Khóa luận được nghiên cứu với mục tiêu nhằm đánh giá được kết quả trị số iCa huyết tương của phương pháp tính bằng công thức so với phương pháp đo ISE trực tiếp. Xác định được độ chính xác và độ xác thực của phương pháp tính bằng công thức so với phương pháp đo ISE trực tiếp và mức độ phù hợp trên đối tượng bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính và đối tượng có giảm albumin máu.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ HƯƠNG ĐÁNH GIÁ TRỊ SỐ CANXI ION HÓA ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN CỰC CHỌN LỌC ION (ISE) TRỰC TIẾP VÀ PHƯƠNG PHÁP TÍ NH GIÁN TIẾP KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀ NH: BÁC SĨ ĐA KHOA HÀ NỘI – 2019 dP rm ac y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC an NGUYỄN THỊ HƯƠNG M ed ici ne ĐÁNH GIÁ TRỊ SỐ CANXI ION HÓA ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN CỰC CHỌN LỌC ION (ISE) TRỰC TIẾP VÀ PHƯƠNG PHÁP TÍ NH GIÁN TIẾP ho ol of KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀ NH BÁC SĨ ĐA KHOA Co py rig ht @ Sc Khóa: QH.2013Y Người hướng dẫn: TS.BS Bùi Tuấ n Anh TS Vũ Thi Thơm ̣ HÀ NỘI – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Nguyễn Thi ̣Hương Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp, tơi nhận quan tâm giúp đỡ thầy cơ, nhà trường, quan, bệnh viện, gia đình bè bạn Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS.BS Bùi Tuấ n Anh – Trưởng Khoa Hóa sinh – Bê ̣nh viêṇ Ba ̣ch Mai và TS Vũ Thi Thơm ̣ quan tâm giúp đỡ hướng dẫn tôi, để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ các bác si,̃ nhân viên Khoa Hóa sinh – Bê ̣nh viêṇ Ba ̣ch Mai hỗ trợ tạo điều kiện cho thực đề tài Bên cạnh đó, tơi xin gửi tới thầy cô Khoa Y Dược - Đại học Quốc gia Hà Nội, đặc biệt thầy cô Bộ môn Y dược học sở lòng biết ơn sâu sắc Sự dìu dắt, quan tâm, dạy dỗ, bảo tận tình chu đáo thầy suốt năm học vừa qua giúp tơi có thêm hành trang kiến thức, lĩnh nhiệt huyết để thực thật tốt cơng tác thực tế sau Cuối cùng, xin dành lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người bên động viên, giúp đỡ cho tơi hỗ trợ tuyệt vời Bản khóa luận cịn có thiếu sót, tơi mong nhận bảo, đóng góp ý kiến thầy để đề tài hồn thiện Trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2019 Sinh viên PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Canxi ion hóa ICU Intensive care unit – Khoa hồ i sức cấ p cứu CaT Canxi toàn phầ n huyế t Ca Nguyên tố canxi 1,25(OH)2D 1,25 – dihydroxy vitamin D, calcitriol PTH Parathyroid hormon – Hormon tuyến cận giáp 25OHD 25 – hydroxy vitamin D, calcidiol ISE Ion Selective Electrode – Phương pháp điện cực chọn lọc ion The International Federation of Clinical Chemistry – Liên đồn Quốc tế Hóa sinh lâm sàng IFCC Metabolic Bone Disease in Chronic Kidney Disease – Rố i loa ̣n chuyể n hóa xương và khoáng chấ t ở bênh ̣ nhân mắ c bênh ̣ thâ ̣n ma ̣n tiń h Kidney Disease Improving Global Outcomes – Hô ̣i Thâ ̣n ho ̣c Quố c tế Estimated Glomerular Filtration Rate – Mức lo ̣c cầ u thâ ̣n M CKD – MBD ed ici ne an dP rm ac y, iCa of KDIGO Co py rig ht @ Sc ho ol eGFR PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Bảng 1.1 VN U DANH SÁCH CÁC BẢNG Các công thức sử du ̣ng tính chỉ số canxi ion hóa huyế t Khoảng tham chiế u của canxi ion hóa, canxi toàn phầ n, protein toàn phầ n, albumin và creatinin Bảng 2.2 Phân đô ̣ suy thâ ̣n theo KDIGO 2012 Bảng 2.3 Các công thức sử du ̣ng tính chỉ số canxi ion hóa huyế t Bảng 2.4 Cơng thức tính mức lọc cầu thận theo CKD-EPI 2009 Bảng 2.5 Phân nhóm bê ̣nh nhân Bảng 2.6 Mức đô ̣ tương hơ ̣p theo Alman 1991 dựa chỉ số kappa Bảng 3.1 Tỷ lê ̣ bê ̣nh nhân phân bố theo nhóm Bảng 3.2 Sự khác biê ̣t giá tri iCa giữa đo bằ ng ISE và tính bằ ng công thức ̣ Bảng 3.3 Đô ̣ xác thực kế t quả của công thức so với đo bằ ng ISE trực tiếp Bảng 3.4 Đô ̣ nha ̣y, đô ̣ đă ̣c hiê ̣u, giá tri dự ̣ đoán dương tính, giá tri dự ̣ đoán âm tính của các công thức chẩ n đoán ̣ canxi máu Bảng 3.5 Đô ̣ nha ̣y, đô ̣ đă ̣c hiê ̣u, giá tri dự ̣ đoán dương tính, giá tri dự ̣ đoán âm tính của các công thức chẩ n đoán tăng canxi máu Bảng 3.6 So sánh sự khác biêṭ giá tri ̣iCa giữa các công thức và đo bằ ng ISE trực tiếp ở nhóm chứng Bảng 3.7 So sánh sự khác biêṭ giá tri ̣iCa giữa các công thức và đo bằ ng ISE trực tiếp ở những bê ̣nh nhân mắ c bê ̣nh thâ ̣n ma ̣n tính Bảng 3.8 So sánh mức đô ̣ phù hơ ̣p giữa công thức tính và đo bằ ng ISE trực tiếp ở nhóm bê ̣nh nhân mắc bệnh thận mạn tính Sc ht @ Bảng 3.9 ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, Bảng 2.1 So sánh mức đô ̣ phù hơ ̣p giữa công thức tính và đo bằ ng ISE trực tiếp ở nhóm bê ̣nh nhân có giảm albumin máu Co py rig Bảng 3.10 So sánh sự khác biê ̣t giá tri ̣ iCa hóa giữa các công thức và đo bằ ng ISE trực tiếp ở những bênh ̣ nhân có giảm albumin PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH SÁCH CÁC HÌNH Phân bớ của canxi, phospho, magie thể Hình 1.2 Các da ̣ng tồ n ta ̣i của canxi thể Hình 1.3 Điề u hòa nồ ng đô ̣ canxi huyế t của hormon PTH Hình 1.4 Sơ đồ cấ u ta ̣o của điêṇ cực cho ̣n lo ̣c ion canxi Hình 1.5 Sơ đồ cấ u ta ̣o phương pháp điêṇ cực cho ̣n lo ̣c ion Hình 2.1 Máy phân tích điêṇ giải 9180 hãng Roche Hình 2.2 Hệ thống máy phân tích hóa sinh Roche (COBAS 8000) Hình 2.3 Quy trình xét nghiệm số hóa sinh nghiên cứu Hình 2.4 Sơ đồ nghiên cứu Hình 3.1 Biể u đồ Bland - Altman so sánh sự khác biê ̣t kế t quả giữa công thức và đo bằ ng ISE trực tiếp của công thức 1,2,3,4 Hình 3.2 Biể u đồ Bland - Altman so sánh sự khác biê ̣t kế t quả giữa công thức và đo bằ ng ISE trực tiếp của công thức 5,6,7,8 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, Hình 1.1 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma MỤC LỤC Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U LỜI CẢM ƠN DANH SÁCH CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH SÁCH CÁC BẢNG DANH SÁCH CÁC HÌ NH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương 1.1.1 Canxi tự nhiên tổ chức sống 1.1.2 Phân loại dạng tồn canxi thể 1.1.3 Điều hòa nồng độ canxi thể 1.1.4 Ý nghĩa lâm sàng canxi 1.1.4.1 Tăng