TIẾN BỘ TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ15 năm quaBS Cung Thị Tuyết AnhBộ môn Ung thư – ĐHYD TP HCM

TIẾN BỘ TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 15 năm qua BS Cung Thị Tuyết Anh Bộ môn Ung thư – ĐHYD TP HCM Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Mở đầu • 15 năm qua bùng nổ tiến ngành UT: • Chẩn đốn, • Phát sớm • Cải thiện tiên lượng bệnh UT khó trị giai đoạn di • Những tiến có nhờ thành tựu công nghệ sinh học, di truyền học, sinhtin học, công nghệ thông tin … đổi chiến lược điều trị đa mô thức Một số thành tựu tiêu biểu chẩn đoán điều trị Kỹ thuật giải trình tự gen đại • Hệ gen người gồm > tỉ nucleotide mang toàn thơng tin di truyền định đến hình dáng, sức khỏe phát triển người • Năm 2001: xây dựng xong hệ gen chuẩn người • Chi phí > tỉ USD, 15 năm • Là đột phá khoa học quan trọng kỉ 21 • Ngày nay, kỹ thuật giải trình tự gen cho phép đọc đoạn DNA dài, thời gian nhanh chóng giảm giá thành nhiều lần • Lợi ích: chẩn đoán phân loại UT, khảo sát UT di truyền, cá thể hóa việc điều trị UT, tiến đến tầm sốt UT • Tháng 7/2019: Việt Nam cơng bố Giải mã gen người Việt – (Ê-kíp TS Lê Sỹ Vinh, Khoa CNTT, Đại học Công nghệ, ĐHQGHN) Kỹ thuật sinh thiết lỏng (Liquid biopsy) • Là cách lấy mẫu để chẩn đoán bệnh UT, bệnh phẩm chất dịch (máu, dịch não tủy, nước tiểu …) • Nguyên lý: máu tìm thấy TB UT (CTCs) DNA lưu hành máu (ctDNA) phóng thích từ TB UT chết • Tách chiết đoạn DNA phân tích phương pháp: • NGS → để khảo sát di truyền chẩn đoán UT • PCR → để theo dõi sau điều trị bệnh UT DNA lọt vào mạch máu Đám TB UT DNA phóng thích từ TB UT bị hoại tử chết theo lập trình en.wikipedia.org/wiki/Circulating_tumor_DNA Máy siêu âm vú tự động chiều (ABUS) • KT cho hàng trăm hình ảnh lát cắt siêu âm vú từ nhiều góc độ • Đặc biệt phụ nữ có mô vú dày, nguy UT vú cao, nhũ ảnh tầm sốt dễ bỏ sót tổn thương • Quy trình siêu âm ABUS dài từ 7-15 phút • Hình ảnh tồn tuyến vú lưu trữ • Khơng phụ thuộc kỹ thao tác BS/ KTV SA • Hiện tại: ABUS + nhũ ảnh → độ đặc hiệu 97%, tăng gấp đôi số ca UT xâm lấn phát www.itnonline.com/article/abus-future-breast-screening Hình nhũ ảnh: mơ vú dày đặc Máy siêu âm vú tự động chiều Nữ 54t, tầm sốt UT vú • Nhũ ảnh • a- CC • b- MLO Mơ vú dày khơng bất thường • ABUS ngày với nhũ ảnh: c- Vú P, 11g cách núm vú 6cm: tổn thương mm carcinôm ống tuyến vú xâm lấn, G1, gđoạn I d- Vú T, 12g cách núm vú cm: tổn thương cm, carcinôm tiểu thùy chỗ, G1 Kevin Kelly, European Radiology, March 2010, Volume 20 Phát triển thuốc nhắm đích (Targeted therapy) 1- Tìm chế sinh ung đột biến gen chủ đạo 2- Tìm đích phân tử đặc hiệu, giữ vai trị quan trọng việc phân chia, sinh sản TB UT 3- Nghiên cứu sáng chế thuốc nhắm vào phân tử đích theo ngun lý kháng thể đơn dịng 4- Thiết kế thực nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Tại gọi nhắm đích? Vì phân tử đích tập trung nhiều TB bướu Hồi sinh phát triển liệu pháp miễn dịch chống UT • Đầu kỷ 21: Liệu pháp MD chống UT đặc hiệu hiệu trước • Các kỹ thuật