HƯỚNG dẫn QUỐC GIA về đạo đức TRONG NGHIÊN cứu y SINH học

HƯỚNG DẪN QUỐC GIA VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC BỘ Y TẾ BAN ĐÁNH GIÁ CÁC VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC HƯỚNG DẪN QUỐC GIA VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC HÀ NỘI 2013 Chủ biên: PGS TS Lê Thị Luyến TS Nguyễn Ngô Quang Ban biên soạn: GS TS Trương Việt Dũng GS TS Phạm Ngọc Đính PGS TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương GS TS Nguyễn Công Khẩn GS TS Nguyễn Văn Nguyên PGS TS Lê Thị Luyến PGS TS Nguyễn Trọng Thông PGS TS Nguyễn Văn Tường PGS TS Trịnh Văn Quỳ TS Nguyễn Ngô Quang GS TS Đỗ Đức Vân ThS Võ Thị Nhị Hà TS Phạm Ngọc Hùng HƯỚNG DẪN QUỐC GIA VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC MỤC LỤC Trang CÁC CHỮ VIẾT TẮT LỜI NÓI ĐẦU Chương 1: KHÁI QUÁT VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC PGS TS Nguyễn Văn Tường TS Nguyễn Ngô Quang PGS TS Lê Thị Luyến Lịch sử hình thành quy định đạo đức nghiên cứu y sinh học quy định Việt Nam Đạo đức nghiên cứu y sinh học Vai trò, trách nhiệm hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Tầm quan trọng việc ban hành tài liệu hướng dẫn đánh giá vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh học 10 Chương 2: HƯỚNG DẪN CHUNG VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC PGS TS Nguyễn Văn Tường TS Phạm Ngọc Hùng Phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu đối tượng nghiên cứu Các nguy cơ, lợi ích an tồn Sự riêng tư bảo mật Chi trả bồi thường cho đối tượng nghiên cứu Kết thúc/ ngừng nghiên cứu 18 Chương 3: HƯỚNG DẪN VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG PGS TS Trịnh Văn Quỳ GS TS Đỗ Đức Vân GS TS Phạm Ngọc Đính PGS TS Lê Thị Luyến PGS TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương 45 Thử nghiệm lâm sàng thuốc tân dược Thử nghiệm lâm sàng vắc xin Thử nghiệm lâm sàng thuốc từ dược liệu/thuốc y học cổ truyền Thử nghiệm lâm sàng kỹ thuật mới, phương pháp chẩn đoán điều trị Thử nghiệm lâm sàng sinh phẩm điều trị tương tự/thuốc sinh học tương tự 10 11 14 16 18 25 33 37 40 45 51 54 57 61 Chương 4: HƯỚNG DẪN VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG CÁC NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CÔNG NGHỆ MỚI GS TS Nguyễn Văn Nguyên PGS TS Lê Thị Luyến Nghiên cứu sản phẩm sản xuất công nghệ nano Các nghiên cứu công nghệ hỗ trợ sinh sản Các nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc Các nghiên cứu di truyền học 64 Chương 5: HƯỚNG DẪN VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG CÁC NGHIÊN CỨU CỘNG ĐỒNG GS TS Trương Việt Dũng Nghiên cứu dịch tễ học Nghiên cứu xã hội học 78 Chương 6: HƯỚNG DẪN VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG CÁC NGHIÊN CỨU TRÊN MỘT SỐ ĐỐI TƯỢNG DỄ BỊ TỔN THƯƠNG PGS TS Nguyễn Văn Tường PGS TS Nguyễn Trọng Thông PGS TS Lê Thị Luyến Nghiên cứu đối tượng trẻ em Nghiên cứu đối tượng người cao tuổi Nghiên cứu phụ nữ có thai Nghiên cứu đối tượng bệnh nhân tâm thần Nghiên cứu bệnh nhân HIV/AIDS Nghiên cứu trường hợp khẩn cấp thảm họa Nghiên cứu người dân tộc thiểu số Chương 7: HƯỚNG DẪN QUY TRÌNH HOẠT ĐỘNG CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC PGS TS Lê Thị Luyến ThS Võ Thị Nhị Hà 88 Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp Việt nam Hồ sơ đệ trình IEC/IRB trước triển khai nghiên cứu Thủ tục trước xét duyệt IEC/IRB Quy trình xét duyệt đánh giá hồ sơ nghiên cứu Xét duyệt điều chỉnh đề cương nghiên cứu, xét duyệt định kỳ trình nghiên