biết đến với hoạt tính ức chế protein kinase CK2, ức chế dạng phân tử khác CK2 nồng độ thấp so với flavonoid khác [46] Chrysoeriol phân lập tự nhiên từ chi Artemisia, chi lớn có chứa dẫn xuất artemisinin, sử dụng toàn giới để điều trị bệnh sốt rét Plasmodium falciparum gây [47] Chrysoeriol phát có tác dụng chống vi khuẩn vi khuẩn khác [45] Cho thấy flavonoid dẫn xuất có tầm quan trọng dược phẩm ứng dụng công nghiệp Bên cạnh Artemisia, chrysoeriol phân lập từ nguồn thực vật khác với nhiều tác dụng khác nhau: Digitalis purpurea, cảm ứng tổng hợp acid nitric cách ức chế protein kích hoạt yếu tố hạt nhân (κB AP-1) [48]; Artemisia copa, nghiên cứu tác 34 dụng làm giãn mạch hạ huyết áp thơng qua dịng ức chế Ca2+ [49]; Capsicum frutescens, nghiên cứu so sánh hoạt động chống oxy hóa kháng khuẩn hợp chất phenolic [45]; Tecoma stans, hoạt tính ức chế lipase bệnh đái tháo đường týp [50] Một nghiên cứu Rooibos Tea (Aspalathus Linearis) hay gọi hồng trà Nam Phi chrysoeriol có trà cho thấy tác dụng giãn phế quản có chọn lọc số hợp chất tinh khiết thử nghiệm Aspalathus Linearis Trong nghiên cứu giới thiệu chrysoeriol flavonoid có hoạt tính sinh học biết đến với hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, kháng u, kháng khuẩn, kháng vi rút hoạt động thu dọn gốc tự [51] Sự xuất chrysoeriol bị hạn chế thực vật Gần đây, sinh tổng hợp chrysoeriol sử dụng luteolin làm tiền chất ban đầu nghiên cứu cách tiếp cận kinh tế, thân thiện với môi trường bền vững Quá trình sinh tổng hợp chrysoeriol từ Escherichia coli sử dụng đường O-methyltransferase (SpnK) từ xạ khuẩn Saccharopolyspora spinose để xúc tác phản ứng O-methyl hóa luteolin Chrysoeriol tạo thử nghiệm kháng khuẩn chống lại mầm bệnh người, kết thể hoạt tính chống vi khuẩn mạnh với chủng Gram âm Gram dương thử nghiệm [34] Việc phân lập chrysoeriol từ Mơ tam thể cho thấy tiềm ứng dụng lồi tách chiết chrysoeriol từ thực vật Vì vậy, cần thêm thử nghiệm tác dụng dược lí dịch chiết Mơ tam thể chrysoeriol phân lập từ loài Nhằm cung cấp kiến thức nguyên liệu Mơ tam thể, góp phần ứng dụng việc nhận biết lồi, tìm hiểu thành phần hóa học tác dụng Đề tài nghiên cứu mô tả đặc điểm thực vật, phân lập hợp chất chất lần phân lập từ Mơ tam thể Cùng với nghiên cứu công bố kinh nghiệm sử dụng làm thuốc dân gian cho thấy nguồn dược liệu hữu ích Vì cần nghiên cứu, phát triển để Mơ tam thể ứng dụng phổ biến việc chăm sóc sức khỏe 35 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ➢ Kết luận Sau trình nghiên cứu thực nghiệm, đề tài khóa luận thu số kết sau: ● Đã mô tả đặc điểm thực vật xác định tên khoa học mẫu Mơ tam thể thu hái huyện Ba Vì, thành phố Hà Nội Paederia lanuginosa Wall., thuộc họ Cà phê (Rubiaceae) ● Đã định tính xác định số nhóm chất có mẫu Mơ tam thể là: alcaloid, iridoid glycosid, flavonoid, tanin, anthraquinon, terpenoid, tinh dầu ● Đã chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc hợp chất là: 5,7,3’- trihydroxy-5’-methoxy isoflavon Chrysoeriol ➢ Kiến nghị ● Tiếp tục triển khai nghiên cứu, phân lập hợp chất khác từ loài Paederia lanuginosa Wall ● Nghiên cứu đánh giá tác dụng chống viêm, kháng khuẩn cao chiết phân đoạn ethyl acetat để nâng cao giá trị sử dụng, ứng dụng nhiều Mơ tam thể sống 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Phạm Hoàng Hộ (2003), Cây cỏ Việt Nam, Quyển 3, Nhà xuất Trẻ, 212213 Đỗ Tất Lợi (2006), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 186-187 Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam, Tập 