hoạt hóa tế bào lymphơ T “giết” (T8) • Nuôi cấy TB lymphô thâm nhập bướu, cho tiếp xúc với kháng nguyên đặc hiệu bướu truyền lại vào thể BN • Chế tạo TB lymphô T mang thụ thể đặc hiệu với kháng ngun (CAR-T cell) • Ức chế chốt kiểm sốt miễn dịch (Checkpoint inhibitor) LP ức chế chốt kiểm soát miễn dịch (PD1, PD-L1 inhibitor) TB tua, trình diện kháng nguyên TB lymphơ T “giết” LP ức chế chốt kiểm sốt miễn dịch (PD1, PD-L1 inhibitor) TB ung thư TB T hoạt hóa, tiêu diệt TB bướu Chế tạo CAR-T cell (Chimeric antigen receptor T cell) Cải thiện tiên lượng bệnh UT khó trị giai đoạn di • Nghiên cứu AURA 3: UT phổi khơng TB nhỏ, di não, có đột biến EGFR So sánh Osimertinib hóa trị N Engl J Med 2017; 376:629-640 Cải thiện tiên lượng bệnh ung thư khó trị giai đoạn di LP miễn dịch với pembrolizumab BN mêlanơm ác di Cá thể hóa việc điều trị ung thư • Các nghiên cứu tập trung vào dấu ấn sinh học để tìm đặc tính sinh học riêng BN • Mỗi phân nhóm sinh học ứng hợp với cách điều trị riêng, tăng hiệu quả, tránh độc tính Chọn lựa điều trị bước UT phổi KTBN, không TB gai Bệnh nhân đặc điểm bệnh lý Phân tích dấu ấn sinh học Thể trạng/ tuổi tác Loại mô học Bệnh lý kèm Đột biến chủ đạo Vị trí di Tổng khối TB bướu • • • Triệu chứng Chức hô hấp Số ổ di Các yếu tố khác Mục đích ĐT & nguyện vọng Ý thích BS Hỗ trợ xã hội Ung thư phổi không TN nhỏ giai đoạn tiến xa Đột biến gen EGFR Thuốc nhắm đích Erlotinib Gefitinib Afatinib Osimertinib ALK ROS1 MET Crizotinib Ceritinib Alectinib Crizotinib Ceritinib Tepotinib Ung thư vú Tăng biểu Thuốc nhắm đích ER/ PR Tamoxifen Aromatase inhibitors CDK4/6 inhibitors HER (+) Trastuzumab Lapatinib Pertuzumab T-DM1 Đột biến BRCA Olaparib Talazoparib … Tiến Việt Nam • Tại VN, việc ứng dụng tiến KHCN lĩnh vực chẩn đoán điều trị UT ngày nhiều • Thường sau giới khoảng > năm áp dụng rộng rãi, giá thành cao • Các nhà khoa học VN hợp tác nghiên cứu quốc tế, labo thử nghiệm lâm sàng ngày nhiều • Cần đạt chuẩn mặt chuyên môn nhân lực cho tất khoa ung bướu nước Kết luận • Các tiến chẩn đoán điều trị UT ngày dựa hiểu biết ngày sâu sắc sinh học UT (cơ chế gen, ngồi gen) • Các ứng dụng để chẩn đốn điều trị phát triển dựa công nghệ vi tính cơng nghệ sinh học • Kết đáng khích lệ đặc biệt loại UT khó trị giai đoạn di • Về học thuật, thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm tiến hành nghiêm ngặt nên có độ tin cậy cao Chân thành cảm ơn ... chuyên môn nhân lực cho tất khoa ung bướu nước Kết luận • Các tiến chẩn đoán điều trị UT ngày dựa hiểu biết ngày sâu sắc sinh học UT (cơ chế gen, gen) • Các ứng dụng để chẩn đoán điều trị phát... Osimertinib hóa trị N Engl J Med 2017; 376:629-640 Cải thiện tiên lượng bệnh ung thư khó trị giai đoạn di LP miễn dịch với pembrolizumab BN mêlanơm ác di Cá thể hóa việc điều trị ung thư • Các nghiên... Olaparib Talazoparib … Tiến Việt Nam • Tại VN, việc ứng dụng tiến KHCN lĩnh vực chẩn đoán điều trị UT ngày nhiều • Thư? ??ng sau giới khoảng > năm áp dụng rộng rãi, giá thành cao • Các nhà khoa học VN