cứu Kiểm tra điểm nghiên cứu Đánh giá báo cáo SAE IEC/IRB thông báo kết thúc nghiên cứu trước thời hạn/đình nghiên cứu hoàn thành nghiên cứu Hồ sơ tài liệu lưu trữ IEC/IRB 64 66 68 73 78 82 88 90 93 94 96 98 101 106 106 108 109 109 113 114 114 115 115 BẢNG CHÚ GIẢI MỘT SỐ THUẬT NGỮ PGS TS Trịnh Văn Quỳ PGS TS Nguyễn Văn Tường GS TS Đỗ Đức Vân TÀI LIỆU THAM KHẢO 117 129 PHỤ LỤC Phụ lục Mẫu ICF 130 Phụ lục 2: Các tiêu chí biểu mẫu đánh giá nghiên cứu 133  Phụ lục mẫu 2.1 Phiếu đánh giá đề cương nghiên cứu 133  Phụ lục mẫu 2.2.Tiêu chí xét duyệt đề cương nghiên cứu 136  Phụ lục mẫu 2.3 Bảng kiểm xét duyệt định kỳ nghiên cứu 143  Phụ lục mẫu 2.4 Bảng kiểm chỉnh sửa đề cương 146  Phụ lục mẫu 2.5 Bảng kiểm đánh giá SAE/AE 152  Phụ lục mẫu 2.6 Bảng kiểm đánh giá vi phạm đề cương Phụ lục Danh mục quy trình thực hành chuẩn IEC/IRB cần có 156 159 Phụ lục Quyết định 111/QĐ-BYT ngày 11/01/2013 việc ban hành quy chế hoạt động Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp sở 163 Phụ lục Hướng dẫn ghi nhận, xử lý báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng Việt Nam 173 CÁC CHỮ VIẾT TẮT AE Adverse Event Biến cố bất lợi ADR AIDS Adverse Drug Reaction Phản ứng bất lợi thuốc Acquired Immune Deficiency Syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải CIOMS Council for International Organizations of Medical Sciences Hội đồng tổ chức quốc tế khoa học y học CRO Clinical Research Organisation Tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng GCP Good Clinical Practice Thực hành nghiên cứu lâm sàng tốt GLP Good Laboratory Practice Thực hành phịng thí nghiệm tốt GMP Good Manufacturing Practice Thực hành sản xuất thuốc tốt HIV Human Immunodeficiency Virus Vi rút suy giảm miễn dịch người IEC Independent Ethics Committee Hội đồng đạo đức độc lập IRB Institutional Review Board Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp sở ICH International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use Hội nghị Quốc tế thống tiêu chuẩn kỹ thuật cho đăng ký dược phẩm sử dụng người SAE Serious Adverse Events Biến cố bất lợi nghiêm trọng SOP Standard operating procedures Quy trình thực hành chuẩn SUSAR Suspected unexpected serious adverse reactions Phản ứng bất lợi nghiêm trọng dự kiến TNLS Thử nghiệm lâm sàng WMA World Medical Association Hiệp hội Y khoa Thế giới LỜI NÓI ĐẦU Gần đây, nhiều thành tựu bật nghiên cứu công nghệ y sinh học hứa hẹn tạo phương pháp chẩn đoán điều trị hữu hiệu cho người Tuy nhiên, việc thử nghiệm phương pháp người địi hỏi phải có qui định chặt chẽ đạo đức nghiên cứu nhằm đảm bảo an toàn tối đa cho đối tượng tham gia nghiên cứu Ở Việt Nam, với xu phát triển khoa học công nghệ giới, nhu cầu nghiên cứu ứng dụng phát minh công nghệ y sinh học ngày tăng, hành lang pháp lý cho loại nghiên cứu hạn chế Tình hình đặt nhu cầu cấp bách cần có hướng dẫn đạo đức nghiên cứu y sinh học để bảo vệ tốt quyền lợi sức khỏe đối tượng tham gia nghiên cứu Cho đến thời điểm nay, Tổ chức Y tế Thế giới nhiều quốc gia, dựa luật pháp hành, ban hành tài liệu hướng dẫn đạo đức nghiên cứu y sinh học nhằm giúp nhà nghiên cứu, thành viên hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học quan quản lý liên quan tuân thủ nguyên tắc đạo đức nghiên cứu đối tượng người Trước tình hình trên, Bộ Y tế ban hành định thành lập Ban soạn thảo xây dựng Hướng dẫn Quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học Các thành viên tham gia soạn thảo Hướng dẫn nhà khoa học, thành viên Ban đánh giá vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh học Bộ Y tế nhiệm kỳ 2012 - 2017 Trên sở hướng dẫn quốc tế đạo đức nghiên cứu y sinh học Tuyên ngôn Hensinki, Hướng dẫn quốc tế đạo đức nghiên cứu y sinh đối tượng người (CIOMS, 2002) hướng dẫn quốc gia khác khu vực Philippines, Australia, Ấn Độ, Bộ Y tế biên soạn tài liệu Hướng dẫn quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học Hướng dẫn sở để nghiên cứu viên thực qui định đạo đức nghiên cứu để thành viên Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp đánh giá nghiên cứu trước phê duyệt kiểm tra trình nghiên cứu, đảm bảo nghiên cứu y sinh học tiến hành Việt Nam phù hợp với quy định pháp luật hành Việt Nam với hướng dẫn quốc tế Tài liệu hướng dẫn bao gồm chương phần phụ lục, nội dung hướng dẫn chung đạo đức nghiên cứu y sinh học chấp thuận tham gia nghiên cứu, cân nhắc lợi ích nguy cơ, bảo mật thông tin bảo vệ quyền riêng tư đối tượng nghiên cứu, hướng dẫn đề cập tới qui định đạo đức loại hình nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu dịch tễ học, xã hội học, Hướng dẫn đề cập đến qui định đạo đức nghiên cứu ứng dụng công nghệ chế phẩm nguồn gốc protein, sản phẩm sản xuất công nghệ nano, nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc Hướng dẫn đề cập đến đạo đức nghiên cứu đối tượng dễ bị tổn thương (trẻ em, người cao tuổi, người dân tộc thiểu số, phụ nữ có thai bệnh nhân HIV/AIDS) Ngồi ra, phần Hướng dẫn hoạt động Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học giúp ích cho Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp nắm quy trình hoạt động đảm bảo chức Hội đồng Với mục đích Hướng dẫn quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học ban hành không tạo rào cản nghiên cứu, mà nhằm thúc đẩy nghiên cứu y sinh học cách nghiêm túc đảm bảo tính đạo đức nghiên cứu y sinh học, đề nghị nghiên cứu viên thành viên Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp áp dụng nghiêm túc điều khoản Hướng dẫn để đảm bảo tính đạo đức nghiên cứu y sinh học Thay mặt Bộ Y tế, xin chân thành cảm ơn thành viên Ban đánh giá vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh học Bộ Y tế tham gia biên soạn tất tâm huyết, Văn phòng Tổ chức Y tế Thế giới Hà Nội Khu vực Châu Á Thái bình dương, tổ chức phi phủ hỗ trợ kỹ thuật, phối hợp xây dựng đóng góp ý kiến cho việc hoàn chỉnh biên soạn tài liệu Quá trình biên soạn xuất lần đầu khơng tránh khỏi thiếu sót Chúng tơi mong muốn nhận ý kiến đóng góp để lần xuất sau hồn thiện Mọi ý kiến đóng góp xin gửi văn phịng Ban đánh giá vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh học Bộ Y tế, 138A Giảng Võ, Ba Đình, Hà Nội Xin trân trọng cám ơn GS TS Lê Quang Cường Thứ trưởng Bộ Y tế duyệt theo quy trình đầy đủ, trường hợp sau: - Nghiên cứu hồi cứu hồ sơ bệnh án - Điều tra (các liệu thu thập khơng mang tính chất bảo mật) - Nghiên cứu mẫu thí nghiệm/bệnh phẩm mơ lưu trữ khơng xác định danh tính bệnh nhân không xác định chất di truyền - Thu thập mẫu máu với số lượng máu nhỏ Chủ tịch IEC/IRB định hai ba phản biện với chủ tịch IEC/IRB để xem xét giải nhanh hồ sơ nghiên cứu phê duyệt chấp thuận nghiên cứu, kết xét duyệt báo cáo họp gần IEC/IRB Nếu có u cầu chỉnh sửa, phải thơng báo cho nghiên cứu viên thời hạn gửi lại đề cương nghiên cứu chỉnh sửa, đề cương chỉnh sửa đệ trình lại đánh giá theo quy trình tương tự Nếu thành viên phản biện khơng thể có ý kiến định, đề nghị Chủ tịch IEC/IRB đưa hồ sơ nghiên cứu Hội đồng xét duyệt theo quy trình đầy đủ Trong trình nghiên