Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất từ quả cây hồng bì rừng (clausena dunniana h les) ở nghệ an

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH ĐẶNG ĐÌNH HẢO PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ QUẢ CÂY HỒNG BÌ RỪNG (CLAUSENA DUNNIANA H LES) Ở NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC NGHỆ AN - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH ĐẶNG ĐÌNH HẢO PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ QUẢ CÂY HỒNG BÌ RỪNG (CLAUSENA DUNNIANA H LES) Ở NGHỆ AN Chuyên ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS HOÀNG VĂN LỰU NGHỆ AN - 2015 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phịng thí nghiệm chun đề Hóa hữu Khoa Hóa học, Trung tâm kiểm định chất lượng an tồn thực phẩm mơi trường - Trường Đại Học Vinh, Viện Hàn lâm – Viện khoa học công nghệ Việt Nam Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Hoàng Văn Lựu, Trường Đại Học Vinh giao đề tài tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Đình Thắng – Phó Trưởng Khoa hóa học – Trường Đại Học Vinh giúp đỡ bảo tận tình cho tơi hồn thành luận văn Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến thầy cơ, cán bộ mơn hóa hữu cơ, khoa hóa học, anh chị nghiên cứu sinh, học viên cao học, bạn sinh viên phòng thí nghiệm chun đề hóa hữu cơ, gia đình người thân giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, tháng 10 năm 2015 Học viên Đặng Đình Hảo MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Clausena 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại 1.1.2 Thành phần hố học số lồi chi Clausena 1.1.3 Ứng dụng thuộc chi Clausena 26 1.2 Cây Hồng bì rừng (Clausena dunniana H Les) 27 1.2.1 Thực vật học 27 1.2.2 Thành phần hoá học 29 1.2.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 31 Chƣơng PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 32 2.1 Phương pháp nghiên cứu 32 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 32 2.1.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập chất 32 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 32 2.2 Thực nghiệm 33 2.2.1 Thiết bị 33 2.2.2 Nghiên cứu hợp chất từ Hồng bì 33 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Xác định cấu tạo hợp chất A (CLLC624122C) 36 3.2 Xác định cấu tạo hợp chất B (CCL522(6)) 51 KẾT LUẬN 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT 13 C-NMR : (Cacbon 13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 H-NM : (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton br s : Singlet tù CC : (Column Chromatography): Sắc ký cột thường d : doublet Đ.n.c : Điểm nóng chảy dd : doublet doublet DEPT : (Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer): Phổ DEPT DMSO : Dimethylsulfoxide dt : doublet triplet EI-MS : (Electron Impact Mass Spectroscopy): Phổ khối lượng va chạm điện tử FC : (Flash Chromatography): Sắc ký cột nhanh GC-MS : (Gas Chromatography - Mass Spectrometry): Sắc ký khí khối phổ HMBC : Heteronuclear Multiple Bon orrelation HSQC : Heteronuclear Single Quantum Correlation IR : (Infrared Spectroscopy): Phổ hồng ngoại m : multiplet Mini-C : (Minicolumn Chromatography): Sắc ký cột tinh chế MS : (Mass Spectroscopy) Phổ khối lượng s : Singlet t : triplet TLC : (Thin layer Chromatography): Sắc ký lớp mỏng TMS : Tetramethylsilan UV : Ultraviolet DANH MỤC SƠ ĐỒ, BẢNG, HÌNH Trang Sơ đồ: Sơ đồ 2.1 Phân lập hợp chất Hồng bì rừng 35 Bảng: Bảng 3.1 Bảng số liệu phổ1H-NMR 13C-NMR hợp chất A: 37 Bảng 3.2 Bảng