Ung thư biểu mô tuyến giáp không phải thể tủy mang tính gia đình

Vấn đề di truyền trong ung thư biểu mô tuyến giáp thường được đề cập trong ung thư biểu mô thể tủy. Tuy nhiên,khoảng thập niên 80 của thế kỷ 20 vấn đề di truyền trong ung thư biểu mô tuyến giáp loại biệt hóa đã được lưu tâm và ghi nhận khi mà ung thư tuyến giáp là một trong các loại ung thư có tần suất mắc bệnh tăng nhanh mà hầu hết là ung thư tuyến giáp PTC người ta ước tính có đến 1% dân số nước Mĩ sẽ bị ung thư tuyến giáp trong phần còn lại của cuộc đời.

ĐẦU VÀ CỔ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP KHÔNG PHẢI THỂ TỦY MANG TÍNH GIA ĐÌNH TRẦN HỊA1 Familial non-medullary thyroid carcinoma: FNMTC Familial non-medullary thyroid cancer (FNMTC) comprises about 5-15% of NMTC is a heterogeneous of diseases including both non-syndromic and syndrom forms, Non-syndromic FNMTC tends to manifest paillary thyroid carcinoma, usually multifocal and bilateral.Several high-penetrance genes for FNMTC have been indentified but they are often confined to a few or single families and other susceptibility loci appear to play a small part, conferring only small increments in risk Familial susceptibility is like to be due to a combination of genetic and environmental influences The current focus of research in FNMTC is to charactetise the susceptibility genes and their role in carcinogenesis FNMTC can also occur as a part of multitumor genetic syndromes such as familial adenomatous polyposis, Cowden’s syndrome, Werner’s sydrome and Carney complex There tend to present at an early age and are multicentric and bilateral with distinct pathology The clinical evaluaion of these patients is similar to that for most patients with a thyroid nodule Vấn đề di truyền ung thư biểu mô tuyến giáp thường đề cập ung thư biểu mô thể tủy.Tuy nhiên,khoảng thập niên 80 kỷ 20 vấn đề di truyền ung thư biểu mô tuyến giáp loại biệt hóa lưu tâm ghi nhận mà ung thư tuyến giáp loại ung thư có tần suất mắc bệnh tăng nhanh mà hầu hết ung thư tuyến giáp PTC người ta ước tính có đến 1% dân số nước Mĩ bị ung thư tuyến giáp phần lại đời Những nghiên cứu dịch tễ cho thấy nguy bị ung thư tuyến giáp tăng từ - 10 lần cao cá nhân hệ gia đình có người bị ung thư tuyến giáp so với người bình thường Nguy cao có anh chị em ruột bị bệnh số lớn trường hợp bị FNMTC có tính chất lâm sàng khơng giống với trường hợp bị K giáp lẻ tẻ thường thể lứa tuổi mắc bệnh sớm hơn, đảo ngược giới tính kích thước u lớn, nhiều u, tính chất sinh học u có độ ác cao, hay tái phát thời gian sống không bệnh bệnh nhân FNMTC thấp so với bệnh lẻ tẻ Đã có nhiều nghiên cứu xác định có thay đổi Nhiễm sắc thể liên quan đến FNMTC Trong thống kê Mĩ cho thấy có thành viên gia đình hệ có ảnh hưởng đến 94% trường hợp ung thư, thành viên gia đình ảnh hưởng đến 62-69% trường hợp ung thư có đột biến gen Những tiến