cứu, việc sửa đổi/ điều chỉnh đề cương, thay đổi chấp thuận tham gia nghiên cứu vấn đề xem xét theo quy trình rút gọn Những đề cương chỉnh sửa theo yêu cầu IRB xét duyệt theo quy trình rút gọn Khi đề cương nghiên cứu chấp thuận qua quy trình xét duyệt rút gọn, chủ tịch IEC/IRB thơng báo tới nghiên cứu viên 4.3 Tổ chức phiên họp IEC/IRB Nội dung đánh giá đề cương/hồ sơ nghiên cứu phiên họp IRB/IEC 4.3.1 Những thành viên tham gia xét duyệt đề cương nghiên cứu nên đánh giá đề cương/ hồ sơ nghiên cứu dựa vào tiêu chuẩn IEC/IRB thống nhất, bao gồm: a Xem xét vấn đề chuyên môn (nhận xét chuyên môn nhà khoa học chuyên sâu: bao gồm sở khoa học nghiên cứu, tính khoa học thiết kế nghiên cứu, công cụ nghiên cứu sử dụng) vấn đề sách, pháp luật có liên quan b Xem xét vấn đề đạo đức: tính dễ bị tổn thương đối tượng nghiên cứu, tính bảo mật, xung đột lợi ích, sử dụng giả dược (nếu có liên quan), quyền lợi, chi phí hình thức chi trả cho đối tượng nghiên cứu… c Xác định rõ mức độ rủi ro (tối thiểu, trung bình cao) lợi ích, nguy dự kiến cho đối tượng nghiên cứu, cân nhắc lợi ích nguy d Xem xét mẫu chấp thuận tham gia nghiên cứu quy trình tuyển chọn đối tượng e Xem xét phù hợp lực nghiên cứu viên nghiên cứu Nội dung đánh giá cần sử dụng mẫu nhận xét có sẵn tiêu chí đánh giá Người phản biện/đánh giá cần đưa ý kiến cụ thể văn cho tiêu chí, khơng đơn đánh dấu vào mục biểu mẫu 4.3.2 Chuẩn bị cho phiên họp IEC/IRB Phiên họp IEC/IRB cần tiến hành vòng bốn tuần kể từ khi đề cương nghiên cứu nộp đầy đủ Chủ tịch IRB ủy quyền cho thư ký IRB xếp lịch xét duyệt đề cương họp thường kỳ IRB, (tuân thủ quy trình thực hành chuẩn IRB) Lịch họp đề cương nghiên cứu thảo luận họp IRB phải gửi tới thành viên vào thời gian hợp lý trước phiên họp để nghiên cứu chuẩn bị cho họp Nếu có hai ba thành viên định nhận xét chính, tồn đề cương nghiên cứu, đề cương tóm tắt chương trình thảo luận họp phải gửi cho thành viên khác IRB trước họp 4.3.3 Phiên họp IEC/IRB Trước bắt đầu họp: xác định giải xung đột lợi ích có thành viên IEC/IRB trước xét duyệt đề cương nghiên cứu ký công khai xung đột lợi ích Chủ tịch IEC/IRB giới thiệu đại biểu tham dự phiên họp Số thành viên bắt buộc có mặt quy định SOP không quy định số lượng mà cịn u cầu phải có bố cục cân đối (các thành viên khoa học người nhà khoa học thuộc lĩnh vực chuyên mơn nên có mặt) Thơng thường, chủ tịch IEC/IRB mời phản biện thứ trình bày ngắn gọn, tóm tắt đề cương nghiên cứu đánh giá chi tiết phản biện đánh giá vấn đề chuyên môn đạo đức họp ủy ban xét duyệt Người phản biện thứ hai (thường thành viên không thuộc lĩnh vực chuyên môn, thành viên nhà khoa học) bổ sung thêm nhận xét, đặc biệt thông tin ICF Sau phần trình bày phản biện thảo luận ý kiến thành viên khác Chủ tịch IEC/IRB tổng kết ý kiến định hội đồng đề cương nghiên cứu IEC/IRB đánh giá đề cương dựa tiêu chí đề (Phụ lục 2) Quyết định IEC/IRB thống bao gồm: chấp thuận hay không, nội dung cần làm rõ/sửa đổi trước phê duyệt Các thành viên Hội đồng tham dự phiên họp có quyền bỏ phiếu đánh giá đề cương nghiên cứu Quyết định dựa sở số phiếu, cần quan tâm ý kiến đồng thuận Cần cố gắng tới mức cao để định đưa sở đồng thuận Các ý kiến thành viên phiên họp, bao gồm quan điểm bất đồng phải ghi vào biên phiên họp IEC/IRB, có chữ ký chủ tịch IRB lưu trữ đầy đủ Làm rõ vấn đề trình xét duyệt đề cương nghiên cứu họp IEC/IRB Nghiên cứu viên chính/chủ nhiệm đề tài nhà tài trợ mời đến phiên họp trình bày đề cương làm rõ hay giải thích câu hỏi người phản biện