Tách và xác định cấu trúc hợp chất aristolactam bll từ lá cây huyền diệp (polyalthia longifoliavar pendula (sonn )THW ) luận văn tốt nghiệp đại học

5 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 555555555555555555555555555555555555555555555555555555 5555555555555555555555555Mục lục Trang Mở đầu51. Lý do chọn đề tài52. Nhiệm vụ nghiên cứu63. Đối tợng nghiên cứu 6Chơng 1. Tổng quan71.1. Họ Na (Annonaceae)71.1.1. Đặc điểm thực vật 71.1.2. Thnh phần hoá học [15]91.1.2.1. Các hợp chất diterpenoit kauran 10 1.1.2.2. Các hợp chất lignan 13 1.1.2.3. Các hợp chất acetogenin14 1.1.2.4. Các hợp chất styrylpyron17 1.1.2.5. Các hợp chất flavonoit 181.1.2.6. Hợp chất benzoit 181.1.2.7. Các hợp chất steroit 20 1.1.2.8. Terpenoit (dạng non-kauran)211.1.2.9. Các hợp chất khác 22 1.1.2.10. Các hợp chất alkaloit221.1.3. Sử dụng v hoạt tính sinh học 231.2. Cây nghiên cứu 251.2.1. Thực vật học251.2.2. Thnh phần hoá học 261.2.3. Sử dụng v hoạt tính sinh học28Chơng 2. Phơng pháp nghiên cứu292.1. Phơng pháp lấy mẫu292.2. Phơng pháp phân tích, phân tách các hỗn hợp và phân lập các hợp chất29 2.3. Phơng pháp khảo sát cấu trúc các hợp chất29Chơng 3. Thực ngHiệm303.1. Hoá chất, phơng pháp303.1.1. Hoá chất303.1.2. Các phơng pháp sắc ký303.1.2.1. Sắc ký bản mỏng3 3.1.2.2. Sắc ký cột 303.2. Thiết bị303.3. Chiết xuất và phân lập các hợp chất từ lá cây huyền diệp31Chơng 4. kết qủa và thảo luận33 4.1. Phân lập các hợp chất33 4.2. Xác định cấu trúc của hợp chất A33 4.2.1 Phổ khối lợng phun mù electron (ESI-MS) 33 4.2.2 Phổ cộng hởng từ hạt nhân 1H - NMR344.3.3. Phổ cộng hởng từ hạt nhân 13C - NMR kết hợp phổ DEPT36Kết luận44tài liệu tham khảo.47 Mở đầu Lý do chọn đề tài Hoá học các hợp chất tự nhiên nói chung và các hợp chất có hoạt tính sinh học nói riêng ngày càng thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học vì những ứng dụng vô cùng quý giá của nó. Chúng đợc dùng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, làm nguyên liệu cho ngành công nghiệp thực phẩm, mỹ phẩm, hơng liệu Ngày nay y dợc học hiện đại đã và đang tìm cách chứng minh về giá trị chữa bệnh của chúng. Xu hớng đi sâu nghiên cứu xác minh các kinh nghiệm của y học cổ truyền và tìm kiếm các hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học cao để làm thuốc từ dợc liệu ngày càng đợc thế giới quan tâm. Chính vì thế mà nguồn thảo dợc luôn đóng một vai trò hết sức quan trọng trong việc sản xuất dợc phẩm. Nó vẫn tiếp tục đợc dùng nh là nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp hoặc cung cấp những chất đi ban đầu cho công nghệ bán tổng hợp nhằm tìm kiếm những dợc phẩm mới để điều trị các chứng bệnh thông thờng cũng nh các bệnh nan y. Theo số liệu thống kê của tổ chức y tế thế giới cho thấy có khoảng 80% các loại thuốc đang đợc lu hành hiện nay hay đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng đều có nguồn gốc từ các hợp chất thiên nhiên trong đó chủ yếu là từ cây thuốc [5]. Việt Nam nằm ở vùng trung