có ý nghĩa nghiên cứu hiểu biết phân tử người tăng sinh tuyến giáp năm cuối thập kỉ 1980, đột biến điểm RAS phát vào năm 1988, sau PAX8-PPAR8 fusion bệnh nhân ung thư biểu mô thể náng (FTC) U tuyến nang (FA) Mặc khác có tỷ lệ có ý nghĩa ung thư biểu mơ thể nhú (PTC) đặc biệt nhóm biến đổi kinh điển đột biến RET-PTC fusion BRAFV600E, 43% ung thư biểu mơ thể nhú có thay đổi nang (FVPTC) có đọt biến RAS tăng/ giảm Akin phần nhiễm sắc thể bệnh nhân FA/ FTC Vào năm 2014 nhóm FVPTC có tỉ lệ đột biến cao RAS dấu hiệu phân tử giống RAS khơng giống với phân nhóm khác PTC phát Trong bệnh lý FNMTC biểu nhóm bệnh FNMTC có liên quan đến số hội chứng ung thư gia đình FNMTC khơng liên quan đến số hội chứng ung thư gia đình NHỮNG TRƯỜNG HỢP FNMTC CÓ LIÊN QUAN ĐẾN SỐ HỘI CHỨNG UNG THƯ GIA ĐÌNH Hội chứng Cowden (CS) Hội chứng có liên quan đến số u lành u ác loạt quan thể rối BS Trưởng Khoa Giải phẫu bệnh-Bệnh viện C Đà Nẵng 58 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ĐẦU VÀ CỔ lọan mang tính trội, nguyên nhân đột biến PTEN: gen ức chế u khu trú nhiễm sắc thể 10q23.3 10q22-23 Ngồi cịn phát thêm só gen khác ví dụ gen SDH, PIK3CA, AKT1, KUN SEC23B Đột biến không gặp trường hợp ung thư giáp lẻ tẻ đời lại, 35% bệnh nhân bị CS có bệnh tuyến giáp tiến triển thành ung thư tuyến giáp Hiện tiêu chuẩn đẻ chẩn đốn CS FC chiếm từ 10-15% phình giáp đa ổ (bao gồm nhân giáp dạng tuyến đa ổ) FA tiêu chuẩn phụ chiếm 5070% trường hợp Về mặt lâm sàng mang đặc điểm hình thái phát triển nhiều tổn thương dạng nghịch phôi carcinoma giáp, vú nội mạc tử cung Ung thư giáp tiêu chuẩn để chẩn đoán hội chứng này, có 2/3 bệnh nhân bị CS có tác động hình thành bệnh lí tuyến giáp bao gồm phình giáp đa nhân, đa nhân dạng tuyến, u tuyến, FC gặp ung thư biểu mô thể nhú (PTC) Đa số tổn thương giáp có nguồn gốc từ tế bào nang, hình thái học thể đa ổ, hai bên thay đổi từ lành đến ác Ngoài tổn thương da ghi nhận CS, thường biểu u bao lông trường hợp u nghịch phôi mạch máu mô mềm, biểu da biểu CS CS có liên quan dến đa nhân giáp dạng tuyến bên với nhiều nốt lan tỏa hầu hết nốt nhỏ có nốt lớn 2cm, nốt có khác biệt mức độ phát triển, có rìa mỏng thối hóa nang giáp bình thường Trong số trường hợp có bệnh nhân có đến 100 nốt dạng tuyến tuyến giáp, nốt khơng có vỏ bao, đồng nhất, chấc có màu vàng nâu, thiếu vắng dịch nhầy biến đổi thứ phát so với người bình thường nhân giáp hội chứng CS bệnh nhân có nhiều nốt Về xét nghiệm mơ học có biểu u tuyến, phình giáp tuyến, nốt sản, thể viêm tuyến giáp mãn tính lympho bào thường thấy Các nốt dạng tuyến thường đặc, nhiều tế bào tạo nên nang tuyến nhỏ, thiếu vắng nhiều dịch keo giáp phân bổ cạnh vị trí khác Một vài nốt có rìa xơ mỏng không liên tục tương tự vỏ bao Nhuộm hóa mơ miễn dịch cho thấy 63% hồn tồn bộc lộ PTEN, 38% phần Sự bộc lộ PTEN thường áp dụng để chẩn đoán loại trừ CS Ung thư biểu mô thể nang (FTC) đặc điểm quan trọng hoàn chỉnh cho hội chứng CS, tổn thương thể đa ổ tiến triển từ U tuyến nang (FA) trước đó, FTC chiếm tỉ lệ cao so với loại khác bệnh nhân ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Chẩn đoán tổn thương giáp thường thực nhiều năm trước chẩn đoán CS Trong số bệnh nhân CS ban đầu thường biểu hình ảnh bệnh học không gặp bệnh nhân trẻ tuổi (thường lưá tuổi trước 20), hầu hết đa ổ Khoảng 10% bệnh nhân CS bị ung thư tuyến giáp TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Sàng lọc tuyến giáp siêu âm vấn đề cần đặt cách thường quy bệnh nhân CS Đa polyp dạng tuyến gia đình (FAP) Ở bệnh nhân ngồi nguy bị ung thư đại trực tràng tổn thương tăng sinh khác, số FAP có gia tăng nguy ung thư tuyến giáp Nguyên nhân FAP đột biến gen APC 5q21 Từ 1-12% bệnh nhân FAP tiến triển thành ung thư tuyến giáp ung thư tuyến giáp có liên quan với FAP ln tìm thấy nữ thể đột biến điểm gen APC, đột biến cách có ý nghĩa xảy trước codon 1220 Bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp có FAP thường trẻ so với bệnh nhân thơng thường, lứa tuổi trung bình chẩn đoán lứa tuổi 20 PTC lại dạng ung thư tuyến giáp thường gặp FAP thường đa ổ PTC có biến đổi dạng sàng (CMV- PTC) thường có liên quan với FAP, ghi nhận biến thể điều quan trọng phải đánh giá FAP Hơn 60% đột biến APC xác định dựa vào đột biến cụm codon 1284 1580 codon 1284 với 1464 87% bệnh nhân FAP bị PTC có đột biến dịng mầm codon 778 1309 Mặt dù khơng phải tất CMV-PTC có liên quan tới FAP, trung bình > 90% bệnh nhân FAP bị PTC thơng báo phân nhóm đột biến Trong 0,1 - 0,2% bệnh nhân bị PTC lẻ tẻ ghi nhận CMV-PTC Một số bệnh nhân FAP cịn có biểu u xương, bất thường răng, nang thượng bì, u desmoid u mầm lông (hội chứng Gordner), u nguyên bào gan u nguyên bào tủy (gặp hội chứng Turcot) Hội chứng Wermer (WS) Rrối loạn di truyền mang tính lặn nguyên nhân đột biến gen WRN 8p11.1-21.1.WS điển hình bắt đầu lứa tuổi 30 Có triệu chứng người lớn tuổi da mỏng, nhiều nếp nhăn, hói đầu, tai xám thối triển cơ, bệnh nhân có hội chứng thường khơng có thời kỳ dậy thì, có rối loạn liên quan đến 59 ĐẦU VÀ CỔ tuổi tác đau lưng, loãng xương, đục thủy tinh thể bệnh mạch máu ngoại biên Những bệnh nhân có đột biến WRN gia tăng nguy phát triển nhiều tổn thương ác tính u hắc tố, u màng não, sarcoma mô mềm, sarcoma xương ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt Ung thư tuyến giáp tìm thấy bệnh nhân trẻ Tuổi trung bình 34, tỉ lệ nữ/ nam thấp 2:1 Đặc biệt WS thường gặp người Nhật thường tiến triển thành ung thư tuyến giáp nhiều so với người da trắng bị hội chứng Tuổi trung bình họ 39 tuổi trẻ 10 năm so với người bình thường, FTC thường gặp tỉ lệ mắc bệnh nữ:nam cao 6,6:1, 18% bệnh nhân người Nhật bị WS phát triển thành ung thư tuyến giáp Bệnh nhân WS bị ung thư tuyến giáp hay gặp nhóm mơ bệnh học FTC, PTC ATC Nguy bị FTC tăng đến lần, nguy