Trước họp, khách mời khơng phải thành viên IRB có mặt phiên họp phải ký văn cam kết bảo mật Các tư vấn độc lập nhà phản biện chuyên môn yêu cầu cho ý kiến chuyên mơn đề cương nghiên cứu Nghiên cứu viên chính, tư vấn độc lập nhà phản biện chuyên mơn mời có mặt thời điểm đề cương nghiên cứu xem xét họp IEC/IRB Khách mời không tham gia vào việc bỏ phiếu định IEC/ IRB rời khỏi phòng họp IEC/IRB thảo luận định đề cương nghiên cứu Việc cần làm sau phiên họp IEC/IRB IEC/IRB thông báo văn cho nghiên cứu viên chính/ chủ nhiệm đề tài ý kiến IEC/IRB vịng tuần sau phiên họp Trong cơng văn gửi cho nghiên cứu viên cần nêu rõ: a) Tên đề cương thẩm định (sửa đổi/bổ sung, ngày, số phiên bản); b) tên chức danh nghiên cứu viên chính; c) văn tài liệu thẩm định; d) thời gian địa điểm họp đưa định; e) thời gian có hiệu lực văn chấp thuận IRB; f ) tên IRB đưa định Những ý kiến IRB điều sau: a Chấp thuận Trong trường hợp chấp thuận, IEC/IRB cần thông báo, văn cho nghiên cứu viên yêu cầu phải tuân thủ với trình thực nghiên cứu, bao gồm điều sau: o Báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) và/hoặc phản ứng bất lợi ngồi dự kiến nghiêm trọng có liên quan đến sản phẩm nghiên cứu (SUSARs) theo quy định Hướng dẫn báo cáo SAE Bộ Y tế; o Báo cáo SAEs từ điểm nghiên cứu hay trung tâm nghiên cứu khác; o Bất kỳ thay đổi, sai lệch hay chỉnh sửa đề cương phê duyệt mẫu chấp thuận tham gia nghiên cứu cần phải có xem xét chấp thuận IEC/IRB o Báo cáo tiến độ năm lần theo yêu cầu IEC/IRB o Thông báo việc ngừng nghiên cứu, kết thúc nghiên cứu trước thời hạn dự kiến, lý việc kết thúc sớm; o Chuẩn bị cho việc kiểm tra điểm nghiên cứu IEC/IRB b Yêu cầu sửa đổi đề cương trước phê duyệt Trong trường hợp có yêu cầu sửa đổi, IEC/IRB cần nêu rõ chỉnh sửa/ thay đổi yêu cầu phần cần điều chỉnh hồn thiện c Khơng chấp thuận Trong trường hợp không chấp thuận, IEC/IRB cần nêu rõ ràng lý không chấp thuận 5.IEC/IRB XÉT DUYỆT ĐIỀU CHỈNH ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU, XÉT DUYỆT ĐỊNH KỲ TRONG QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU Sau đề cương phê duyệt, tiếp tục xem xét, theo dõi, đánh giá nghiên cứu trình nghiên cứu phần chức IEC/IRB Các nội dung bao gồm: xem xét sửa đổi, điều chỉnh đề cương, ICF cho ý kiến chấp thuận trước thực Đồng thời, hàng năm IEC/IRB cần xét duyệt định kỳ sau nhận báo cáo tiến độ nghiên cứu nghiên cứu viên Ngồi IEC/ IRB cịn xem xét báo cáo (báo cáo AE/SAE, tiến độ, thời hạn nghiên cứu, kết thúc nghiên cứu, báo cáo cuối cùng, ấn phẩm) Việc xét duyệt nội dung theo quy trình xét duyệt đầy đủ xét duyệt theo quy trình rút gọn Kết xét duyệt, đánh giá nghiên cứu phải báo cáo (nếu chấp thuận theo quy trình rút gọn) nội dung xét duyệt đưa vào chương trình thảo luận họp IEC/IRB để xem xét chấp thuận (nếu thấy cần thiết phải họp hội đồng xét duyệt theo quy trình đầy đủ) KIỂM TRA ĐIỂM NGHIÊN CỨU Trong trình nghiên cứu, IEC/IRB thành viên đại diện kiểm tra nghiên cứu IEC/IRB chấp thuận Việc kiểm tra tiến hành nơi có nhiều biến cố bất lợi, địa bàn nghiên cứu mới, không tuân thủ quy trình nghiên cứu việc thực có điểm đáng nghi vấn, khơng đệ trình báo cáo yêu cầu vấn đề khác có liên quan đến nghiên cứu IEC/IRB nên thông báo tới nhà nghiên cứu kế hoạch kiểm tra thời điểm thích hợp cho nghiên cứu viên IEC/IRB Tại điểm nghiên cứu, IEC/IRB xem xét ICF phiên cập nhật sử dụng, kiểm tra tài liệu nghiên cứu, quan sát q trình lấy ICF có thể, kiểm tra địa bàn nghiên cứu vấn đối tượng tham gia nghiên cứu Sau