Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và xét nghiệm các BN ung thư có viêm gan vi rút B/C tại Khoa Bệnh nhiệt đới Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp trong năm 2019. Phương pháp: 64 BN ung thư được khẳng định bởi CT/MRI và hội chẩn khoa ung bướu có bằng chứng của HBsAg/HBV-DNA và/hoặc HCV-ARN dương tính nhập viện trong năm 2019 được khai thác các đặc điểm dịch tễ học lâm sàng theo mẫu bệnh án sẵn có.
CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CÁC BỆNH NHÂN UNG THƯ CÓ VIÊM GAN VI RUS B, C TẠI KHOA BỆNH NHIỆT ĐỚI BỆNH VIỆN VIỆT TIỆP HẢI PHÒNG NĂM 2019 Phạm Thị Vân Anh1, Nguyễn Đức Long2 TÓM TẮT 55 Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng xét nghiệm BN ung thư có viêm gan vi rút B/C Khoa Bệnh nhiệt đới Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp năm 2019 Phương pháp: 64 BN ung thư khẳng định CT/MRI hội chẩn khoa ung bướu có chứng HBsAg/HBV-DNA và/hoặc HCV-ARN dương tính nhập viện năm 2019 khai thác đặc điểm dịch tễ học lâm sàng theo mẫu bệnh án sẵn có Tỷ lệ phần trăm giá trị trung bình biến số mơ tả Kết quả: Tuổi trung bình BN 60 ± 11, tuổi Đa số BN nam (84, 4%), sống ngoại thành đảo (51,6%) Ung thư gan chiếm tỷ lệ cao (79,7%), tiếp đến ung thư phổi (6,2%), ung thư đại tràng (6,2 %) ung thư dày, thực quản (4,7%) Tỷ lệ nhiễm vi rút viêm gan B 85,9%, nhiễm vi rút viêm gan C 14,1%; đồng nhiễm vi rút B C 3,1% Phần lớn BN ung thư giai đoạn sớm (71, 9%), chưa điều trị liệu pháp chống ung thư.Các triệu chứng thường gặp mệt mỏi (90,6%), chán ăn (82,8%), sụt cân (75%), vàng da (54,9%), đau hạ sườn phải (54,7%) Một phần Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Bệnh viện Phụ Sản Hải Phịng Chịu trách nhiệm chính: Phạm Thị Vân Anh Email: ptvananh@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 23.3.2021 Ngày phản biện khoa học: 25.4.2021 Ngày duyệt bài: 20.5.2021 380 tư số BN có ALT bình thường, 50% BN có tiểu cầu giảm, 64,7% có tỷ lệ prothrombin giảm, 71,9% có albumin huyết giảm, 35,9% có tăng bilirubin trực tiếp, gần 50% BN có AFP > 500ng/ml có 78,6% BN chưa điều trị VGVRB có HBV-DNA > 105 copies/ml Kết luận: Các BN ung thư có viêm gan vi rút có đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng xét nghiệm đặc trưng nhóm bệnh ung thư viêm gan vi rút Cần tiếp tục theo dõi định kỳ ung thư gan BN VGVR điều trị thuốc kháng vi rút ý sàng lọc VGVR tất BN ung thư kể ung thư ngồi gan Từ khóa: ung thư, viêm gan vi rút B, C SUMMARY CLINCAL EPIDEMIOLOGY CHARACTERISTICS OF CANCER PATIENTS WITH B/C VIRAL HEPATITIS IN TROPICAL DISEASE DEPARTMENT IN VIET TIEP HOSPITAL IN 2019 Aim: This study aims to describe epidemiological and clinical characteristics of cancer patients with HBV and/or HCV coinfection at Department of Tropical Diseases, Viet Tiep hospital in 2019 Methods: Sixty four cancer patients with evidence of HBsAg/ HBV- DNA and/or detectable HCV-ARV were explored epidemiological and clinical data based on structured survey sample Percentage and mean of were described T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 503 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2021 Results: The mean age of patients was 60 ± 11.7 years old Majority of patients were male (84.4%), living in rural and island areas (5.6%) Liver cancer was the most prevalent (79.7%), following by lung cancer (6.2%), colon cancer (6.2%) and gastric esophagus cancer (4.7%) Among these cancer patients, the prevalence of hepatitis B was 85.9%, prevalence of hepatitis C was 14.1% Majority of patients were at early stages of cancer and were not under