bị ATC tăng đến lần Việc chuyển dạng từ ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt sang ATC hay gặp bệnh nhân người Nhật bị WS (có đến 13% bệnh nhân chẩn đoán) Điều đặc biệt bệnh nhân WS người da trắng PTC nhóm mơ bệnh học chiếm 100% bệnh nhân Trong đa số bệnh nhân WS người nhật PTC chiếm 84%, FTC 14%, ATC 2% Trong quần thể bệnh nhân WS bệnh lý ác tính liên quan ung thư tuyến giáp bệnh tim mạch nguyên nhân tử vong thường gặp Tuổi thọ trung bình họ 54 tuổi Một điều cần lưu ý phải cẩn thận khơng có nhầm lẫn WS (Werner Syndrome) với MENI (Wersmer’s Syndrome) Có tính chất bệnh lí ung bướu với sản nhiều ổ tuyến yên, tuyến cận giáp tiểu đảo tụy, đơi có biểu nhân giáp thường: nốt nang đa ổ khơng có vỏ bao, đơi tìm thấy FA Tuy nhiên khơng có nguy trở thành ung thư tuyến giáp bệnh nhân có hội chứng Phức hợp Carney (CNC) Là rối loạn di truyền mang tính trội đột biến gen PRKAR1A vị trí 17q22-24 (chiếm hầu hết trường hợp bệnh nhân xếp nhóm 1) Một số có đột biến gen nhiễm sắc thể 2p16 (nhóm 2) Bệnh nhân có rối loạn sắc tố da, niêm mạc, tăng hoạt nội tiết có tổn thương tăng sinh hệ nội tiết gia tăng nguy bị u nhầy Bệnh nhân thường thể hình ảnh nốt ruồi son (lentigo) da, u nhầy nhĩ, u nhầy da, Naevus xanh Naevus, u xơ thần kinh dạng nhầy có chấm tàn nhang da Các tổn thương tiến triển nhiều quan khác hình 60 ảnh lâm sàng có khác biệt lớn giữ bệnh nhân với Những rối loạn liên quan đến nội tiết bao gồm có u có chức nội tiết khơng có chức nội tiết Những u có chức nội tiết thường tiến triển tuyến thượng thận tuyến n Những u khơng có chức nội tiết thường gặp tuyến giáp, tinh hoàn (u tế bào Sertoli, u tế bào Leydid) buồng trứng Hầu hết bệnh nhân thường bị tuyến yên tiết GH gây bệnh to cực (Acromegaly), u tuyến giáp Bệnh nốt sắc tố tuyến thượng thận vỏ Khoảng 75% bệnh nhân có nhân giáp đa ổ, nhiên nguy dễ tiến triển thành ung thư tuyến giáp thấp khoảng 3% Nếu có, thường tìm thấy người trẻ, nữ chiếm ưu thế, bật nhân giáp, nhân giáp dạng tuyến đa ổ, u tuyến giáp Nhân giáp sản viêm giáp lympho bào ghi nhận Cả PTC FTC chiếm khoảng 15% trường hợp bệnh nhân bị CNC coi triệu chứng để chẩn đốn hội chứng CNC Trong nghiên cứu cho thấy 53 bệnh nhân 12 dịng tộc có đến 11% bị bệnh lí tuyến giáp Tuổi thọ trung bình bệnh nhân CNC khoảng 50-55 tuổi, bình thường giám sát cẩn thận Hội chứng McCone- Albright: Đây rối loạn tân sinh đột biến thân gen GNAS mà kết có nhiều tổn thương bệnh nhân Bên cạnh trường hợp nghịch sản xơ nốt hạt cà phê da bệnh nhân cịn kèm theo bệnh lí nội tiết khác cường giáp, u tuyến yên có chế tiết mức GH, hội chứng Cushing dậy sớm Tổn thương tuyến giáp thể đơn đa nhân bao gồm sản tuyến đa ổ, sản nhú, u tuyến, u tuyến có thành phần tiến triển nhú, viêm giáp ung thư tuyến giáp gặp FNMTC KHÔNG CO HỘI CHỨNG DI TRUYỀN Được xem thực thể lâm sàng riêng biệt chưa có định nghĩa rõ ràng có chứng thuyết phục Trong