Thông tin tài liệu
TĨM TẮT LUẬN ÁN Tính cấp thiết đề tài: Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh tự miễn điều khiển nhiều tế bào miễn dịch cytokin Bệnh gặp nhiều nhóm bệnh tự miễn (chiếm 20%) gây nhiều biến chứng nặng nề Tổn thương bệnh màng hoạt dịch khớp dẫn tới sưng đau, biến dạng phá hủy màng hoạt dịch khớp, gây tàn phế tử vong sớm cho người bệnh Việc đánh giá mức độ hoạt động bệnh (HĐB) quan trọng chẩn đoán, điều trị theo dõi bệnh Cho tới có tới 60 công cụ đánh giá mức độ hoạt động bệnh nhiên thang điểm DAS28, CDAI, SDAI sử dụng nhiều độ xác tính thơng dụng Hiện có nhiều nghiên cứu thấy vitamin D IL-6 có vai trị quan trọng bệnh tự miễn, đặc biệt với bệnh VKDT Vitamin D yếu tố môi trường quan trọng liên quan đến nhiều bệnh tự miễn có vai trị điều chỉnh q trình miễn dịch Vitamin D3(25-OH) dạng lưu hành vitamin D huyết có vai trị ức chế miễn dịch, bảo vệ chống lại bệnh tự miễn, ngăn ngừa tiến triển nặng lên bệnh ức chế miễn dịch miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào Sự thiếu hụt vitamin D3(25-OH) hay gặp bệnh nhân VKDT giảm nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết có liên quan đến đợt tiến triển bệnh Interleukin (IL-6) cytokin đa chức đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh bệnh VKDT có liên quan đến mức độ hoạt động bệnh, triệu chứng lâm sàng mức độ phá hủy khớp hình ảnh X-quang Hiểu biết IL-6 mang lại giá trị tiến lớn điều trị bệnh, thuốc ức chế IL-6 (tocilizumab) kiểm sốt được q trình viêm khớp, bảo tồn cấu trúc khớp, tránh tàn phế, cải thiện được triệu chứng toàn thân chất lượng sống bệnh nhân Vitamin D3(25-OH) có vai trị quan trọng chế bệnh sinh VKDT cách ức chế biểu cytokin gây viêm bao gồm IL-6 Nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết có mối tương quan nghịch với nồng độ IL6 huyết chứng minh qua nhiều nghiên cứu, nhiên nhiều mâu thuẫn Vitamin D3(25-OH) ức chế tác dụng sinh lý IL-6 làm giảm nồng độ IL-6 tế bào màng hoạt dịch khớp ức chế tăng sinh sản xuất IL-6 tế bào miễn dịch bệnh nhân VKDT Trên giới có nhiều nghiên cứu riêng rẽ nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết bệnh nhân VKDT nghiên cứu đánh giá chế tác động vitamin D3(25-OH) lên hoạt động IL-6 mức độ hoạt động bệnh VKDT hạn chế vai trò vitamin D3(25-OH) chế bệnh sinh bệnh VKDT đề tài lớn nhà nghiên cứu quan tâm mở rộng Mục tiêu nghiên cứu: Xác định nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết bệnh viêm khớp dạng thấp Tìm hiểu mối liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết với mức độ hoạt động bệnh VKDT Những đóng góp luận án: - Đây nghiên cứu Việt Nam thực đồng thời kết hợp nghiên cứu nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết đánh giá mức độ hoạt động bệnh VKDT - Đề tài làm rõ thêm đặc điểm giá trị nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết bệnh nhân VKDT, đặc biệt đợt bệnh hoạt động: nồng độ vitamin D3(25-OH) thường giảm huyết bệnh nhân VKDT giảm mạnh đợt tiến triển bệnh; nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân VKDT cao người bình thường khoẻ mạnh tăng đợt bệnh hoạt động; có mối tương quan nghịch có ý nghĩa nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết - Nghiên cứu khảo sát mối liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết với mức độ hoạt động bệnh theo thang điểm lâm sàng: DAS28-CRP, SDAI, CDAI: có khác biệt nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết mức độ hoạt động bệnh nhẹ, vừa, nặng theo DAS28-CRP; nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết có mối tương quan nghịch với mức độ hoạt động bệnh nồng độ IL-6 huyết có mối tương quan thuận với mức độ hoạt động bệnh VKDT theo số đánh giá mức