canxi máu 1.1.4.2 Hạ canxi máu 1.1.4.2.1 Bê ̣nh thâ ̣n ma ̣n tính 1.1.4.2.2 Giảm albumin máu 1.2 Phương pháp đo điêṇ cư ̣c cho ̣n lo ̣c canxi ion trư ̣c tiế p 10 1.2.1 Khái niệm chung 10 1.2.2 Cấu tạo chung 11 1.2.3 Nguyên lí hoạt động 11 1.3 Phương pháp tính bằ ng công thức 13 1.4 Các nghiên cứu thế giới và ở Viêṭ Nam 14 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đố i tươ ̣ng nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 16 2.2.2 Các số nghiên cứu 16 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 17 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 18 2.2.5 Xử lý số liệu 20 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 21 2.2.7 Sơ đồ nghiên cứu 21 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 23 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U 3.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu 23 3.2 Đánh giá độ xác độ thực cơng thức tính so với phương pháp đo điện cực chọn lọc 23 3.1.1 Đô ̣ chính xác và đô ̣ xác thực của các công thức so với đo bằ ng điê ̣n cực cho ̣n lo ̣c ion tấ t cả các đố i tươ ̣ng bệnh nhân 23 3.1.2 So sánh nhóm chứng 28 3.1.3 So sánh bênh ̣ nhân mắ c bê ̣nh thâ ̣n ma ̣n tính 29 3.1.4 So sánh đố i tươ ̣ng có giảm albumin máu 30 CHƯƠNG IV: BÀ N LUẬN 32 4.1 Về ̣ xác độ xác thực của các công thức tính toán canxi ion hóa so với đo điện cực chọn lọc ion trư ̣c tiế p 32 4.1.1 Đánh giá đô ̣ chính xác và đô ̣ xác thực của công thức tính canxi ion hóa… 32 4.1.2 Đánh giá đô ̣ nha ̣y, đô ̣ đă ̣c hiêu, ̣ giá tri dự ̣ đoán âm tính và giá tri dự ̣ đoán dương tính chẩ n đoán ̣ canxi má tăng canxi máu 33 4.2 Về đánh giá đô ̣ chính xác của các công thức đố i tươ ̣ng mắ c bênh ̣ thâ ̣n ma ̣n tính và đố i tươ ̣ng có giảm albumin máu 34 4.2.1 Đánh giá đô ̣ chính xác các công thức tiń h toán đố i tươ ̣ng mắ c bênh ̣ thâ ̣n ma ̣n tiń h 34 4.2.2 Đánh giá đô ̣ chin ́ h xác các công thức tiń h toán đố i tươ ̣ng giảm albumin máu 35 KẾT LUẬN 37 KIẾN NGHI 38 ̣ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Canxi là mô ̣t chấ t khoáng phong phú thể người có vai trò quan tro ̣ng nhiề u enzyme, hoa ̣t đô ̣ng thầ n kinh – cơ, là mô ̣t chấ t truyề n tin thứ hai và cầ n thiế t cho nhiề u hoa ̣t đô ̣ng sinh lý của thể [29] Canxi đươ ̣c tìm thấ y chủ yế u ở xương [5, 30] Trong huyế t thanh, canxi tồ n ta ̣i ở ba da ̣ng chính là: (a) Canxi ion hóa (canxi tự do, ký hiêụ là iCa) – dạng hoạt động sinh lý chịu trách nhiệm cho loạt hoạt động trao đổi chất và cân bằ ng nô ̣i môi, (b) da ̣ng liên kế t với protein, (c) da ̣ng ta ̣o phức với các anion citrat, lactat hoă ̣c phosphat [5, 8, 29] Sự thay đổ i của nồ ng đô ̣ canxi ion hóa máu đã dẫn đế n tình tra ̣ng bênh ̣ lý phổ biế n là biể u hiê ̣n của tăng canxi máu hay ̣ canxi máu lâm sàng Vì vâ ̣y, viêc̣ đinh ̣ lươ ̣ng nồ ng đô ̣ iCa là rấ t cầ n thiế t ở những sở y tế điề u tri ̣nô ̣i trú, đă ̣c biêṭ là các sở y tế chăm sóc đă ̣c biê ̣t hồ i sức cấ p cứu (ICU) Trong 50 năm qua, phương pháp phổ biến để đánh giá tình trạng canxi đo nồng độ canxi toàn phầ n (CaT) huyế