Ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa và di căn có tỷ lệ tử vong cao. Chúng tôi đã ứng dụng phác đồ docetaxel, cisplatin và S-1 trong điều trị bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa di căn chưa từng hóa trị tại khoa Hóa trị ung thư bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM.
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ DOCETAXEL, CISPLATIN VÀ S-1 (DC - S) TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN TIẾN XA DI CĂN LÂM PHƯƠNG NAM1, TRẦN THỊ NGỌC MAI1, LÂM QUỐC TRUNG1, NGUYỄN THỊ DIỆU THÚY1, TRẦN VĨNH THỌ1 TÓM TẮT Tổng quan: Ung thư dày giai đoạn tiến xa di có tỷ lệ tử vong cao Chúng tơi ứng dụng phác đồ docetaxel, cisplatin S-1 điều trị bệnh nhân ung thư dày giai đoạn tiến xa di chưa hóa trị khoa Hóa trị ung thư bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM Phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu 38 bệnh nhân ung thư dày thỏa tiêu chí: Ung thư dày chẩn đoán, chưa điều trị trước đó; Có giải phẫu bệnh carcinom tuyến; Giai đoạn tiến xa di phẫu thuật; Đã hóa trị với phác đồ DC-S (docetaxel - cisplatin + S-1) chu kỳ; Có thể trạng tốt (ECOG 0-2) Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng: Khơng có trường hợp đạt đáp ứng hồn tồn 34,21% bệnh nhân có đáp ứng phần, 50% trường hợp bệnh ổn định, có 15,79% trường hợp bệnh tiến triển Tỷ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển năm 25,06% (KTC 95%: 10,86 - 42,21%), trung vị PFS 7,7 tháng (dao động - 13,57 tháng) Phân tích đơn biến cho thấy nhóm có đáp ứng hóa trị có sống cịn tốt so với nhóm bệnh tiến triển Về độc tính hóa trị: tỷ lệ giảm bạch cầu hạt 73,68%, 23,68% trường hợp bị giảm bạch cầu hạt độ - Tỷ lệ tăng men gan (AST/ALT) 23,68% 10,52% trường hợp có tăng creatinine máu độ - Các biến cố bất lợi khác ghi nhận nghiên cứu gồm chán ăn, viêm miệng, buồn nôn/ nôn tiêu chảy, mức độ - Kết luận: DC-S phác đồ hóa trị đem lại tỷ lệ đáp ứng cao dung nạp bệnh nhân ung thư dày giai đoạn tiến xa và/hoặc di GIỚI THIỆU Ung thư dày vấn đề sức khỏe toàn cầu nhiều năm qua Theo thống kê từ Globocan 2018, ung thư dày đứng hàng thứ sau ung thư phổi, vú, đại trực tràng tiền liệt tuyến, nhiên, lại nguyên nhân gây tử vong ung thư đứng hàng thứ Đặc biệt, ung thư dày có tần suất cao nước Đông Á[1] Ung thư dày giai đoạn tiến xa, di bệnh lý điều trị khỏi Mục tiêu điều trị lúc giảm nhẹ triệu chứng kéo dài sống Điều trị toàn thân phương pháp điều trị hiệu Mơt số hóa chất dùng điều trị ung thư dày, bao gồm fluoropyrimidine, platinum (cisplatin, oxaliplatin), taxane, irinotecan Mặc dù có nhiều thử Địa liên hệ: Lâm Phương Nam Email: nam.lp@umc.edu.vn nghiệm lâm sàng tiến hành, khơng có phác đồ xem tiêu chuẩn điều trị bước ung thư dày giai đoạn tiến xa, di có thụ thể HER2 âm tính[2] Fluoropyrimidine biểu tượng thuốc trị ung thư, số đó, 5-FU trở thành loại sử dụng phổ biến Các nghiên cứu tiền lâm sàng hóa dược đưa đến S-1, kết hợp tegafur loại chất điều hòa 5-FU gimeracil (CDHP), oteracil (oxonate), với tỷ lệ phân tử 1:0,4:1, giúp tăng hoạt tính kháng bướu giảm độc tính đường tiêu hóa 5-FU[3] Trong nghiên cứu Nhật Bản, S-1 giúp cải thiện tỷ lệ đáp ứng lên tới 48%, cho thấy điều trị phù hợp cho bệnh nhân ngoại trú có Ngày nhận bài: 05/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 Khoa Hóa trị ung thư - Bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM 215 