số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất B: 51 Hình: Hình 1.1 Cây Hồng bì rừng 29 Hình 3.1 Phổ ESI-MS HR-ESI-MS hợp chất A 38 Hình 3.2 Phổ ESI-MS HR-ESI-MS hợp chất A 39 Hình 3.3 Phổ UV hợp chất A 39 Hình 3.4 Phổ IR hợp chất A 40 Hình 3.5 Phổ 1H-NMR hợp chất A 41 Hình 3.6 Phổ 1H-NMR hợp chất A 42 Hình 3.7 Phổ 13C-NMR hợp chất A 43 Hình 3.8 Phổ DEPT hợp chất A 44 Hình 3.9 Phổ HMBC hợp chất A 45 Hình 3.10 Phổ HMBC hợp chất A 46 Hình 3.11 Phổ HMBC hợp chất A 47 Hình 3.12 Phổ HSQC hợp chất A 48 Hình 3.13 Phổ NOESY hợp chất A 49 Hình 3.14 Phổ NOESY hợp chất A 50 Hình 3.15 Phổ HR- ESI-MS hợp chất B 53 Hình 3.16 Phổ ESI-MS hợp chất B 53 Hình 3.17 Phổ IR hợp chất B 54 Hình 3.18 Phổ UV-VIS hợp chất B 55 Hình 3.19 Phổ 1H-NMR hợp chất B 56 Hình 3.20 Phổ 13C-NMR hợp chất 57 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Nước ta có diện tích khoảng 330.000 km2, nằm trung tâm Đông Nam châu Á trải dài 15o độ vĩ (1650 km), có khí hậu nhiệt đới gió mùa, nhiệt độ trung bình hàng năm cao (trên 22oC), lượng mưa hàng năm lớn (trung bình 1200-2800 mm), độ ẩm tương đối cao (trên 80%) [1] Những đặc thù môi trường tạo cho nước ta hệ thực vật phong phú đa dạng Theo số liệu thống kê gần hệ thực vật Việt Nam có 10000 lồi [1], có khoảng 3200 lồi sử dụng y học dân tộc 600 loài cho tinh dầu [2] Đây nguồn tài nguyên thiên nhiên quý báu đất nước Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học đóng vai trị quan trọng đời sống người Chúng dùng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, nguyên liệu cho công nghiệp thực phẩm, hương liệu mỹ phẩm… Ngày nay, thảo dược đóng vai trị vơ quan trọng việc sản xuất dược phẩm nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp cung cấp chất dẫn đường cho việc tìm kiếm biệt dược Các số liệu cho thấy rằng, khoảng 60% loại thuốc lưu hành giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cuối có nguồn gốc từ hợp chất thiên nhiên Tuy vậy, diện tích rừng bị suy giảm nhanh chóng, nguồn tài nguyên thực vật nước ta đứng trước nguy bị suy giảm nghiêm trọng số lượng tính đa dạng sinh học, nhiều loài trở nên khan có nhiều làm thuốc Nhiều lồi bị tuyệt chủng có nguy bị tuyệt chủng Việc nghiên cứu thành phần hoá học, hoạt tính sinh học cỏ nước ta thập kỷ qua cịn có nhiều hạn chế, chưa đáp ứng yêu cầu điều tra tài nguyên thiên nhiên đóng góp vào việc định hướng sử dụng, bảo tồn phát triển tài nguyên thực vật cách hợp lý Các loài chi Clausena thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) có nguồn gen đa dạng, phân bố rộng Nhiều lồi sinh trưởng bình thường trạng thái tự nhiên Đây không nguồn nguyên liệu chứa tinh dầu, mà nguồn nguyên liệu chứa hợp chất có hoạt tính sinh học cao, có triển vọng y dược Chính chọn đề tài “ Phân lập xác đinh cấu trúc số hợp chất từ Hồng bì rừng (Clausena dunniana H Les) Nghệ An” từ góp phần xác định thành phần hố học tìm nguồn ngun liệu cho ngành hố dược, hương liệu góp phần phân loại hố học chi Clausena Nhiệm vụ nghiên cứu Nhiệm vụ luận án bao gồm: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ Hồng bì - Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất amit từ Hồng bì Đối tƣợng nghiên cứu Cây Hồng bì rừng (Clausena dunniana H Les) thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) Khu bảo tồn thiên nhiên Pù Mát, Nghệ An Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Clausena 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại Theo hệ thống phân loại thực vật Engler, chi Clausena chi nhỏ thuộc họ Cam (Rutaceae), phân họ Aurantioideae, phân nhóm Clauseneae Phân nhóm Clauseneae có ba chi: Clausena, Glycosmis Murraya Trên giới chi Clausena có khoảng 50 lồi, phân bố số khu vực lục địa châu Á, khắp vùng Đông Nam Á đến Đơng Bắc Australia Các lồi chi Clausena gỗ nhỏ bụi thường xanh có nhiều lơng, khơng có gai Lá kép lơng chim gồm 7-11 chét, mọc so le, hình thn, nhọn gốc có mũi nhọn đầu, cuống hình trụ có lơng ngắn, có tuyến mơ Hoa mọc thành chuỳ hay nách Hoa lưỡng tính mẫu 45; đài 4-5, tràng 4-5, nhị (7-8 10), xếp thành vịng khơng đều; bầu ngắn, nhẵn có lơng, nỗn Quả hình trứng hay gần hình cầu, đường kính 0,8-2 cm, vỏ có nhiều tuyến chứa tinh dầu, 1-3 hạt 1.1.2 Thành phần hoá học số lồi chi Clausena Mặc dù có nhiều cơng trình nghiên cứu riêng biệt cơng bố, chưa có tài tiệu tổng quan thành phần hố học hoạt tính sinh học chi Clausena Dựa vào các liệu có chúng tơi tổng kết tình hình nghiên cứu chi Clausena nêu cấu trúc hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ chi Clausena Cho đến có nghiên cứu hố học lồi Clausena, bao gồm: Clausena anisata (Willd.) Hook f ex Benth, C anisum-olens (Blanco) Merr., C dentata (Willd.) Roem., C duniana H Les., C excavata Burm f., C heptaphylla Wt &Arn, C indica (Dalzell) Oliv., C lansium (Lour.) Skeels, C lenis Drake., C pentaphylla DC Những loài thu hái nước Ấn Độ, Trung Quốc, Đài Loan, Nhật, Thái Lan, Indonesia, Sri Lankan Việt Nam Hơn 120 chất phân lập từ loài thuộc chi Clausena, carbazol ancaloit cumarin chiếm chủ yếu, ngồi cịn có limonoit, terpenoit, amit lactam 1.1.2.1 Các hợp chất ancaloit a Các hợp chất carbazol ancaloit Carbazol ancaloit lần tìm thấy chi Clausena heptaphyllin (1) phân lập từ Clausena heptaphylla Wt &Arn [46] Chất có hoạt tính kháng khuẩn, đặc biệt mạnh số loài như: Bordentala chiseptica, Bacilus subtilis, Psendomonas aeruginosa… Các dẫn xuất heptaphyllin 6-metoxyheptaphyllin (2) phân lập từ Clausena indica Olive [43], 7-metoxyheptaphylin từ Clausena harmandiana Pierre N CHO R6 OH R7 H (1) Heptaphylin CHO N OH H (2) R6=OCH3, R7=H: 6-Metoxyheptaphylin (3) R6=H, R7= OCH3: 7-Metoxyheptaphylin Joshi B S C cộng [42] phân lập hợp chất indizolin (4) từ rễ Clausena indica Olive Clausenapin (5) tách từ lồi Clausena heptaphylla [44] 56 Hình 3.19 Phổ 1H-NMR hợp chất B 57 Hình 3.20 Phổ 13C-NMR hợp chất 58 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hố học Hồng bì rừng (Clausena dunniana H Les) Nghệ An thu số kết sau: - Mẫu hồng bì rừng (Clausena dunniana H Les) (5,0 kg) phơi khô, nghiền nhỏ, ngâm chiết lần dung môi metanol (10l x 3) nhiệt độ phòng, thu dich chiết cất giảm áp suất thiết bị quay cất chân không thu cao metanol thô màu nâu (278,15 g) Cao metanol thô đươc phân bố nước chiết với dung môi nhexan, cloroform, butanol Chưng cất chân không dịch chiết tương ứng thu cao chiết n-hexan 86,7 (g), cao chiết cloroform 114,6 (g), cao chiết butanol 50,3 (g) - Sử dụng phương pháp phân lập: sắc ký cột silica gel (CC), sắc lớp mỏng (TLC), sắc ký mỏng điều chế (PTLC), sắc ký cột pha đảo (RP-18), phương pháp kết tinh lại thu hai hợp chất A (10,2 g) B (11,3 g) - Sử dụng phương pháp phổ đại: phổ khối lượng (EI-MS, ESIMS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR chiều, DEPT, HMBC, HSQC chiều để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định: Chất A : 2-hydroxy-N-methyl-3-(methylsulfonyl)-3-phenyl-N-styryl propanamide; Chất B : 3-hydroxy-6-methoxy-1-methyl-4,5-diphenylpiperidin-2-one 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đỗ Tất Lợi (1999), Những thuốc vị thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học, Phạm Hoàng Hộ (1992), Cây cỏ Việt Nam Montreal, Canada Lê Khả Kế, Vũ Văn Chuyên, Võ Văn Chi (1969), Cây cỏ thường thấy Việt Nam, Tập Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Lưu Đức Huy, Kamperdick C., Porzel A Hai limonoit từ giổi (Clausena heptaphylla) Tuyển tập báo cáo khoa học kỷ niệm 25 năm thành lập viện hoá học, Hà nội, 9/2003 Lã Đình Mỡi cộng (2003), Tài nguyên tinh dầu Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Trịnh Thị Thuỷ (2001), Nghiên cứu thành phần hố học Hồng bì dại (Clausena excavata Burm.) Hoàng mộc dài (Zanthoxylum avicennae Lamk DC.) Việt Nam Luận án Tiến sĩ hoá học Tiếng Anh Agrawal P.K (1989), Carbon-13 NMR flavonoids, Elsevier, Netherlands, Amsterdam Battacharyya P., Chakraborty D.P (1987), Carbazole alkaloids In: Herz W., Grisehbach H., Kirby G.W (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 52, 159 Wien-New York: Springer-Verlag 10 Bhattacharyya P and Chakraborty D.P (1973), Murrayanine and dentatin from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 12(7) 1831-1832 11 Bhattacharyya P., Biswas G.K., Barua A K., Saha C., Roy I.B and Chowdhury B K (1993), Clausenalene, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 33 (1) 248-250 60 12 Bhattacharyya P., Chakraborty A and Chowdhury B.K (1984), Heptazolicine, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 23 (10) 2409-2410 13 Chaichantipyuth C., Pummangura S., Naowsaran K., Thanyavuthi D., Anderson J.E., McLaughlin J.L (1988), Two new bioactive carbazole alkaloids from the root bark of Clausena harmandiana J Nat Prod., 51(6) 1285-1288 14 Chakraborty A., Chowdhury B.K and Bhattacharyya P (1995), Clausenol and clausenine-two carbazole alkaloids from Clausena anisata, Phytochemistry, 40 (1) 295-298 15 Chakraborty A., Saha C., Podder G., Chowdhury B K and Bhattacharyya P (1995), Carbazole alkaloid with antimicrobial activity from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 38 (3) 787-789 16 Chakraborty D.P (1977), Carbazole Alkaloids In: Herz W., Grisehbach H., Kirby G.W (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 34, 299 Wien-New York: Springer 17 Chakraborty D.P (1993), Chemistry and Biology of Carbazole Alkaloids In: Cordell G A (Ed) Alkaloids, 44, 257 New York: Academic Press 18 Chakraborty D.P., Barman B.K and Bose P.K (1965), On the constitution of murrayanine, a carbazole derivative isolated from Murraya koenigii Spreng, Tetrahedron 21 (2) 681-685 19 Chakraborty D.P., Das K.C and Isalam A (1985), Structure of Heptazoline, J Indian Chem Soc., LXII 600-601 20 Chakraborty D.P., Islam A and Roy S (1978), 2-Methylanthraquinone from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 17 (11) 2043-2043 61 21 Chakraborty D.P., Roy S (1991), Carbazole Alkaloids III In: Herz W., Kirby G.W., Steglich W., Tamm Ch (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 57, 71 Wien-New York: Springer 22 Dictionary of Natural product on CD-Rom, Chapman and HallCRC (2004) 23 Duan W Z and Zhang J T (1998), Stimulation of central cholinergic neurons by (-)clausenamide in vitro, Acta Pharm Sin., 19 (4) 332-336 24 Govindachari T.R., Pai B.R., Subramaniam P.S and Muthukumaraswamy N (1968), Coumarins of Clausena dentata (Willd.) R and S., Tetrahedron, 24 (2) 753-757 25 He H P., Shen S M., He Y N., Yang X S., Zhu W M and Hao X J (2000), O-Terpenoidal coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 53 (8) 1807-1810 26 He