luận văn thạc sĩ nghiên cứu mối tương quan giữa mức độ biểu hiện của các gen a20, OTUB1, OTUB2, cezanne và nồng độ các cytokine viêm trên bệnh nhân ung thư bạch cầu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Bùi Kiều Trang NGHIÊN CỨU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN A20, OTUB1, OTUB2, CEZANNE VÀ NỒNG ĐỘ CÁC CYTOKINE VIÊM TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BẠCH CẦU LUẬN VĂN THẠC SĨ: SINH HỌC THỰC NGHIỆM Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Bùi Kiều Trang NGHIÊN CỨU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN A20, OTUB1, OTUB2, CEZANNE VÀ NỒNG ĐỘ CÁC CYTOKINE VIÊM TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BẠCH CẦU Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 8420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Nguyễn Thị Xuân Hà Nội - 2021 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu kết cá nhân Số liệu kết nghiên cứu luận văn hồn tồn trung thực, xác chưa khơng trùng lặp với cơng trình công bố Mọi thông tin nội dung tham khảo báo cáo trích dẫn cụ thể, rõ ràng Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm lời cam đoan Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Xuân – Trưởng Phòng Hệ gen học miễn dịch, Viện Nghiên cứu hệ gen, người thầy – người chị tận tình hướng dẫn, dìu dắt, giúp đỡ tơi suốt q trình làm việc hồn thành luận văn Thái độ làm việc chuyên nghiệp chị truyền cảm hứng cho giúp cải thiện thân nhiều sau thời gian thực tập Tôi xin gửi lời cảm ơn đến anh Nguyễn Hồng Giang, chị Đỗ Thị Trang phịng Hệ gen học miễn dịch nhiệt tình giúp đỡ bảo cho kinh nghiệm quý báu suốt q trình thực luận văn Qua tơi xin cảm ơn thầy cô Học viện Khoa học Công nghệ tạo điều kiện, giúp đỡ tơi nhiều để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè ln ủng hộ, khích lệ động viên tinh thần tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Tác giả luận văn Bùi Kiều Trang Danh mục ký hiệu chữ viết tắt Chữ viết tắt Tên đầy đủ Tên tiếng Việt ALL Acute lymphocytic leukemia Bạch cầu dịng lympho cấp tính AML Acute myeloid leukemia Bạch cầu dịng tủy cấp tính ANOVA Analysis of Variance Phân tích phương sai cDNA Complement deoxyribonucleic DNA bổ sung acid CLL Chronic lymphocytic leukemia Bạch cầu dòng lympho mạn tính CML Chronic myeloid leukemia Bạch cầu dịng tủy mạn tính DEPC Diethyl pyrocarbonate DNA Deoxyribonucleic acid DUB Deubiquitinase dNTP Deoxynucleotide ELISA Enzyme-linked Axit deoxyribonucleic Immunosorbent Xét nghiệm chất hấp thụ miễn assay HRP Horseradish peroxidase IL-1β Interleukin-1β IL-6 Interleukin-6 M-MuLV Moloney Murine Leukemia Virus mRNA Messenger ribonucleic acid dịch liên kết với enzym RNA thông tin NF-κB Nuclear factor kappa-light-chainenhancer of activated B OD Optical Density Mật độ quang học OTU Ovarian tumor Khối u buồng trứng qRT-PCR Quantitative reverse transcription Phản PCR RIP-1 ứng tổng polymerase chép ngược Tumor necrosis factor receptorinteracting protein-1 RNA Ribonucleic acid SPSS Statistical Package for the Social Axit ribonucleic Sciences STAT hợp Signal transducer and activator of transcription TBE Tris-borate-EDTA TLR Toll-like receptor TMB 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine TNFR Tumor necrosis factor receptor TNF-α Tumor necrosis factor-α TRAF6 TNF receptor-associated factor UV Ultra violet Tia cực tím ZnF Zinc finger Ngón tay kẽm chuỗi Danh mục bảng Bảng 2.1: Các cặp mồi đặc hiệu cho phản ứng Realtime-PCR 28 Bảng 3.1: Tương quan mức độ biểu gen A20 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 40 Bảng 3.2: Tương quan mức độ biểu gen OTUB1 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 