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol tác dụng phụ Sau nghiên cứu đơn trị, nghiên cứu bắt đầu tăng cường hiệu S-1 kết hợp với thuốc hóa trị khác với chế hoạt động khác Nghiên cứu pha I/II cho thấy việc kết hợp S-1 với cisplatin cho tỷ lệ đáp ứng lên tới 74% OS đạt 383 ngày, với độc tính chấp nhận được[6] Và sau đó, nghiên cứu pha III so sánh phác đồ phối hợp với đơn trị (nghiên cứu SPIRITS), cho thấy phối hợp S-1 cisplatin cải thiện tỷ lệ đáp ứng (54% so với 31%), kéo dài PFS (6 tháng so với tháng) OS (13 tháng so với 11 tháng) so với S-1 đơn ung thư dày giai đoạn tiến triển, trở thành phác đồ điều trị tiêu chuẩn Nhật Bản[5] Tuy nhiên, kinh nghiệm sử dụng S-1 nước khác ngồi Nhật Bản cịn hạn chế Một nghiên cứu pha III tiến hành để xác định hiệu cho thấy phác đồ S-1 cisplatin không khác biệt với phác đồ 5-FU kết hợp cisplatin tỷ lệ đáp ứng, PFS, OS (nghiên cứu FLAGS)[6] Việc phối hợp thêm Docetaxel vào phác đồ S-1 cisplatin (phác đồ DC-S) đem lại nhiều kết đáng mong đợi Các nghiên cứu pha I pha II cho kết tỷ lệ đáp ứng với phác đồ DC-S từ 76,9 - 87,1% Tiếp theo đó, nghiên cứu hồi cứu Kinoshita (2015) thực 57 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn IV điều trị với phác đồ DCS Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng phần đạt 73,7%, 14% bệnh ổn định, có 5,3% bệnh tiến triển Hơn nữa, có 34 trường hợp (59,6%) thực phẫu thuật đảo ngược sau hóa trị, với gần 80% đạt diện cắt R0 Nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ sống cịn tồn năm năm đạt 70,6%, 49,6%[8] Tại bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM, chúng tơi áp dụng phác đồ DC-S hóa trị ung thư dày giai đoạn tiến xa - di từ vài năm Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: đánh giá tỷ lệ đáp ứng, tỷ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển năm ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chúng tiến hành nghiên cứu hồi cứu 38 bệnh nhân ung thư dày điều trị khoa Hóa trị ung thư - Bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM từ 01/01/2018 đến hết 31/12/2018, thỏa tiêu chí sau: - Ung thư dày chẩn đốn, chưa điều trị trước - Có giải phẫu bệnh carcinom tuyến - Giai đoạn tiến xa di phẫu thuật: + Bướu lớn, xâm lấn tạng lân cận + Di gan, phúc mạc, tạng ổ bụng 216 + Di hạch cạnh động mạch chủ bụng nhóm 16a2 16b1 ≥1cm CT-scan bụng - Có thể phẫu thuật không triệt để (nối vị tràng, mở nuôi ăn, nội soi ổ bụng) trước hóa trị, khơng - Đã hóa trị với phác đồ docetaxel - cisplatin + S-1 chu kỳ - Có thể trạng tốt (ECOG 0-2) - Có chức tủy xương giới hạn cho phép để hóa trị: bạch cầu hạt >2G/L, tiểu cầu >100G/L - Có chức gan - thận giới hạn cho phép để hóa trị: AST, ALT < 1,5 lần giới hạn bình thường cao, ure, creatinine giới hạn bình thường Những bệnh nhân có tiêu chí sau bị loại khỏi nghiên cứu: - Đã hóa trị - xạ trị trước bệnh lý ung thư khác - Ung thư dày điều trị tái phát/ tiến triển Phác đồ dùng nghiên cứu Trong nghiên cứu sử dụng phác đồ DC-S, đó: - Docetaxel 35mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày ngày 15, chu kỳ 28 ngày - Cisplatin 35mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày ngày 15, chu kỳ 28 ngày - S-1 80mg/m2/ngày, chia lần uống ngày, 14 ngày, chu kỳ 28 ngày Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 Độc tính hóa trị đánh giá theo tiêu chuẩn CT-CAE 4.0 Các phép kiểm sử dụng gồm Chi bình phương biến định tính, phép kiểm