độ hoạt động bệnh DAS28-CRP, SDAI, CDAI Bố cục luận án: Luận án gồm 113 trang, bao gồm: Đặt vấn đề mục tiêu nghiên cứu: trang Tổng quan tài liệu: 37 trang Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 17 trang Kết nghiên cứu: 21 trang Bàn luận: 32 trang Kết luận kiến nghị: trang Có 25 bảng, 14 biểu, 14 hình ảnh, 146 tài liệu tham khảo (Tiếng Việt: 17, Tiếng Anh: 129) CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết nhiều tác giả báo cáo có tương quan nghịch với nồng độ IL-6 huyết bệnh VKDT Theo tác giả Larisa (2014), vitamin D3(25-OH) có khả ức chế hoạt động IL-6 thông qua việc điều chỉnh giảm nồng độ mRNA MKP5, gây giảm sản xuất IL-6 tế bào đích đại thực bào, bạch cầu đơn nhân Các chế liên quan đến vai trò vitamin D3(25-OH) phản ứng miễn dịch tế bào gai (DC) mục tiêu cho điều hoà miễn dịch 1,25 (OH) 2D3; dạng hoạt tính vitamin D3(25-OH), biểu thị ức chế biệt hóa trưởng thành tế bào gai, ức chế biệt hóa tiền chất bạch cầu đơn nhân thành tế bào tế bào đuôi gai chưa trưởng thành 1,25 (OH) 2D3 ức chế hoạt động cytokin đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh bệnh VKDT, có IL-6 gây suy giảm hoạt động biệt hoá tế bào miễn dịch Th1, Th17 dẫn tới giảm sản xuất hoạt động cytokin Il-2, IL17, TNF-a Sự biệt hóa trưởng thành tế bào lympho B bị ức chế 1,25 (OH) 2D3 gây giảm tăng sinh biệt hoá tương bào, giảm sản xuất kháng thể, đặc biệt tự kháng thể Tác giả Muhammad M.(2019) cho việc điều hòa hoạt động IL-6 liên quan với biệt hóa mức độ trưởng thành tế bào miễn dịch, cytokin phân tử tín hiệu khác, tế bào Th17 coi thành phần quan trọng phản ứng qua trung gian tự miễn dịch vitamin D3(25-OH) có vai trị ức chế tác dụng sinh lý IL-6, đồng thời IL-6 có tác dụng kích thích sản xuất biệt hố tế bào Th17 sản xuất IL-17 Vitamin D3(25OH) làm giảm nồng độ IL-6 tế bào màng hoạt dịch khớp ức chế tăng sinh sản xuất IL-6 tế bào miễn dịch bệnh nhân VKDT Tác dụng thực vitamin D3(25-OH) tăng cường hệ thống miễn dịch bẩm sinh (vai trò bảo vệ) điều chỉnh giảm hệ thống miễn dịch thu (có được) Vì vậy, thiếu vitamin D3(25-OH) dẫn đến bệnh tự miễn - Đánh giá mức độ hoạt động theo thang điểm lâm sàng: Thang điểm DAS28 DAS28-CRP = 0,56× (Số khớp đau) + 0,28× (Số khớp sưng) + 0,36× ln(CRP+1) + 0,014×VAS + 0,96 Trong đó: VAS: đánh giá BN thầy thuốc thang nhìn 100 mm CRP: protein C phản ứng Đánh giá: + DAS 28 < 2,6 : Bệnh không hoạt động + 2,6≤ DAS 28 < 3,2 : Hoạt động bệnh mức độ nhẹ + 3,2 ≤ DAS 28 ≤ 5,1 : Hoạt động bệnh mức độ trung bình + DAS 28 >5,1 : Bệnh hoạt động mạnh Thang điểm CDAI (clinical disease activity index) CDAI = số khớp đau + số khớp sưng + Đánh giá mức độ bệnh bệnh nhân + Đánh giá mức độ bệnh thầy thuốc Đánh giá: + CDAI ≤ 2,8: bệnh không hoạt động + 2,8 < CDAI ≤ 10: mức độ hoạt động bệnh nhẹ + 10 < CDAI ≤ 22: mức độ hoạt động bệnh trung bình + CDAI > 22: mức độ hoạt động bệnh mạnh Thang điểm SDAI (simplified disease activity index) SDAI = số khớp đau + số khớp sưng + Đánh giá mức độ bệnh bệnh nhân + Đánh giá mức độ bệnh thầy thuốc + CRP Đánh giá: + SDAI ≤ 3,3: bệnh không hoạt động + 3,3 < SDAI ≤ 11,0: mức độ hoạt động nhẹ + 11,0 < SDAI ≤ 26: mức độ hoạt động bệnh trung bình + SDAI > 26: mức độ hoạt động bệnh mạnh Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: nghiên cứu thực 79 bệnh nhân điều trị nội trú ngoại trú khoa Cơ xương khớp, Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 12/2015 đến tháng 12/2020, có độ tuổi ≥ 18 tuổi, chẩn đốn VKDT theo tiêu chuẩn ACR 1987 tiêu chuẩn EULAR/ACR 2010 đáp ứng tiêu chuẩn chọn: - Bệnh nhân VKDT giai đoạn I, II, III, IV theo phân loại Steinbrocker - Bệnh nhân có định điều trị thuốc methotrexate (MTX) - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Loại trừ bệnh nhân không tuân thủ điều trị, dùng tác nhân sinh học thuốc ức chế thụ cảm thể IL-6 (tocilizumab), thuốc ức chế IL-17 (secukinumab) Phương pháp nghiên cứu Tiến cứu, mô tả, theo dõi dọc Phương pháp tiến hành nghiên cứu: Bệnh nhân VKDT đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ thăm khám ba thời điểm: bắt đầu nghiên cứu (79 bệnh nhân) thời điểm trước điều trị, sau điều trị theo dõi dọc chọn 31 bênh nhân VKDT đối tượng nhập viện đợt bệnh hoạt động mạnh thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0), tuân thủ điều trị chuẩn đáp ứng yêu cầu nghiên cứu theo dõi đủ mốc thời gian sau tháng (T3) sau tháng (T6) Tại thời điểm bệnh nhân thăm khám lâm sàng, xét nghiệm máu, RF, antiCCP, nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết - Nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết định lượng theo phương pháp miễn dịch kiểu cạnh tranh, sử dụng cơng nghệ điện hóa phát quang (ECLIA), thực Khoa Hoá sinh, Bệnh viện Bạch Mai - Nồng độ IL-6 huyết định lượng phương pháp điệ n hóa phát quang (ECLIA), sử dụng kít hệ thống máy cobas 8000 hãng Roche chế tạo cài đặt, thực Khoa Hoá sinh, Bệnh viện Bạch Mai Xử lý số liệu: Nghiên cứu sử dụng phần mềm SPSS 22.0 Đạo đức nghiên cứu: Bệnh nhân giải thích rõ mục đích, phương pháp, quyền lợi tự nguyện tham gia nghiên cứu Các thông tin đối tượng nghiên cứu bảo đảm bí mật Nghiên cứu nhằm mục đích bảo vệ nâng cao sức khỏe cho cộng đồng, không nhằm mục đích khác Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu thực từ tháng 12/2015 đến tháng 12/2020, 79 bệnh nhân VKDT 34 người khỏe mạnh (nhóm chứng) sau chọn 31 bênh nhân VKDT nhập viện đợt bệnh hoạt động mạnh thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0), theo dõi dọc theo giai đoạn, tuân thủ điều trị chuẩn đáp ứng yêu cầu nghiên cứu theo dõi đủ mốc thời gian đưa sau tháng (T3) sau tháng (T6) Kết thu sau: Tuổi trung bình: 53,13 ± 12,91; độ tuổi từ 50-59 chiếm tỉ lệ cao (35,4%); 87,3% bệnh nhân nữ; Thời gian mắc bệnh trung bình: 3,78 ± 3,94 năm; 75,9% bệnh nhân có thời gian mắc bệnh từ tháng trở lên; có 94,9% bệnh nhân điều trị methotrexat 84,8% bệnh nhân điều trị glucocorticoid; tỉ lệ bệnh hoạt động nặng theo số DAS28- CRP 60,8% 3.1 Đặc điểm nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Bảng 3.5.Nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết đối tượng nghiên cứu Nồng độ vitamin D3(25Bệnh nhân Nhóm chứng p n = 79 n = 34 OH) huyết (ng/mL) 25,18 ± 7,10 25,48 ± 5,68 0,828 x̅ ±SD Nhận xét: nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết bệnh nhân VKDT khơng có khác biệt với nhóm chứng với p> 0,05 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 62% 22% Thiếu nặng 17% Thiếu vừa Bình thường Biểu đồ 3.7 Phân bố bệnh nhân viêm khớp dạng thấp theo nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết Nhận xét: bệnh nhân VKDT có thiếu nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết chiếm tỷ lệ 39% Bảng 3.6 Nồng độ IL-6 huyết đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân Nhóm chứng Nồng độ IL-6 p huyết (pg/mL) n = 79 n = 34 83,5± 19,2 2,07 ± 1,52 < 0,05 x̅ ±SD Nhận xét: trung bình nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân VKDT cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Biểu đồ 3.10 Đường cong ROC nồng độ IL-6 huyết Nhận xét: sử dụng đường cong ROC để xác định giá trị cut-off (ngưỡng) nồng độ IL-6 số bình thường cao (nồng độ IL-6 bình thường: ≤ 2,26 pg/mL, nồng độ IL-6 tăng : > 2,26 pg/mL) Bảng 3.7 Đặc điểm nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Bình thường Tăng Se Sp AUC p (pg/mL) (n=79) IL-6
Ngày đăng: 02/07/2021, 05:31
Xem thêm:
