THUỐC KHÁNG HISTAMINMỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày khái niệm dị ứng, tác dụng của thuốc chống dị ứng. Kể được tính chất, tác dụng, tác dụng phụ, chỉ định, chống chỉ định, cách dùng liều dùng và bảo quản một số thuốc chống dị ứng thông dụng.KHÁI NIỆM VỀ DỊ ỨNG Dị ứng là phản ứng khác thường của cơ thể khi tiếp xúc với một dị nguyên (kháng nguyên) lần thứ 2 và các lần sau. Dị ứng diễn tiến gồm 03 giai đoan: Giai đoạn 1 : giai đoạn mẫn cảm khi dị nguyên xâm nhập vào cơ thể. Dị nguyên sẽ kích thích tổng hợp kháng thể IgE, các kháng thể IgE đến gắn trên tế bào mastocyte nhờ các receptor đặc hiệu.Giai đoạn 2 : giai đoạn sinh hóa bệnh, khi dị nguyên lần thứ 2 xâm nhập vào cơ thể, dị nguyên này sẽ kết hợp với kháng thể IgE đã gắn sẵn trên màng tế bào mastocyte. Sự kết hợp này làm tế bào mastocyte vỡ ra và giải phóng các chất trung gian hóa học như: histamin, serotonin, leucotrien, bradykinin, chất phản ứng chậm của phản vệ SRSA (Slow reacting subtance of anaphylaxis).Giai đoạn 3 : giai đoạn sinh lý bệnh, các chất trung gian hóa học trên đến các cơ quan đích như phế quản, da, tim mạch, mũi họng … gây nên bệnh cảnh lâm sàng của dị ứng: hen suyễn, sổ mũi, ngứa mề đay, phù quincke, sốc phản vệ. Chất trung gian hóa học quan trọng của phản ứng dị ứng là HistaminHISTAMIN VÀ VAI TRÒ SINH BỆNH Tổng hợp Histamin được thành lập từ phản ứng decarboxyl hóa histidin nhờ xúc tác của men decarboxylase và pyridoxin phosphat. N NH CH 2 CH NH2 COOH Pyridoxin phosphat Histidin decarboxylase Histidin Histamin N NH CH 2 CH2 NH2Phân phối Trong mô : histamin dự trữ trong tế bào mastocyte Trong máu: bạch cầu ưa kiềm (basophil). Histamin phối hợp với polysaccharid sulfat, heparin và một protein acid. Mô chứa nhiều tế bào mastocyte như da, niêm mạc phế quản, niêm mạc ruột… Phóng thích Kháng thể IgE gắn trên màng tế bào mastocyte khi gặp kháng nguyên thích hợp sẽ phản ứng làm tế bào mastocyte vỡ ra giải phóng histaminTác động Histamin phóng thích gắn vào receptor H1 trên màng tế bào gây ảnh hưởng đến hầu hết các cơ quan : Hệ hô hấp: Co cơ trơn phế quản Hệ tiêu hóa: tăng tiết dịch, tăng nhu động ruột. Tim mạch: Giảm huyết áp, giãn thành mao quản, tăng tính thấm mao quản → phù nề, nóng, đỏ, đau. Hệ bài tiết: tăng tiết nước mắt, nước mũi, nước bọt,.. Hệ thần kinh: kích thích các đầu dây TK : ngứa, đau. Dị ứng có tính đa dạng về mặt lâm sàng không có tính đặc hiệu, trường hợp nặng có thể gây tử vong do sốc phản vệ.THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG (THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1) Phân loại Thuốc kháng histamin loại cổ điển : Promethazin Clorpheniramin Dexclorpheniramin Alimemazin Diphenhydramin Thuốc kháng histamin loại mới : Astemizol Terfenadin Loratadin Cetirizin AcrivastinNhóm thuốc Cổ điển Thế hế mới Chỉ định Ngứa, nổi mề đay, sổ mũi, viêm khớp do dị ứng, dị ứng thuốc….. Ho