2, Nhà xuất Y học, 146-148 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Trung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Tập 2, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, 301-304 Nguyễn Viết Thân (2003), Kiểm nghiệm dược liệu phương pháp hiển vi, Tập 1, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, 13-21 Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, Nhà xuất Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh, 80-148 Phạm Xuân Sinh, Nguyễn Văn Khanh, Lê Thị Thủy Hương (1996), “Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng kháng khuẩn mơ lơng”, Tạp chí Dược học – Bộ Y tế, 11, tr 14-16 Trần Thanh Mến, Đái Thị Xuân Trang, Nguyễn Đình Hải Yến (2018), “Khảo sát độc tính khả bảo vệ gan cao chiết methanol số thực vật dòng tế bào HepG2”, Tạp chí Khoa học Đại học Đồng Tháp, 33, tr 86-89 Võ Thành Chung (2018), “Khảo sát thành phần hóa học phân đoạn phân cực cao ethyl acetate mơ lông (Paederia lanuginosa Wall.) Thành phố Cần Thơ”, Trường Đại học Cần Thơ 10 Phan Kim Định, Đái Thị Xuân Trang, Nguyễn Thị Thanh Lan (2019), “Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa bảo vệ gan dịch chiết methanol mơ lông (Paederia lanuginosa W.)”, Tạp chí Cơng nghệ Sinh học, 17(1), tr 157-166 11 Nguyễn Thị Vân Anh, Lê Thị Quỳnh Như, Trần Thanh Quỳnh Anh (2019), “Nghiên cứu khả kháng oxy hóa dịch chiết mơ lơng (Paederia lanuginosa Wall.)”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nơng nghiệp, 3(2), tr 1359-1370 Tài liệu tiếng Anh 12 George K Rogers (2005), “The genera of rubiaceae in the southeastern United States, part II subfamily Rubioideae, and subfamily Cinchonoideae revisited (chiococca, erithalis, and guettarda)”, Harvard Papers in Botany, 10(1), tr 1-45 13 Ze-Long Nie, Tao Deng, Ying Meng, Hang Sun, Jun Wen (2013), “PostBoreotropical dispersals explain the pantropical disjunction in Paederia (Rubiaceae)”, Annals of Botany, 111(5), tr 873-886 14 J Koyama, I Morita, K Tagahara, M Ogata, T Mukainaka, H Tokuda, H Nishino (2001), “Inhibitory effects of anthraquinones and bianthraquinones on Epstein-Barr virus activation”, Cancer Letters, 170, tr 15-18 15 Fukuda T, Ito H, Yoshida T (2004), “Effect of the walnut polyphenol fraction on oxidative stress in type diabetes mice”, Biofactor, 21, tr 251253 16 M C Sabu, K Smitha, Ramadasan Kuttan (2002), “Anti-diabetic activity of green tea polyphenols and their role in reducing oxidative stress in experimental diabetes”, Journal of Ethnopharmacology, 83, tr 109-116 17 Truong Tuyet Mai, Nghiem Nguyet Thu, Pham Gia Tien, Nguyen Van Chuyen (2007), “Alpha-Glucosidase Inhibitory and Antioxidant Activities of Vietnamese Edible Plants and Their Relationships with Polyphenol Contents”, Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 53, tr 267276 18 Ngan L T M, Dung P P, Nhi N V T Y, Hoang N V M, Hieu T T (2017), “Antibacterial activity of ethanolic extracts of some Vietnamese medicinal plants against Helicobacter pylori”, AIP Conference Proceedings, 1878(1), tr 020030-(1-8) 19 Rajesh Kumar Soni, Raghuveer Irchhaiya, Vihangesh Dixit, Shashi Alok (2013), “Paederia foetida Linn.: phytochemistry, pharmacological and traditional uses”, Interational Journal of Pharmaceutical sciences and Research, 4, tr 4525-4530 20 Kishor Mazumder, Ziku K Dey, Suparna Dey, MD Solayman Hossain (2018), “Phytochemical screening & evaluation of ant diarrheal mode of action of leaves extracts of Paederia foetida