42 Bảng 3.3: Tương quan mức độ biểu gen OTUB2 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 43 Bảng 3.4: Tương quan mức độ biểu gen Cezanne với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính 44 Bảng 3.5: Tương quan mức độ biểu gen A20 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 45 Bảng 3.6: Tương quan mức độ biểu gen OTUB1 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính 46 Bảng 3.7: Tương quan mức độ biểu gen OTUB2 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 48 Bảng 3.8: Tương quan mức độ biểu gen Cezanne với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 49 Bảng 3.9: Tương quan mức độ biểu gen A20 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính 51 Bảng 3.10: Tương quan mức độ biểu gen OTUB1 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính 52 Bảng 3.11: Tương quan mức độ biểu gen OTUB2 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính 53 Bảng 3.12: Tương quan mức độ biểu gen Cezanne với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính 55 Bảng 3.13: Tương quan mức độ biểu gen A20 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính 56 Bảng 3.14: Tương quan mức độ biểu gen OTUB1 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính 57 Bảng 3.15: Tương quan mức độ biểu gen OTUB2 với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng tủy mạn tính 59 Bảng 3.16: Tương quan mức độ biểu gen Cezanne với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính 60 Danh mục hình vẽ, đồ thị Hình 1.1: Hình ảnh so sánh tế bào máu bình thường bệnh bạch cầu Hình 1.2: Hình ảnh tế bào bạch cầu dòng lympho bệnh ALL 11 Hình 1.3: Hình ảnh tế bào bạch cầu dịng lympho bệnh CLL 12 Hình 1.4: Hình ảnh tế bào bạch cầu dòng tủy bệnh AML 14 Hình 1.5: Sự hình thành nhiễm sắc thể Philadelphia 15 Hình 1.6: Hình ảnh tế bào bạch cầu dịng tủy bệnh CML 15 Hình 1.7: Cấu trúc protein A20 18 Hình 3.1: Ảnh minh họa điện di đồ sản phẩm RNA tổng số tách chiết từ mẫu máu bệnh nhân người khỏe mạnh ……………………………………… 31 Hình 3.2: Biểu mRNA gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính (cột màu đen) mẫu người khỏe (cột màu xám) 32 Hình 3.3: Biểu mRNA gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính (cột màu đen) mẫu người khỏe (cột màu xám) 33 Hình 3.4: Biểu mRNA gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân bạch cầu dịng tủy cấp tính (cột màu đen) mẫu người khỏe (cột màu xám) 34 Hình 3.5: Biểu mRNA gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân bạch cầu dịng tủy mạn tính (cột màu đen) mẫu người khỏe (cột màu xám) 35 Hình 3.6: Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 36 Hình 3.7: Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 37 Hình 3.8: Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng tủy cấp tính 38 Hình 3.9: Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính 39 Hình 3.10: Sự tương quan mức độ biểu gen A20 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính 41 Hình 3.11: Sự tương quan mức độ biểu gen OTUB1 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 42 Hình 3.12: Sự tương quan mức độ biểu gen OTUB2 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính 43 Hình 3.13: Sự tương quan mức độ biểu gen Cezanne nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính 44 Hình 3.14: Sự tương quan mức độ biểu gen A20 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 46 Hình 3.15: Sự tương quan mức độ biểu gen OTUB1 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính 47 Hình 3.16: Sự tương quan mức độ biểu gen OTUB2 nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 48 Hình 3.17: Sự tương quan mức độ biểu gen Cezanne nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu dịng lympho mạn tính 50 65 gen với nồng độ cytokine viêm góp phần việc theo dõi tình trạng bệnh nhân hướng điều trị cho bệnh bạch cầu 66 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 KẾT LUẬN 4.1.1 Mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân bạch cầu + Mức độ biểu gen A20 giảm bệnh nhân bạch cầu dịng lympho dịng tủy mạn tính + Gen OTUB1 có biểu giảm bệnh nhân bạch cầu dịng tủy + Biểu gen OTUB2 không thay đổi loại bệnh bạch cầu + Gen Cezanne có mức độ biểu giảm bệnh nhân bạch cầu tủy mạn tính 4.1.2 Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân bạch cầu + Nồng độ IL-6 tăng bệnh nhân bạch cầu lympho mạn tính bệnh nhân bạch dòng tủy + Nồng độ TNF-α cao bệnh nhân bạch cầu dịng lympho cấp tính bệnh nhân bạch cầu dịng tủy + IL-1β khơng thay đổi nồng độ nhóm bệnh bạch cầu 4.1.3 Mối tương quan mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne nồng độ cytokine TNF-α, IL-6, IL-1β bệnh nhân bạch cầu + Mức độ biểu gen A20 có tương quan với nồng độ IL-1β bệnh nhân bạch cầu lympho cấp tính + Mức độ biểu gen OTUB2 có tương quan với nồng độ TNF-α bệnh nhân bạch cầu tủy mạn tính 4.2 KIẾN NGHỊ Thực thêm nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để xác định rõ mối tương quan mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne nồng độ cytokine TNF-α, IL-6 IL-1β bệnh nhân ung thư bạch cầu 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO Manisha, P., 2012, Leukemia: a review article, Int J Adv ResPharmac Bio Sci, 1, p 397-408 Glickman, M.H and A Ciechanover, 2002, The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of construction, Physiol Rev, 82(2), p 373-428 Mukhopadhyay, D and H Riezman, 2007, Proteasome-independent functions of ubiquitin in endocytosis and signaling, Science, 315(5809), p 201-5 Schnell, J.D and L Hicke, 2003, Non-traditional functions of ubiquitin and ubiquitin-binding proteins, J Biol Chem, 278(38), p 35857-60 Singhal, S., M Taylor, and R Baker, 2008, Deubiquitylating enzymes and disease, BMC biochemistry, Suppl 1, p S3 Bray, F., et al., 2018, Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, CA Cancer J Clin, 68(6), p 394-424 https://training.seer.cancer.gov/leukemia/intro/ Stieglitz, E and M.L Loh, 2013, Genetic predispositions to childhood leukemia, Therapeutic advances in hematology, 4(4), p 270-290 Nguyễn Quốc Thành and H Nghĩa, 2013, Khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy trẻ em, Tạp chí nhi khoa, 6(2) 10 Nguyen, L.X.T and B.S Mitchell, 2013, Akt activation enhances ribosomal RNA synthesis through casein kinase II and TIF-IA, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110(51), p 20681-20686 11 Huu Phuc Nguyen, et al., 2015, Targeting PI3K/AKT/mTOR signaling in Acute Myeloid Leukemia, Vietnam Journal of Science, 2(2), p 11-16 68 12 Acute Lymphocytic Leukemia, Cancer Stat Facts SEER, 2017 13 Inaba, H., M Greaves, and C.G Mullighan, 2013, Acute lymphoblastic leukaemia, Lancet, 381(9881), p 1943-55 14 Hunger, S.P and C.G Mullighan, 2015, Acute Lymphoblastic Leukemia in Children, N Engl J Med, 373(16), p 1541-52 15 Shah, A., B.M John, and V Sondhi, 2013, Acute lymphoblastic leukemia with treatment naive Fanconi anemia, Indian Pediatr, 50(5), p 508-10 16 German, J., 1997, Bloom's syndrome XX The first 100 cancers Cancer Genet Cytogenet, 1997, 93(1), p 100-6 17 Bielorai, B., et al., Acute lymphoblastic leukemia in early childhood as the presenting sign of ataxia-telangiectasia variant, Pediatr Hematol Oncol, 30(6), p 574-82 18 Chessells, J.M., et al., 2001, Down's syndrome and acute lymphoblastic leukaemia, clinical features and response to treatment, Archives of disease in childhood, 85(4), p 321-325 19 Sehgal, S., et al., 2010, High incidence of Epstein Barr virus infection in childhood acute lymphocytic leukemia, a preliminary study, Indian J Pathol Microbiol, 53(1), p 63-7 20 Gérinière, L., et al., 1994, Heterogeneity of acute lymphoblastic leukemia in HIV-seropositive patients, Ann Oncol, 5(5), p 437-40 21 Spector, L.G., B Charbonneau, and L.L Robison, 2012, Epidemiology and etiology, in Childhood Leukemias, C.