Bài viết mô tả đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán bệnh nhân (BN) ung thư gan nguyên phát (UTGNP) ở người cao tuổi (NCT). Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả BN ≥ 60 tuổi được chẩn đoán UTGNP tại Bệnh viện Bình Dân, thời gian 01/2015 - 01/2019.
Tạp chí y - dợc học quân số 3-2021 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CHẨN ĐOÁN UNG THƯ GAN NGUN PHÁT Ở NGƯỜI CAO TUỔI Ngơ Viết Thi1 TĨM TẮT Mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng chẩn đoán bệnh nhân (BN) ung thư gan nguyên phát (UTGNP) người cao tuổi (NCT) Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả BN ≥ 60 tuổi chẩn đoán UTGNP Bệnh viện Bình Dân, thời gian 01/2015 01/2019 Kết quả: Tuổi trung bình 65 ± 4,7, tỷ lệ nam/nữ: 7/3 Triệu chứng chủ yếu đau hạ sườn phải (65%), tình cờ phát (38%) Yếu tố nguy chủ yếu nhiễm siêu vi viêm gan B (HBV) (36,7%) siêu vi viêm gan C (HCV) (38,4%), đồng nhiễm HBV-HCV (3,3%) Bệnh lý kèm đa số tăng huyết áp (52,4%), bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (14,7%), đái tháo đường (13,1%) Nồng độ AFP > 200 ng/ml gặp 18,3%, đa phần AFP < 200 ng/ml với 81,7% U có độ biệt hóa cao 43,1%, vừa 15%, 41,7% Đa phần khối u có vỏ bao rõ Kết luận: UTGNP NCT hầu hết có bệnh lý nội khoa kèm, liên quan đến tử vong sau phẫu thuật cắt gan Yếu tố nguy chủ yếu nhiễm HBV HCV, đa số trường hợp chẩn đốn thường khơng dựa vào AFP tỷ lệ AFP > 200 ng/ml thấp * Từ khóa: Người cao tuổi; Ung thư gan nguyên phát; Ung thư biểu mô tế bào gan; Yếu tố nguy Clinical Features and Diagnosis of Primary Liver Cancer in Elderly Patients Summary Objectives: To describe the clinical features and diagnosis of primary liver cancer in elderly patients Subjects and methods: Retrospective cross-sectional descriptive study on all of the patients who were confimed primary liver cancer and aged more than 60 years and above between Jan 2015 and Jan 2019 at Binh Dan Hospital Results: There was a total of 60 patients with hepatocellular carcinoma (HCC), the mean age was 65 ± 4.7, males/females ratio: 7/3 The most common symptom was pain in the right upper quadrant of the abdomen (65%), incidental dectection 38% The most common risk factors for the studied group was chronic infection with HBV (36.7%) and HCV (38.4%), co-infection with HBV-HCV (3.3%) The comorbidities of primary liver cancer in elderly patients were hypertension (52.4%), COPD (14.7%) and diabetes (13.1%) The majority of the patients (81.7%) had AFP level < 200 ng/mL; compared with only 18.3% with AFP > 200 ng/mL The percentage of well-differentiated, Bệnh viện Bình Dân Người phản hồi: Ngô Viết Thi (ngovietthi@yahoo.com) Ngày nhận bài: 29/01/2021 Ngày báo đăng: 30/3/2021 42 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2021 oderately and poorly differentiated tumors were nearly the same Most of the tumors are encased in a well-formed capsule Conclusion: The primary liver cancer in elderly patients is accompanied with internal diseases associated with the high mortality rate The main risk factor of primary liver cancer is HBV and HCV chronic infection Level of AFP has low