Nghiên cứu chiết tách và xác định cấu trúc một số hợp chất sesquiterpen từ cây cúc quỳ (tithonia diversifolia) ở gia lai

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG PHAN QUỐC VINH NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT SESQUITERPEN TỪ CÂY CÚC QUỲ (TITHONIA DIVERSIFOLIA) Ở GIA LAI LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Đà Nẵng – Năm 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG PHAN QUỐC VINH NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT SESQUITERPEN TỪ CÂY CÚC QUỲ (TITHONIA DIVERSIFOLIA) Ở GIA LAI Chuyên ngành : Hóa Hữu Mã số : 60 44 01 14 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học : PGS TS TRỊNH THỊ THỦY TS GIANG THỊ KIM LIÊN Đà Nẵng – Năm 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Phan Quốc Vinh MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1.Tính cấp thiết đề tài 2.Mục tiêu nghiên cứu 3.Đối tượng phạm vi nghiên cứu 4.Phương pháp nghiên cứu 5.Cấu trúc luận văn CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI TITHONIA, HỌ CÚC (ASTERACEAE) 1.1.1 Cây Tithonia tagetiflora 1.1.2 Cây Tithonia diversifolia 1.2 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÂY CÚC QUỲ 1.2.1 Các nghiên cứu thành phần hóa học Cúc quỳ 1.2.2 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học Cúc quỳ 12 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHÀN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC CÂY TRONG CHI TITHONIA 14 1.3.2 Tithonia fruticosa 15 1.3.3 Tithoni longiradiata 15 1.3.4 Tithonia pedunculata 16 1.3.5 Tithonia rotundifolia 17 1.3.6 Tithonia tagitiflora 20 1.3.7 Tithonia tagetiflora 20 CHƯƠNG CÁC NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 21 2.1 NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT, THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Nguyên liệu 21 2.1.2 Hóa chất thiết bị nghiên cứu 21 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Phương pháp chiết mẫu thực vật 22 2.2.2 Phương pháp tách tinh chế chất 23 2.2.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học chất 23 2.2.4 Phương pháp lựa chọn chất hấp phụ dung môi chạy cột sắc kí23 2.2.5 Tỉ lệ lượng mẫu chất cần tách với kích thước cột 25 2.2.6 Cách nạp silicagel vào cột 25 2.2.7 Cách nạp mẫu vào cột 27 2.3 CÁC NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 28 2.3.1 Sơ đồ điều chế cao chiết 28 2.3.2 Chạy cột sắc ký phần cao CH2Cl2 29 2.3.3 Chạy cột sắc ký phân đoạn CQDA 31 2.3.4 Chạy cột sắc ký phân đoạn CQDA3 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 3.1 SỐ LIỆU PHỔ VÀ CẤU TRÚC CỦA CHẤT CQD18 33 3.2 SỐ LIỆU PHỔ VÀ CẤU TRÚC CỦA CHẤT CQD16 43 3.3 SỐ LIỆU PHỔ VÀ CẤU TRÚC CỦA CHẤT CQD8 54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI (BẢN SAO) DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN br : Broad (NMR) BuOH: Buthanol d : Doublet (NMR) dd: Doublet of doublet δ : Độ chuyển dịch hoá học (NMR) CDCl3: deuterated chloroform DEPT : Distortionless enhancement by polarisation transfer EI : Electronic impact EtOAc : Ethyl acetate FT : Fourier transform IR : Infrared J : Hằng số tương tác (NMR) m : Multiplet (NMR) Me : Methyl MeOH : Methanol