Bài giảng Ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium SPP)

Bài giảng Ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium SPP) cung cấp cho người đọc những kiến thức cơ bản về chu trình phát triển của Plasmodium spp., quá trình truyền kí sinh trùng sốt rét, đặc tính của plasmodium chính. Mời các bạn tham khảo!

KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT Plasmodium SPP PLASMODIUM SPP loài ký sinh người – gây bệnh sốt rét • Plasmodium falciparum • P vivax • P malariae • P ovale • P Knowlesi (Khỉ) CHU TRÌNH PHÁT TRIỂN PLASMODIUM SPP Chu trình phát triển: giai đoạn • Liệt sinh (sinh sản vơ tính): người + Chu trình ngoại hồng cầu: gan + Chu trình hồng cầu • Bào tử sinh (sinh sản hữu tính): • Giai đoạn đầu người • Gđ sau: muỗi Anopheles Sự liệt sinh Pha ngoại hồng cầu: •Anopheles → thoa trùng (1 nhiều nhân) → máu ½ → nhu mô gan → thể phân liệt ngoại hồng cầu (chứa nhiều nhân) → TB gan vỡ → mảnh trùng vào máu •3 lồi P.vivax, P.malariae, P.ovale tồn gan: thể ngủ Vectơ truyền bệnh SR Quá trình truyền KST SR Pha hồng cầu • Khi vào hồng cầu, mảnh trùng biến thành thể tư dưỡng: • nhân • khơng bào giống nhẫn • khối TB chất • Thể tư dưỡng → phân liệt 8-20 nhân → hồng cầu vỡ → mảnh trùng phóng thích → sốt Pha hồng cầu • Chu kỳ hồng cầu: • P falciparum, P vivax, P ovale 48 • P malariae 72 • Một số mảnh bào vào hồng cầu cho phần tử hữu tính (giao bào) → muỗi hút • Các mảnh trùng pha hồng cầu không quay trở gan Thuốc trị sốt rét Artemisinin (Quinghaosu) Chiết xuất từ hao hoa vàng Các dẫn chất: Artemether, artesunat, dihydroartemisinin • TD P falciparum kể chủng kháng chloroquin • Khơng gây đột biến qi thai • T1/2 ngắn, phải dùng nhiều lần • Kết hợp thuốc θ SR có t1/2 dài (piperaquin), biệt dược arterakin Thuốc trị sốt rét Amino 4-quinolein •Chloroquin (nivaquin (Pháp), delagil (Hungary), aralen (Mỹ) •Amodiaquin: flavoquin (Pháp), Camoquin (Mỹ) •Hấp thu nhanh, thải trừ chậm, diệt thể phân liệt máu •Từ 1960 P falciparum đề kháng •Dùng liều cao gây tổn thương mắt Mefloquin (lariam) • Tổng hợp 1971, cấu trúc gần giống quinin, hấp thu chậm, Tmax ~ giờ, không dùng θ SR ác tính • Tác dụng kéo dài 15 – 30 ngày với liều • Dung nạp tốt, td với P falciparum kháng chloroquin Halofantrin (halfan) • Thuốc tổng hợp dùng θ SR kháng chloroquin Piperaquin • Kháng KST nhóm bisquinolin, TH 1950 • Ít độc chloroquin • Hiệu lực chủng P falciparum kháng chloroquin • T max sau 3-5 • T1/2 30-57 ngày • Kết hợp với artemisinin (arterakin) 4.2 Thuốc kháng fonat • Proguanil: gần khơng độc, khơng gây phản ứng phụ • Diệt thể phân liệt giao bào • Hiện dùng • Pyrimethamin: td kéo dài, P falci đề kháng, td phụ với phụ nữ có thai • Sulfadoxin +pyrimethamin: dùng • Disulon + pyrimethamin: ngừa vùng có đề kháng aminob 4- quinolein 4.3 Thuốc diệt giao bào • Thuộc nhóm amino quinolein ức chế chuyển giao bào → giao tử • Ngưng sinh sản hữu tính • Độc tính, giảm bạch cầu đa nhân • Chứng methaglobulin