Bài giảng Hiệu quả điều trị dậy thì sớm trung ương với triptoreline 11.25 mg thông tin về đại cương, ngăn sự phát triển các đặc tính sinh dục, điều trị nguyên nhân, điều chỉnh sự mất cân bằng hormon để ngừng sự phát triển các đặc tính sinh dục...
1 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ DẬY THÌ SỚM TRUNG ƯƠNG VỚI TRIPTORELINE 11.25 mg Lê T.Hồng Anh Huỳnh Thoại Loan NỘI DUNG • • • • • Đại cương Mục tiêu Phương pháp nghiên cứu Kết bàn luận Kết luận ĐẠI CƯƠNG Height Velocity (cm/year) Dậy thì: trung bình năm The 50th Centile Curves of Average Growth Tempo • Nữ: khởi phát dậy 8-13 tuổi, phát Advanced 11 changes of triển ngực ± chiều cao vượt trội → 10 puberty Early breast development lông mu, mụn trứng cá → kinh Penile nguyệt Breast growth budding • Nam: khởi phát dậy 9-14 tuổi, Menarche phát triển tinh hoàn + DV → lông mu, Facial hair Onset of and testicular shaving mụn trứng cá, phát triển bắp, growth mùi thể ± chiều cao vượt trội → 10 11 12 13 14 15 16 17 18 xuất tinh Age (years) Boys Girl Dậy sớm (DTS): s Guyton AC et al Textbook of Medical Physiology 12th ed Elsevier • Nữ: đặc tính sinh dục < tuổi Saunders Inc; 2011:905-1052 Tanner JM et al J Pediatr 1985;107(3):317-329 kinh nguyệt < 9,5 tuổi Breault DT et al Nelson textbook of pediatrics 19th ed Philadelphia, PA: Saunders; 2011.1884-1886.e1 • Nam: đặc tính sinh dục < tuổi ĐẠI CƯƠNG ❖ Cơ chế DTS: chưa rõ ❖ Các yếu tố góp phần: • Hormon kiểm sốt dậy Hypothalamus Pituitary gland GnRH Giới tính LH and FSH Feedback hormones Feedback hormones • Chủng tộc • Gia đình • Dinh dưỡng (béo phì) • Yếu tố mơi trường, stress… Or Testes Testosterone Sperm cells Voice “breaks” Growth of muscle tissue Enlargement of genitalia Facial, public and axillary hair Ovaries Oestrogen Egg cell Broadening of hips Menstruation begins Development of breasts Public and axillary hair Styne DM and Grumbach MM Puberty: Ontogeny, Neuroendocrinology, Physiology, and Disorders In: Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM eds Williams Textbook of Endocrinology 12th ed Philadelphia, PA: Elsevier Saunders Inc.; 2011:1054-1201 TẦM QUAN TRỌNG CỦA VIỆC CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ DTS Thể trạng thấp lùn không điều trị Vấn đề tâm lý Vấn đề hành vi liên quan đến dậy sớm Stress cho gia đình Mendle J et al Dev Rev 2007;27(2):151-171 ĐIỀU TRỊ Mục tiêu Điều trị Chọn lựa điều trị o Ngăn phát triển đặc tính sinh dục o Làm ngừng phát triển nhanh gây tình trạng thấp lùn tuổi trưởng thành o Điều trị nguyên nhân o Điều chỉnh cân hormon để ngừng phát triển đặc tính sinh dục o Đồng vận GnRH phóng thích chậm • Triptorelin • Leuprorelin • Zoladex PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU Mô tả đặc điểm sinh dục thứ phát, chiều cao, tuổi xương, nồng độ LH, FSH, Estradiol, Testosteron, đỉnh LH, MRI não thời điểm chẩn đoán bệnh Đánh giá thay đổi đặc tính sinh dục thứ phát, chiều