t tương [25] Sau đó, Moore cùng Mc-Lean Hastings đã chỉ rằ ng da ̣ng hoa ̣t đô ̣ng của canxi thể chỉ là iCa [30] Vì vâ ̣y, viê ̣c sử du ̣ng nồ ng đô ̣ CaT để chẩ n đoán không còn chính xác lâm sàng, thay vào đó đã có mô ̣t số nghiên cứu đưa các công thức ước tính nồ ng đô ̣ iCa dựa các chỉ số là CaT và protein toàn phầ n Năm 1967, phương pháp đo nồng độ iCa lầ n báo cáo Ross [39], sử du ̣ng các điêṇ cực cho ̣n lo ̣c ion và dựa vào sự thay đổ i điêṇ thế thu đươ ̣c để tin ́ h toán nồ ng đô ̣ của iCa, phương pháp này đã giúp cho viêc̣ đinh ̣ lươ ̣ng iCa đươ ̣c dễ dàng và chính xác Tuy nhiên, nhiều lý bao gồm chi phí mua trang thiế t bi,̣ kỹ thuâ ̣t phân tích, vấn đề tiêu chuẩn hóa viêc̣ lấ y và xử lý mẫu nên mô ̣t số bênh ̣ viên, ̣ nhiề u phòng xét nghiê ̣m không thể đo trực tiế p nồ ng đô ̣ iCa [21, 34] Mô ̣t loa ̣t các công thức tính gián tiế p iCa dựa các chỉ số hóa sinh thông thường với phương pháp đinh ̣ lươ ̣ng đơn giản đươ ̣c xây dựng Mă ̣c dù vâ ̣y, sử dụng công thức vẫn có những sai số dẫn đế n viê ̣c chẩ n đoán sai tiǹ h tra ̣ng bê ̣nh, đă ̣c biêṭ mô ̣t số bê ̣nh lý có yế u tố ảnh hưởng đế n sự phân bố cũng tình tra ̣ng iCa thực tế thể bênh ̣ thâ ̣n ma ̣n tin ́ h, bệnh hạ albumin huyết, hay viêm tu ̣y cấ p Trên thế giới đã có những nghiên cứu đánh giá về đô ̣ chính xác của các công thức tính toán so với phương pháp ISE trực tiếp Tuy nhiên, đến vẫn chưa có mô ̣t sự PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U thố ng nhấ t nào đươ ̣c đưa công thức phù hơ ̣p sử du ̣ng lâm sàng cho đối tượng bệnh nhân nói Ta ̣i Viê ̣t Nam, hiê ̣n chưa có nhiề u nghiên cứu đánh giá về chỉ số iCa, viêc̣ áp du ̣ng các công thức còn phu ̣ thuô ̣c vào bác si ̃ cận lâm sàng Các nghiên cứu lâm sàng đánh giá về rố i loa ̣n nồ ng đô ̣ canxi máu đa số sử du ̣ng chỉ số CaT Chính vì vâ ̣y, chúng tiế n hành nghiên cứu “Đánh giá tri ̣số iCa đo bằ ng phương pháp đo bằ ng điêṇ cư ̣c cho ̣n lo ̣c ion trư ̣c tiế p và phương pháp tính gián tiế p” với hai mu ̣c tiêu: Đánh giá kế t quả tri ̣ số iCa huyế t tương của phương pháp tính bằ ng công thức so với phương pháp đo ISE trực tiế p Xác đinh ̣ độ chính xác và độ xác thực của phương pháp tính bằ ng công thức so với phương pháp đo ISE trực tiế p và mức độ phù hợp đố i tượng bê ̣nh nhân mắ c bê ̣nh thận ma ̣n tính và đố i tượng có giảm albumin máu PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ... gồm điện cực chọn lọc ion và màng chọn lọc ion (Hình 1.4) [15, 19] Điện cực chọn lọc ion màng chọn lọc nằm trục, để đo canxi ion hóa người ta cần dùng điện cực canxi Điện cực canxi điện cực. .. pháp điện cực chọn lọc ion phương pháp phân tích điện hóa đại, phương pháp sử dụng điện cực chọn lọc ion – điện cực màng tạo điện nhờ chuyển động ion có dung dịch và thể mức độ chọn lọc định ion. .. U ĐA? ?I HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC an NGUYỄN THỊ HƯƠNG M ed ici ne ĐÁNH GIÁ TRỊ SỐ CANXI ION HÓA ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN CỰC CHỌN LỌC ION (ISE) TRỰC TIẾP VÀ PHƯƠNG PHÁP TÍ NH GIÁN TIẾP