-H Pui, Editor, Cambridge University Press, Cambridge, p 49-71 22 Disease, G.B.D., I Injury, and C Prevalence, 2016, Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015, a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015, Lancet (London, England), 388(10053), p 1545-1602 69 23 Mortality, G.B.D and C Causes of Death, 2016, Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015, a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015, Lancet (London, England), 388(10053), p 1459-1544 24 Ahmed, N., et al., 2019, Identification of Leukemia Subtypes from Microscopic Images Using Convolutional Neural Network, Diagnostics, 9(3), p 104 25 Rozman, C and E Montserrat, 1995, Chronic lymphocytic leukemia, N Engl J Med, 333(16), p 1052-7 26 Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment National Cancer Institute, 2017 27 Kipps, T.J., et al., 2017, Chronic lymphocytic leukaemia, Nat Rev Dis Primers, 3, p 16096 28 Slager, S.L., et al., 2014, Medical history, lifestyle, family history, and occupational risk factors for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, the InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project, J Natl Cancer Inst Monogr, 2014(48), p 41-51 29 Chiorazzi, N., K.R Rai, and M Ferrarini, 2005, Chronic lymphocytic leukemia, N Engl J Med, 352(8), p 804-15 30 Swerdlow, S.H., et al., 2008, WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues Geneva, Switz WHO, 2(4) 31 Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015, a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 Lancet, 2016 388(10053), p 1545-1602 32 Parikh, S.A., et al., 2014, Chronic lymphocytic leukemia in young (≤ 55 years) patients, a comprehensive analysis of prognostic factors and outcomes, Haematologica, 99(1), p 140-147 70 33 Herrinton, L.J., 1998, Epidemiology of the Revised European-American lymphoma classification subtypes, Epidemiol Rev, 20, p 187–203 34 Estey, E and H Döhner, 2006, Acute myeloid leukaemia, Lancet, 368(9550), p 1894-907 35 Döhner, H., D.J Weisdorf, and C.D Bloomfield, 2015, Acute Myeloid Leukemia, N Engl J Med, 373(12), p 1136-52 36 Löwenberg, B., J.R Downing, and A Burnett, 1999, Acute myeloid leukemia, N Engl J Med, 341(14), p 1051-62 37 Vardiman, J.W., et al., 2009, The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia, rationale and important changes, Blood, 114(5), p 937-51 38 Juliusson, G., et al., 2009, Age and acute myeloid leukemia, real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry, Blood, 113(18), p 4179-87 39 Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015, a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 Lancet, 2016 388(10053), p 1459-1544 40 Acute Myeloid Leukemia Cancer Stat Facts SEER NCI, 2017 41 Altekruse, S.F., et al., 2007, SEER cancer statistics review, 1975–2007 Bethesda (MD), National Cancer Institute 42 Shah, A., et al., 2013, Survival and cure of acute myeloid leukaemia in England, 1971-2006, a population-based study, Br J Haematol, 162(4), p 509-16 43 Meyers, J., et al., 2013, Medicare fee-for-service enrollees with primary acute myeloid leukemia, an analysis of treatment