kiểm tra điểm nghiên cứu, biên báo cáo kiểm tra phải chuyển tới nghiên cứu viên IRB Trong báo cáo kiểm tra, khuyến nghị hành động phù hợp cho vấn đề quan sát phát ĐÁNH GIÁ BÁO CÁO SAE Hướng dẫn báo cáo biểu mẫu báo cáo SAE nghiên cứu tiến hành Việt Nam ban hành kèm theo công văn hướng dẫn số 6586/BYT-K2ĐT ngày 02/10/2012 IEC/IRB xem xét báo cáo để xác định nguyên nhân SAE/SUSAR mối liên quan với thuốc nghiên cứu, sản phẩm hay thiết bị y tế sử dụng nghiên cứu Tất báo cáo SAE IEC/IRB đánh giá (theo quy trình xét duyệt rút gọn) Trong trường hợp SAE liên quan đến sản phẩm nghiên cứu, IEC/IRB cần đề xuất hành động phù hợp để bảo vệ đối tượng nghiên cứu Các báo cáo SAE gửi phải ghi chép ngày nhận báo cáo sổ theo dõi nhận báo cáo SAE IEC/IRB ĐƯỢC THÔNG BÁO VỀ KẾT THÚC NGHIÊN CỨU TRƯỚC THỜI HẠN/ ĐÌNH CHỈ NGHIÊN CỨU VÀ HOÀN THÀNH NGHIÊN CỨU Nếu thử nghiệm kết thúc sớm bị đình dù lý gì, nghiên cứu viên cần thông báo kịp thời tới IEC/IRB việc xử lý đảm bảo biện pháp điều trị, theo dõi thích hợp cho đối tượng tham gia nghiên cứu Nghiên cứu viên phải nộp giải trình chi tiết việc kết thúc sớm đình nghiên cứu Khi hồn thành nghiên cứu, nghiên cứu viên phải thơng báo cho IEC/IRB văn kèm theo báo cáo cuối Trong phiên họp IEC/IRB, chủ tịch IEC/IRB cần thông báo cho thành viên nghiên cứu hoàn thành Đối với nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng, mẫu báo cáo quy định Thông tư 03/2012/TTBYT ngày 02/02/2012 HỒ SƠ TÀI LIỆU LƯU TRỮ CỦA IEC/IRB Tất tài liệu thông tin thành viên IEC/IRB phải ghi rõ ngày tháng, lập hồ sơ lưu trữ Chương trình họp biên họp IEC/IRB nên có biểu mẫu để tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuẩn bị lập hồ sơ Các hồ sơ tài liêu cần lưu trữ sau: Hồ sơ đề cương nghiên cứu: nên tách thành mục: 1) Những đề cương chờ xét duyệt; 2) Những đề cương trình xét duyệt; 3) Các nghiên cứu hoàn thành lưu trữ hồ sơ Hồ sơ nghiên cứu bao gồm: đề cương, ICF sửa đổi, phiên hành, định phê duyệt, tất công văn, văn trao đổi, báo cáo SAE, báo cáo tiến độ Hồ sơ nghiên cứu hoàn thành bao gồm: tất tài liệu báo cáo cuối Thông thường hồ sơ lưu trữ thời gian tối thiểu năm sau nghiên cứu kết thúc Hồ sơ nghiên cứu thực nghiên cứu hoàn thành nên lưu riêng biệt nơi an tồn Các quy trình thực hành chuẩn IEC/IRB Những văn hướng dẫn quốc tế quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học Báo cáo hàng năm IEC/IRB Sơ yếu lý lịch thành viên IEC/IRB bao gồm copy văn đào tạo ban đầu chứng đào tạo tiếp tục trình xét duyệt đạo đức, GCP nội dung liên quan khác, tài liệu nên cập nhật, ký ghi rõ ngày tháng Tài liệu ghi thu nhập chi tiêu IEC/IRB Sổ ghi chép liệu điện tử để dễ kiểm tra theo dõi đề cương phê duyệt Sổ ghi chép thắc mắc khiếu nại (có ghi ngày tháng), đặc biệt từ người tham gia nghiên cứu kèm theo số điện thoại liên lạc họ Sổ ghi chép SAEs báo cáo từ địa điểm nghiên cứu Hồ sơ báo cáo SAEs từ địa điểm nghiên cứu quốc tế lưu giữ tập khác 10 Sơ đồ qui trình xét duyệt nên rõ ràng dễ nhìn khách tham quan 11 Các biểu mẫu sử dụng việc đánh giá nghiên cứu (dưới dạng điện tử dạng văn in) BẢNG CHÚ GIẢI CÁC THUẬT NGỮ (GLOSSARY) Các định nghĩa, giải trình bày áp dụng cho thuật ngữ sử dụng hướng dẫn Trong ngữ cảnh khác, thuật ngữ mang nghĩa khác Biến cố bất lợi (Adverse Event - AE) Biến cố hay tình trạng y khoa không thuận lợi xảy đối tượng tham gia thử nghiệm lâm sàng, có hay không liên quan đến sản phẩm thử nghiệm Biến cố bất lợi dấu hiệu, triệu chứng, tình trạng bệnh tật giá trị xét nghiệm theo chiều hướng xấu