PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG sử DỤNG LINEZOLID tại BỆNH VIỆN THANH NHÀN

BỘ Y TẾ VÕ THỊ THÙY PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Mã sinh viên: 1601765 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Đặng Thị Lan Anh Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện Thanh Nhàn HÀ NỘI - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC VÕ THỊ THÙY LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS Đặng Thị Lan Anh, Phó Trưởng khoa Dược Bệnh viện Thanh Nhàn ThS Nguyễn Thị Tuyến, Chuyên viên trung tâm DI&ADR Quốc gia tận tình hướng dẫn, dành nhiều thời gian giúp đỡ tạo điều kiện tớt cho tơi hồn thành khóa luận Phó Trưởng khoa Dược, Bệnh viện Thanh Nhàn, người chị hướng dẫn từ ngày thực khóa ḷn cho tơi lời khun q báu śt q trình nghiên cứu bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành và sâu sắc tới thầy giáo PGS.TS Nguyễn Hồng Anh, Giám đớc trung tâm DI &ADR Q́c gia, Giảng viên môn Dược lực, trường Đại học Dược Hà Nội, Phó Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai, thầy quan tâm, dành nhiều thời gian hướng dẫn cho tơi śt q trình thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Thanh Nhàn, lãnh đạo cán khoa Dược, phòng Kế hoạch tổng hợp khoa lâm sàng Bệnh viện Thanh Nhàn tạo điều kiện cho tơi q trình thu thập sớ liệu bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc Trung tâm DI & ADR Quốc Gia dạy và giúp đỡ thời gian vừa qua Cuối xin gửi lời cảm ơn tới người thân gia đình và người bạn ln gắn bó với tơi, nguồn động lực cho tiếp tục phấn đấu học tập công tác Hà Nội, ngày 01 tháng 06 năm 2021 Sinh viên Võ Thị Thùy Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Nguyễn Thị Mai Anh, Kháng sinh linezolid .3 Cấu trúc hóa học liên quan cấu trúc-tác dụng Đặc điểm dược động học .3 Đặc điểm dược lực học Tương tác thuốc Vai trị vị trí linezolid điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn Dịch tễ đề kháng khu vực giới Chương trình quản lí sử dụng kháng sinh 11 Vai trò chương trình quản lý kháng sinh .11 Vai trò đánh giá tiêu thụ và đánh giá sử dụng 12 Vài nét về Bệnh viện Thanh Nhàn can thiệp triển khai quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 15 Đối tượng nghiên cứu 17 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 17 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 17 Phương pháp nghiên cứu 17 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 17 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 18 Phương pháp xử lý số liệu 24 Phân tích tình hình sử dụng linezolid thơng qua mức độ và xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Thanh Nhàn giai đoạn 2016-2020 25 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC MỤC LỤC Mức độ tiêu thụ kháng sinh toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 .25 Xu hướng tiêu thụ vancomycin, teicoplanin linezolid toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 26 Mức độ và xu hướng tiêu thụ linezolid khoa lâm sàng giai đoạn Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Thanh Nhàn .28 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 29 Đặc điểm xét nghiệm vi sinh mẫu nghiên cứu 31 Phân tích sử dụng linezolid 33 Tương tác thuốc 35 Biến cố bất lợi thời gian điều trị linezolid .36 Mức độ và xu hướng tiêu thụ kháng sinh linezolid Bệnh viện Thanh Nhàn giai đoạn 2016 – 2020 37 Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Thanh Nhàn .41 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 41 Đặc điểm vi sinh 42 Phân tích sử dụng linezolid 43 Tương tác thuốc 50 Biến cố