MS : Mass spectrometry NMR : Nuclear magnetic resonance ppm : Parts per million Rf : Retention factor s : Singlet (NMR) UV : Ultraviolet DANH MỤC CÁC BẢNG Số Tên bảng Trang Độ chuyển dịch hóa học nhóm nguyên tử chất 41 hiệu bảng 3.1 CQD18 3.2 So sánh liệu phổ 1H-NMR 13 C_NMR chất 42 CQD18 với chất tagitinin A từ tài liệu 3.3 Độ chuyển dịch hóa học nhóm nguyên tử chất 51 CQD16 3.4 So sánh liệu phổ 1H-NMR 13 C_NMR chất 52 CQD16 với chất tagitinin C từ tài liệu 3.5 Độ chuyển dịch hóa học nhóm nguyên tử chất 61 CQD8 3.6 So sánh liệu phổ 1H-NMR 13 CQD8 với chất Hispidulin từ tài liệu C_NMR chất 62 DANH MỤC CÁC HÌNH, ẢNH Số hiệu Tên hình Trang hình 1.1 Cây sơn q trịn, Tithonia tagetiflora 1.2 Cây cúc quì, Tithonia diversifolia 2.1 Sơ đồ điều chế cao chiết 28 3.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD18 35 3.2 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD18 36 (giãn rộng) 3.3 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl3) chất CQD18 3.4 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3) chất CQD18 38 39 (giãn rộng) 3.5 Phổ DEPT 90 DEPT 135 chất CQD18 40 3.6 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD16 45 3.7 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD16 46 (giãn rộng) 3.8 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD16 47 (giãn rộng) 3.9 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl3) chất CQD16 49 3.10 Phổ DEPT 90 DEPT 135 chất CQD16 53 3.11 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD8 56 3.12 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3) chất CQD8 (giãn 57 rộng) 3.13 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl3) chất CQD8 3.14 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3) chất CQD8 (giãn rộng) 59 60 MỞ ĐẦU Tính cấp thiết đề tài Y học dân gian Việt Nam từ lâu sử dụng nhiều thuốc cổ truyền hiệu từ loài cỏ xung quanh, song chất hóa học nguồn dược liệu mối liên quan cấu trúc hóa học tác dụng dược lý biết chưa biết Do đó, việc nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính dược lý thuốc cần thiết ý nghĩa lĩnh vực tổng hợp, điều chế thuốc Cúc quỳ có tên khoa học Tithonia diversifolia, loài trồng nhiều khu vực nhiệt đới cận nhiệt đới Với thích hợp điều kiện khí hậu Việt Nam, lồi trồng nhiều với mục đích làm cảnh, trang trí chủ yếu Các cơng trình nghiên cứu nước gần khơng cho thấy lồi thực vật dùng làm phân xanh để gia tăng độ hữu dụng lân đất cao, mà cịn phát hoạt tính sinh học kháng khuẩn từ dịch chiết Cúc quỳ Điều mở hướng việc sử dụng loài vào lĩnh vực điều chế, tổng hợp thuốc sản xuất thuốc trừ sâu sinh học thân thiện với môi trường [10], [25] Một số nghiên cứu giới cho thấy hợp chất sesquiterpen có Cúc quỳ có khả kháng khuẩn cao ứng dụng bệnh sốt rét Tuy nhiên, nghiên cứu thành phần hóa học có Cúc quỳ cịn Vì vậy, tơi chọn đề tài “Nghiên cứu chiết tách xác định cấu trúc số hợp chất sesquiterpen từ Cúc quỳ (Tithonia diversifolia) Gia Lai” làm đề tài luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Đề tài luận văn đặt nhiệm vụ nghiên cứu hợp chất sesquiterpen từ Cúc quỳ nhằm tìm hiểu chất hóa học, tạo sở khoa học cho ứng dụng loài [30] 2 Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu chiết tách xác định cấu trúc số hợp chất sesquiterpen từ Cúc quỳ (Tithonia diversifolia) Gia Lai Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Điều tra sơ bộ, thu thập xử lý nguyên liệu Cúc quỳ (Tithonia diversifolia) thu hái Gia Lai - Phân lập, tinh chế hợp chất sesquiterpen có mẫu cao chiết cúc quỳ - Xác định cấu trúc hóa học hợp chất sesquiterpen phân lập Phương pháp nghiên cứu 4.1 Các phương pháp nghiên cứu lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu hợp chất thiên nhiên - Nghiên cứu mạng Internet, tham khảo cơng trình nghiên cứu giới loài nghiên cứu - Tổng quan tài liệu đặc điểm hình thái thực vật, thành phần hoá học, ứng dụng chi nghiên cứu 4.2 Các phương pháp nghiên cứu thực nghiệm - Xử lí mẫu: Nguyên liệu lá, cành Cúc quỳ rửa sạch, sấy khô xay nhỏ - Nguyên liệu xử lý chiết hồi lưu với dung môi khác n-hexan, chloroform, methanol, nước…cô bếp cách thủy thu cao chiết - Phân lập, tách tinh chế sesquiterpen phương pháp sắc ký cột, sắc ký lớp mỏng, phương pháp kết tinh phân đoạn - Các phương pháp xác định cấu trúc sesquiterpen: kết hợp phương pháp đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (1D NMR): 1H-NMR, 13 C-NMR, DEPT, cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều (2D NMR): COSY, 55 - Phổ 1H-NMR (MeOH, 500MHz) Phổ 1H-NMR chất cho thấy tín hiệu proton, bao gồm tín hiệu singlet proton δ = 3,90 ppm gợi ý nhóm CH3 gắn vào C bậc liên kết với O Đặc biệt, cụm tín hiệu vùng proton nhân thơm doublet có độ chuyển dịch hóa học 6,94 ppm (2H, d, J = Hz) 7,86 ppm (2H, d, J= Hz) gợi ý vòng thơm bị hai lần vị trí para Ngồi ra, hai tín hiệu singlet proton δ = 6,59 6,77 ppm dự đốn proton nhóm CH vịng thơm (Phổ thể hình 3.11 hình 3.12) 13 H-NMR chất CQD8 56 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR (500 MHz, MeOH) chất CQD8 57 Hình 3.12 Phổ 1H-NMR (500 MHz, MeOH) chất CQD8 (giãn rộng) 58 - Phổ 13 C-NMR (MeOH, 125 MHz) DEPT Phổ 13 C-NMR kết hợp với phổ DEPT90 DEPT135 chất CQD8 hoàn toàn phù hợp với số liệu phổ proton, cho biết có 16 nguyên tử cacbon Chúng gồm có: + nhóm CH (ở δ = 129,4; 117,0; 103,4; 95,3 ppm) Các nhóm CH vùng trường thấp CH nối đơi vịng thơm Điều hồn tồn phù hợp với giả thiết chất CQD8 chứa vòng thơm bị hai lần vị trí para + nhóm CH3 (ở δ = 60,93 ppm) vùng trường cao nên dự đốn nhóm CH3 liên kết trực tiếp với O + Với tín hiệu δ = 184,3; 166,4; 162,7; 158;7; 154,7; 153,9; 132;9;123,3; 105,8 ppm C có độ dịch chuyển lớn 160 ppm dự đốn C nhóm chức C=O Do đó, chất CDQ8 chứa nhóm C=O Trong có 2C vùng trường thấp C bậc ( δ =162,7 ppm) có khả liên kết với O C bậc ( δ = 123,3 ppm) tín hiệu 2C nằm vịng thơm có vị trí para (Phổ 3.14) 13 C-NMR chất CQD8 trình bày hình 3.13 hình 59 Hình 3.13 Phổ 13C-NMR (125 MHz, MeOH) chất CQD8 60 Hình 3.14 Phổ 13C-NMR (125 MHz, MeOH) chất CQD8 ( giãn rộng) 61 Qua phân tích phổ 13C-NMR, 1H-NMR, DEPT chất CQD8, kết xác định nhóm nguyên tử phân tử thể bảng 3.5 Bảng 3.5 Độ chuyển dịch hóa học nhóm nguyên tử chất CQD8 Vị trí δC ppm δH ppm C Nhóm nguyên tử 166,4 103,4 184,3 C 153,9 C 132,9 C 158,7 C 95,3 154,7 C 10 105,8 C 1’ 123,3 C 2’ 129,4 7,86 (2H, d, J= Hz) CH 3’ 117,0 6,94 (2H, d, J = Hz) CH 4’ 162,7 5’ 117,0 6,94 (2H, d, J = Hz) CH 6’ 129,4 7,86 (2H, d, J= Hz) CH OMe 60,9 3,90 (3H, s) CH3 C 6,59 (1H, s) 6,77 (1H, s) CH CH C Dự đốn hồn tồn phù hợp so sánh liệu phổ 13C-NMR, 1HNMR chất CQD8 với liệu phổ Hispidulin (4',5,7-trihydroxy-6methoxyflavon) từ tài liệu [13] 62 Bảng 3.6 So sánh liệu phổ 1H-NMR 13C_NMR chất CQD8 với chất Hispidulin từ tài liệu Vị trí C Phổ 1H-NMR (δ ppm) δH [13] Phổ 13C-NMR (δ ppm) δC [13] δC CQD18 166,4 166,3 103,4 103,3 184,3 184,1 153,9 153,9 132,9 132,8 158,7 158,8 95,3 95,3 154,7 154,6 10 105,8 105,7 1’ 123,3 123,2 129,4 129,3 117,0 116,9 162,7 162,6 117.0 116,9 129,4 129,3 60,9 60,9 δH CQD18 2’ 3’ 6,59 (1H, s) 6,77 (1H, s) 6,55 (1H, s) 6,57 (1H, s) 7,86 (2H, d, 7,83 (2H, d, J= Hz) J= Hz) 6,94 (2H, d, 6,93 (2H, d, J = Hz) J=9 Hz) 4’ 5’ 6’ OMe 6,94 (2H, d, 6,93 (2H, d, J = Hz) J=9 Hz) 7,86 (2H, d, 7,83 (2H, d, J= Hz) J= Hz) 3,90 (3H, s) 3,90 (3H, s) 63 Từ dự kiện trên, đồng thời kiểm tra flavonoid công bố tài liệu [13] chất CQD8 khẳng định có cấu trúc sau: Hispidulin phân lập từ lồi Artemisia vestita có nguồn gốc Tây Tạng Theo nghiên cứu, hispidulin flavonoid có khả chống viêm chống oxi hóa Đặc biệt, nghiên cứu gần cho thấy hispidulin có khả ức chế phát triển ung thư tuyến tụy người [13] 64 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Trong khuôn khổ đề tài luận văn thạc sĩ, nghiên cứu vài thành phần hóa học Cúc quì [Tithonia diversifolia], họ Cúc (Asteraceae) với kết đạt sau: Ba hợp chất phân lập từ cao chiết nước Cúc quì [ Tithonia diversifolia] phương pháp sắc ký cột Phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C- NMR ; 1H- NMR; phổ DEPT, kết hợp so sánh với số liệu tài liệu tham khảo xác định cấu trúc chúng là: Chất CQD18 tagitinin A Chất CQD16 tagitinin C Chất có hoạt tính chống ung thư gan, hoạt tính kháng u nguyên bào người, hoạt tính chống sốt rét Chất CQD8 Hispidulin Chất có khả chống viêm, chống oxi hóa ngăn chặn phát triển ung thư tuyến tụy Kiến nghị Tiếp tục thử hoạt tính sinh học dịch chiết n-hexan BuOH Cúc quỳ nghiên cứu phận khác Cúc quỳ : rễ, hoa Các kết nghiên cứu sở để tạo chế phẩm có hoạt tính độc tế bào, góp phần vào việc điều trị ung thư từ cao chiết nước Cúc quỳ, loài trồng phổ biến Gia Lai 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam tập III, NXB Trẻ, trang 275 [2] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Các phương pháp cô lập hợp chất tự nhiên, NXB ĐHQG Tp HCM [3] Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Trẻ Tiếng Anh [4] Abraham García and Guillermo Delgado (2006), ‘‘Constituents from Tithonia diversifolia Stereochemical Revision of 2α α- Hydroxytirotundin’’, J Mex Chem Soc., 50(4), 180-183 [5] B O Owuor, D P Kisangau (2006), ‘‘Local knowledge in communitybased approaches to medicinal plant conservation: lessons from India’’, J Ethnobiol Ethnomed., 2, [6] B Frei, M Baltisberger, O Sticher, M Heinrich (1998), ‘‘Medical ethnobotany of the Zapotecs of the Isthmus-Sierra (Oaxaca, Mexico): documentation and assessment of indigenous uses’’, J Ethnopharmacol., 62, 149 [7] Cho, J.Y (2006), “Sesquiterpene Lactones as a