H.P., Chen S.T., Shen Y.M., Chen C.X, Zhao Y.B., Hao X.J (2003), A novel dimeric coumarin from Clausena lenis, Chin Chem Let., 14(11) 1150-1153 27 He H.P., Shen S.M., He Y.N., Yang X.S, Zuo G.Y and Hao X.J (2000), Six new O-terpenoidal coumarins, excavacoumarins B-G from Clausena excavata, Heterocycles, 53(9)2067-2070 28 He H.P., Shen Y M., Zuo G Y., Yang X S., and Hao X J (2002), Two new ring A-rearranged clerodane diterpenes, dunniana acids A and B, from Clausena dunniana, J Nat Prod., 65(3)392-394 29 He H.P., Shen Y M., Zuo G.Y., Zhu W.M, Yang X.S., Hao X.J (2000), A novel dimeric coumarin from Clausena lenis, Chin Chem Let., 11(6) 539-542 30 He H.P., Shen Y.M., Du Z.Z., Zhao Y.B and Hao X.J (2004), New O-Terpenoidal Coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 63 (9) 2087-2090 62 31 He H.P., Shen Y.M., Zuo G.Y., Yang X.S., Hao X.J (2003), Dinorditerpene, diterpenes, alkaloids, and coumarins from Clausena dunniana, Hel Chim Acta, 86 (9) 3187-3193 32 He H.P., Zhang J.X., Shen Y.M., He Y.N., Chen C.X., Hao X.J (2002), Tetranortriterpenoids from Clausena excavata, Hel Chim Acta, 85 (2) 671-677 33 Huang D F and L Huang (1990), Asymmetric synthesis of levodehydroclausenamide, Tetrahedron, 46 (9) 3135-3142 34 Huang S.C., Wu P.L and Wu T.S (1997), Two coumarins from the root bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 44 (1) 179-181 35 Ito C., Itoigawa M., Katsuno S., Omura M., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H (2000), Chemical constituents of Clausena excavata: isolation and structure elucidation of novel furanone-coumarins with inhibitory effects for tumor-promotion, J Nat Prod., 63(9) 1218-1224 36 Ito C., Katsuno S., Furukawa H (1998), Structures of lansiumarin-A, -B, -C, three new furocoumarins from Clausena lansium, Chem Pharm Bull., 46(2) 341-343 37 Ito C., Katsuno S., Itoigawa M., Ruangrungsi N., Mukainaka T., Okuda M., Kitagawa Y., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H (2000), New carbazole alkaloids from Clausena anisata with antitumor promoting Activity, J Nat Prod., 63 (1) 125-128 38 Ito C., Katsuno S., Ruangrungsi N and Furukawa H (1998), Structures of clausamine A, B, C, three novel carbazol alkaloids from Clausena anisata, Chem Pharm Bull 46 (2)344-346 39 Jantan I., Ali N A M., et al (1993), The essential oils of Clausena lansium, J Trop For Sci., 5(4) 512-517 63 40 Ji X., Helm D V D., Lakshmi V., Agarwal S.K., Kapil R.S (1992), Structure of lansimide 2, a product from Clausena lansium, Acta Crystallogr C 15 (48) 1082-1085 41 Joshi B.S and Gawad D.H (1972), Isolation of some furanocoumarins from Clausena indica and identity of chalepensin with xylotenin, Phytochemistry, 10 (2) 480-481 42 Joshi B.S and Gawad D.H (1974), Isolation and structure of indizoline, a new carbazole alkaloid from from Clausena indica Oliv., Ind J Chem., 12, 437-440 43 Joshi B.S., Gawad D.H and Kamat V.N (1972), 6- methylheptaphylline, a new carbazole alkaloid from from Clausena indica Oliv., Ind J Chem., 10, 1123-1124 44 Joshi B.S., Kamat V.N and Saksena A.K (1967), Structures of clausenin and clausenidin two new pyranocoumarins from the roots of Clausena heptaphylla Wt & Arn., Tetrahedron, 23 (12) 4785-4789 45 Joshi B.S., Kamat V.N., Gawad D.H and Govindachari T.R (1972), Structure and synthesis of heptaphylline, Phytochemistry, 11 (6) 2065-2071 46 Joshi B.S., Kamat V.N., Saksena A.K and Govindachari T.R (1967), Structure of heptaphylline, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla Wt & Arn., Tetrahedron Letters, (41) 4019-4022 47 Kameoka H., Cheng Y.J., Miyazawa M (1976), Constituents of the essential oil from fruit of Canarium album Raeusch, Yakugaku Zasshi, 96(3) 293-298 48 Khan N.U., Naqvi S.W.I and Ishratullah K (1983), Wampetin, a furocoumarin from Clausena wampi, 2624-2625 Phytochemistry, 22 (11) 64 49 Kong Y.C., Lau K.H., Tam Y.Y., Cheng K F., Waterman P G., Cambie R.C (1983), Dehydroindicolactone, a new coumarin from Clausena lansium, Fitoterapia, 54, 47-48 50 Koudou J., Abena A.A., Ngaissona P., Bessiere J.M (2005), Chemical composition and pharmacological activity of essential oil of Canarium schweinfurthii, Fitoterapia, 76(7-8)700-703 51 Kumar V., Vallipuram K., Adebajo A C and Reisch J (1995), 2,7dihydroxy-3-formyl-1-(3'-methyl-2'-butenyl)carbazole from Clausena lansium, Phytochemistry, 40 (5) 1563-1565 52 Lakshmi V., Kapil R.S (1998), Chemical constituents of Clausena lansium: Part III-Structure of lansamide-3 and 4, Indian J Chem., 37 (4) 422-424 53 Lakshmi V., Kumar R., Agarwal S.K (2005), Novel cyclic amide heterodimer lansamide-2 from Clausena lansium, Nat Prod Res 19(4)355-358 54 Lakshmi V., Prakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1984), Monoterpenoid furanocoumarin lactones from Clausena anisata, Phytochemistry, 23 (11) 2629-2631 55 Lakshmi V., Raj K and Kapil R.S (1989), A triterpene alcohol, lansiol, from Clausena lansium, Phytochemistry, 28 (3) 943-945 56 Lakshmi V., Raj K., Kapil R.S and Patnaik G K (1988), Spasmolytic activity of Lansimides from Clausena lansium, Indian Drugs, 26 105-106 57 Leclercq P A., Dung N X., Thin N N (1994), Constituents of the leaf oil of Clausena excavata from Vietnam, J Essent Oil Res 6(1) 99-100 58 Li S H., Wu S L., Li W S (1996), Amides and coumarin from the leaves of Clausena lansium, Chin Pharm J., 48(5) 367-373 65 59 Li W.S and McChesney J.D (1990), Furanocoumarins and sesquiterpene ketone from Clausena lansium Skeels., J Chin Chem Soc., 37, 571-575 60 Li W.S., McChesney J.D and El-Feraly F.S (1991), Carbazole alkaloids from Clausena lansium, Phytochemistry, 30 (1) 343-346 61 Lin J.H (1989), Cinnamamide derivatives from Clausena lansium, Phytochemistry, 28 (2) 621-622 62 Liu G T., Li W X, Chen Y Y and Wei H L (1996) Hepatoprotective action of nine constituents isolated from the leaves of Clausena lansium in mice, Drug Dev Res., 39(2) 174-178 63 Liu Y., Shi C Z., et al (1991) Anti-lipid peroxidation and cerebral protective effects of clausenamide, Acta Pharm Sin., 26(3) 166-170 64 Milner P.H., Coates N.J., Gilpin M L., Spear S R., Eggleston D.S (1996), SB-204900, a Novel oxirane carboxamide from Clausena lansium, J Nat Prod., 59(4) 400-402 65 Nakamura K., Takemura Y., Motoharu J.C., Ito C and Furukawa H (1998), Three new coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 48 (3) 549-553 66 Ngadjui B.T., Ayafor J.F., Sondengam B.L and Connolly J.D (1989), Coumarins from Clausena anisata, Phytochemistry, 28 (2) 585-589 67 Ngadjui B.T., Ayafor J.F., Sondengam B.L and Connolly J.D (1989), Quinolone and carbazole alkaloids from Clausena anisata, Phytochemistry, 28 (5) 1517-1519 68 Ngadjui B.T., Mouncherou S.M., Ayafor J.F., Sondengam B L and Tillequint F (1991), Geranyl coumarins from Clausena anisata, Phytochemistry, 30 (8) 2809-2811 66 69 Ngadjui T.B., Ayafor J.F., Sondengam B.L., Connolly J.D (1989), Limonoids from Clausena anisata, J Nat Prod., 52(4) 832-836 70 Ngadjui T.B., Ayafor