Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR bằng Erlotinib tại Bệnh viện Phổi Trung ương

Bài viết trình bày đánh giá bước đầu hiệu quả điều trị thuốc Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR; Đánh giá các tác dụng không mong muốn của thuốc.

PHỔI - LỒNG NGỰC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV CÓ ĐỘT BIẾN EGFR BẰNG ERLOTINIB TẠI BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG ĐẶNG VĂN KHIÊM1, PHƯƠNG NGỌC ANH2, ĐINH NGỌC VIỆT2, CẤN XUÂN HẠNH2 TÓM TẮT Mục tiêu: (1) Đánh giá bước đầu hiệu điều trị thuốc Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR (2) Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang, mô tả 35 trường hợp bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR dương tính từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2018 điều trị Bệnh viện Phổi trung ương Kết quả: Tuổi trung bình là: 60.6 ± 10.7 tuổi trẻ 31 tuổi cao 78 tuổi, tỷ lệ nữ/nam 2.5/1, triệu chứng vào viện phổ biến ho với 32 bệnh nhân Vị trí di phổ biến phổi đối bên với 16 trường hợp Vị trí khối u gặp nhiều thùy phải với 11 bệnh nhân Đột biến exon 19 phổ biến hơn, tỷ lệ gặp đột biến exon 19/exon 21 3.37/1 Đáp ứng điều trị (ORR) 88.6%, chủ yếu đáp ứng phần với 77.1 Thời gian sống thêm khơng bệnh tiến triển trung bình 11.93 ± 0.71 tháng, PFS trung vị 10.78 tháng, nhỏ 2.1 tháng cao 18.2 tháng Thời gian sống thêm toàn trung vị 18.76 tháng, OS trung bình 16.45 ± 0.81 tháng Điều trị phối hợp phổ biến thuốc chống hủy xương (Zoledronic acid) Ghi nhận tác dụng phụ ban da chiếm tỉ lệ cao với 85.7% chủ yếu độ I độ II kiểm sốt thuốc bơi corticosteroid ngồi da.Trên hệ huyết học tác dụng phụ hay gặp hạ huyết sắc tố với bệnh nhân chiếm 25.7%, chức gan thận tăng men gan với 14 bệnh nhân chiếm 40%, tăng độ I độ II, khơng có trường hợp ghi nhận tác dụng phụ độ III IV cho tất tác dụng phụ ghi nhận Kết luận: Điều trị thuốc ngắm trúng đích Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen dương tính cho tỷ lệ đáp ứng cao: 88.6%, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị 10.78 tháng, thời gian sống thêm toàn trung vị 18.76 tháng Tác dụng phụ ghi nhận thường mức độ nhẹ Ngoài thuốc sử dụng đường uống, dễ sử dụng, an toàn cho người bệnh Do vậy, nên điều trị thuốc Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến giai muộn có đột biến gen dương tính nhạy cảm với thuốc với bệnh nhân lớn tuổi hay tồn trạng khơng cho phép điều trị hóa trị tồn thân Từ khóa: Erlotinib, Tarceva, Ung thư phổi, đột biến gen EGFR, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển, tác dụng không mong muốn SUMMARY Evaluation results of treatment Erlotinib in non small cell lung cancer in stage IV with EGFR mutation at National Lung Hospital Objectives: (1) To evaluate the early effects of treatment erlotinib for patients with adenocarcinoma lung cancer stage IV harboring EGFR mutation (2) To evaluate side effects of Erlotinib Target population and Method: Cross-sectional descriptive study 35 adenonocarcinoma lung cancer harboring EGFR mutations patients at National Lung Hospital, from July 2016 to August 2018 Results: The mean of age is: 60.6 ± 10.7 age, the youngest is 31 and the oldest is 78 age, female/male is 2.5/1, the