t-student với biến định lượng Biến sống ước tính theo phương pháp Kaplan-Meier, phân tích đơn biến phép kiểm Log-rank, phân tích đa biến hồi qui Cox, với giá trị p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Chúng tơi ghi nhận có 38 trường hợp thỏa tiêu chí nghiên cứu Giới nam chiếm phần lớn nghiên cứu, với 24 trường hợp, chiếm 63,16% Độ tuổi trung bình nghiên cứu 51,68 ± 12,53 tuổi, với trung vị tuổi 54 tuổi Giai đoạn T nghiên cứu đánh giá theo phân loại TNM AJCC/UICC phiên Chúng tơi ghi nhận có Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 55,56% bướu T4a, xâm lấn đến mạc dày, 44,44% bướu T4b Trong 38 trường hợp nghiên cứu, có trường hợp khơng ghi nhận di xa trước mổ (chiếm 10,53%), lại 34 trường hợp di xa (chiếm 89,47%) Vị trí di thường ghi nhận di phúc mạc, di hạch cạnh động mạch chủ bụng gan Nghiên cứu Kinoshita 57 trường hợp ung thư dày giai đoạn tiến xa - di căn, điều trị với phác đồ DC-S giống với chúng tơi, có kết tốt nghiên cứu chúng tơi: khơng có trường hợp đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần chiếm 73,7%, bệnh ổn định chiếm 14% Chỉ có trường hợp bệnh tiến triển, chiếm 5,3%[8] Có 37 trường hợp ghi nhận vị trí bướu trước điều trị, có trường hợp bướu tâm vị (chiếm 8,11%), trường hợp bướu thân vị (24,32%), bướu hang môn vị chiếm phần lớn với 20 trường hợp (54,05%), trường hợp bướu dạng lan tỏa chiếm toàn dày (litinis plastica) (13,51%) Các đặc điểm dân số nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu trước giới ung thư dày giai đoạn tiến xa Nghiên cứu hồi cứu Ohnuma 111 trường hợp ung thư dày tiến xa - di hóa trị với phác đồ DC-S, cho kết tốt so với nhiều, với tỷ lệ đáp ứng tồn (ORR) 83,3% nhóm khơng di phúc mạc 82,4% nhóm di phúc mạc nhẹ, 80% nhóm di phúc mạc nhiều[11] Một nghiên cứu khác Nhật Bản với 259 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn di căn, hóa trị với nhiều phác đồ khác nhau, gồm cisplatin-S1, docetaxel-cisplatin-S1, cisplatincapecitabine, irinotecan-S1, cisplatin-paclitaxel, nghiên cứu cho thấy phần lớn bệnh nhân đạt đáp ứng mức bệnh ổn định (49,8%), với tỷ lệ đáp ứng toàn 36,3% tỷ lệ kiểm soát bệnh 86,1%[12] Kết tương tự nghiên cứu Gợi ý phác đồ DC-S dân số Việt Nam đối tượng ung thư dày giai đoạn trễ đạt đáp ứng tương tự phác đồ hóa trị khác Trong 38 trường hợp, chúng tơi ghi nhận có 19 trường hợp phẫu thuật trước, chiếm 50% Trong phẫu thuật trước hóa trị này, có trường hợp cắt bán phần toàn phần dày làm kèm nạo hạch D2, chiếm 26,32% Lý phẫu thuật làm phần lớn biến chứng ung thư dày (thủng, xuất huyết tiêu hóa, hẹp mơn vị nặng) Cịn lại phần lớn phẫu thuật nối tắt (nối vị tràng) phẫu thuật mở dày / hỗng tràng da nuôi ăn, nội soi ổ bụng thám sát kèm sinh thiết Tỷ lệ đáp ứng Dựa tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng RECIST theo đánh giá bác sĩ chẩn đốn hình ảnh kết hợp với bác sĩ điều trị, ghi nhận trường hợp đạt đáp ứng hồn tồn, có 13 trường hợp đạt đáp ứng phần (34,21%), 19 trường hợp bệnh ổn định (50%) trường hợp bệnh tiến triển (15,79%) Tại Việt Nam, nghiên cứu tác giả Đinh Thị Hải Duyên công bố năm 2017 với phác đồ TCX (paclitaxel-carboplatin-capecitabine) 30 trường hợp ung thư dày giai đoạn tiến xa-di căn, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 3,3%, 40% đáp ứng phần, 46,7% bệnh ổn định[9] Tỷ lệ tương đồng với chúng tôi, cỡ mẫu tương đối nhỏ Ngoài ra, nghiên cứu tác giả Nguyễn Văn Hùng với