Linn.”, International Journal of Complementary & Alternative Medicine, 11(5), tr 304-309 21 Inouye H, Inouye S, Shimokawa N, Okigawa M (1969), “Studies on monoterpene glucosides”, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 17(9), tr 1942-1948 22 Miyanaga C, S Yoshitomi, H Nakayama, T Shiki, N Haraguchi (2011), “Secondary Metabolites in the Leaves of Paederia lanuginosa Wall.”, Journal of Natural Medicines (J NAT MED-TOKYO), 65(1), tr 52-53 23 Dang Ngoc Quang (2009), “Anthraquinones from the Roots of Paederia scandens”, Vietnam Journal of Chemistry, 47(1), tr 95-98 24 Kapadia G J, Shukla Y N, Bose A K, Fujiwara H (1979), “Revised structure of paederoside, a novel monoterpene S-methyl thiocarbonate”, Tetrahedron Letters, 22, tr 1937-1938 25 Dang Ngoc Quang, Toshihiro H, Masami T, Nguyen Xuan Dung, Yoshinori A (2002), “Iridoid glucosides from roots of Vietnamese Paederia scandens”, Phytochemistry, 60(5), tr 505-514 26 Wang Y, Huang T (2005), “Screening of anti-Helicobacter pylori herbs deriving from Taiwanese folk medicinal plants”, FEMS Immunology and Medical Microbiology, 43(2), tr 295-300 27 The Angiosperm Phylogeny Group (2016), "An update of the Angiosperm Phylogeny Group classification for the orders and families of flowering plants: APG IV", Botanical Journal of the Linnean Society 28 Armen Takhtajan (1997), Diversity and classification of flowering plants, Columbia University Press 29 Hai-Qing Hu, He-Dong Han, Yan Lin, Lian-Hong Chen, Xiao-Ling Wang (2013), “Chemical constituents of Paederia pertomentosa”, China Journal of Chinese materia medica, 38(16), tr 2657-2660 30 Mingqiu Shan, Sheng Yu, Hui Yan, Sheng Guo, Wei Xiao (2017), “A Review on the Phytochemistry, Pharmacology, Pharmacokinetics and Toxicology of Geniposide, a Natural Product”, Molecules, 22(10), 1689 31 M K Alam (1992), “Medical Ethnobotany of the Marma Tribe of Bangladesh”, Economic Botany, 46(3), tr 330-335 32 Piero Giuseppe Delprete, Jomar Gomes Jardim (2012), “Systematics, taxonomy and floristics of Brazilian Rubiaceae: an overview about the current status and future challenges”, Rodriguésia, 63(1), tr 101-128 33 Masaaki Moriyama, Satoshi Tahara, John L Ingham, Junya Mizutani (1993), “Isoflavonoid alkaloids from Piscidia erythrina”, Phytochemistry, 32(5), tr 1317-1325 34 Younghee Park, Byoung-Ho Moon, Heejung Yang, Youngshim Lee, Eungjung Lee, Yoongho Lim (2007), “Complete assignments of NMR data of 13 hydroxymethoxyflavones”, Magnetic Resonance in Chemistry, 45, tr 1072-1075 35 Daniela Cristina Vitale, Cateno Piazza, Barbara Melilli, Filippo Drago, Salvatore Salomone (2013), “Isoflavones: estrogenic activity, biological effect and bioavailability”, European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 38(1), tr 15-25 36 Wee Ji-Hyang, Moon Jae-Hak, Park Keun-Hyung (2004), “Isolation and Identification of Pratensein with Antimicrobial Activity from the Peanut Shells”, Korean Journal of Food Science and Technology, 36(4), tr 643647 37 Mandana Behbahani, A Moghaddam (2020), “Study of Anticancer Activity of Pratensein and Pratensein Glycoside Isolated from Cuscuta kotchiana”, Journal of Molecular Biology Research, 10(1), tr 73 38 Yong Lin, Ranxin Shi, Xia Wang, Han-Ming Shen (2008), “Luteolin, a flavonoid with potential for cancer prevention and therapy”, Current Cancer Drug Targets, 8(7), tr 634-646 39 Seyed Fazel Nabavi, Nady Braidy, Olga Gortzi, Eduardo Sobarzo-Sanchez, Maria Daglia, Krystyna Skalicka-Wozniak, Seyed