value in confirmed diagnosis cases because there is a small number of the cases having AFP level > 200 ng/mL * Keywords: The elderly; Primary liver cancer; Hepatocellular carcinoma; Risk factors ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên phát bệnh lý phổ biến nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ tư bệnh lý ung thư [1] Bệnh gặp nhiều nước Đơng Nam Á (trong có Việt Nam), châu Phi (phần sa mạc Sahara), gặp châu Mỹ, châu Âu, Bắc Mỹ [2] Đây loại ung thư phổ biến gây tử vong cao nam giới [3] Ung thư gan nguyên phát gồm nhiều loại, hầu hết ung thư biểu mô, chiếm 98% Ung thư biểu mô gồm loại ung thư biểu mơ tế bào gan (UTBMTBG) (chiếm tỷ lệ cao nhất) ung thư biểu mô tế bào đường mật Loại thứ ba gặp hơn, có hình thái vi thể loại ung thư biểu mô tế bào gan - đường mật Tuổi cao, tần suất UTBMTBG tăng Tuy nhiên, chẩn đoán UTBMTBG NCT thường muộn nên bỏ lỡ giai đoạn vàng điều trị triệt để Đồng thời, biểu UTBMTBG đặc điểm lâm sàng đối tượng nghèo nàn, yếu tố nguy khơng giống nhóm trẻ tuổi ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 60 BN, tuổi ≥ 60, chẩn đoán UTBMTBG Khoa Gan - Mật - Tụy, Bệnh viện Bình Dân Thời gian từ 01/2015 - 01/2019 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả Các thông tin thu thập gồm: Tuổi, giới, triệu chứng lâm sàng, yếu tố nguy cơ, bệnh lý kèm, số AFP, siêu âm bụng, chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ, sinh thiết gan * Xử lý số liệu: Bằng phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm tuổi, giới * Tuổi: Nhiều nghiên cứu lớn nước Tây Âu châu Á cho thấy tuổi trung bình mắc UTBMTBG từ 50 - 60 tuổi [4, 11] Việc lựa chọn độ tuổi nghiên cứu phụ thuộc tác giả, mục đích nghiên cứu, đặc điểm dân tộc vùng địa lý Tuy nhiên, đa số tác giả quy ước chung tuổi NCT theo định nghĩa Liên Hợp Quốc, chúng tơi chọn BN nghiên cứu người ≥ 60 tuổi Ở nghiên cứu này, tuổi trung bình 65,8 ± 4,7 (lớn 78, nhỏ 60), tuổi 60 - 64 chiếm tỷ lệ nhiều với 43,3% (26 BN), tiếp đến tuổi 65 - 69: 19 BN (31,7%), tuổi 70 - 74: 12 BN (20%), tuổi ≥ 75 chiếm 5% (05 BN) 43 Tạp chí y - dợc học quân số 3-2021 * Giới: Nam gặp nhiều nữ (42 BN so với 18 BN), tỷ lệ nam/nữ: 7/3 So với nhóm UTBMTBG người trẻ tuổi, có gia tăng tỷ lệ nữ giới mắc bệnh nhóm NCT Nghiên cứu Brunot UTBMTBG NCT cho thấy tỷ lệ nữ giới tỷ lệ HCV cao so với nhóm người trẻ [2] RT Poon so sánh tỷ lệ UTBMTBG nhóm BN trẻ tuổi lớn tuổi ghi nhận tỷ lệ 87% nam, 13% nữ nhóm BN trẻ tuổi 78% nam, 22% nữ nhóm NCT (p < 0,001) Các yếu tố nguy Biểu đồ 1: Các yếu tố nguy Tỷ lệ HBV 36,7%, HCV 38,4%, viêm gan xơ gan rượu 3,3%, tỷ lệ đồng nhiễm HBV-HCV 3,3% Nghiên cứu Tanetake (1997) so sánh đặc điểm UTBMTBG nhóm BN 70 tuổi ghi nhận tỷ lệ HBsAg (+) thấp tỷ lệ anti-HCV (+) cao NCT, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê [10] Nishikawa nghiên cứu 298 trường hợp UTBMTBG NCT người trẻ thấy tỷ lệ viêm gan HBV thấp nhóm NCT (4,3% so với 17,5%) [5] Triệu chứng Biểu đồ 2: Triu chng c nng 44 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2021 Bệnh lý kèm theo Nồng độ AFP Bảng 1: Bệnh lý kèm theo Bảng 2: Nồng độ AFP máu Số BN Tỷ lệ (%) Tăng huyết áp 