phác đồ docetaxel-cisplatin, kết hợp S-1, cho thấy tỷ lệ bệnh tiến triển lên tới 29,1%, điều gợi ý tính hiệu kết hợp thêm S-1 điều trị Tác giả ghi nhận yếu tố có liên quan đến đáp ứng điều trị liều điều trị đạt 100%[10] Trong nghiên cứu, ghi nhận trường hợp đạt đáp ứng phần chuyển phẫu thuật đảo ngược (conversion surgery): 6/38 trường hợp phẫu thuật cắt dày (bán phần/ toàn phần) kèm nạo hạch D2, đạt diện cắt R0 sau phẫu thuật, chiếm 15,79% Những trường hợp làm rửa dịch ổ bụng làm tế bào học để xác định tình trạng di phúc mạc, có kết âm tính Phẫu thuật đảo ngược định nghĩa phẫu thuật nhắm tới đạt diện cắt R0 cho trường hợp trước khơng thể phẫu thuật sau đạt đáp ứng tố với hóa trị[12] Phẫu thuật đảo ngược với diện cắt R0 giúp cải thiện sống cịn, hóa trị trước phương pháp có nhiều tiềm Nghiên cứu Mieno Yamaguchi cho thấy phẫu thuật đạt R0 có tỷ lệ sống cịn cao đáng kể so với nhóm cịn bướu R1/R2, trường hợp có phẫu thuật đảo ngược tốt trường hợp phẫu thuật[13],[12] Nghiên cứu Yamguchi 259 bệnh nhân ung thư dày di căn, hóa trị nhiều phác đồ khác nhau, ghi nhận tỷ lệ phẫu thuật đảo ngược mức 32,4%, cao so với nghiên cứu chúng tôi[12] 217 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol Tỷ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển năm Biểu đồ Biểu đồ Kaplan-Meier sống cịn khơng bệnh tiến triển Qua 38 trường hợp nghiên cứu, với thời gian theo dõi trung vị 9,2 tháng, có 26/38 biến cố PFS xảy (chiếm 68,42%) Chúng ghi nhận trung vị thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển 7,7 tháng, trung bình 7,59 ± 3,25 tháng (2 - 13,57 tháng) Tỷ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển năm 25,06% (khoảng tin cậy 95%: 10,86 - 42,21%) Phân tích sống cịn phép kiểm Log-rank, chúng tơi ghi nhận yếu tố lớn tuổi có đáp ứng với điều trị có liên quan với sống cịn khơng bệnh tiến triển tốt Phân tích thực với nhiều yếu tố khác nhiên khơng phát khác biệt có ý nghĩa phân nhóm Điều thấy, việc phẫu thuật cắt dày làm trước hóa trị trường hợp tiến xa di khơng đem lại lợi ích mặt sống cịn Phẫu thuật đảo ngược sau hóa trị giúp cải thiện tiên lượng sống cịn, nhiên khơng đạt ý nghĩa thống kê, điều phân phối khơng phân nhóm cỡ mẫu nhỏ Bảng Phân tích nhóm PFS năm Phân nhóm Tỷ lệ PFS năm (%) Giá trị p Nhóm tuổi: ≤ 60/ >60 18/50 0,0385 Giai đoạn T: T4a/T4b 30, 0/22, 50 0,523 Giai đoạn N: N1/N2/N3 33, 33/11, 76/43, 08 0,586 Giai đoạn M: M0/M1 10/28, 11 0,121 Di gan: có/khơng 14, 29/27, 96 0,544 Di phúc mạc: có/khơng 37, 88/15, 63 0,109 Di hạch dọc động mạch chủ bụng: có/ khơng 19, 23/33, 33 0,55 Cắt dày trước hóa trị: có/ khơng Đáp ứng hóa trị: PR/ SD/ PD Phẫu thuật đảo ngược sau hóa trị: có/ khơng So sánh với nghiên cứu Nhật, có nghiên cứu hồi cứu Ohnuma 111 trường hợp điều trị với phác đồ DCS ung thư dày tiến xa, di căn, thời gian theo dõi dài chúng tơi (23,7 tháng), ghi nhận thời gian trung vị PFS 7,6 tháng tỷ lệ PFS-1 năm 33,9%, tương tự với Và tác giả phân tích yếu tố vị trí di phúc mạc có ảnh 218 20, 0/45, 71 0,159 27, 69/31, 58/0 0,00 55, 56/18, 75 0,0519 hưởng đến PFS không không thấy khác biệt có ý nghĩa nhóm Tác giả ghi nhận yếu tố tiên lượng độc lập với PFS thể trạng tốt (PS=0)[11] Độc tính phác đồ DC-S Có 28/38 trường hợp bị giảm bạch cầu hạt tất mức độ (chiếm 73,68%), giảm bạch cầu hạt độ độ có trường hợp, chiếm Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 23,68% Chúng tơi ghi nhận có trường hợp bị sốt giảm bạch cầu hạt độ cần nhập viện nội trú để điều trị Phần lớn trường hợp bị thiếu máu độ độ (chiếm 86,84%), có trường hợp độ trở lên (chiếm 5,26%) Giảm tiểu cầu gặp với phác đồ DC-S với 26,32% trường hợp bị giảm tiểu cầu độ 1, không gặp trường hợp giảm nặng độ - Kết thống với kết nghiên cứu tác giả Kinoshita Nhật, với phác đồ DC-S giống với (giống liều lượng thời gian sử dụng) Tác giả cho thấy tỷ lệ giảm bạch cầu hạt độ - 31,6%, tỷ lệ thiếu máu độ 3-4 7%, tỷ lệ giảm tiểu cầu độ - 1,8%[8] Nghiên cứu hồi cứu Ohnuma sử dụng phác đồ DC-S cho thấy độc tính giảm bạch cầu hạt độ - lên tới 73%, 85,1% bị giảm bạch cầu hạt mức độ Tỷ lệ sốt giảm bạch cầu hạt độ - 14,9% Thiếu máu gặp với tỷ lệ thấp 28,4%, giảm tiểu cầu gặp 21,6% Sự khác biệt khác biệt liều dùng docetaxel cisplatin nghiên cứu so với chúng tôi[11] Trong 38 trường hợp, có trường hợp tăng men gan AST/ALT, phần lớn tăng độ (chiếm 15,79%), trường hợp tăng độ 4, cần hỗn điều trị (tương ứng 2,63%) Có trường hợp bị tăng creatinine máu độ 1, trường hợp tăng độ 2, tương ứng 7,89% 2,63% Các biến cố bất lợi đường tiêu hóa ghi nhận nghiên cứu gồm có chán ăn, viêm miệng, buồn nơn, nơn ói, tiêu chảy, ghi nhận tần suất thấp, chủ yếu độ Trong cao độc tính chán ăn nơn ói, chiếm tương ứng 21,05% 18,42% Nghiên cứu hồi cứu Ohnuma Sato với phác đồ DC-S cho kết tương đồng với chúng tôi, phần lớn bệnh nhân bị chán ăn buồn nôn, nhiên tần suất ghi nhận cao nhiều so với chúng tôi[11] KẾT LUẬN Phác đồ DC-S đem lại hiệu điều trị ung thư dày giai đoạn tiến xa, di căn, với độc tính chấp nhận được, xử trí Tuy nhiên, cần thêm nhiều nghiên cứu tiến cứu với cỡ mẫu lớn để khẳng định thêm hiệu phác đồ TÀI LIỆU THAM KHẢO Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (2018), “Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries”, CA Cancer J Clin, 68(6): 394-424 Avital I, Nissan A, Golan T, Lawrence YR, Stojadinovic A (2019), “Chapter 53: Cancer of the Stomach” In: DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, DeVita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: principles & practice of oncology, 11th edition, Wolters Kluwer Krasniqi E, Pellicori S, Formica V (2015) “Emerging role of S-1 in gastric cancer”, Indian J Med Paediatr Oncol; 36(4): 219-228 Mahlberg R, Lorenzen S, Thuss-Patience P, Heinemann V, Pfeiffer P, Möhler M (2017), “New Perspectives in the Treatment of Advanced Gastric Cancer: S-1 as a Novel Oral 5-FU Therapy in Combination with Cisplatin”, Chemotherapy, 62: 62-70 Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, et al (2008) “S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): A phase III trial”, Lancet Oncol; 9:215-21 Krasniqi E, Pellicori S, Formica V (2015) “Emerging role of S-1 in gastric cancer”, Indian J Med Paediatr Oncol; 36(4): 219-228 Mahlberg R, Lorenzen S, Thuss-Patience P, Heinemann V, Pfeiffer P, Möhler M (2017), “New Perspectives in the Treatment of Advanced Gastric Cancer: S-1 as a Novel Oral 5-FU Therapy in Combination with Cisplatin”, Chemotherapy, 62: 62-70 Kinoshita J, Fushida S, Tsukada T, Oyama K, Okamoto K, Makino I, Nakamura K, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Ninomiya I, Ohta T (2015), “Efficacy of conversion gastrectomy following docetaxel, cisplatin, and S-1 therapy in potentially resectable stage IV gastric cancer”, EJSO; 41: 1354-1360 Đinh Thị Hải Duyên, Nguyễn Trọng Hiếu, Trần Đăng Khoa (2017), “Đánh giá kết điều trị phác đồ TCX bệnh nhân ung thư dày giai đoạn tiến xa di bệnh viện Ung bướu Hà Nội”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 4: 207-217 219 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 10 Nguyễn Văn Hùng, Vũ Hồng Thăng, Lê Văn Thành, Vũ Văn Thế (2016), “Đáp ứng phác đồ hóa chất Docetaxel – Cisplatin ung thư dày giai đoạn muộn”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 3: 412 - 419 12 Yamaguchi K, Yoshida K, Tanahashi T, Takahashi T, Matsuhashi N, Tanaka Y, Tanabe K, Ohdan H (2018), “The long-term survival of stage IV gastric cancer patients with conversion therapy”, Gastric Cancer, 21:315-323 11 Ohnuma H, Sato Y, Hirakawa M, et al (2018), “Docetaxel, cisplatin and S-1 (DCS) combination chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal metastasis: a retrospective study”, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, https://doi.org/10.1007/s00280-018-3523-x 13 Mieno H, Yamashita K, Hosoda K, et al (2017), “Conversion surgery after combination chemotherapy of docetaxel, cisplatin and S-1 (DCS) for far-advanced gastric cancer”, Surg Today, DOI 10.1007/s00595-017-1512-z 220 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ABSTRACT Background: The advanced and metastatic stage of gastric cancer still have high mortality rate We applied the DC-S regimen (docetaxel, cisplatin and S - 1) in treatment for newly diagnosed advanced and metastatic gastric cancer in Chemotherapy Department of University Medical Center at Ho Chi Minh city Method: We did a retrospective study in 38 gastric cancer patients with these criteria: newly diagnosed gastric cancer, adenocarcinoma of the gastric, avanced stage or metastatic stage, treated with chemotherapy with DC-S regimen at least cycle, with good performance status (ECOG - 2) Results: The response rate: there was no case of complete response 34.21% of cases had partial response, stable disease in 50% and disease progression in 15.79% - year progression free survival was 25.06% (95% CI: 10.86 - 42.21%), median PFS was 7.7 months (range from 2-13.57 months) Univariate analysis revealed that response with chemotherapy correlated with better survival Chemotherapy toxicities: the neutropenia rate was 73.68%, with 23.68% of cases were grad - neutropenia Rate of elevated transaminase (AST/ALT) was 23.68% Increased creatinine grad - in 10.52% of cases Other adverse events were anorexia, stomatitis, nausea/vomit and diarrhea, all was in grad - Conclusion: Chemotherapy with DC-S regimen had high response rate and well-tolerant in patients with advanced stage and/or metastatic gastric cancer Keywords: Gastric cancer, DC-S, S1, advanced stage, metastatic 221 ... hợp di xa (chiếm 89,47%) Vị trí di thư? ??ng ghi nhận di phúc mạc, di hạch cạnh động mạch chủ bụng gan Nghiên cứu Kinoshita 57 trường hợp ung thư dày giai đoạn tiến xa - di căn, điều trị với phác đồ. .. HCM, chúng tơi áp dụng phác đồ DC-S hóa trị ung thư dày giai đoạn tiến xa - di từ vài năm Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: đánh giá tỷ lệ đáp ứng, tỷ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển năm ĐỐI TƯỢNG... cứu phù hợp với nghiên cứu trước giới ung thư dày giai đoạn tiến xa Nghiên cứu hồi cứu Ohnuma 111 trường hợp ung thư dày tiến xa - di hóa trị với phác đồ DC-S, cho kết tốt so với nhiều, với tỷ