số gia đình có đột biến gen làm gia tăng nguy ung thư tuyến giáp Thơng báo PTC gia đình vào năm 1980 gia đình người Na uy Và chứng sớm nhát FNMTC Nhật, có đến 23 bệnh nhân 11 gia đình bị ung thư tuyến giáp mà khơng tìm thấy có hội chứng di truyền kèm theo Có khoảng 5-10% bệnh nhân FNMTC có đột biến gen mang tính di truyền, có tác giả lại ước tính TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ĐẦU VÀ CỔ FNMTC chiếm 5-10% tính trường hợp u tuyến giáp có nguồn gốc từ tế bào nang Những gen gây FNMTC chưa hiểu biết thấu đáo, có khoảng khu vực tiềm có chứa gen FNMTC xác định: MNG1 (14q32) Thyroid carcinom with oxyphillia (TCO: 19p13.2) fPTC/ papillary reral Neoplana (PRN: 1q21) MNTC1 (2q21) PTEN (8p23.1-p22) Phức hợp telomere- telomerase Những tiến gần có xác định thêm số gen mẫn cảm như: HABP2, FOXE1, TTF1/NKX2 SRGAP1 Và xác định khu vực khác nhiễm sắc thể có chứa gen mẫn cảm FNMTC Từ thông báo tạo tiền đề cho việc phát vấn đề di truyền ung thư tuyến giáp Trong nhiều hội chứng gen đơn độc gây nên có số lượng nhỏ gen liên quan đến hội chứng Các gen hoạt động không đồng khả tác động nhiều gen để tạo nên ung thư tuyến giáp gây khó khăn việc xác định tính di truyền FNMTC Chẩn đốn FNMTC đưa có người bị FNMTC hệ thứ (first- degree relative) khơng có hội chứng di truyền liên quan biết Một số tác giả khác cho cần hệ bị ung thư tuyến giáp coi FNMTC Tuy nhiên với gia tăng tỉ lệ ung thư tuyến giáp lẻ tẻ phân tích thống kê cho thấy việc có thành viên gia đình hệ bị ung thư tuyến giáp coi ngẫu nhiên tác động di truyền, ước tính 45% Trong đó, xác suất để tìm thấy thành viên gia đình bị ung thư tuyến giáp ước tính 0,1% Tất phải loại trừ trường hợp bị ung thư tuyến giáp có nguyên nhân rõ ràng xạ trị ngồi Mơ bệnh học hầu hết bệnh nhân FNMTC PTC khơng có khác biệt so với PTC lẻ tẻ, nhiên bệnh nhân có nguy xâm nhập ngồi tuyến giáp, tái phát vùng vùng chỗ, di hạch di xa nhiều hơn, tiên lượng xấu FNMTC yếu tố tiên lượng độc lập, thời gian sống thêm không bệnh ngắn TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM FPTC Là rối loạn gen mang tính gia đình xảy vị trí 19p13 Mặc dù khơng xác định đột biến dòng mầm đột biến thân BRAF, RÁ TERT thông báo, nghiên cứu CAVACO đột biến BRAF chiếm 41%, N-RAS chiếm 23%, nhiên vấn đề chưa đồng thuận PTC lẻ tẻ đột biến BRAF chiếm khoảng 40% trường hợp, số nghiên cứu khác lại khơng tìm thấy đột biến BRAF bệnh nhân FNMTC Bệnh nhân FPTC gia tăng nguy tiến triển PTC đa ổ thùy giáp nhân giáp dạng tuyến đa ổ có khơng có oxyphilia viêm giáp lympho bào có hình ảnh tăng sản đa ổ, độ ác lâm sàng cao so với trường hợp ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Vẫn cịn nhiều cơng việc để xác định vai trò gen đặc hiệu trình sinh u FNMTC Những gen mẫn cảm FNMTC Các gen xem có tiềm gây nên FNMTC bao gồm: Thyroid carcinoma với oxyphilia (Tumor Cell oxyphillia): (TCO1): 19q13.2 Được