tâm Đông Nam á hàng năm có lợng ma và nhiệt độ trung bình tơng đối cao. Với khí hậu nhiệt đới gió mùa nóng, ẩm đã cho rừng Việt Nam một hệ thực vật đa dạng và phong phú. Theo số liệu thống kê gần đây hệ thực vật Việt Nam có trên 10.000 loài [4], trong đó có khoảng 3.200 loài cây đợc sử dụng trong y học dân tộc và 600 loài cây cho tinh dầu [7]. Đây là nguồn tài nguyên thiên nhiên rất quý báu của đất nớc có tác dụng lớn đối với đời sống và sức khỏe của con ngời. Họ Na (Annonaceae) l họ lớn nhất của bộ Mộc lan (Magnoliales). Chi đi 666666666666666666666666666666666666666666666666666666 666666666666666666666666666666666666666666666666666666 666666666666666666666666666666666666666666666666666666 666666666666666666666666666666666666666666666666666666 66-n6 6h6ì6n6h6 6c6ủ6a6 6h6ọ6 6n66y6 6l66 6A6n6n6o6n6a6.6 6M6ộ6t6 6s6ố6 6l6o66i6 6đ66ợ6c6 7t7r7ồ7n7g7 7l77m7 7c7â7y7 7c7ả7n7h7,7 7đ7ặ7c7 7b7i7ệ7t7 7l77 7P7o7l7y7t7h7i7a7 7l7o7n7g7i7f7o7l7i7a7p7e7n7d7u7l7a7 7(7l7á7 7b7ó7 7s7á7t7 7t7h7â7n7)7.7 7C7á7c7 7l7o77i7 7c7â7y7 7t7h7â7n7 7g7ỗ7 7c7ò7n7 7d7ù7n7g7 7l77m7 7c7ủ7i7.7 7M7ộ7t7 7s7ố7 7l7o77i7 7c7ó7 7q7ủ7a7 7l7ớ7n7,7 7n7h7i7ề7u7 7t7h7ị7t7 7ă7n7 7đ77ợ7c7 7b7a7o7 7g7ồ7m7 7c7á7c7 7l7o77i7 7c7ủ7a7 7c7h7i7 7A7n7n7o7n7a7 7(7n7a7,7 7n7a7 7N7a7m7 7M7ỹ7,7 7m7ã7ng cầu xiêm) hay chi Asimina (đu đủ Mỹ) hoặc chi Rollinia. Bên cạnh đó, một số loi nh Hong lan (Cananga odorata) còn chứa tinh dầu thơm v đợc sử dụng trong sản xuất nớc hoa hay đồ gia vị. Vỏ cây, lá v rễ của một số loi đ- ợc sử dụng trong y học dân gian chữa bệnh nhiễm trùng, bệnh ho, bệnh gan, bệnh vàng da do gan, bệnh tiêu chảy. Các nghiên cứu dợc lý đã tìm thấy khả năng kháng nấm, kháng khuẩn v đặc biệt l khả năng sử dụng trong hóa học trị liệu của một số thnh phần hóa học của lá v vỏ cây. Mặc dù các cây họ Na (Annonaceae) có giá trị kinh tế cao cũng nh có các hoạt tính sinh học quý đợc sử dụng rộng rãi trong dân gian, song việc nghiên cứu về thành phần hoá học của nó cha đợc tiến hành nhiều ở Việt Nam. Xuất phát từ tình hình thực tế, chúng tôi chọn đề tài: Tách và xác định cấu trúc hợp chất aristolactam BII từ lá cây huyền diệp (Polyalthia longifolia var. pendula (Sonn.) Thw.) ở Nghệ An với mục đích bổ sung dữ liệu nghiên cứu về cây huyền diệp ở Việt Nam. 2. Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, chúng tôi có các nhiệm vụ: - Thu mẫu lá cây huyền diệp và định danh. - Ngâm với dung môi metanol, thu hồi dung môi để đợc cao tổng. - Chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu đợc hỗn hợp các hợp chất từ lá cây huyền diệp (Polyalthia longifolia var. pendula (Sonn.) Thw.). - Phân lập các hợp chất bằng phơng pháp sắc kí cột và sắc kí lớp mỏng, kết tinh phân đoạn. - Xác định cấu trúc của các hợp chất từ lá cây huyền diệp bằng các phơng pháp phổ. 3. Đối tợng nghiên cứu Đối tợng nghiên cứu là dịch chiết lá cây huyền diệp (Polyalthia longifolia var. pendula (Sonn.) Thw.) thuộc họ Na (Annonaceae) ở Nghệ An. Chơng 1 Tổng quan 1.1. Họ Na (Annonaceae) 1.1.1. Đặc điểm thực vật Họ Na (Annonaceae) còn đợc gọi l họ Mãng cầu, l một họ thực vật có hoa bao gồm các loại cây thân gỗ, cây bụi hay dây leo. Đây l họ lớn nhất của bộ Mộc lan (Magnoliales), với khoảng 2.300 đến 2.500 loi trong 120-130 chi. Chi điển hình của họ ny l Annona (na, mãng cầu xiêm). Họ ny sinh trởng chủ yếu ở vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới v chỉ có một ít loi sinh sống ở vùng ôn đới (Asimini ). Theo Leboeuf và cộng sự có khoảng 900 loi ở Trung v Nam Mỹ, 450 loi ở Châu Phi và Madagascar, 950 loài ở Châu á và Australia [2]. Trong họ Na hầu nh gặp tất cả các dạng sống chủ yếu, chỉ trừ các cây thân cỏ và các dạng sống phụ sinh và ký sinh. Trong số các cây mọc đứng, thờng gặp các cây gỗ nhỏ, hiếm khi là cây bụi rất nhỏ hoặc ngợc lại, lá các cây thân gỗ lớn. Trong số các chi ở Châu á, dạng dây leo thân gỗ hoặc cây bụi đợc đặc trng cho các chi Anomianthus, Artabotrys, Cyanthostemma, Desmos, Fissistigma, Friesodielsia, Melodorum, Mitrella, Uvaria Lá của tất cả các loài họ na không có lá kèm, mọc cách, đơn, nguyên, mép lá nguyên, với gân lông chim (hiếm khi là lông chân vịt). Gân chính nổi rõ ở mặt dới và thờng lõm ở mặt trên, nhng ở các chi Artabotrys, Cyathocalyx, Stelechocarpus, gân chính lại lộ rõ ở hai mặt. Hoa ở họ Na thờng là lỡng tính, hiếm khi hoa đơn tính (Stelechocarpus, Pseduvaria), hoặc có khi hoa tạp tính; hoa mọc đơn độc hoặc họp thành các dạng cụm hoa khác nhau, ở nách lá hoặc ở ngoài nách lá, ở đỉnh cành hoặc hoa mọc trên thân già không có lá. Trong họ Na có hai kiểu nhị chính. Kiểu thứ nhất đợc gọi là kiểu Uvarioid, trong kiểu này, trung đới khá dày và dài vợt quá bao phấn để tạo thành mào trung đới. Kiểu thứ hai là kiểu Millusiod có trung đới mỏng và hẹp, khiến cho bao phấn lồi lên so với trung đới. Phần lớn các loài họ Na có bộ nhụy gồm các lá noãn rời. Từ đó thấy cơ quan sinh sản cái gồm những lá noãn riêng biệt. Mỗi lá noãn đợc chia thành bầu, vòi nhụy và núm nhụy.Sau khi thụ phấn mỗi lá noãn tạo thành một quả riêng, có lá đơn, mọc so le (mọc cách), có cuống lá v mép lá nhẵn. Lá mọc thnh hai hng dọc theo thân cây. Vết sẹo nơi đính lá thờng nhìn thấy rõ các mạch dẫn. Cnh thờng ở dạng ziczăc. Chúng không có các lá bẹ. Hoa đối xứng xuyên tâm (hoa đều) v thờng l lỡng tính. ở phần lớn các loi thì 3 đi hoa nối với nhau ở gốc hoa. Hoa có 6 cánh có mu nâu hay vng, nhiều nhị hoa mọc thnh hình xoắn ốc. Hoa có nhiều nhụy hoa, mỗi nhụy có bầu nhụy dạng một ngăn chứa một hay nhiều tiểu noãn. Đôi khi hoa mọc trực tiếp trên các cnh lớn hoặc thân cây. Qủa l nang, bế qủa hay đa qủa. Một số chi thuộc họ Na nh: AfroguatteriaAlphonseaAmbaviaAnaxagoreaAnnickiaAnnonaAnomia nthusAnonidiumArtabotrysAsiminaAsteranthe BalongaBocageaBocageopsisBoutiqueaCanangaCardiopetalumCleist ochlamysCleistopholisCraibellaCremastospermaCyathocalyxCyathos temmaCymbopetalumDasoclemaDasymaschalonDeeringothamnus DendrokingstoniaDennettiaDesmopsisDesmosDiclinanonaDielsiotha