most common symptom is cough with 32 patients the most common location metastasis is opposition lung with 16 patinents The most common location is lower right lobe with 11 patients EGFR mutations at exon 19 is the common than at exon 21 with rate 3.37/1% Overall response rate(ORR) is 88.6 % with 77.1% is partial response The mean progression-free survival is 11.93 ± 0.71 months, median PFS is 10.78 months with BSCKII Trưởng Khoa Ung Bướu - Bệnh viện Phổi Trung Ương Khoa Ung Bướu - Bệnh viện Phổi Trung Ương 204 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC minimum is 2.1 months and maximum is 18.2 months median overall survival is 18.76 months, mean OS is 16.45 ± 0.81 months The most common treatment accompanied is Zoledronic acid Recording side effects, rash on skin is the most common with rate is 85.7%, most of them are grade I and grade II, which can control with corticosteroid cream skins Side effects in hematology, the most common is redution of hemoglobin with patients (27.5%), increase aspartat transaminase and alanin transaminase grade I or grade II with 14 patients (40%) and no patients with side effects grade III or grade IV Conclusion: treatment by target drug as Erlotinib with patients adenocarcinoma lung cancer stage IV harboring EGFR mutations has high overall response rate : 88.6%, median progression-free survival is 10.78 months, median overall survival is 18.76 months Side effects are often mild So with adenocarcinoma lung cancer harboring EGFR mutations, we should treatment by Erlotinib, special in old patients, who has not good performance status, can not treatment with chemotherapy Key words: Erlotinib, Tarceva, Lung cancer, EGFR mutations, Progression-free survival, side effects, Overall survival ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi bệnh lý ác tính chiếm tỷ lệ cao ung thư tỷ lệ tử vong cao, tiên lượng Phần lớn ung thư phổi chẩn đoán giai đoạn muộn có di Điều trị ung thư phổi giai đoạn muộn có nhiều tiến với đời ngày nhiều phương pháp tiến khoa học kỹ thuật giúp ta hiểu sâu chất ung thư Từ năm đầu kỉ 21, nhiều loại đột biến gen liên quan tới ung thư phổi tìm thấy, nhiều thuốc đích phân tử áp ụng cho nhiều kết tích cực Thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR) biết đến đích phân tử quan trọng điều trị ung thư phổi Đột biến gen EGFR chứng minh có vai trị sinh bệnh học dự báo đáp ứng điều trị với thuốc ức chế thụ thể tyrosin kinase EGFR Đây đích sử dụng phổ biến Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Gồm 35 bệnh nhân chẩn đốn ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR Bệnh viện Phổi trung ương từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2018 Tiêu chuẩn lựa chọn Chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tuyến giai đoạn IV Có đột biến gen EGFR exon 19 21 Được điều trị erlotinib đơn tháng tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Có tổn thương đích để đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 Erlotinib thuốc dùng đường uống ức chế tyrosin kisase receptor (TKI) cúa yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR) nhóm chứng minh đem lại lợi ích sống cịn cho bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ có đột biến gen EGFR với thử nghiệm lâm sàng OPTIMAL VÀ EURTAC cho thấy lợi ích sống thêm khơng bệnh tiến triển hóa chất, đồng thời tác dụng phụ ghi nhận nhẹ nhàng hóa chất Có thơng tin đầy đủ (về hành chính, tiền căn, bệnh sử, khám lâm sàng, thơng số cận lâm sàng chẩn đốn hình ảnh) Tại Bệnh viện Phổi Trung ương, thuốc đích Erlotinib sử dụng từ thuốc bắt đầu có Việt Nam nay, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu thuốc đối tượng này.Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm hai mục tiêu: Loại trừ trường hợp có đột biến exon 19 / 21 có đột biến kháng thuốc Đánh giá bước đầu hiệu điều trị thuốc Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Có thông tin phản hồi kết điều trị thư điện thoại khám trực tiếp Tiêu chuẩn loại trừ Tất trường hợp không thỏa mãn tiêu chuẩn chọn mẫu nêu Suy chức gan, thận điều trị thuốc Mắc ung thư thứ Bệnh nhân dị ứng với thuốc BN bỏ dở điều trị khơng lý chun mơn (khi bệnh chưa tiến triển khơng có tác dụng phụ trầm trọng) hay từ chối hợp tác, không theo dõi 205 PHỔI - LỒNG NGỰC Phương pháp nghiên cứu  Ngày bắt đầu điều trị với erlotinib Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang hồi cứu tiến cứu  Ngày xuất bệnh tiến triển đánh giá đáp ứng khách quan Cỡ mẫu Chọn mẫu có chủ đích  Ngày có thơng tin cuối Các bước tiến hành Sử dụng hồ sơ bệnh án có sẵn, khai thác thơng tin hồ sơ bệnh án điền vào mẫu bệnh án thống thiết kế sẵn đáp ứng yêu cầu nghiên cứu  Ngày kết thúc nghiên cứu Gọi điện hẹn khám lại, vấn qua điện thoại bệnh nhân điều trị Thu thập thơng tin chẩn đốn trước điều trị Thu thập thông tin tuổi, giới Thời gian bị bệnh: Từ có biểu bệnh, đến khám phát có ung thư phổi Tiền sử hút thuốc Các triệu chứng Các triệu chứng thực thể Kết chẩn đốn hình ảnh (CT và/ siêu âm/PET) Kết xét nghiệm sinh hóa, huyết học Chỉ số PS Giai đoạn bệnh Thu thập số liệu đột biến gen Thu thập thông tin sau điều trị Đánh giá đáp ứng khách quan Đánh giá thay đổi kích thước tổn thương đích tổn thương khơng phải đích qua đánh giá đáp ứng khách quan theo RECIST 1.1  Ngày bệnh nhân tử vong + Phương pháp đánh giá:  Đánh giá sống thêm theo phương pháp Kaplan-Meier (phương pháp ước tính xác xuất chuyên biệt, áp dụng cho liệu quan sát chưa hoàn tất)  Đánh giá sống thêm khơng bệnh tiến triển (STKTT): Cách tính: Là khoảng thời gian tính từ bắt đầu điều trị Tarceva đến bệnh tiến triển qua đánh giá đáp ứng khách quan (đối với BN tử vong thơng tin mà khơng có bệnh tiến triển xem có bệnh tiến triển thời điểm tử vong thông tin) Công thức: (STKTT) (tháng) = (ngày có thơng tin cuối, ngày bệnh tiến triển – ngày bắt điều trị erlotinib)/30,42  Đánh giá thời gian sống thêm tồn bộ: Cách tính: Là khoảng thời gian tính từ bắt đầu điều trị Tarceva đến đến thời điểm rút khỏi nghiên cứu: Ngày bệnh nhân chết bệnh, ngày theo dõi, ngày khám bệnh cuối cịn sống, ngày khơng cịn thơng tin, ngày chết nguyên nhân khác Công thức: STTB (tháng) = (ngày có thơng tin cuối cùng, ngày chết – ngày bắt đầu điều trị erlotinib)/30.42  Đánh giá tác dụng không mong muốn Thời điểm đánh giá: Sau đợt điều trị kéo dài tháng có diễn biến lâm sàng đặc biệt Ghi nhận độc tính trước đợt điều trị có dấu hiệu lâm sàng Phương pháp đánh giá: Thu thập thông tin lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị So sánh giá trị tổn thương đích với trước điều trị Đánh giá độc tính huyết học, chức gan thận, da quan khác theo tiêu chuẩn độc tính NCI (National Cancer Insitute Common Toxicity Criteria) phiên 2.0 Các mức độ đáp ứng: Theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 ta có mức: đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, bệnh giữ nguyên bệnh tiến triển Tỷ lệ đáp ứng: TLĐƯ = tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn + tỷ lệ đáp ứng phần - Đánh giá thời gian sống thêm không bệnh tiến triển thời gian sống thêm tồn Phân tích mối liên quan sống thêm không tiến triển với số yếu tố: giới, tuổi, số tồn trạng, tình trạng hút thuốc, đột biến gen EGFR Phương pháp xử lý, phân tích số liệu Số liệu xử lý phần mềm SPSS 16.0 + Xác định mốc thời gian: 206 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU trường hợp di hạch ngoại vi chủ yếu hạch thượng địn Đặc điểm bệnh nhân nhóm nghiên cứu Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi, giới, tiền sử hút thuốc Đặc điểm Đặc điểm Đặc điểm N % Thùy phải 22.9 Thùy phải 2.9 Thùy phải 11 31.4 17.1 N % Dưới 40 5.7 40 - 49 8.6 Thùy trái 50 - 59 22.9 Thùy trái 25.7 16 45.7 15 42.9 N0 11.4 N1 2.9 N2 17.1 N3 24 68.6 Tuổi Vị trí khối u 60 - 69 18 51.4 Phổi đối bên ≥ 70 11.4 Màng phổi Tổng 35 100 Nam 10 28.6 Nữ 25 71.4 Tổng số 35 100 Hút thuốc 22.9 Não 10 28.6 5.7 Giới Hút thuốc Đặc điểm cận lâm sàng Hạch Đặc điểm di Không hút thuốc 27 78.1 Gan Tổng 35 100 Xương 10 28.6 Thượng thận 5.7 Cơ quan khác 2.9 Đột biến exon 19 27 77.1 Đột biến exon 21 22.9 Nhận xét: Trong nhóm nghiên cứu: Tuổi trung bình 60.6 tuổi, trẻ tuổi 31 tuổi cao 78 tuổi Trong chủ yếu nhóm 50 tuổi chiêm 85.7% Giới nữ chiếm ưu nam, tỉ lệ 2.5/1 Các bệnh nhân chủ yếu nhóm khơng hút thuốc có tới 27 35 bệnh nhân có tiền sử khơng hút thuốc Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng Triệu chứng quan hơ hấp Triệu chứng tồn thân Triệu chứng di hạch, di xa N % Ho khan 15 42.9 Khó thở 20 57.1 Ho khạc đờm, lẫn máu 17 48.6 Đau ngực 29 82.8 Tràn dịch màng phổi 10 28.6 Hội chứng đông đặc 20 Sốt 11.4 Gầy sút 17 48.6 Chán ăn 18 51.4 Hạch ngoại vi 14 40 Cơ quan khác 0 Nhận xét: Triệu chứng lâm sàng phổ biến quan hô hấp ho với 32 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 91.4% Triệu chứng tồn thân chán ăn biểu hay gặp Qua khám lâm sàng phát 14 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Tình trạng đột biến Nhận xét: Vị trí khối u phân bố đồng phổi có 20 trường hợp bệnh nhân u bên phải 15 bên trái Cơ quan di phổ biến phổi đối bên với 16 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 45.7% sau đến màng phổi, não, xương.trong có trường hợp di thành ngực Phân bố tình trạng đột biến gen đột biến exon 19 chiếm tỉ lệ cao với 77.1% Kết điều trị Đáp ứng điều trị Đáp ứng điều trị phương pháp điều trị phối hợp Đáp ứng Điều trị phối hợp Số bệnh nhân (N) Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn 11.4 Đáp ứng phần 27 77.1 Bệnh giữ nguyên 8.6 Bệnh tiến triển 2.9 Tổng 35 100 Xạ trị toàn não 25.7 Xạ phẫu não 2.9 Thuốc chống hủy xương 10 28.6 207 PHỔI - LỒNG NGỰC Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng điều trị (ORR) cao với 31 