máu • Hiện dùng • Primaquin dùng dự phịng P vivax P malariae Phối hợp thuốc kháng KST SR • Đn: hay nhiều thuốc diệt thể phân liệt máu với chế tác động độc lập đích tác động KST khác • Mục đích cải thiện hiệu quả, làm chậm PT đề kháng • Phối hợp thuốc diệt thể phân liệt máu, thành phần phối hợp • Các thuốc có tác động hiệp lực Các thuốc phối hợp • Sulfadoxin-pyrimethamin + chloroquin (SP+CQ) + amodiaquin (SP+AQ) • Sulfadoxin-pyrimethamin + mefloquin • Quinin + tetracyclin doxycyclin • Quinin + clindamycin Phối hợp với artemisinin thuốc • Art + amodiaquin (atovaquin-proguanil, chloroquin, clindamycin…) • Artemether + lumefantrin • Artesunat + amodiaquin • Artesunat + mefloquin • Artesunat + sulfadoxin-pyrimethamin • Dihydroartemisinin-piperaquin (Artekin, CV artecan) Cơ chế tác động đích tác động • Phần lớn tác động khơng bào tiêu hóa KST • Mục đích tìm thuốc kháng KST đích tác động mới: • Chuỗi chuyên chở điện tử ty thể KST • Phosphorilipid màng TB Plasmodium Điều trị • Điều trị bệnh SR thông thường Trẻ em tuổi: • SR lâm sàng, P falci: DHA + piperaquin • SR P Vivax: chloroquin Trẻ em tử tuổi trở lên: • SR L sàng SR P falci: DHA + piperaquin • SR phối hợp: DHA + piperaquin + primaquin or CV • P vivax: chloroquin + piperaquin • Phụ nữ có thai: tháng đầu thai kỳ: quinin, chloroquin, proguanin • Theo BYT: • SR Ls: quinin + clindamycin • Do P falci; quinin + clindamycin, quinin chlohydrat • Từ tháng trở lên: arte khơng có dihydroart + piperaquin • Do P vivax: chloroquin Điều trị phối hợp art dẫn chất phụ nữ có thai • Art + mefloquin: số TE chất sau sinh Thailan • Amodiaquin, chloroquin-dapson, halofandrin, lumefandrin, piperaquin chưa đánh giá đầy đủ • Sulfadoxin-pyrimethamin: KST kháng • Art + lindamycin / ngày • Primaquin + tetracyclin: khơng dùng cho phụ nữ có thai Điều trị SR ác tính • MĐ: ngăn chặn BN tử vong, ngăn ngừa tái phát, KST kháng thuốc… • Bệnh nặng dẫn đến tử vong 100% • Dùng thuốc đạt nồng độ cao từ đầu • WHO: quinin, art dẫn chất • VN: Art trích + (dihydroartemisinin + piperaquin) • PN có thai cứu mẹ trước • Khơng dùng thuốc ngồi danh mục, art uống dạng đơn chất Phòng bệnh sốt rét Ngủ Diệt muỗi Uống thuốc phòng SR Vaccin ngừa bệnh SR: NC •Vaccine tiền hồng cầu: ngăn chặn KST xâm nhập vào TB gan •Vaccine tác động giai đoạn KST hồng cầu •Vaccine ức chế KST PT thành giao bào ... dễ đưa đến tử vong ▪ Sốt rét thể não (cerebral malaria), ▪ Sốt rét thể sốt cao (malarial hyperpyrexia), ▪ Rối loạn dày ruột, ▪ Sốt rét thể giá lạnh (algid malaria), ▪ Sốt rét tiểu huyết sắc tố... chloroquine đa kháng sốt rét ♦ Xảy chloroquine - kháng sốt rét ♦ Khơng có Plasmodium falciparum kháng chloroquine ♦ Khơng có sốt Phương thức lây truyền bệnh sốt rét • Do muỗi Anopheles (Plasmodium phát... cầu: 15 - 21 ngày (có tới tháng) Ký sinh trùng tồn gan hai năm nguồn gốc tái phát bệnh • Plasmodium vivax chủ yếu xâm nhập hồng cầu trẻ, tế bào lưới • Lượng ký sinh trùng nhiễm tối đa máu thường