mnusdisepalumDuckeanthusDuguetiaEllypeiaEllypeiopsisEnisanthu mEphedranthusExelliaFissistigmaFitzalaniaFriesodielisaFroesiodend ronFusaeaGilbertiellaGoniothamlamusGreenwayodendronGuamiaGu atteriaGuateriellaGuatteriopsisHaplostichanthusHeteropetalumHexa lobusHornschuchiaIsolonaLetestudoxaLetowianthusMalmeaMarsypo petalumMeiocarpidiumMeiogyneMelodorumMezzettiaMezzettiopsis MiliusaMischogyneMitrellaMitrephoraMkiluaMonanthotaxisMonocarp iaMonocyclanthusMonodoraNeoftenantheraNeo- uvariaOnychopetalumOphrypetlumOreomitraOropheaOxandraPchyp odanthiumPapulthiaPetalolophusPhaenthusPhoenicanthusPiptostig maPlatymitraPolyalthiaPolyceratocarpusPopowiaPorceliaPseudartab otrysPseudephedranthuspseudoxandraPseuduvariaPyramidamtheR aimondiaReedrollinsiaRichenlaRolliniaRuizodendronSageraeaSanraf aeliaSapranthusSchefferomitraSphaerocoryneStelechocarpusStenan onaTetrameranthusToussaintiaTridimerisTrigynaeaTrivalvariaUnono psisUvariaUvariastrumUvariodendronUvariopsisWoodiellanthaXylopi a ở Việt Nam, theo Nguyễn Tiến Bân [1, 2] đã xác định họ Na có 26 chi, 201 loi. 1.1.2. Thnh phần hoá học [15] Trong 2 thập kỉ trớc đây, 18 loài của họ Na (Chi Annona (8 loài): Annona cherimola, A. glabra, A. montana, A. muricata, A. reticulata, A. squamosa, A. artemoya (A. cherimola x squamosa), A. purpurea; chi Artabotrys (2 loài): Artabotrys hexaptalus, A. uncinatus; chi Cananga (1 loài): Cananga odorata; chi Fissistigma (2 loài): Fissistigma glaucescens, F. oldhamii; chi Goniothalamus (1 loài): Goniothalamus amuyon; chi Polyalthia (2 loài): Polyalthia longifolia, P. longifolia Pendula; chi Rollinia (1 loài): Rollii nia mucosa và chi Uvaria (1 loài): Uvariarufa) đã đợc nghiên cứu rất kĩ lỡng. Các nhà khoa học đã xác định cấu tạo hoá học và thử tác dụng sinh học của chúng (về tim mạch, độc tính và các hoạt tính dợc lý khác). Một số hợp chất có tiềm năng ứng dụng rất lớn để sản xuất thuốc chữa bệnh. Mặc dù cây họ Na (Annonaceae) đã đợc khảo sát lần đầu tiên bởi Stehous năm 1855, nhng trong 2 thập kỉ trớc đây vẫn ít đợc tiến hành nghiên cứu, đến năm 1970, họ Na (Annonaceae) bắt đầu đợc nghiên cứu kỹ. Trong đó, phần lớn các đề tài nghiên cứu về alkaloit nhng cây họ Na (Annonaceae) cũng chứa một lợng lớn non- alkaloidal (không phải alkaloit) có nhiều hoạt tính kháng tế bào ung th và chữa bệnh tim mạch rất quan trọng. Các chất không phải alkaloit của họ Na (Annonaceae) bao gồm kauran, lignan, acetogenin, steroit và các hợp chất thơm. 1.1.2.1. Các hợp chất diterpenoit kauran Bộ khung cơ bản của các hợp chất diterpenoit kauran gồm 20 cacbon. Một số hợp chất đợc tách ra gồm 19 cacbon và đợc gọi tên nor - kauran diterpenoit. Trong nghiên cứu của Wu và cộng sự đã tách đợc 37 hợp chất kauran từ 4 họ khác nhau bao gồm: A. cherimola, A. glabra, A. squamosa và R. mucosa và 7 chất trong số chúng là chất mới phát hiện. Cấu trúc và sự tìm thấy của các hợp chất đợc nêu ra ở bảng 1.1 Bảng 1.1: Các hợp chất diterpenoit kauran