32 52,4 Nhồi máu tim cũ/đau thắt ngực 13,1 Suy tim Hen Bệnh lý kèm theo Tim mạch Hô hấp Chuyển hóa Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Đái tháo đường 13,1 Loãng xương, bệnh lý xương khớp 10 16,3 Nồng độ AFP máu trước mổ (ng/mL) Số BN Tỷ lệ (%) < 20 30 50 20 - 200 19 31,7 201 - 400 6,7 > 400 11,6 Tổng 60 100,0 14,7 Bệnh lý nội khoa nặng kèm theo, đặc biệt rối loạn chức tim mạch, hô hấp nội tiết, liên quan đến tỷ lệ tử vong sau mổ BN lớn tuổi A Andert nghiên cứu 75 trường hợp NCT có định cắt gan ghi nhận tỷ lệ bệnh nội khoa kèm theo tương đối cao, bệnh mạch vành 75%, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 15% đái tháo đường 21% Nghiên cứu chúng tơi có kết tương tự với 70,5% BN có bệnh lý tim mạch (THA chiếm 52,4%), 14,7% có bệnh lý bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 13,1% có đái tháo đường RT Poon so sánh 1.338 trường hợp phẫu thuật cắt gan UTBMTBG người trẻ NCT ghi nhận đồng yếu tố tử vong NCT cao hẳn nhóm BN trẻ (bệnh lý tim mạch 24% so với 11%, bệnh lý hô hấp 19% so với 9%) [12] Ngưỡng AFP > 200 ng/ml nhiều tác giả xem ngưỡng xác định khả BN có UTBMTBG cao Nishikawa (2013) [5] thực cắt gan 92 BN NCT so sánh với nhóm chứng BN trẻ tuổi thấy BN NCT có nồng độ AFP máu trung bình thấp hơn, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (614,1 so với 3.327,6 ng/ml, p = 0,092) Chúng ghi nhận nồng độ AFP máu trung bình 60 BN NCT 237,5 ng/ml, với đa số BN có AFP máu thấp (81,7% BN có AFP < 200 ng/ml) Kết giải phẫu bệnh Bảng 3: Độ biệt hóa u gan nghiên cứu Độ biệt hóa u Số BN Tỷ lệ (%) Cao 26 43,4 Vừa 15,0 Kém 25 41,7 Tổng 60 100,0 45 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 3-2021 KẾT LUẬN Tình trạng vỏ bao khối u Bảng 4: Tình trạng vỏ bao khối u Vỏ bao u Số BN Tỷ lệ (%) Không 13,3 Có 52 86,7 Tổng 60 100,0 Nhiều nghiên cứu cho thấy UTBMTBG NCT có độ biệt hóa cao hơn, tỷ lệ khối u có vỏ bao cao có nốt vệ tinh so với người trẻ [7] Huang (2009) đánh giá kết cắt gan UTBMTBG 67 BN NCT (≥ 70 tuổi) so với nhóm chứng 268 BN < 70 tuổi ghi nhận nhóm BN NCT có tỷ lệ u có vỏ bao rõ cao (p = 0,04) tỷ lệ sống tốt (p = 0,017) [8] Khối u có vỏ bao đánh giá yếu tố tiên lượng tốt điều trị UTBMTBG tỷ lệ khối u có vỏ bao cao cho thấy dường có biệt hóa cao xâm lấn mạch máu khối u [9] Điều gợi ý việc khối u có vỏ bao dấu cho thấy bệnh lý ác tính NCT mắc UTBMTBG Kết giải phẫu bệnh sau mổ nghiên cứu cho thấy tỷ lệ biệt hóa tốt vừa UTBMTBG 43,4% 15%, tỷ lệ khối u có vỏ bao 86,7%, phù hợp với nghiên cứu Qua cho thấy UTBMTBG NCT có mức độ ác tính thấp so với người trẻ cho tiên lượng tốt phát điều trị sớm Hui Guo (2017) so sánh tiên lượng lựa chọn điều trị UTBMTBG NCT BN trẻ tuổi nhận thấy NCT điều trị nội bảo tồn ưu định phẫu thuật [6] 46 Qua nghiên cứu đặc điểm lâm sàng chẩn đoán trường hợp UTBMTBG > 60 tuổi Bệnh viện Bình Dân từ 01/2015 - 01/2019, rút số kết luận: - Tuổi trung bình 65,8 ± 4,7 Tỷ lệ nam/nữ: 7/3 - Yếu tố nguy chủ yếu nhiễm siêu vi viêm gan B (36,7%) C (38,4%), đồng nhiễm siêu vi viêm gan B C 3,3% - Bệnh lý kèm đa phần tăng huyết áp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính đái tháo đường - Tần