cao, tuổi xương sau tháng điều trị Đánh giá thay đổi nồng độ LH, FSH, estradiol, testosterone sau tháng, tháng điều trị So sánh chiều cao trưởng thành dự đoán trước sau tháng điều trị 10 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU ▪ Đối tượng: tất bệnh nhân chẩn đoán DTS điều trị với Triptoreline 11.25 mg BV VMCP từ tháng 6/2019 đến thời điểm tháng 3/2020, theo tiêu chuẩn: Sự phát triển dậy < 8t (bé gái), < 9t (bé trai) Chiều cao tăng > 2SD Tuổi xương - tuổi thật: > năm Testosterone > 10 ng/dl Estradiol > 10 pg/ml LH > mUI/ml (sau test kích thích) ▪ Thiết kế nghiên cứu: mô tả hồi cứu 11 ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN DẬY THÌ ▪ Đo thể tích tinh hồn ▪ Chiều cao: Theo biểu đồ tăng trưởng WHO (SDS) ▪ Chiều cao dự đoán lúc trưởng thành (PAH): Phương pháp Vicente Gilsanz Osman Ratib ▪ Đánh giá tuổi xương: Xq xương bàn tay (T) (Theo Greulich Pyle) 12 ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN DẬY THÌ (TANNER) Standards for genital maturity in boys Source: Tanner JM Clin Endocrinol Metab 1986;15(3):411-451 Standards for pubic hair ratings in girls and boys Source: Tanner JM Clin Endocrinol Metab 1986;15(3):411-451 Standards for breast development Source: Tanner JM Clin Endocrinol Metab 1986;15(3):411-451 13 ĐO NỒNG ĐỘ HORMON ▪ Đo nồng độ LH, FSH, Estradiol (nữ), Testosteron (nam) ▪ Nghiệm pháp động, kích thích GnRH Triptorelin 0,1 mg TDD, đo LH, FSH 60,120,180 phút (tiêu chuẩn vàng) ▪ Siêu âm bụng: Khảo sát tử cung, buồng trứng ▪ MRI não ▪ Điều trị triptoreline tháng: 11.25 mg Đánh giá tháng: đặc điểm sinh dục thứ phát, chiều cao, BMI, LH, FSH, Estradiol/testosterone Tuổi xương: tháng 14 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 15 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG BAN ĐẦU Tuổi (năm) Ngực to Mụn (có/khơng) Mọc lơng mu (có /khơng) Kinh (có/ khơng) Dương vật to (Tanner) Vỡ giọng (có/ khơng) Chiều cao (cm) Chiều cao SD Ngực (Tannner) Lông mu (Tannner) n=49 (nữ:nam= 48:1) 8,04 ± 1,24 48/48 1/49 21/49 8/48 1/1 0/1 133,2 ± 11,0 1,4 ± 0,9 2,26 ± 0,53 1,6 ± 0,7 16 ĐẶC ĐIỂM CLS BAN ĐẦU Tuổi xương (năm) Chênh lệch tuổi xương so với tuổi thật LH ban đầu (IU/L) Đỉnh LH (IU/L) Thời gian đạt đỉnh LH (phút) FSH (IU/L) Estradiol (pg/ml) Hamartoma/ MRI não (có/ khơng) n=49 (nữ:nam= 48:1) 9,6 ± 1,8 1,6 ± 1,0 2,0 ± 1,6 15,88 ± 13,07 112,2 ± 60,8 4,0 ± 1,7 20,9 ± 25,1 3/49 17 LH CƠ BẢN VÀ LH SAU TEST KÍCH THÍCH ❖ Tương quan thuận nồng độ LH đỉnh LH (r = + 0,46; P < 0,05) 18 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ Ngực (Tanner) Kinh (có/khơng) Lơng mu (Tanner) Bắt đầu điều trị (n=19) 2,3 ± 0,5 4/19 1,7 ± 0,8 Sau tháng điều trị (n=19) 2,3 ± 0,5 0/19 1,6 ± 0,7 Các dấu hiệu dậy khơng tiến triển thêm/hết hẳn sau tháng điều trị 19 NỒNG ĐỘ HORMON SINH DỤC, TUỔI XUONG, CHIỀU CAO TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ Ban đầu (n=19) tháng (n=19) P 22,9 ± 26,6