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 88.6% chủ yếu đáp ứng phần Điều trị phối hợp nhiều thuốc chống hủy xương với 10 bệnh nhân Tương quan đáp ứng điều trị với số yếu tố Tình trạng đáp ứng Yếu tố liên quan Đáp ứng N % Không đáp ứng N % Đột biến gen EGFR Tác dụng phụ da N % 30 10 100 Nữ 24 96 25 100 Không 25 92.6 7.4 27 100 0.061 0.218 Có 75 25 100 Exon 19 25 92.6 7.4 27 100 0.218 Exon 21 75 25 100 Có 28 90.3 9.7 31 100 0.399 25 Nam 10 9.45 Nữ 25 10.5 < 65 18 11.3 ≥ 65 17 8.9 Có 8.89 Khơng 27 10.59 Có 31 10.55 Không 7.45 Giới 70 75 PFS trung bình(tháng) P P N Đặc điểm Nam Khơng Tương quan thời gian sống thêm không bệnh tiến triển với số yếu tố Tổng Giới Tình trạng hút thuốc Nhận xét: Biểu đồ cho thấy tương quan thời gian sống thêm không bệnh tiến triển tỷ lệ bệnh nhân theo thời gian Theo PFS trung vị 10.78 tháng 100 Nhận xét: Qua việc phân tích tương quan yếu tố: giới,tình trạng hút thuốc, loại đột biến gen tác dụng phụ da với việc có hay khơng đáp ứng điều trị với thuốc Erlotinib cho thấy khơng có khác biệt yếu tố Tuổi Tình trạng hút thuốc Tác dụng phụ da 0.84 0.787 0.344 0.271 Nhận xét: Qua việc phân tích tương quan yếu tố: giới,tình trạng hút thuốc, loại đột biến gen tác dụng phụ da với thời gian sống thêm không bệnh tiến triển điều trị với thuốc Erlotinib cho thấy khơng có khác biệt yếu tố Thời gian sống thêm toàn Thời gian sống bệnh không tiến triển thời gian sống thêm tồn Thời gian sống thêm khơng bệnh tiến triển Thời gian sống bệnh khơng tiến triển Trung bình (tháng) Min Max (tháng) (tháng) 11.93 ± 0.71 2.1 18.24 Biểu đồ Biểu đồ Kaplan-Meier thể thời gian OS nhóm bệnh nhân điều trị erlotinib Nhận xét: Biểu đồ cho thấy tương quan thời gian sống thêm toàn tỷ lệ bệnh nhân theo thời gian Theo OS trung vị 18.76 tháng Biểu đồ Biểu đồ Kaplan-Meier thể thời gian PFS nhóm bệnh nhân điều trị erlotinib 208 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Tác dụng không mong muốn Độ Tác dụng không mong muốn Độ I Độ II Độ III Độ IV N % N % N % N % N % Hạ huyết sắc tố 26 74.3 25.7 0 0 0 Hạ bạch cầu 33 94.3 5.7 0 0 0 Hạ bạch cầu trung tính 33 94.3 5.7 0 0 0 Hạ tiểu cầu 32 91.4 8.6 0 0 0 Tăng men gan 21 60 12 34.3 5.7 0 0 Tăng creatinin máu 32 91.4 8.6 0 0 0 Nổi ban da 14.3 14 40 14 25 5.7 0 Khô da 21 60 14 40 0 0 0 Rụng tóc 27 77.1 22.9 0 0 0 Rối loạn tiêu hóa 23 65.7 20 14.3 0 0 Nhận xét: Đánh giá tác dụng không mong muốn: hệ huyết học gặp nhiều hạ huyết sắc tố với bệnh nhân chiếm 25.7%; chức gan-thận gặp nhiều tăng men gan với 12 bệnh nhân chủ yếu độ 1; da ban triệu chứng hay gặp chiếm 85.7% BÀN LUẬN Quần thể bệnh nhân nghiên cứu gồm bệnh nhân dân tộc Kinh (Đông Á), tỷ lệ không hút thuốc cao, ung thư biểu mô tuyến có đột biến gen EGFR tăng tính nhạy cảm với thuốc yếu tố lâm sàng cận lâm sàng cho đáp ứng tốt với erlotinib [1] Tỷ lệ đáp ứng bệnh cao đạt chiếm 88.6%, tỷ lệ cao trung bình nghiên cứu chung tác dụng thuốc ức chế hoạt tính tyrosine kinase EGFR hệ đầu từ 43-73%[2,3,4] quần thể nghiên cứu toàn bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến thay ung thư biểu mơ tế bào khơng nhỏ nghiên cứu Thời gian bệnh không tiến triển trung vị nghiên cứu 10.78 tháng, kết tương đồng với nghiên cứu nước giới, giới với nghiên cứu OPTIMAL PFS 13.1 