xuất thời gian đối tượng tham gia thử nghiệm lâm sàng, có khơng liên quan đến sản phẩm thử nghiệm Biến cố bất lợi nghiêm trọng (Serious Adverse Event - SAE) Biến cố bất lợi xảy liều nào, dẫn đến đối tượng nghiên cứu bị tình sau: tử vong đe dọa tính mạng, phải nhập viện kéo dài thời gian nằm viện, gây tàn tật khả vĩnh viễn, gây dị tật bẩm sinh, dị dạng thai nhi Xem thêm: Biến cố bất lợi, Phản ứng bất lợi thuốc Chấp thuận tham gia nghiên cứu (informed consent) Là trình lấy chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Chấp thuận phải cung cấp dạng viết, ghi hình hay lời tình trạng thoải mái Phần quan trọng q trình cung cấp thơng tin cho việc định tham gia nghiên cứu đầy đủ thông tin, phù hợp đủ thời gian cân nhắc Chấp thuận tham gia nghiên cứu hay định tham gia vào nghiên cứu, thực người có đủ khả năng, nhận thông tin cần thiết, hiểu đầy đủ thông tin sau xem xét thông tin đến định tham gia nghiên cứu mà không bị ép buộc, chịu áp lực thái bị xui khiến bị đe dọa Chấp thuận thay (surrogate assent) Cần có chấp thuận thay người trưởng thành khơng có khả tự đưa ý kiến chấp thuận tham gia vào nghiên cứu vì: khiếm khuyết nhận thức, không đủ lực, bị ốm nặng bị bệnh nguy hiểm đến tính mạng Đây yêu cầu đặc biệt nhà nghiên cứu phải xem xét, chấp thuận Hội đồng đạo đức Xem thêm: Chấp thuận tham gia nghiên cứu Đồng thuận trẻ em Cân lâm sàng (clinical equipoise) Cân lâm sàng có nghĩa là, sở liệu sẵn có, có tình trạng khơng chắn rõ ràng liên quan đến giá trị điều trị so sánh nhánh thử nghiệm nhà nghiên cứu và/hoặc cộng đồng chuyên gia y khoa Như vậy, họ phải cân nhắc để bệnh nhân họ sử dụng số trị liệu thử nghiệm chưa có trị liệu số chứng minh rõ ràng ưu Chuyên gia tư vấn độc lập (independent consultant) Chuyên gia cho ý kiến, bình luận, đánh giá đề cương nghiên cứu với tư cách độc lập với đơn vị nhà nghiên cứu đề xuất nghiên cứu Đối chứng (control) Trong nhiều nghiên cứu lâm sàng, nhóm bệnh nhân phân bổ cho nhóm dùng thuốc thử nghiệm điều trị thử nghiệm, nhóm khác (nhóm chứng) nhận điều trị chuẩn placebo (giả dược); thử nghiệm lâm sàng tiến cứu so sánh hai (hoặc nhiều hơn) phương pháp điều trị, placebo thuốc thử nghiệm nhóm bệnh nhân Một thử nghiệm có nhóm chứng có khơng sử dụng phân nhóm ngẫu nhiên có không làm mù Đối tượng dễ bị tổn thương (vulnerable subjects) Những cá nhân mong muốn tình nguyện tham gia vào thử nghiệm lâm sàng bị ảnh hưởng thái kỳ vọng (có thể khơng đúng) vào lợi ích tham gia, sợ trả đũa từ người có địa vị tổ chức có phân cấp trường hợp họ từ chối tham gia Những người dễ bị tổn thương người tự bảo vệ quyền lợi Tóm lại, đối tượng dễ bị tổn thương đối tượng khơng có đủ quyền lực, thông minh, học vấn, tiền bạc, sức mạnh điều kiện cần thiết khác để bảo vệ quyền lợi họ Đồng thuận trẻ em (child’s assent) Sự đồng ý hay biểu lộ đồng ý trẻ vị thành niên tham gia vào nghiên cứu đứa trẻ đưa chấp thuận đầy đủ Trẻ em thường hiểu số điều khơng phải tất khía cạnh nghiên cứu Đồng thuận cách trẻ em nói đồng ý tham gia vào nghiên cứu mức độ chúng hiểu Khác với chấp thuận, chấp thuận cho phép định bố mẹ người bảo trợ/đại diện hợp pháp trẻ em trẻ tham gia vào nghiên cứu Quá trình lấy đồng thuận trẻ em bao gồm: “(a) cung cấp thông tin liên quan đến nghiên cứu dự định làm cho trẻ, (b) tạo lập tình để việc định tham gia có tính chia sẻ trẻ người đại diện, (c) đánh giá hiểu biết trẻ nghiên cứu dự kiến, (d) khuyến khích, động viên trẻ tham gia nghiên cứu Xem thêm: Chấp thuận tham gia nghiên cứu Chấp thuận thay Giám