ghi nhận có mối liên quan với bệnh lí tuyến giáp gia đình người Pháp gốc Pháp Ở khu vực có chứa gen sinh u JUNB1 cho gen gây bệnh Một loạt thành viên gia đình bị u tuyến đa ổ u phồng bào đa ổ tỏn thương lành tính hay ác tính thể đột biến TCO1 1/3 trường hợp ác tính Sự biến dị hợp tử thể vị trí TCO1 trường hợp ung thư tuyến giáp lẻ tẻ FNMTC cho tháy diện gen đè nén u khu vực fPTC/ PRN Được định vị nhiễm sắc thể 1q21 Bệnh nhân không bị PTC nhân giáp lành tính mà cịn kèm theo u nhú thận có bệnh lí ác tính vị trí khác thể thời điểm chưa thấy thông báo phát bệnh lý khác có liên quan đến vị trí đột biến NMTC1 (FNMTC type 1) Là rối loạn gen phức hợp đặc trưng cho PTC kinh điển, định vị nhiễm sắc thể 2q21 Tuy nhiên có mối liên quan yếu với FNMTC ghi nhận có mặt gen mẫn cảm vị trí PTC có thay đổi nang loại mô bệnh học thường biểu Giữa gen TCO1 NMTC1 có tương 61 ĐẦU VÀ CỔ tác qua lại, bệnh nhân mang gen bị PTC nhân giáp lành tính mà khơng làm tăng nguy tân sinh tuyến giáp thành viên khác dòng tộc PTEN-8p23.1-p22 Cũng cho có liên quan đến PTC phát số 11 thành viên gia đình người Bồ Đào Nha bị PTC có đột biến vị trí thành viên cịn lại bị nhân giáp lành tính MULTINODULAR GOITRE1 (MNG1) Familial MULTINODULAR GOITRE SYNDRONE (FMGS) Là rối loạn di truyền gặp, bệnh nhân có phình giáp đa ổ, có khả tiến triển thành PTC Rối loạn xác định nhiễm sắc thể 14q hoăc 14q32, có chứa gen mẫn cảm PTCSC3 chức chưa biết rõ hoạt động PTCSC3 có tiềm gen đè nén u xảy đột biến gen bệnh nhân bị PTC Tuy nhiên có tác giả cho có mối liên quan MNG1 với phình giáp đa ổ khơng có liên quan với FNMTC; diện phình giáp đa ổ nguy thấp bị PTC Về mặt mô học cho thấy nang tuyến giáp mỏng khơng có vỏ bao, có hình ảnh q sản nhú Các nhú nhỏ, hàng tế bào có bào tương làm cho nhân to ra, nhiên nhân tròn đậm màu Một số tế bào có bào tương toan Gần Gudmundsson phát hai vị trí có liên quan đến FNMTC quần thể người châu Âu khu trú nhiễm sắc thể 9q22.33 14q13.3 FOXED ( TTF2) NKX2-1 Những bệnh nhân mang gen có nguy bị ung thư tuyến giáp cao 5,7 lần so với người khơng có Các nghiên cứu xác định đa dạng gần với gen FOXED có liên quan với FNMTC ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Những biến đổi đa dạng vị trí thể điểm ala thành phần polyala thay đổi khác Sự đa dạng FOXED có liên quan với tình trạng rối loạn gen bệnh lý tuyến giáp Các gen khác có mối liên quan đến FNMTC Sự gia tăng số lượng đột biến gen dòng tế bào gốc gen đặc hiệu FNMTC bao gồm đột biến điểm SRRN2 SRAP1 Yu cộng thực giải trình tự đích 31 trường hợp gen nhạy cảm ung thư bệnh nhân FNMTC kết hợp với đột biến dòng mầm APC, BRAF, MSH6, MSH2, MEN1, BRCA1, BRCA2 GNAS tìm thấy ảnh hưởng đến hình thành ung thư tuyến giáp tác động gen lên 62 thành viên gia đình Sự đột biến vùng khơng mã hóa bắt đầu ghi nhận có vai trị PTC gia đình Những vùng khơng mã hóa nhiễm sắc thể 8q24 có biểu đột