J.F., Sondengam B.L., Connolly J.D (1989), Prenylated coumarins from the leaves of Clausena anisata, J Nat Prod., 152 (2) 243-247 71 Okorie D.A (1975), A new carbazole alkaloid and coumarins from roots of Clausena anisata, Phytochemistry, 14 (12) 2720-2721 72 Okunade A.L., Olaifa J.I (1987), Estragole: An acute toxic principle from the volatile oil of the leaves of Clausena anisata, J Nat Prod., 50 (5) 990-991 73 Potterat O., Puder C., Bolek W., Wagner K., Ke C., Ye Y., Gillardon F (2005), Clausine Z, a new carbazole alkaloid from Clausena excavata with inhibitory activity on CDK5, Pharmazie, 60(8) 637-639 74 Rakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1978), Coumarins from Clausena indica, Phytochemistry, 17 (7) 1194-1195 75 Rakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1980), Chemical Constituents of Clausena lansium: Part I- Structures of Lansamide I & Lansine, Indian J Chem., 19B 1075-1076 76 Rao G.S.R.S., Ravindranath B and Kumar V.P.S (1984) Volatile constituents of Clausena willdenovii: Structures of the furanoterpenes -clausenan, diclausenan A and diclausenan B, Phytochemistry, 23 (2) 399-401 77 Ray S and Chakraborty D.P (1976), Murrayacine from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 15 (2) 356-356 78 Riemer B., Hofer O and Greger H (1997), Tryptamine derived amides from Clausena indica, Phytochemistry, 45 (2) 337-341 67 79 Roy S., Bhattacharyya P and Chakraborty D.P (1974), 3methylcarbazole from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 13 (6) 1017 80 Ruangrungsi N., Ariyaprayoon J., Lange G L., and Organ M G (1990), Three new carbazole alkaloids isolated from Murraya siamensis, J Nat Prod., 53(4) 946-952 81 Sasaki H., Taguchi H., Endo T., and Yosioka I., (1980), The constituent of Glehnia littoralis FR Schmidt et Miq Structure of a new coumarin glycoside, osthenol-7-O--gentiobioside, Chem Pharm Bull., 28, 1847 82 Shen Z F., Q M Chen, et al (1989), The hypoglycemic effect of clausenacoumarine, Acta Pharm Sin., 24(5) 391-392 83 Takemura Y., Kanao K., Konoshima A., Ju I M, Ito C., Furukawa H., Tokuda H., and Nishino H (2004), Two new bicoumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 63(1) 115-121 84 Takemura Y., Nakamura K., Hirusawa T., Ju-Ichi M., Ito C., Furukawa H (2000), Four new furanone-coumarins from Clausena excavata Chem Pharm Bull., 48(4) 582-584 85 Tamai M., Watanabe N., Someya M., Kondoh H, Omura S., Zhang P.L., Chang R., Chen W.M (1989), New hepatoprotective triterpenes from Canarium album, Planta Med 55(1) 44-47 86 Thuy T T., Ripperger H., Porzel A., Sung T V and Adam G (1999), Coumarins, limonoids and an alkaloid from Clausena excavata, Phytochemistry, 52 (3) 511-516 87 Wang Y S., He H P., Yang J H, Shen Y M., Zhou J., Hao X J (2005), A new cyclopeptide from Clausena anisum-olens, Hel Chim Acta, 88 (8) 345-2348 68 88 Wang Y S., He H P., Yang J H., Shen Y M., Zhou J., Hao X J (2005), A new cyclopeptide from Clausena anisum-olens, Hel Chim Acta, 88 (8) 2345-2348 89 Wangboonskul J D., Pummangura S., Chaichantipyuth C (1984), Five coumarins and a carbazole alkaloids from the root bark of Clausena harmandiana, J Nat Prod., 47(6) 1058-1059 90 Wu C.C., Ko F.N., Wu T.S and Teng C.M (1994), Antiplatelet effects of clausine-D isolated from Clausena excavata, Biochim Biophys Acta - General Subjects, 1201 (1) 1-6 91 Wu S L and W S Li (1999), Chemical constituents from the stems of Clausena lansium, Chin Pharm J., 51(3) 227-240 92 Wu T S Huang S C., Lai