patterns, survival, and healthcare resource utilization and costs, Appl Health Econ Health Policy, 11(3), p 275-86 71 44 Kantarjian, H., et al., 2002, Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia, N Engl J Med, 346(9), p 645-52 45 Rowley, J.D., Letter, 1973, A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining, Nature, 243(5405), p 290-3 46 Besa, E.C and e al., 2013, Chronic Myelogenous Leukemia Medscape Reference 47 Provan, D and J.G Gribben, 2010, Chapter Chronic myelogenous leukemia, Molecular Hematology (3rd ed.), Singapore, WileyBlackwell, p 76 48 Kantarjian, H., et al., 2012, Improved survival in chronic myeloid leukemia since the introduction of imatinib therapy, a single-institution historical experience, Blood, 119(9), p 1981-7 49 Opipari, A.W., Jr., M.S Boguski, and V.M Dixit, 1990, The A20 cDNA induced by tumor necrosis factor alpha encodes a novel type of zinc finger protein, J Biol Chem, 265(25), p 14705-8 50 Dixit, V.M., et al., 1990, Tumor necrosis factor-alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophagespecific chemotaxin, J Biol Chem, 265(5), p 2973-8 51 Martens, A and G van Loo, 2020, A20 at the Crossroads of Cell Death, Inflammation, and Autoimmunity, Cold Spring Harb Perspect Biol, 12(1) 52 Lu, T.T., et al., 2013, Dimerization and ubiquitin mediated recruitment of A20, a complex deubiquitinating enzyme, Immunity, 38(5), p 896905 53 Tewari, M., et al., 1995, Lymphoid expression and regulation of A20, an inhibitor of programmed cell death, J Immunol, 154(4), p 1699-706 72 54 Hymowitz, S.G and I.E Wertz, 2010, A20: from ubiquitin editing to tumour suppression, Nat Rev Cancer, 10(5), p 332-41 55 Opipari, A.W., Jr., et al., 1992, The A20 zinc finger protein protects cells from tumor necrosis factor cytotoxicity, J Biol Chem, 267(18), p 124247 56 Song, H.Y., M Rothe, and D.V Goeddel, 1996, The tumor necrosis factor-inducible zinc finger protein A20 interacts with TRAF1/TRAF2 and inhibits NF-kappaB activation, Proc Natl Acad Sci U S A, 93(13), p 6721-5 57 Compagno, M., et al., 2009, Mutations of multiple genes cause deregulation of NF-kappaB in diffuse large B-cell lymphoma, Nature, 459(7247), p 717-21 58 Kato, M., et al., 2009, Frequent inactivation of A20 in B-cell lymphomas, Nature, 459(7247), p 712-6 59 Xu, Y., et al., 2015, Overexpression of MALT1-A20-NF-κB in adult Bcell acute lymphoblastic leukemia, Cancer cell international, 15, p 73 60 Abbasi, A., K Forsberg, and F Bischof, 2015, The role of the ubiquitinediting enzyme A20 in diseases of the central nervous system and other pathological processes, Frontiers in Molecular Neuroscience, 8(21) 61 Baietti, M.F., et al., 2016, OTUB1 triggers lung cancer development by inhibiting RAS monoubiquitination, EMBO molecular medicine, 8(3), p 288-303 62 Stanisić, V., et al., 2009, OTU Domain-containing ubiquitin aldehydebinding protein (OTUB1) deubiquitinates estrogen receptor (ER) alpha and affects ERalpha transcriptional activit, J Biol Chem, 284(24), p 16135-45 63 Zhang, Y., et al., 2012, OTUB1 overexpression in mesangial cells is a novel regulator in the pathogenesis of glomerulonephritis through the decrease of DCN level, PLoS One, 7(1), p e29654 73 64 Weng, W., et al., 2016, OTUB1 promotes tumor invasion and predicts a poor prognosis in gastric adenocarcinoma, American journal of translational research, 8(5), p 2234-2244 65 Sowa, M.E., et al., 2009, Defining the human deubiquitinating enzyme interaction landscape, Cell, 138(2), p 389-403 66 Nijman, S.M., et al., 2005, A genomic and functional inventory of deubiquitinating enzymes, Cell, 123(5), p 773-86 67 Soares, L., et al., 2004, Two isoforms of otubain regulate T cell anergy via GRAIL, Nat Immunol, 5(1), p 45-54 68 Xu, L., et al., 2003, Silencing of OTUB1 inhibits migration of human glioma cells in vitro, Neuropathology, 37(3), p 217-226 69 Balakirev, M.Y., et al., 2003, Otubains, a new family of cysteine proteases in the ubiquitin pathway, EMBO Rep, 4(5), p 517-22 70 Borodovsky, A., et al., 2002, Chemistry-based functional proteomics reveals novel members of the deubiquitinating enzyme family, Chem Biol, 9(10), p 1149-59 71 Edelmann, M.J., et al., 2009, Structural basis and specificity of human otubain 1-mediated deubiquitination, Biochem J, 418(2), p 379-90 72 Juang, Y.C., et al., 2012, OTUB1 co-opts Lys48-linked ubiquitin recognition to suppress E2 enzyme function, Mol Cell, 45(3), p 384-97 73 Li, J., et al., 2019, OTUB2 stabilizes U2AF2 to promote the Warburg effect and tumorigenesis via the AKT/mTOR signaling pathway in nonsmall cell lung cancer, Theranostics, 9(1), p 179-195 74 Enesa, K., et al., 2008, NF-kappaB suppression by the deubiquitinating enzyme Cezanne, a novel negative feedback loop in pro-inflammatory signaling, J Biol Chem, 283(11), p 7036-45 75 Hu, H., et al., 2013, OTUD7B controls non-canonical NF-κB activation through deubiquitination of TRAF3, Nature, 494(7437), p 371-4 74 76 Luong le, A., et al., 2013, Cezanne regulates inflammatory responses to hypoxia in endothelial cells by targeting TRAF6 for deubiquitination, Circ Res, 112(12), p 1583-91 77 Chiu, H.W., et al., 2018, OTUD7B upregulation predicts a poor response to paclitaxel in patients with triple-negative breast cancer, Oncotarget, 9(1), p 553-565 78 Ji, Y., et al., 2018, The N-terminal ubiquitin-associated domain of Cezanne is crucial for its function to suppress NF-κB pathway, 119(2), p 1979-1991 79 Evans, P.C., et al., 2003, A novel type of deubiquitinating enzyme, J Biol Chem, 278(25), p 23180-6 80 Wang, J.H., et al., 2017, Cezanne predicts progression and adjuvant TACE response in hepatocellular carcinoma, Cell Death Dis, 8(9), p e3043 81 Landskron, G., et al., 2014, Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment, J Immunol Res, 2014, p 149185 82 von Palffy, S., et al., 2020, A high-content cytokine screen identifies myostatin propeptide as a positive regulator of primitive chronic myeloid leukemia cells, Haematologica, 105(8), p 2095-2104 83 Baldridge, M.T., K.Y King, and M.A Goodell, 2011, Inflammatory signals regulate hematopoietic stem cells, Trends in Immunology, 32(2), p 57-65 84 King, K.Y and M.A Goodell, 2011, Inflammatory modulation of HSCs, viewing the HSC as a foundation for the immune response Nature Reviews Immunology, 11(10), p 685-692 85 Mirantes, C., E Passegué, and E.M Pietras, 2014, Pro-inflammatory cytokines, Emerging players regulating HSC function in normal and diseased hematopoiesis, Experimental Cell Research, 329(2), p 248254 75 86 Aggarwal, B.B., et al., 2006, Inflammation and cancer, how hot is the link? Biochem Pharmacol, 72(11), p 1605-21 87 Ferrajoli, A., et al., 2002, The clinical significance of tumor necrosis factor-α plasma level in patients having chronic lymphocytic leukemia, Blood, 100(4), p 1215-1219 88 Tsimberidou, A.M., et al., 2008, The prognostic significance of cytokine levels in newly diagnosed acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndromes, Cancer, 113(7), p 1605-13 89 Reuter, S., et al., 2010, Oxidative stress, inflammation, and cancer, how are they linked? Free Radic Biol Med, 49(11), p 1603-16 90 Szlosarek, P., K.A Charles, and F.R Balkwill, 2006, Tumour necrosis factor-alpha as a tumour promoter, Eur J Cancer, 42(6), p 745-50 91 Sanchez-Correa, B., et al., 2013, Cytokine profiles in acute myeloid leukemia patients at diagnosis, survival is inversely correlated with IL-6 and directly correlated with IL-10 levels, Cytokine, 61(3), p 885-91 92 Aguayo, A., et al., 2000, Angiogenesis in acute and chronic leukemias and myelodysplastic syndromes, Blood, 96(6), p 2240-5 93 Van Snick, J., 1990, Interleukin-6, an overview, Annu Rev Immunol, 8, p 253-78 94 Kishimoto, T., 1989, The biology of interleukin-6, Blood, 74(1), p 1-10 95 Heinrich, P.C., J.V Castell, and T Andus, 1990, Interleukin-6 and the acute phase response, Biochem J, 265(3), p 621-36 96 Kishimoto, T., 1992, Interleukin-6 and its receptor in autoimmunity, J Autoimmun, 5, p 123-132 97 Barut, B.A., et al., 1990, Response patterns of hairy cell leukemia to Bcell mitogens and growth factors, Blood, 76(10), p 2091-7 76 98 Burger, R., et al., 1994, Interleukin-6 production in B-cell neoplasias and Castleman's disease, evidence for an additional paracrine loop, Ann Hematol, 69(1), p 25-31 99 Reittie, J.E., et al., 1996, Interleukin-6 inhibits apoptosis and tumour necrosis factor induced proliferation of B-chronic lymphocytic leukaemia, Leuk Lymphoma, 22(1-2), p 83-90, follow 186, color plate VI 100 Hulkkonen, J., et al., 2000, Interleukin-1 beta, interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-6 plasma levels and cytokine gene polymorphisms in chronic lymphocytic leukemia, correlation with prognostic parameters, Haematologica, 85(6), p 600-6 101 Dinarello, C.A., 1996, Biologic basis for interleukin-1 in disease, Blood, 87(6), p 2095-147 102 Bagby, G.C., Jr., 1989, Interleukin-1 and hematopoiesis, Blood Rev, 3(3), p 152-61 103 Wyllie, D.H., et al., 2012, Identification of 34 novel proinflammatory proteins in a genome-wide macrophage functional screen, PLoS One, 7(7), p e42388 104 Netea, M.G., et al., 2009, Differential requirement for the activation of the inflammasome for processing and release of IL-1beta in monocytes and macrophages, Blood, 113(10), p 2324-35 105 Burger, D., et al., 2004, Differential induction of IL-1beta and TNF by CD40 ligand or cellular contact with stimulated T cells depends on the maturation stage of human monocytes, J Immunol, 173(2), p 1292-7 106 Freedman, A.S., et al., 1988, Pre-exposure of human B cells to recombinant IL-1 enhances subsequent proliferation, J Immunol, 141(10), p 3398-404 107 Vesey, D.A., et al., 2002, Interleukin-1beta stimulates human renal fibroblast proliferation and matrix protein production by means of a 77 transforming growth factor-beta-dependent mechanism, J Lab Clin Med, 140(5), p 342-50 108 Dinarello, C.A., 2009, Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family, Annu Rev Immunol, 27, p 519-50 109 Wetzler, M., et al., 1994, Altered levels of interleukin-1 beta and interleukin-1 receptor antagonist in chronic myelogenous leukemia, clinical and prognostic correlates, Blood, 84(9), p 3142-7 110 Matti, B.F., M.A Saleem, and S.F Sabir, 2014, Assessment of interleukin 1β serum level in different responder groups and stages of chronic myeloid leukemia patients on imatinb mesylate therapy, Indian J Hematol Blood Transfus, 30(4), p 247-52 111 Wetzler, M., et al., 1991, Alteration in bone marrow adherent layer growth factor expression, a novel mechanism of chronic myelogenous leukemia progression, Blood, 78(9), p 2400-6 112 Preisler, H.D., et al., 1991, Interleukin-1 beta expression and treatment outcome in acute myelogenous leukemia, Blood, 78(3), p 849-50 113 Katsumura, K.R., et al., 2016, GATA Factor-Dependent PositiveFeedback Circuit in Acute Myeloid Leukemia Cells, Cell