Mohammad Nabavi (2015), “Luteolin as an anti-inflammatory and neuroprotective agent: A brief review”, Brain Research Bulletin, 119(Pt A), tr 1-11 40 Yuanyuan Luo, Pingping Shang, Dongye Li (2017), “Luteolin: A Flavonoid that Has Multiple Cardio-Protective Effects and Its Molecular Mechanisms”, Frontiers in Pharmacology, 8, tr 692 41 Beena Mishra, K Indira Priyadarsini, M Sudheer Kumar, M K Unnikrishnan, Hari Mohan (2003), “Effect of O-glycosilation on the antioxidant activity and free radical reactions of a plant flavonoid, chrysoeriol”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 11(13), tr 2677-2685 42 Myung Hee Kim, So Yeon Kwon, So-Yeun Woo, Woo Duck Seo, Dae Yu Kim (2021), “Antioxidative Effects of Chrysoeriol via Activation of the Nrf2 Signaling Pathway and Modulation of Mitochondrial Function”, Molecules, 26(2), tr 313 43 Muobarak J Tuorkey (2016), “Molecular targets of luteolin in cancer”, European Journal of Cancer Prevention, 25(1), tr 65–76 44 Tao Zhang, Yunguang Qiu, Qichao Luo, Lifen Zhao, Xin Yan, Qiaoce Ding, Hualiang Jiang, Huaiyu Yang (2018), “The Mechanism by Which Luteolin Disrupts the Cytoplasmic Membrane of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus”, The Journal of Physical Chemistry B, 122(4), tr 1427-1438 45 Patrícia L A Nascimento, Talita C E S Nascimento, Natália S M Ramos, Girliane R Silva (2014), “Quantification, antioxidant and antimicrobial activity of phenolics isolated from different extracts of Capsicum frutescens (Pimenta Malagueta)”, Molecules, 19(4), tr 5434-5447 46 Andrea Baier, Jolanta Nazaruk, Anna Galicka, Ryszard Szyszka (2018), “Inhibitory influence of natural flavonoids on human protein kinase CK2 isoforms: effect of the regulatory subunit”, Molecular and Cellular Biochemistry, 444(1), tr 35–42 47 Dae-Kyun Ro, Eric M Paradise, Mario Ouellet, Karl J Fisher, Karyn L Newman, John M Ndungu (2006), “Production of the antimalarial drug precursor artemisinic acid in engineered yeast”, Nature, 440(7086), tr 940943 48 Doo-Youn Choi, Jeong Yong Lee, Mi-Ran Kim, Eun-Rhan Woo, Yoon Gyoon Kim, Keon Wook Kang (2005), “Chrysoeriol potently inhibits the induction of nitric oxide synthase by blocking AP-1 activation”, Journal of Biomedical Science, 12(6), tr 949-959 49 Susana Gorzalczany, Valeria Moscatelli, Graciela Ferraro (2013), “Artemisia copa aqueous extract as vasorelaxant and hypotensive agent”, Journal of Ethnopharmacology, 148(1), tr 56-61 50 Guillermo Ramirez, Alejandro Zamilpa, Miguel Zavala, Julia Perez, Dulce Morales, Jaime Tortoriello (2016), “Chrysoeriol and other polyphenols from Tecoma stans with lipase inhibitory activity”, Journal of Ethnopharmacology, 185, tr 1-8 51 Arif Khan, Anwar-ul Hassan Gilani (2007), “Selective Bronchodilatory Effect of Rooibos Tea (Aspalathus Linearis) and Its Flavonoid, Chrysoeriol”, European Journal of Nutrition, 45(8), tr 463-469 ... phần xây dựng sở khoa học nhận biết loài, thành phần hóa học lồi, ứng dụng Mơ tam thể nhiều sống, lựa chọn thực đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học Mơ tam thể (Paederia lanuginosa. .. 3.1 Đặc điểm quan sinh dưỡng Mơ tam thể 21 Hình 3.2 Đặc điểm quan sinh sản Mơ tam thể 22 Hình 3.3 Đặc điểm vi phẫu thân Mơ tam thể 23 Hình 3.4 Đặc điểm vi phẫu Mơ tam thể 24 Hình 3.5 Đặc điểm vi... loài đặc điểm thực vật chi Paederia 1.2 Tổng quan Mơ tam thể (Paederia lanuginosa) 1.2.1 Phân bố Mơ tam thể 1.2.2 Đặc điểm thực vật Mơ tam thể 1.2.3 Thành phần hóa học