cancer treatment Common symptoms were fatigue (90.6%), lost of appetite (82.8%), weight loss (75%), right upper quadrant pain (75%), and jaundice (54.7%) A fourth had normal ALT, more than half had platelet decline, 64.7% had prothrombine decline, 71.9% had serum albumin decline, 35.9% had increased direct bilirubin Nearly half of patients had AFP>500 ng/ml and 78.6% hepatitis B untreated patients had HBVDNA>105 copies/ml Conclusions: Cancer patients with B/C viral hepatitis had epidemiological and clinical characteristics of both cancer and hepatitis patients It is necessary to screen cancers regularly for patients with viral hepatitis B and C It is also necessary to screen HBV and HCV for all cancers including others than liver cancer Key words: Cancer, HBV, HCV, hepatitis I ĐẶT VẤN ĐỀ Trên toàn cầu, gánh nặng bệnh tật viêm gan vi rút (VGVR) thể qua ước tính với 257 triệu người VGVRB 71 triệu người VGVR C mạn tính Tử vong VRVGB 887.000 ca năm 2015 339.000 ca VGVRC vào năm 2016 hầu hết xơ gan ung thư tế bào gan Năm 2016, 27 triệu người bị VGVR B (10,5%) biết tình trạng bệnh 4,5 triệu người chẩn đốn (16,7%) điều trị thuốc kháng vi rút Trong đó, thuốc kháng vi rút chữa khỏi cho 95% BN VGVRC tiếp cận với chẩn đốn điều trị VGVR C cịn nhiều hạn chế [8] Ở BN ung thư, tỷ lệ HBsAg dương tính dao động từ 3,65 đến 10,46% tỷ lệ nhiễm VRVG C 0,7-32% [1] Nhiều nghiên cứu cho thấy gánh nặng lớn bệnh tật tử vong BN ung thư điều trị hóa chất có liên quan đến VGVR B C Tỷ lệ tái hoạt động người mang điều trị hóa chất 14-72% HBV thấp với HCV [6] Trong thực hành lâm sàng, nhà ung thư phải đối phó số lượng lớn BN điều trị chống ung thư mà BN thầy thuốc khơng biết tình trạng VGVR BN Những viêm gan gây kiện đe dọa đến tính mạng kết chăm sóc tồi việc phải dừng lại sớm điều trị ung thư Tại Việt Nam nói chung Hải Phịng nói riêng, bệnh cảnh lâm sàng VGVR BN ung thư biết đến Nghiên cứu thực nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng xét nghiệm BN ung thư có VGVRB và/hoặc C II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu thực Khoa Bệnh nhiệt đới, Bệnh viện Việt Tiệp, Hải Phòng Thời gian nghiên cứu: 1/1/2019 đến hết ngày 31/12/2019 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu: Nghiên cứu thu nhận đối tượng bệnh nhân khẳng định ung thư kết chẩn đoán hình ảnh có ý kiến hội chẩn Khoa Ung bướu, đơng thời có chứng VGVR B (HBsAg dương tính /hoặc 381 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG HBV-NDA định lượng được)và/hoặc có chứng VRVG C (HCV-ARN định lượng được), đồng ý tham gia vào nghiên cứu Các thông tin người bệnh giữ bảo mật, không định danh kết nghiên cứu Kỹ thuật công cụ thu thập thông tin Số liệu thu thập dựa mẫu phiếu điều tra thiết kế sẵn bao gồm biến số thông tin dịch tễ học (tuổi, giới, nơi sống, tiền sử uống rượu), đặc điểm ung thư (cơ quan, giai đoạn, phương pháp điều trị ung thư), tình trạng VGVR, dấu hiệu/triệu chứng (mệt mỏi, chán ăn, gày sút cân, vàng da, đau hạ sườn phải, gan to, ngủ, ngứa, phù, lách to, cổ trướng, xuất huyết),các xét nghiệm (tiểu cầu, tỷ lệ prothrombine, albumin máu, ALT, AFP, bilirubine tồn phần) Xử lý phân tích số liệu Phân tích số liệu thực phần mềm SPSS 20.0 Thống kê mô tả sử dụng để phân tích thơng tin đặc điểm nhân học Tỷ lệ phần trăm, giá trị trung bình trung vị biến số sử dụng để mô tả đặc điểm lâm sàng xét nghiệm Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu Hội đồng đạo đức Trường Đại Học Y Hải Phòng phê duyệt Đối tượng tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện, thông tin định danh không thu thập III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm dịch tễ học đối tượng nghiên cứu Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu 60,4 tuổi (SD=11,7) Số bệnh nhân nam 54 (84,4%), nữ 10 (16,6%), 39 bệnh nhân sống thành thị (61%), 25 bệnh nhân sống nông thôn hải đảo (39%) Tỷ lệ bệnh nhân có tiền sử sử dụng rượu 43,8% Bảng mô tả đặc điểm bệnh ung thư VGVR đối tượng nghiên cứu Trong số 64 bệnh nhân, ung thư gan chiếm tỷ lệ cao (79,7%), tiếp đến ung thư phế quảnphổi (6,2%) ung thư đại trực tràng (4,7%) Đa số bệnh nhân ung thư giai đoạn sớm (71,8%) Tỷ lệ BN điều trị ung thư 26,6% 88,2% điều trị hóa chất Tỷ lệ VGVRB 85,9%, VGVRC 14,1%, đồng nhiễm vi rút 3,1% Bảng 1: Đặc điểm bệnh lý ung thư viêm gan vi rút đối tượng nghiên cứu Đặc điểm bệnh lý n % Loại ung thư (n=64) Giai đoạn ung thư (n=64) 382 Gan 51 79,7 Phế quản - Phổi 6,2 Đại trực tràng 4,7 Thực quản, dày 4,7 Máu 3,1 Vú 1,6 I+II 46 71,8 III+IV 18 28,2 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 503 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2021 Hóa trị 15 88,2 Xạ trị 1,6 Phẫu thuật 3,1 Viêm gan B 54 85,9 Viêm gan C 10 14,1 Đồng nhiễm HBV-HCV 3,1 Điều trị ung thư (n=17) Tình trạng viêm gan (n=64) 3.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư có viêm gan vi rút B, C Các biểu lâm sàng gặp 75% số bệnh nhân mệt mỏi, chán ăn, gày sút cân Các triệu chứng/dấu hiệu gặp 50% số bệnh nhân vàng da, đau hạ sườn phải, gan to Mất ngủ thông báo gặp 45,3% bệnh nhân Gần 40% BN ghi nhận có phù Lách to, cổ trướng, xuất huyết ngứa gặp với tỷ lệ thấp Bảng 2: Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư có viêm gan vi rút B, C Dấu hiệu/triệu chứng n % Mệt mỏi 58 90,6 Chán ăn 53 82,8 Sụt cân 48 75,0 Vàng da 38 54,9 Đau HSP 35 54.7 Gan to 33 51,6 Mất ngủ 29 45,3 Phù 25 39,1 Lách to 18 28,1 Cổ trướng 15 23,4 Xuất huyết 10 15,6 Ngứa 10,9 3.3 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân ung thư có viêm gan vi rút B, C Bảng 3: Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân ung thư có viêm gan vi rút B, C Chỉ số Platelet (G/L) (n=63) PT (%) (n=51) n % < 50 6,3 50 - 150 29 45,3 > 150 31 48,4 ≤ 70 33 64,7 Mean ± SD/ Median (Range) 155,3 ± 94, 62,7 ±22,4 383 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Albumin (g/L) (n=59) AFP ng/ml (n=43) ALT (U/L) (n=64) ≤ 35 46 77,9 < 500 500-1000 > 1000 Bình thường Tăng < UNL Tăng > UNL > 17 23 16 15 37 12 23 53,5 9,3 30,2 23,4 57,8 18,8 39,6 30,2 (6,6-280.6) 11 78,6 1,6 x 108 0 762 ±338 Bilirubin (µmol/L) (n=58 ) HBV-DNA (copies/ml) >105 (n=14) HCV-ARN (copies/ml) >105 (n=2) Tiểu cầu giảm mức bình thường gặp 51,6% số BN 2/3 số BN có hội chứng suy gan với albumin máu giảm (71,9%) tỷ lệ đông máu giảm (64,7%) Men ALT tăng quan sát thấy 76,6% số BN với giá trị trung bình tăng lần giá trị bình thường Có 23,4% số BN có men ALT giới hạn bình thường Trong số 43 BN làm xét nghiệm AFP, nửa số BN tăng mức 500 ng/ml, tiếp đến 1/3 số BN mức tăng 1000 ng/ml Khoảng 1/3 số BN có Bilirubin tồn phần tăng với trung vị 30,2 µmol/L Trong số BN làm tải lượng VRVG B, có 78,6% BN có HBV-DNA > 105 copies/ml Ở BN ung thư có viêm gan C, tải lượng HCV thấp với giá trị trung bình 762 copies/ml IV BÀN LUẬN Tuổi trung bình BN ung thư có VGVR B/C 60,4 tuổi, cao nghiên cứu 3890 BN ung thư có huyết dương tính với HBsAg anti-HCV với tuổi trung bình lấn lượt 51,75 ± 16,14 tuổi 59,84 ± 13,54 tuổi [2] Nghiên cứu cho thấy ung thư gan chiếm tỷ lệ cao nhất, tiếp đến ung thư phổi Điều phù hợp 384 31,9 ± 7,1 N/A 52,1 (10-2180) nguy ung thư tế bào gan 5-100 lần cao người nhiễm HBV mạn tính 15-20 lần người có VGVR C mạn [1] Ngồi ung thư gan, nhóm VGVR B C có BN ung thư quan khác gan ung thư trực tràng, bệnh máu ác tính ghi nhận nhóm BN VGVRB, ung thư dày, vú hạch gặp nhóm VGVR C Đã có chứng mối liên quan lympho nonHodgkin tế bào B VGVRC mạn Do HCV vi rút hướng lympho, kích hoạt tế bào B thúc đẩy tế bào lympho B.