suất có AFP > 200 ng/ml thấp (18,3%) - Độ biệt hóa u: Độ biệt hóa cao 43,1%, vừa 15%, 41,7% Đa phần khối u có vỏ bao rõ TÀI LIỆU THAM KHẢO Quốc hội nước Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam Luật Người cao tuổi, chủ biên, Số 39/2009/QH12 Hà Nội 2009 A Brunot, S Le Sourd, M Pracht, J Edeline Hepatocellular carcinoma in elderly patients: Challenges and solutions J Hepatocell Carcinoma 2016; 3:9-18 CR Lee, JH Lim, SH Kim, SH Ahn, YN Park, GH Choi, JS Choi, KS Kim A comparative analysis of hepatocellular carcinoma after hepatic resection in young versus elderly patients J Gastrointest Surg 2012; 16(9):1736-1743 H Tsukuma, T Hiyama, S Tanaka, M Nakao, T Yabuuchi, T Kitamura, K Nakanishi, I Fujimoto, A Inoue, H Yamazaki, et al Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease N Engl J Med 1993; 328(25):1797-1801 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2021 H Nishikawa, A Arimoto, T Wakasa, R Kita, T Kimura, Y Osaki Surgical resection for hepatocellular carcinoma: Clinical outcomes and safety in elderly patients Eur J Gastroenterol Hepatol 2013; 25(8):912-919 K Oishi, T Itamoto, T Kohashi, Y Matsugu, H Nakahara, M Kitamoto Safety of hepatectomy for elderly patients with hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol 2014; 20(41):15028-15036 H Guo, T Wu, Q Lu, J Dong, YF Ren, KJ Nan, Y Lv, XF Zhang Hepatocellular carcinoma in elderly: Clinical characteristics, treatments and outcomes compared with younger adults 2017; 12(9):8-12 10 K Takenaka, M Shimada, H Higashi, E Adachi, T Nishizaki, K Yanaga, T Matsumata, T Ikeda, K Sugimachi Liver resection for hepatocellular carcinoma in the elderly Arch Surg 1994; 129(8):846-850 J Shen, C Li, L Yan, B Li, M Xu, J Yang, W Wang, T Wen Short- and long-term outcomes between young and older HCC patients exceeding the Milan criteria after hepatectomy Ann Hepatol 2018; 17(1):134-143 11 M Colombo, R de Franchis, E Del Ninno, A Sangiovanni, C De Fazio, M Tommasini, MF Donato, A Piva, V Di Carlo, N Dioguardi Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis N Engl J Med 1991; 325(10):675-680 J Huang, BK Li, GH Chen, JQ Li, YQ Zhang, GH Li, YF Yuan Long-term outcomes and prognostic factors of elderly patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy J Gastrointest Surg 2009; 13(9):1627-1635 12 RT Poon, ST Fan, CM Lo, CL Liu, H Ngan, IO Ng, J Wong Hepatocellular carcinoma in the elderly: Results of surgical and nonsurgical management Am J Gastroenterol 1999; 94(9): 2460-2466 47 ... [2] Đây loại ung thư phổ biến gây tử vong cao nam giới [3] Ung thư gan nguyên phát gồm nhiều loại, hầu hết ung thư biểu mô, chiếm 98% Ung thư biểu mơ gồm loại ung thư biểu mơ tế bào gan (UTBMTBG)... (chiếm tỷ lệ cao nhất) ung thư biểu mô tế bào đường mật Loại thứ ba gặp hơn, có hình thái vi thể loại ung thư biểu mô tế bào gan - đường mật Tuổi cao, tần suất UTBMTBG tăng Tuy nhiên, chẩn đoán UTBMTBG... nghiên cứu, đặc điểm dân tộc vùng địa lý Tuy nhiên, đa số tác giả quy ước chung tuổi NCT theo định nghĩa Liên Hợp Quốc, chúng tơi chọn BN nghiên cứu người ≥ 60 tuổi Ở nghiên cứu này, tuổi trung bình