TTHợp chấtR1R2R3Loài 1axit ent-kaur-16-en-19-oic C=C COOHA. squamosaA. glabra2ent-kaur-16-en-19-olC=CCH2OHA. squamosa 3axit 17-acetoxy- 161 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 010101010101010101010101010101010101010101010101010101 0101010-10h10y10d10r10o10-10k10a10u10r10a10n10- 10110910-10o10i10c10 1010 10C10H10210O10A10c1010 10H1010 10C10O10O10H1010 10A10.10 10c10h10e10r10i10m10o10l10a101010 1041010a10x10i10t10 10 10110710-10h10y10d10r10o10x10y10- 10110610-10h10y10d10r10o10-10e10n10t10- 10k10a10u10r10a10n10-10110910-10o10i10c10 1010 11C11H11211O11H1111 11H1111 11C11O11O11H1111A11.11 11c11h11e11r11i11m11o11l11a1111111111111111A11.11 11s11q11u11a11m11o11s11a11111151111a11x11i11t11 11 11111611±,11111711-11d11i11h11y11d11r11o11x11y11- 11e11n11t11-11k11a11u11r11a11n11-11111911-11o11i11c11 1111 11C11H11211O11H1111 11O11H1111 11C11O11O11H1111A11.11 11c11h11e11r11i11m11o11l11a1111111111111111A11.11 11g11l11a11b11r11a1111111111111111A11.11 11s11q11u11a11m11o11s11a111111 1161111111611±-11h11y11d11r11o11-11e11n11t11- 11k11a11u11r11a11n11-11111711-11o11l11-11111911- 11a11l1111 11C11H11211O11H1111 11H1111 11C11H11O1111 11A11.11 11c11h11e11r11i11m11o11l11a111111 1171111a11x11i11t11 11 11111611±-11h11y11d11r11o11x11y11- 11e11n11t11-11k11a11u11r11a11n11-11111911-11o11i11c11 1111 11C11H1131111 11O11H1111 11C11O11O11H1111A11.11 11g11l11a11b11r11a1111111111111111A11.11 11s11q11u11a11m11o11s11a111111 1181111a11x11i11t11 11 11111611± m11e11t11h11o11x11y11- 11e11n11t11-11k11a11u11r11a11n11-11111911-11o11i11c11 1111 11C11H1131111 11O11C11H1131111 11C11O11O11H1111 11A11.11 11g11l11a11b11r11a111111 1191111m11e11t11h11y11l11-11111611±-11h11y11d11r11o11- 11111911-11a11l11-11e11n11t11-11k11a11u11r11a11n11- 11111711-11o11a11t1111 11C11O11O11C11H1131111 11H1111 11C11H11O1111 11A11.11 11g11l11a11b11r11a11111111101111a11n11n11o11g11l11a11b1 2a12s12i12n12 12C12 12*1212C12O12O12C12H1231212O12A12c1212C12O12O12H1212 A12.12 12g12l12a12b12r12a12121211211212a12n12n12o12g12l12a12b1 2a12s12i12n12 12D12 12*1212C12O12O12C12H1231212O12A12c1212C12H12O1212A12. 12 12g12l12a12b12r12a12121211221212a12n12n12o12g12l12a12b1 2a12s12i12n12 12F12 12*1212C12O12O12C12H1231212O12A12c1212O12H1212A12.12 12g12l12a12b12r12a121212 1211231212e12s12t12e12 12112612±-12h12y12d12r12o12- 12e12n12t12-12k12a12u12r12a12n12-12112712,12112912- 12d12i12m12e12t12h12y12l12 1212 12C12O12O12C12H1231212 12H1212 12C12O12O12C12H1231212 12A12.12 12g12l12a12b12r12a121212 1211241212a12x12i12t12 12 12112612±-12h12y12d12r12o12- 12112912-12a12c12e12t12o12x12y12-12e12n12t12- 12k12a12u12r12a12n12-12112712-12o12i12c12 1212 12C12O12O12H1212 12H1212 12C12H12212O12A12c1212A12.12 12c12h12e12r12i12m12o12l12a1212121212121212A12.12 12g12l12a12b12r12a1212121212121212R12.12 12m12u12c12o12s12a121212 1211251212a12x12i12t12 12 12112612±-12h12y12d12r12o12- 12e12n12t12-12k12a12u12r12a12n12-12112712-12o12i12c12 1212 12C12O12O12H1212 12H1212 12C12H1231212 12A12.12 