[5] Một nghiên cứu lớn 95.034 BN lần chẩn đoán ung thư khơng phải ung thư gan cho thấy có mối liên quan mạnh mẽ nhiễm HBV ung thư đường mật ung thư hạch nam nữ HBV có liên quan đến ung thư tử cung, vú, tuyến giáp phổi nữ ung thư da nam Do cỡ mẫu nhỏ nên chưa bắt gặp loại ung thư kể Mặc dù vậy, kết ẩn chứa thông điệp quan trọng cần phải sàng lọc VRVG B, C cho tất BN ung thư theo dõi phát ung thư khác cho người nhiễm HBV HCV T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 503 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2021 Các triệu chứng thường gặp bao gồm mệt mỏi, chán ăn, gầy sút cân vàng da đau hạ sườn phải Tỷ lệ đau nghiên cứu cao so với nghiên cứu BN ung thư gan Ả Rập (18,8%) [4] Giá trị trung bình albumin tỷ lệ prothrombine giảm khơng đáng kể (31,9 g/l 62,7%) BN ung thư đa số giai đoạn sớm Nghiên cứu ghi nhận 23,4% BN có ALT bình thường bao gồm BN điều trị thuốc kháng vi rút trước chẩn đoán ung thư Điều nhấn mạnh cần phải tiếp tục sàng lọc ung thư gan cho BN VGVR B, C định kỳ ALT trở bình thường V KẾT LUẬN Bệnh nhân ung thư có viêm gan vi rút B/C có đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng xét nghiệm đặc trưng nhóm bệnh ung thư viêm gan vi rút VI KIẾN NGHỊ Cần tiếp tục theo dõi định kỳ ung thư gan BN VGVR điều trị thuốc kháng vi rút ALT đạt giá trị bình thường Để tránh nguy gánh nặng bệnh tật vi rút viêm gan B, C tái hoạt động BN ung thư điều trị liệu pháp hóa tri, tia xạ, phẫu thuật, việc sàng lọc VGVR B/C tất BN ung thư kể ung thư gan nên trở thành thực hành thường quy TÀI LIỆU THAM KHẢO El-Serag H B (2012), "Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 142 (6), pp 12641273.e1261 Kocoglu H, Karaca M, Tural D, Hocaoglu E, et al (2018), "Hepatitis B and C rates are significantly increased in certain solid tumors: A large retrospective study", J Cancer Res Ther, 14 pp S774-s778 Lang C A, Conrad S, Garrett L, Battistutta D, et al (2006), "Symptom prevalence and clustering of symptoms in people living with chronic hepatitis C infection", J Pain Symptom Manage, 31 (4), pp 335-344 Qari Y A, Mosli M H (2017), "Epidemiology and clinical features of patients with hepatocellular carcinoma at a tertiary hospital in Jeddah", Niger J Clin Pract, 20 (1), pp 4347 Torres HA, Davila M Reactivation of hepatitis B virus and hepatitis C virus in patients with cancer Nat Rev Clin Oncol 2012;9:156-66 WHO (2018), GLOBOCAN 2018, http://gco.iarc.fr/ WHO (2018), Hepatitis B fact sheets, https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b WHO (2018), Hepatitis C fact sheets, https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-c 385 ... viêm gan (n=64) 3.2 Đ? ?c điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư c? ? viêm gan vi rút B, C C? ?c biểu lâm sàng gặp 75% số bệnh nhân mệt mỏi, chán ăn, gày sút c? ?n C? ?c triệu chứng/dấu hiệu gặp 50% số bệnh nhân. .. thư gan cho BN VGVR B, C định kỳ ALT trở bình thư? ??ng V KẾT LUẬN Bệnh nhân ung thư c? ? viêm gan vi rút B /C c? ? đ? ?c điểm dịch tễ h? ?c, lâm sàng xét nghiệm đ? ?c trưng nhóm bệnh ung thư viêm gan vi rút... Xuất huyết 10 15,6 Ngứa 10,9 3.3 Đ? ?c điểm xét nghiệm bệnh nhân ung thư c? ? viêm gan vi rút B, C Bảng 3: Đ? ?c điểm xét nghiệm bệnh nhân ung thư c? ? viêm gan vi rút B, C Chỉ số Platelet (G/L) (n=63) PT