biến liên quan đến dạng PTC, u hắc tố ác tính nhân giáp Sự đột biến cịn tìm thấy gen RNA khơng mã hóa có liên quan đến hình thành PTC, ATC bệnh giáp lành tính khác có tương tác với gen thyroid transcription factors POU2F1 YY1 Phức hợp telomere –telomerase Trên tiêu máu 47 bệnh nhân FNMTC cho thấy có rút ngắn chiều dài telomere, có khuếch đại cao gen hTERT bộc lộ rõ hTERT mRNA so với bệnh nhân ung thư giáp lẻ tẻ Đột biến hTERT thành phần telomerase mRNA không xác định nguyên nhân làm ngắn chiều dài telomere bệnh nhân chưa biết rõ HÌNH ẢNH GIẢI PHẪU BỆNH CỦA FNMTC Thấy tương tự ung thư giáp tẻ lẻ, PTC có biến đổi dạng sàng (CMVPTC) loại mơ học cần lưu tâm khơng phải hình ảnh đặc trưng để cảnh báo bệnh lý di truyền u xuất đơn độc Những tổn thương xuất đa ổ, tìm thấy bệnh nhân trẻ tuổi khả liên quan đến bệnh lý di truyền tổn thương đơn độc khơng nghĩ đến FNMTC Áp dụng hóa mô miễn dịch để xác định PTEN giúp cho việc xác định CS nhiên phương pháp hạn chế chưa phổ biến PTC nhóm mơ học bật FMNTC có hội chứng hay khơng có hội chứng, nhiên FTC lại có mối liên quan thường gặp bệnh nhân FNMTC có hội chứng di truyền so với bệnh nhân bị ung thư giáp lẻ tẻ Như đề cập CMVPTC ngoại lệ có liên quan đến đa polyp dạng tuyến gia đình (FAP) nhiên vấn đề di truyền chưa thực thuyết phục lẽ số nghiên cứu nhận thấy có đột biến gen APC CTTNB1 trường hợp ung thư giáp lẻ tẻ ½ tổng số trường hợp CMVPTC tìm thấy bệnh nhân khơng có FAP Ngồi người ta cịn ghi nhận dấu ấn betacatenin CMVPTC bộc lộ rõ nhân tế bào Sự tiến triển thành ung thư không biệt hóa (ATC) từ loại ung thư giáp biệt hóa tốt khơng phải biểu di truyền cho dù CMVPTC có nguy nhiều việc phát triển thành ATC TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ĐẦU VÀ CỔ Các đột biến thân FNMTC ngày phát nhiều điều quan trọng cần lưu ý khối u dương tính với đột biến cần phải làm thêm test xác định đột biến mầm đột biến thân ung thư tuyến giáp có liên quan đến FNMTC đột biến BRAF RAS tìm thấy ½ trường hợp ung thư giáp lẻ tẻ LÂM SÀNG CỦA FNMTC Ung thư tuyến giáp mang tính gia đình có liên quan đến hội chứng di truyền mà bệnh nhân thường thể kiểu hình khác hội chứng Trong bệnh nhân FNMTC khơng có hội chứng biểu lâm sàng rõ Cũng giống hội chứng ung thư di truyền khác bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp di truyền có loạt hình ảnh ghi nhận bệnh nhân trẻ tuổi, tổn thương đa ổ, gia đình có liên quan đến bệnh lí tuyến giáp lành tính khác bao gồm: Phình giáp đa nhân, u tuyến đa ổ, viêm giáp Hashimoto, nam giới có tần suất mắc bệnh nhiều ( có tác giả cho giới ngang nhau) so với bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Theo ghi nhận Grossman Loh ung thư giáp dạng FNMTC có đến 49-93% đa ổ, 43% u bên, 57% di hạch, 50% tái phát, 29% tái phát chỗ, 5% di xa thời điểm chẩn đoán tử vong 5,4% Các nghiên cứu đồng thuận: ung thư tuyến giáp nhóm FNMTC có độ ác cao trường hợp ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Những đặc điểm lâm sàng ung thư tuyến giáp gia đình Bệnh nhân trẻ Tỉ lệ nam nữ mắc bệnh ngang nam nhiều Tiền sử gia đình có người bị ung thư tuyến giáp và/ nhân giáp: thường phình giáp đa ổ Đơi tiền sử gia đình có tổn thương liên quan khơng liên quan nội tiết Khối u đa ổ U bị bên tuyến giáp Những đặc điểm di truyền ung thư tuyến giáp gia đình Hội chứng Tính trạng di truyền Vị trí gen Gen Tần suất ung thư Loại mô học FAP( Familial adenomatous polyposis) Trội 5q21 APC 2-12% CMVPTC CS(Cowden Syndrome) Trội 10q23.3 PTEN, SDH, PIK3CA,AKT1,KLLN,SEC23B 35% PTC, FTC,adenomatous nodules, C-cell hyperplasia Carney complex Trội 2p16, 17q24 PRKAR1α 15% PTC,FTC, follicular agenomas, adenomatous nodules Werner syndrome Trội 8p11-p12 WRN 18% McCune- Albright syndrome 20q13.2-q13.3 GNAS PTC, FTC,ATC PTC, FTC, follicular adenomas with papillary growth DICER1 syndrome Trội 14q32.13 DICER1 Familiar papillary thyroid carcinoma Trội 19p13 TCO PTC Familiar papillary thyroid carcinoma with papillary renal cell neoplasia Chưa rõ 1q21 PRN PTC Familial nonmedullary thyroid carcinoma type Chưa rõ 2q21 NMTC1 PTC Famillial papillary thyroid carcinoma and multinodular goitre Trội 14q32 MNG1 PTCSC3 PTC, nodular hyperplasia TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Hiếm gặp Nodular hyperplasia 63 ĐẦU VÀ CỔ TÀI LIỆU THAM KHẢO Bin xu, Ronal A Ghosein (2018) - The contribution of molecular pathology to the classification of thyroid tumor Diagnostic Histothologyhttps://doi.org/19.1016/j,mpdhp.2018.02.001 Christopher C Griffith, Raja R Seethala (2016) Familial non medullary thyroid cancer: an update on the genetic and pathologic feature Diagnostic Histothologyhttps://doi.org/19.1016/j,mpdhp.2016.02.005 64 Electron Kebebew (2008) - Hereditary Non medullary thyroid cancer – World J Surg 32 : 678- 682 Julie Guilmette & Vania Nose (2018) - Hereditary and familial thyroid tumours- Histopathology 72: 70- 81 Virginia A Livols,Eza Baraban,Zubair W Baloch (2017)-Familial thyroid carcinoma : the road less traveled in thyroid pathology – an update Diagnostic Histothologyhttps://doi.org/19.1016/j,mpdhp.2017.06.004 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... hợp ung thư tuyến giáp lẻ tẻ Những đặc điểm lâm sàng ung thư tuyến giáp gia đình Bệnh nhân trẻ Tỉ lệ nam nữ mắc bệnh ngang nam nhiều Tiền sử gia đình có người bị ung thư tuyến giáp và/ nhân giáp: ... khác cho cần hệ bị ung thư tuyến giáp coi FNMTC Tuy nhiên với gia tăng tỉ lệ ung thư tuyến giáp lẻ tẻ phân tích thống kê cho thấy việc có thành viên gia đình hệ bị ung thư tuyến giáp coi ngẫu nhiên... giáp: thư? ??ng phình giáp đa ổ Đơi tiền sử gia đình có tổn thư? ?ng liên quan không liên quan nội tiết Khối u đa ổ U bị bên tuyến giáp Những đặc điểm di truyền ung thư tuyến giáp gia đình Hội chứng Tính