tháng[5], nghiên cứu đại học Y Hà Nội tác giả Tạ Thành Văn cs 10.6 tháng Thời gian sống thêm toàn trung vị nghiên cứu 18.76 tháng, kết tương đồng với nghiên cứu nước giới, giới trung vị OS nghiên cứu OPTIMAL từ 22.8 tháng[5], nghiên cứu đại học Y Hà Nội tác giả Tạ Thành Văn cs 15.8 tháng[6] Trong nghiên cứu này, tác dụng không mong muốn gặp nhiều ban chiếm tỉ lệ 85.7% chủ yếu độ I độ II kiểm sốt thuốc bơi da chứa corticoid Tác dụng hệ huyết học gặp chủ yếu hạ huyết sắc tố với 25.7%, hạ bạch cầu gặp chủ yếu tác dụng phụ gặp mức độ nhẹ, không cần can thiệp, kết tương tự tác giả Tạ Thành Văn cs ban chiếm tỉ lệ cao TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM tác dụng phụ da với 52.4%, hệ huyết học hạ huyết sắc tố (11.5%) hạ bạch cầu hạt (14.8%) mức độ nhẹ không cần can thiệp Qua đặc điểm khẳng định rõ ràng hiệu thuốc Erlotinib bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến có đột biến gen EGFR giai đoạn muộn KẾT LUẬN Erlotinib thuốc kháng Tyrosin kinase cho tỷ lệ đáp ứng cao đồng thời có ý nghĩa kéo dài PFS với bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến có đột biến gen EGFR giai đoạn muộn Ngoài hiệu rõ ràng đường dùng qua đường uống thuận lợi, an toàn cho người bệnh đồng thời tránh độc tính tích lũy, nên điều trị erlotinib liệu pháp triển vọng cho bệnh nhân, đặc biệt bệnh nhân lớn tuổi trạng khơng cho phép hóa trị tồn thân TÀI LIỆU THAM KHẢO Pao W and Miller VA(2005) Epidermal growth factor receptor mutations, small-molecule kinase inhibitors, and non-small-cell lung cancer: current knowledge and future direction J Clin Oncol, 23(11), 2556-2568 Mok T.S., WU YL., Thongprasert S.et al(2009) Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma N Eng J Med., 361(10), 947958 209 PHỔI - LỒNG NGỰC Janne P.A, Wang X et al (2012) Randomized Phase II Trial of erlotinib alone or with carboplatin and paclitaxel in patinets who were never or light former smokers with advanced lung adenocarcinoma: CALBG 30406 Trial J Clin Oncol, 30, 1-9 Tamura K, Okmoto I, Kashii T et al (2008) Multicetre prospective phase II trial of gefitinib for advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations: results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial(WJTOG0403) Br J Cancer, 98, 907914 210 Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C: Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, openlabel, randomised, phase study Lancet Oncol 2011; 12: 735–742 Tạ Thành Văn cộng sự: Erlotinib bước bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR Tạp chí nghiên cứu y học, 91(5)-2014 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... hợp có đột biến exon 19 / 21 có đột biến kháng thuốc Đánh giá bước đầu hiệu điều trị thuốc Erlotinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR TẠP CHÍ UNG THƯ... đoán xác định ung thư biểu mơ tuyến giai đoạn IV Có đột biến gen EGFR exon 19 21 Được điều trị erlotinib đơn tháng tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Có tổn thư? ?ng đích để đánh giá đáp ứng... mong muốn thuốc ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Gồm 35 bệnh nhân chẩn đốn ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR Bệnh viện Phổi trung ương từ tháng năm 2016 đến tháng