12g12l12a12b12r12a121212 1211271212a12x12i12t12 12 12112612±-12h12y12d12r12o12- 12112912-12a12l12-12e12n12t12-12k12a12u12r12a12n12- 12112712-12o12i12c12 1212 12C12O12O12H1212 12H1212 12C12H12O1212 12A12.12 12g12l12a12b12r12a12121211281212a12n12n12o12g12l12a12b1 2a12s12i12n12 12E12 13*1313C13O13O13H1313H1313C13H13213O13H1313A13.13 13g13l13a13b13r13a131313 1311391313a13x13i13t13 13 13113613±-13h13y13d13r13o13- 13e13n13t13-13k13a13u13r13a13n13-13113713,13113913- 13d13i13o13i13c13 1313 13C13O13O13H1313 13H1313 13C13O13O13H1313 13R13.13 13m13u13c13o13s13a131313 1321301313a13x13i13t13 13 13113613±-13h13y13d13r13o13- 13113913-13n13o13r13-13e13n13t13-13k13a13u13r13a13n13- 13413±-13o13l13-13113713-13o13i13c13 1313 13C13O13O13H1313 13H1313 13O13H1313 13A13.13 13g13l13a13b13r13a131313 1321311313a13x13i13t13 13 13113713- 13h13y13d13r13o13x13y13-13113613²-13h13y13d13r13o13- 13e13n13t13-13k13a13u13r13a13n13-13113913-13o13i13c13 1313 13H1313 13C13H13213O13H1313 13C13O13O13H1313A13.13 13c13h13e13r13i13m13o13l13a1313131313131313A13.13 13s13q13u13a13m13o13s13a131313 1321321313a13x13i13t13 13 13113713- 13a13c13e13t13o13x13y13-13113613²-13h13y13d13r13o13- 13k13a13u13r13a13n13-13113913-13o13i13c13 1313 13H1313 13C13H13213O13A13c1313 13C13O13O13H1313 13A13.13 13s13q13u13a13m13o13s13a131313 1321331313a13x13i13t13 13 13113613²-13h13y13d13r13o13- 13e13n13t13-13k13a13u13r13a13n13-13113713-13o13i13c13 1313 13H1313 13C13O13O13H1313 13C13H1331313 13A13.13 13g13l13a13b13r13a131313 1321341313a13x13i13t13 13 13113913-13f13o13r13m13y13l13- 13e13n13t13-13k13a13u13r13a13n13-13113713-13o13i13c13 1313 13H1313 13C13O13O13H1313 14C14H14O1414 14A14.14 14s14q14u14a14m14o14s14a141414 14 1421451414114614²-14h14y14d14r14o14-14e14n14t14- 14k14a14u14r14a14n14-14114714-14o14l14-14114914- 14a14l1414 14H1414 14C14H14214O14H1414 14C14H14O1414 14A14.14 14c14h14e14r14i14m14o14l14a141414 1421461414a14x14i14t14 14 14414±-14h14y14d14r14o14x14y14- 14114914-14n14o14r14-14e14n14t14-14k14a14u14r14a14n14- 14114714-14o14i14c14 1414 14H1414 14C14O14O14H1414 14O14H1414 14A14.14 14s14q14u14a14m14o14s14a141414 1421471414m14e14t14h14y14l14-14114614²- 14a14c14e14t14o14x14y14-14114914-14a14l14-14e14n14t14- 14k14a14u14r14a14n14-14114714-14o14a14t1414 14O14a14c1414 14C14O14O14C14H1431414 14C14H14O1414 14A14.14 14g14l14a14b14r14a141414 1421481414a14x14i14t14 14 14114614²,14114714- 14d14i14a14c14e14t14o14x14y14-14e14n14t14- 14k14a14u14r14a14n14-14114914-14o14i14c14 1414 14O14a14c1414 14C14H14214O14A14c1414 14C14O14O14H1414 14A14.14 14g14l14a14b14r14a141414 1421491414a14x14i14t14 14 14114614² m14e14t14h14o14x14y14-14114714-14h14y14d14r14o14x14y14- 14e14n14t14-14k14a14u14r14a14n14-14114914-14o14i14c14 1414 14O14C14H1431414 14C14H14214O14H1414 14C14O14O14H1414 14R14.14 14m14u14c14o14s14a14141431401414e14n14t14- 14k14a14u14r14a14n14-14114614²,14114714,14114914- 14t14r14i14o14l1414O14H1414C14H14214O14H1414C14H14214O 14H1414A14.14 14s14q14u14a14m14o14s14a141414