bất lợi thời gian điều trị linezolid .50 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu .51 CÁC PHỤ LỤC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 2016 – 2020 27 ABC Gen vận chuyển liên kết với ATP (ATP-binding cassette) AMS Chương trình quản lý sử dụng kháng sinh (Antimicrobial stewardship) Thang điểm đánh giá mức động nặng và tiên lượng tử vong APACHE II AUC24h/MIC CAP CDC Clcr Tỷ sớ diện tích đường cong 24 và nồng độ ức chế tối thiểu Viêm phổi mắc phải cộng đồng (Community-acquired pneumonia) Trung tâm kiểm soát nhiễm khuẩn Hoa kỳ (Centers of Disease Control and Prevention) Độ thải creatinin huyết (Clearance creatinin) Cmax Viện chuẩn hóa lâm sàng và xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standards Institute) Nồng độ cao thất thuốc huyết Cmin Nồng độ thấp thuốc huyết CoNS CYP Tụ cầu vàng không sinh men coagulase (Coagulase-negative staphylococci) Hệ thống enzym cytochrom P450 DDD Liều xác định hàng ngày (Defined daily dose) DUE Đánh giá sử dụng thuốc (Drug utilisation evaluation) EARSS Hệ thống giám sát tình hình đề kháng kháng sinh châu Âu (European Antimicrobial Resistance Surveillance System) Viêm phổi mắc phải bệnh viện, viêm phổi liên quan đến thở máy (Healthcare associated pneumonia/ventilated associated pneumonia) Hemoglobin CLSI HAP/VAP HGB hVISA IDSA MAO Tụ cầu vàng dị kháng trung gian với vancomycin (hetero Vancomycin Intermediate Staphylococcus aureus) Hội truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Diseases Society of America) Enzym monoamin oxydase MRSA Nồng độ ức chế tối thiểu vi khuẩn (Minimal inhibitory concentration) Tụ cầu vàng đề kháng methicilin (Methicilin resistant S aureus) MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicilin (Methicilin sensitive S aureus) NEU Bạch cầu trung tính MIC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT PK Dược động học (Pharmacokinetic) PK/PD Chỉ số dược động học-dược lực học PLT Số lượng tiểu cầu SHEA Hội Dịch tễ Chăm sóc sức khỏe y tế Hoa Kỳ (Society for Healthcare Epidemiology of America) Thang điểm đánh giá hậu suy đa tạng SOFA TDM VISA VRE VRSA Giám sát điều trị thông qua nồng độ thuốc (Therapeutic drug monitoring) Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với vancomycin (Vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) Enterococcus kháng vancomycin (Vancomycin resistant Enterococcus) Tụ cầu vàng kháng vancomycin (Vancomycin resistant Staphylococcus aureus) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC PD Mạng lưới An toàn Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ (National Healthcare Safety Network) Dược lực học (Pharmacodynamic) NHSN DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Các trường hợp xác định vi khuẩn nhạy cảm với vancomycin, linezolid 21 Bảng 2.2 Cơ sở xây dựng tiêu chí đánh giá định linezolid 22 Bảng 3.1 Mức độ và xu hướng tiêu thụ lineozolid toàn viện 10 khoa lâm sàng sử dụng nhiều giai đoạn 2016-2020 27 Bảng 3.3 Các loại bệnh nhiễm khuẩn mẫu nghiên cứu .31 Bảng 3.4 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu .32 Bảng 3.5 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu .33 Bảng 3.6 Các loại phác đồ, liều dùng, cách dùng, thời gian sử dụng linezolid 34 Bảng 3.7 Tỷ lệ phù hợp về định linezolid theo tiêu chí xây dựng 35 Bảng 3.8 Tương tác thuốc với linezolid .36 Bảng 3.9 Biến cố bất lợi ghi nhận thời gian điều trị linezolid 36 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Bảng 3.2 .Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 30 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo linezolid Hình 3.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh tồn viện giai đoạn 2016 – 2020 25 Hình 3.2 Tình hình tiêu thụ vancomycin, teicoplanin và linezolid tồn viện 26 Hình 3.4 Mức độ và xu hướng tiêu thụ linezolid số khoa lâm sàng toàn viện theo tháng giai đoạn 2016-2020 28 Hình 3.5 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu phân tích bệnh án sử dụng linezolid 29 Hình 3.6 Độ nhạy cảm chủng S aureus Enterococcus .33 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Hình 3.3 Xu hướng tiêu thụ vancomycin, teicoplanin linezolid toàn viện 27 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm trở lại đây, tình trạng đề kháng kháng sinh vi khuẩn Gram (+) trở thành thách thức không nhỏ thực hành lâm sàng Tháng 02/2017, Tổ chức Y tế Thế giới công bố danh sách vi khuẩn cần ưu tiên phát triển loại kháng sinh tình trạng kháng thuốc mức độ đáng báo động Trong danh sách này, trung gian/đề kháng vancomycin (VISA/VRSA) Enterococcus faecium đề kháng vancomycin xếp vào nhóm ưu tiên cao [97] Tại Hoa Kỳ, Ban Quản lý kháng thuốc (Antibacterial Resistance Leadership Group - ARLG) đặt nhiệm vụ ưu tiên nâng cao nhận thức việc phòng ngừa, quản lý và điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn MRSA cầu khuẩn ruột đề kháng vancomycin (VRE) [23] Sau đời kháng sinh nhóm glycopeptid, nhóm kháng sinh có tác dụng chủng Gram (+) đa kháng thuốc sử dụng lâm sàng năm gần là dẫn chất oxazolidinon với đại diện linezolid Kháng sinh thông qua chế ức chế tổng hợp protein vi khuẩn, có hoạt tính tốt vi khuẩn Gram (+) bao gồm chủng kháng thuốc [18] Những ưu điểm về đặc điểm dược lực học đặc tính dược động học hiệu vượt trội số nghiên cứu lâm sàng khiến cho việc sử dụng linezolid lâm sàng có xu hướng gia tăng [32] Trong bới cảnh đó, kết đáng lưu ý từ nghiên cứu đánh giá sử dụng thuốc cho thấy tỷ lệ không phù hợp về định thực hành lâm sàng tương đối cao, khoảng 40-60% dao động nghiên cứu [22], [33], [98] Một số nghiên cứu giới gợi ý gia tăng mức tiêu thụ linezolid có liên quan đến việc sử dụng kháng sinh không hợp lý và đồng thời làm gia tăng tỷ lệ đề kháng với linezolid [32], [48] Bệnh viện Thanh Nhàn bệnh viện đa khoa hạng I trực thuộc Sở Y tế Thành phố Hà Nội với mơ hình bệnh nhiễm khuẩn tương đới phức tạp, tình hình đề kháng kháng sinh bệnh viện quan tâm Nhằm đảm bảo sử dụng hợp lý hạn chế tình trạng gia tăng đề kháng, linezolid (dạng tĩnh mạch) đưa vào danh mục kháng sinh phải duyệt trước sử dụng [4] Với mong ḿn tìm hiểu thực trạng sử dụng linezolid bệnh viện bối cảnh vi khuẩn Gram (+) gia tăng đề kháng, thực đề tài “Phân tích thực trạng sử dụng linezolid Bệnh viện Thanh Nhàn” với hai mục tiêu: Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Staphylococcus aureus đề kháng methicillin (MRSA), Staphylococcus aureus đề kháng Phân tích tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ và xu hướng tiêu thụ Bệnh viện Thanh Nhàn giai đoạn 2016 – 2020 Phân tích tính phù hợp sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Thanh Nhàn từ tháng 01/2020 đến tháng 06/2020 Kết nghiên cứu hy vọng phản ánh thực trạng sử dụng linezolid dụng kháng sinh quan trọng này chương trình quản lý kháng sinh bệnh viện Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC bệnh viện Từ đó, mong muốn đề xuất số biện pháp giám sát sử KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua phân tích thực trạng sử dụng linezolid Bệnh viện Thanh Nhàn, rút số kết luận sau: Về đặc điểm tiêu thụ linezolid Bệnh viện Thanh Nhàn, giai đoạn 2016 – 2020 nằm viện, chiếm tỷ lệ nhỏ (