J S (1992), Limonoids from the Stem Bark of Clausena excavata, J Chin Chem Soc., 40, 319-320 93 Wu T S., Huang S C and Wu P L (1996), Carbazole alkaloids from stem bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 43 (6) 1427-1429 94 Wu T S., Huang S.C., Wu P L and Kuoh C S (1999), Alkaloidal and other constituents from the root bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 52 (3) 523-527 95 Wu T.S, Huang S.C., Lai J.S., Teng C.M., Ko F.N and Kuoh C.S (1993), Chemical and antiplatelet aggregative investigation of the leaves of Clausena excavata, Phytochemistry, 32 (2) 449-451 96 Wu T.S., Furukawa H (1982), Biological and phytochemical investigation of Clausena excavat, J Nat Prod., 45 (6) 718-720 97 Wu T.S., Huang S.C (1992), Clausine-D and -F, two new 4prenylcarbazole alkaloids from Clausena excavata, Chem Pharm Bull 40(4)1069-1071 98 Wu T.S., Huang S.C and Wu P.L (1996), Carbazole- pyranocoumarin dimer and binary carbazole alkaloid from Clausena excavata, Tetrahedron Letters, 37 (43) 7819-7822 69 99 Wu T.S., Huang S.C and Wu P.L (1997), Pyrano- and Furocarbazole Alkaloids from the Root Bark of Clausena excavata, Heterocycles, 45(5) 969-973 100 Wu T.S., Huang S.C., Wu P.L and Teng C.M (1996), Carbazole alkaloids from Clausena excavata and their biological activity, Phytochemistry, 43 (1) 133-140 101 Wu T.S., Huang S.H., Wu P.L and Lee K.H (1994), Structure and synthesis of clausenaquinone-A A novel carbazolequinone alkaloid and bioactive principle from Clausena excavata, Bioorg & Med Chem Let., (20) 2395-239 102 Yang M H., Cao Y H., Li W X., Yang Y Q., Chen Y Y., Huang L (1987), Isolation and structural elucidation of clausenamide from leaves of Clausena lansium (Lour.) Skeels., Acta Pharm Sin., 22, 3340 103 Yang M H., Chen Y Y and Huang L (1988), Three novel cyclic amides from Clausena lansium, Phytochemistry, 27 (2) 445-450 104 Yang M H., Chen Y Y., Huang L (1987), Studies on the chemical constituents of Clausena lansium (Lour.) Skeels II Isolation and structural elucidation of neoclausenamide and cycloclausenamide, Acta Chem Sin., 45, 1170-1184 105 Yang M H., Y H Cao, Li W X., Yang Y Q., Cheng Y Y., Huang L (1987), Isolation and structural elucidation of clausenamide from the leaves of Clausena lansium (Lour.) Skeels, Yaoxue Xuebao, 22(1) 33-40 106 Zhao J., Nan P., and Zhong Y (2004), Chemical Composition of the Essential Oils of Clausena lansium from Hainan Island, China, Z Naturforsch 59C, 153-156 70 Tiếng Trung Quốc 107 Ding Y., Liu Z., Yang M (1990), Constituents of furocoumarins in the leaves of Chinese wampee (Clausena lansium), Zhongcaoyao, 21, 535-537 108 Yao Q and Wang M (1998), Metabolic transformation of (-)clausenamide in rat liver microsomes, Yaoxue Xuebao, 33(4) 296-299 ... h? ??p để thu h? ??n h? ??p h? ??p chất từ H? ??ng bì - Phân lập xác định cấu trúc số h? ??p chất amit từ H? ??ng bì Đối tƣợng nghiên cứu Cây H? ??ng bì rừng (Clausena dunniana H Les) thuộc h? ?? Cam quýt (Rutaceae) Khu... 3.2 Phổ ESI-MS HR-ESI-MS h? ??p chất A H? ?nh 3.3 Phổ UV h? ??p chất A 40 H? ?nh 3.4 Phổ IR h? ??p chất A 41 H? ?nh 3.5 Phổ 1H- NMR h? ??p chất A 42 H? ?nh 3.6 Phổ 1H- NMR h? ??p chất A 43 H? ?nh 3.7 Phổ 13C-NMR h? ??p chất. .. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI H? ??C VINH ĐẶNG ĐÌNH H? ??O PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ H? ??P CHẤT TỪ QUẢ CÂY H? ??NG BÌ RỪNG (CLAUSENA DUNNIANA H LES) Ở NGHỆ AN Chuyên ngành: H? ?a h? ??c h? ??u Mã số: 60.44.01.14