sát (monitoring) Quá trình kiểm tra, theo dõi tiến độ nghiên cứu và/hoặc kiểm tra tuân thủ nghiên cứu viên với đề cương phê duyệt yêu cầu theo quy định hành Giả dược (placebo) Là sản phẩm bào chế dùng y học chứa chất khơng có tác dụng dược lý đặc hiệu bệnh hay triệu chứng bệnh mà mang lại hiệu mặt tâm lý cho bệnh nhân trình điều trị Giả dược dùng cho nhóm chứng thử nghiệm thuốc lâm sàng có nhóm chứng, nhằm chứng minh tác dụng đặc hiệu không đặc hiệu thuốc thử nghiệm so với giả dược Giả dược thường có dạng bào chế với thuốc nghiên cứu, bên giống thuốc nghiên cứu đến mức nhận khác biệt Hội đồng đạo đức nghiên cứu/Hội đồng đạo đức độc lập (Independent Ethic Committee - IEC) Một phận độc lập (một hội đồng cấp viện, vùng, quốc gia liên quốc gia làm nhiệm vụ thẩm định), bao gồm thành viên chuyên gia y tế chuyên ngành y tế, có trách nhiệm bảo vệ quyền, an tồn hạnh phúc đối tượng người tham gia vào nghiên cứu IEC thực nhiệm vụ bảo vệ đối tượng nghiên cứu việc xem xét chấp thuận đề cương nghiên cứu, khả phù hợp nghiên cứu viên, phương tiện phương pháp sử dụng nghiên cứu, quy trình để thu chấp thuận tham gia nghiên cứu đối tượng nghiên cứu Xem thêm: Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp sở) Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp sở (Institutional Ethics Review Board - IRB) Hội đồng đạo đức nghiên cứu có chức đánh giá khía cạnh đạo đức nghiên cứu, tổ chức/đơn vị cụ thể thành lập, có nhiệm vụ bảo vệ đối tượng nghiên cứu, đảm bảo nghiên cứu y sinh học đối tượng người thực đơn vị phù hợp với nguyên tắc đạo đức quốc tế, hướng dẫn quốc gia luật pháp hành Xem thêm: Hội đồng đạo đức nghiên cứu, Quyết định 111/QĐ-BYT ngày 11/1/2013 Hướng dẫn thực hành lâm sàng tốt (GCP Guidelines) Các chuẩn mực quốc tế đạo đức chất lượng khoa học cho việc thiết kế, thực hiện, ghi chép báo cáo thử nghiệm có tham gia đối tượng người Việc tuân thủ chuẩn mực cung cấp đảm bảo cơng khai quyền, an tồn sức khỏe đối tượng tham gia thử nghiệm bảo vệ, phù hợp với nguyên tắc đạo đức Tuyên ngôn Helsinki liệu thử nghiệm lâm sàng đáng tin cậy Đây chuẩn mực thủ tục cho thử nghiệm lâm sàng bao gồm thiết kế, chấp thuận đề cương, giám sát, kết thúc, kiểm tra, phân tích, báo cáo thu thập số liệu nghiên cứu người Hướng dẫn thực hành lâm sàng tốt xác định trách nhiệm hoạt động Hội đồng đạo đức nghiên cứu, nhà tài trợ, nghiên cứu viên người giám sát liên quan đến thử nghiệm lâm sàng Hướng dẫn thực hành lâm sàng tốt đảm bảo nghiên cứu có tính khoa học tính đạo đức, tất đặc tính lâm sàng sản phẩm thử nghiệm minh chứng liệu xác Làm mù (blinding) Làm mù kỹ thuật nhiều thành phần tham gia thử nghiệm khơng biết phân nhóm điều trị Mù đơn (single blinding) thường để đối tượng tham gia khơng biết nhận điều trị nào, cịn mù đôi (mù kép, double blinding) để người tham gia, nhà nghiên cứu, giám sát viên số ... cứu Chương HƯỚNG DẪN CHUNG VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC Các hướng dẫn quốc tế hướng dẫn Việt Nam đạo đức nghiên cứu y sinh học dựa ba nguyên tắc đạo đức nghiên cứu y sinh học là: - Tôn... đạo đức cho nghiên cứu y sinh học Hướng dẫn bao gồm chương tập trung vào nội dung: - Khái quát đạo đức nghiên cứu y sinh học - Hướng dẫn chung đạo đức nghiên cứu y sinh học - Hướng dẫn vấn đề đạo. .. Bộ Y tế biên soạn tài liệu Hướng dẫn quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học Hướng dẫn sở để nghiên cứu viên thực qui định đạo đức nghiên cứu để thành viên Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học