khan Chống nôn, say tàu xe. Ngứa, nổi mề đay, sổ mũi, viêm khớp do dị ứng, dị ứng thuốc Tác dụng phụ Dị ứng, Tăng nhãn áp Hạ huyết áp thế đứng Buồn ngủ Khô miệng, táo bón Dị ứng Hạ huyết áp thế đứng Buồn ngủ ( ít) Khô miệng, táo bón (ít) Chống chỉ định Mẫn cảm Ngộ độc thuốc mê thuốc ngủ Trẻ em dưới 2 tuổi người vận hành máy móc Mẫn cảm Trẻ em dưới 12 tuổi Suy ganCơ chế tác dụng Thuốc kháng histamin và histamin có cấu trúc hóa học tương tự nhau Thuốc kháng histamin H1 cạnh tranh với histamin tại receptor H1 (nằm ở thành mạch máu, phế quản, ruột, tử cung…) làm đẩy histamin ra khỏi receptor kìm hãm các biểu hiện của histamin. Thuốc kháng histamin chỉ có tác dụng trị triệu chứng cần tìm nguyên nhân gây bệnh để phối hợp với các thuốc khác thì việc điều trị mới đạt hiệu quả caoTác dụng dược lý Thuốc kháng histamin H1 có các tác dụng sau : Cơ trơn : giãn cơ trơn khí quản, tiêu hóa. Mao mạch : giảm tính thấm mao mạch. Thần kinh trung ương : ức chế (thay đổi giữa các bệnh nhân và tùy loại thuốc), các thuốc kháng hitamin H1 loại mới không có hoặc ít có tác dụng này.Nguyên tắc sử dụng Phải dùng thuốc sớm. Không được nhai. Không tiêm SC, hạn chế tiêm IV, nếu cần tiêm bắp sâu. Thuốc kèm theo tác dụng hạ huyết áp nằm nghỉ sau khi uống (promethazin). Một số thuốc có tác dụng gây buồn ngủ, không nên dùng khi cần sự tập trung và chú ý (vận hành máy, lái tàu xe…)THUỐC KHÁNG HISTAMIN THÔNG DỤNG PROMETHAZIN HCL Phenergan, Pipolphen, Diprazin, Prometan Tác dụng Kháng histamin H1 cũ gây buồn ngủ. Tác dụng phụ Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp thế đứng, táo bón, khô miệngChỉ định Các trường hợp dị ứng: ngứa, mề đay, sổ mũi, viêm khớp dị ứng, phản ứng do dùng thuốc (peni, strepto…). Tiền mê trong phẫu thuật. Chống nôn: say tàu xe, say sóng. Chống chỉ định Mẫn cảm. Ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ. Đang dùng IMAO. Tiêm dưới da. Thận trọng với người đang vận hành máy móc, lái tàu xe.CHLORPHENIRAMIN Allergy, Allerchlor, Chlor trimeton Tác dụng Tương tự như promethazin nhưng mạnh hơn nên dùng liều nhỏ hơn. Tác dụng phụ Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp thế đứng, táo bón, khô miệng.Chỉ định Các trường hợp dị ứng, sổ mũi, mề đay, phản ứng do thức ăn, ngừa phản ứng dị ứng máu, huyết thanh hay sốc phản vệ. Chống chỉ định Mẫn cảm. Ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ. Đang dùng IMAO. Tiêm dưới da. Thận trọng với người đang vận hành máy móc, lái tàu xe.DIPHENHYDRAMIN HCL Benadryl, Allergan, Amidril Tác dụng Hoạt tính kém hơn promethazin. Tác dụng phụ Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp thế đứng, táo bón, khô miệngChỉ định Viêm mũi dị ứng theo mùa, sốc phản vệ. Chống nôn khi đi tàu xe. Chống chỉ định Mẫn cảm. Ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ. Đang dùng IMAO. Tiêm dưới da. Thận trọng với người đang vận hành máy móc, lái tàu xe.ASTEMIZOL Hismanal, Histalong. Tác dụng Kháng histamin H1 mới: tác dụng mạnh, kéo dài và không gây buồn ngủ. Tác dụng phụ Dùng thuốc lâu ngày có thể làm tăng cân.Chỉ định Trị viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc dị ứng, mề đay mãn tính và các trường hợp dị ứng khác. Tương tác Clarythromycin, erythromycin, ketoconazol, itraconazol làm giảm chuyển hóa astemizol ở ganFEXOFENADIN Telfast BD Tác dụng Là chất chuyển hóa của terfenadin, không có tác dụng an thần, thử nghiệm lâm sàng chưa thấy trường hợp nào tương tác với erythromycin hay ketoconazol. Tác dụng phụ Nhức đầu, ngứa họngChỉ định Chữa triệu chứng do viêm mũi dị ứng ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi như hắt hơi, chảy mũi, ngứa mũi, ngứa vòm miệng và họng, mắt ngứa đỏ và chảy nước mắt. Chống chỉ định Phụ nữ có thai, nuôi con bú. Trẻ dưới 12 tuổi.LORATADIN Clarityne Tác dụng Kháng histamin H1 mạnh tác dụng kéo dài và không gây buồn ngủ. Tác dụng phụ Mệt mỏi, nhức đầu, khô miệng, đôi khi buồn ngủ, nhịp tim nhanh.Chỉ định Viêm mũi dị ứng, ngứa mắt, mề đay mạn tính, các rối loạn dị ứng ngoài da khác. Chống chỉ định Mẫn cảm, suy gan. Tương tác Ketoconazol, ery, cimetidin.ACRIVASTIN Semprex Tác dụng Kháng histamin H1 mới, ít hoặc không gây buồn ngủ. Chỉ định Làm giảm các triệu chứng viêm mũi, mề đay mạn tính, ngứa do eczema dị ứng. Chống chỉ định Mẫn cảm. Suy thận nặng. Trẻ dưới 12 tuổi.LƯỢNG GIÁ 1. Nguyên nhân gây dị ứng? 2. Các thuốc chống dị ứng chia làm mấy nhóm? Kể tên? 3. Chỉ định của thuốc chống dị úng? 4. Tác dụng phụ của các thuốc chống dị ứng? 5. Chống chỉ định của thuốc chống dị ứng?Chân thành cảm ơn
THUỐC KHÁNG HISTAMIN MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày khái niệm dị ứng, tác dụng thuốc chống dị ứng Kể tính chất, tác dụng, tác dụng phụ, định, chống định, cách dùng liều dùng bảo quản số thuốc chống dị ứng thông dụng KHÁI NIỆM VỀ DỊ ỨNG Dị ứng phản ứng khác thường thể tiếp xúc với dị nguyên (kháng nguyên) lần thứ lần sau Dị ứng diễn tiến gồm 03 giai đoan: Giai đoạn : giai đoạn mẫn cảm dị nguyên xâm nhập vào thể Dị nguyên kích thích tổng hợp kháng thể IgE, kháng thể IgE đến gắn tế bào mastocyte nhờ receptor đặc hiệu Giai đoạn : giai đoạn sinh hóa bệnh, dị nguyên lần thứ xâm nhập vào thể, dị nguyên kết hợp với kháng thể IgE gắn sẵn màng tế bào mastocyte Sự kết hợp làm tế bào mastocyte vỡ giải phóng chất trung gian hóa học như: histamin, serotonin, leucotrien, bradykinin, chất phản ứng chậm phản vệ SRSA (Slow reacting subtance of anaphylaxis) Giai đoạn : giai đoạn sinh lý bệnh, chất trung gian hóa học đến quan đích phế quản, da, tim mạch, mũi họng … gây nên bệnh cảnh lâm sàng dị ứng: hen suyễn, sổ mũi, ngứa mề đay, phù quincke, sốc phản vệ Chất trung gian hóa học quan trọng phản ứng dị ứng Histamin CHLORPHENIRAMIN Allergy, Allerchlor, Chlor - trimeton Tác dụng Tương tự promethazin mạnh nên dùng liều nhỏ Tác dụng phụ Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp đứng, táo bón, khơ miệng Chỉ định Các trường hợp dị ứng, sổ mũi, mề đay, phản ứng thức ăn, ngừa phản ứng dị ứng máu, huyết hay sốc phản vệ Chống định Mẫn cảm Ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ Đang dùng IMAO Tiêm da Thận trọng với người vận hành máy móc, lái tàu xe DIPHENHYDRAMIN HCL Benadryl, Allergan, Amidril Tác dụng Hoạt tính promethazin Tác dụng phụ Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp đứng, táo bón, khơ miệng Chỉ định Viêm mũi dị ứng theo mùa, sốc phản vệ Chống nôn tàu xe Chống định Mẫn cảm Ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ Đang dùng IMAO Tiêm da Thận trọng với người vận hành máy móc, lái tàu xe ASTEMIZOL Hismanal, Histalong Tác dụng Kháng histamin H1 mới: tác dụng mạnh, kéo dài không gây buồn ngủ Tác dụng phụ Dùng thuốc lâu ngày làm tăng cân Chỉ định Trị viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc dị ứng, mề đay mãn tính trường hợp dị ứng khác Tương tác Clarythromycin, erythromycin, ketoconazol, itraconazol làm giảm chuyển hóa astemizol gan FEXOFENADIN Telfast BD Tác dụng Là chất chuyển hóa terfenadin, khơng có tác dụng an thần, thử nghiệm lâm sàng chưa thấy trường hợp tương tác với erythromycin hay ketoconazol Tác dụng phụ Nhức đầu, ngứa họng Chỉ định Chữa triệu chứng viêm mũi dị ứng người lớn trẻ em 12 tuổi hắt hơi, chảy mũi, ngứa mũi, ngứa vòm miệng họng, mắt ngứa đỏ chảy nước mắt Chống định - Phụ nữ có thai, ni bú - Trẻ 12 tuổi LORATADIN Clarityne Tác dụng Kháng histamin H1 mạnh tác dụng kéo dài không gây buồn ngủ Tác dụng phụ Mệt mỏi, nhức đầu, khô miệng, buồn ngủ, nhịp tim nhanh Chỉ định Viêm mũi dị ứng, ngứa mắt, mề đay mạn tính, rối loạn dị ứng ngồi da khác Chống định Mẫn cảm, suy gan Tương tác Ketoconazol, ery, cimetidin ACRIVASTIN Semprex Tác dụng Kháng histamin H1 mới, khơng gây buồn ngủ Chỉ định Làm giảm triệu chứng viêm mũi, mề đay mạn tính, ngứa eczema dị ứng Chống định - Mẫn cảm - Suy thận nặng - Trẻ 12 tuổi LƯỢNG GIÁ Nguyên nhân gây dị ứng? Các thuốc chống dị ứng chia làm nhóm? Kể tên? Chỉ định thuốc chống dị úng? Tác dụng phụ thuốc chống dị ứng? Chống định thuốc chống dị ứng? Chân thành cảm ơn! ... tác dụng Thuốc kháng histamin histamin có cấu trúc hóa học tương tự Thuốc kháng histamin H1 cạnh tranh với histamin receptor H1 (nằm thành mạch máu, phế quản, ruột, tử cung…) làm đ? ?y histamin. .. đầu d? ?y TK : ngứa, đau Dị ứng có tính đa dạng mặt lâm sàng khơng có tính đặc hiệu, trường hợp nặng g? ?y tử vong sốc phản vệ THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG (THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1) Phân loại Thuốc kháng histamin. .. kìm hãm biểu histamin ? ?Thuốc kháng histamin có tác dụng trị triệu chứng cần tìm ngun nhân g? ?y bệnh để phối hợp với thuốc khác việc điều trị đạt hiệu cao Tác dụng dược lý Thuốc kháng histamin H1