Rep, 16(9), p 2428-41 114 Ezaki, K., et al., 1995, Interleukin-1 beta (IL-1 beta) and acute leukemia, in vitro proliferative response to IL-1 beta, IL-1 beta content of leukemic cells and treatment outcome, Leuk Res, 19(1), p 35-41 115 Wang, X., et al., 2013, Astrocytic A20 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibiting NF-κB- and STAT1dependent chemokine production in astrocytes Acta Neuropathol, 126(5), p 711-724 116 Xuan, N.T., et al., 2015, A20 expression in dendritic cells protects mice from LPS-induced mortality, Eur J Immunol, 45(3), p 818-28 78 117 Duy, P.N., et al., 2019, Regulation of NF-κB- and STAT1-mediated plasmacytoid dendritic cell functions by A20, 14(9), p e0222697 118 Lin, D.-D., et al., 2019, Upregulation of OTUD7B (Cezanne) Promotes Tumor Progression via AKT/VEGF Pathway in Lung Squamous Carcinoma and Adenocarcinoma, Frontiers in oncology, 9, p 862-862 119 Wang, J.H., et al., 2015, Decreased Cezanne expression is associated with the progression and poor prognosis in hepatocellular carcinoma J Transl Med, 13, p 41 120 Zhou, Y., et al., 2014, OTUB1 promotes metastasis and serves as a marker of poor prognosis in colorectal cancer Mol Cancer, 13, p 258 121 Möller, B and P.M Villiger, 2006, Inhibition of IL-1, IL-6, and TNFalpha in immune-mediated inflammatory diseases Springer Semin Immunopathol, 27(4), p 391-408 122 Hong, D.S., L.S Angelo, and R Kurzrock, 2007, Interleukin-6 and its receptor in cancer, implications for translational therapeutics, Cancer, 110(9), p 1911-28 123 Reynaud, D., et al., 2011, IL-6 controls leukemic multipotent progenitor cell fate and contributes to chronic myelogenous leukemia development, Cancer Cell, 20(5), p 661-73 124 Colombo, M., et al., 2018, Cancer Cells Exploit Notch Signaling to Redefine a Supportive Cytokine Milieu Frontiers in immunology, 9, p 1823-1823 125 Sanchez-Correa, B., et al., 2013, Cytokine profiles in acute myeloid leukemia patients at diagnosis, Survival is inversely correlated with IL6 and directly correlated with IL-10 levels, Cytokine, 61(3), p 885-891 126 Liu, Q and Y Wu, 2018, Broad and diverse mechanisms used by deubiquitinase family members in regulating the type I interferon signaling pathway during antiviral responses, 4(5), p eaar2824 79 127 Kumari, N., et al., 2017, The roles of ubiquitin modifying enzymes in neoplastic disease, Biochim Biophys Acta Rev Cancer, 1868(2), p 456483 128 Kumari, P and H Kumar, 2018, Viral deubiquitinases, role in evasion of anti-viral innate immunity, 44(3), p 304-317 129 Mladenova, D and M.R Kohonen-Corish, 2012, Review: Mouse models of inflammatory bowel disease insights into the mechanisms of inflammation-associated colorectal cancer, In Vivo, 26(4), p 627-46 130 Vereecke, L., et al., 2010, Enterocyte-specific A20 deficiency sensitizes to tumor necrosis factor-induced toxicity and experimental colitis, J Exp Med, 207(7), p 1513-23 ... mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne nồng độ cytokine viêm bệnh nhân ung thư bạch cầu" với mục tiêu cụ thể sau: - Xác định mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2 Cezanne bệnh nhân ung thư bạch... CỦA CÁC GEN A20, OTUB1, OTUB2, CEZANNE VÀ NỒNG ĐỘ CỦA CÁC CYTOKINE TNF-α, IL-6, IL-1β TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU 3.4.1 Mối tương quan mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne nồng độ cytokine. .. định nồng độ cytokine IL-6, TNF-α IL-1β bệnh nhân ung thư bạch cầu - Xác định mối tương quan mức độ biểu gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne nồng độ cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β bệnh nhân ung thư bạch