Potent Class of NF-κB Activation Inhibitors”, Current Enzyme Inhibition, , 2, 329 [8] C Perez, L M Olga, A Romo de Vivar (1992),“Sesquiterpenoids and diterpenoids from Tithonia longiradiata”, Phytochemistry, 31:4227 [9] Daniela A Chagas-Paula, Rejane B Oliveira, Bruno A Rocha, and Fernando B Da Costa (2012), “Ethnobotany, Chemistry, and Biological Activities of the Genus Tithonia (Asteraceae)’’, Chemistry & Biodiversity, 9, 210 [10] E Goffin, E Zie´mons, P De Mol, M C Madureira, A P Martins, A P Cunha, G Philippe,M Tits, L Angenot, M Frederich (2002), 66 “In vitro antiplasmodial activity of Tithonia diversifolia and identification of its main active constituent: tagitinin C”, Planta Med., 68, 543 [11] E Ziémons, E Goffin, R Lejeune, L Angenot, L Thunus (2004), “FT– IR measurement of tagitinin C after solvent extraction from Tithonia diversifolia”, Talanta, 62, 383 [12] G N Njoroge, R.W Bussman (2006), “Herbal usage and informant consensus in ethnoveterinary management of cattle diseases among the Kikuyus (Central Kenya)”, J Ethnopharmacol., 108, 332 [13] He L, Wu Y, Lin L, Wang J, Wu Y, Chen Y, Yi Z, Liu M, Pang X (2011), “Hispidulin, a small flavonoid molecule, suppresses the angiogenesis and growth of human pancreatic cancer by targeting vascular endothelial growth factor receptor 2-mediated PI3K/Akt/mTOR signaling pathway”, Cancer Sci., 102(1):219-25 [14] J.-Q Gu, J J Gills, E J Park, E Mata-Greenwood, M E Hawthorne, F Axelrod, P I Chavez, H H S Fong, R G Mehta, J M Pezzuto, A D Kinghorn (2002), “Sesquiterpenoids from Tithonia diversifolia with potential cancer chemopreventive activity”, J Nat Prod., 65, 532 [15] Jatem-Lasser, M S Ricardi, G Adamo (1998), “Herbal traditional medicine of Venezuelan Andes: an ethnopharmacological study” Phytother Res., 12, S53 [16] M Bordoloi, N C Barua, A C Ghosh (1996), “An artemisinic acid analogue from Tithonia diversifoli”, Phytochemistry, 41, 557 [17] M Heinrich (2000), “Ethnobotany and its role in drug development”, Phytother Res , 14, 479 67 [18] M Heinrich, M Robles, J E West, B R O de Montellano, E Rodriguez (1998), “Ethnopharmacology of Mexican asteraceae (Compositae)”, Ann Rev Pharmacol Toxicol., 38, 539 [19] M Kamatenesi-Mugisha, H Oryem-Origa, O Odyek, D.W Makawiti (2008), “Medicinal plants used in the treatment of fungal and bacterial infections in and around Queen Elizabeth Biosphere Reserve, western Uganda”, Afr J Ecol., 46, 90 [20] M Kuroda, A Yokosuka, R Kobayashi, M Jitsuno, H Kando, K Nosaka, H Ishii, T Yamori, Y Mimaki (2007), “Sesquiterpenoids and flavonoids from the aerial parts of Tithonia diversifolia and their cytotoxic activity”, Chem Pharm Bull., 55, 1240 [21] M Takahashi Compositions for curing diabetes mellitus, processes for the preparation of same, and usage of same US Pat 5,773,004 (Fukuoka 1998, 814–01) [22] María Elena Sánchez-Mendoza, Adelfo Reyes-Ramírez , Leticia Cruz Antonio, Luis Martínez Jiménez, Juan Rodríguez-Silverioand Jesús Arrieta (2011), “Bioassay-Guided Isolation of an Anti-Ulcer Compound, Tagitinin C, from Tithonia diversifolia: Role of Nitric Oxide, Prostaglandins and Sulfhydryls”, Molecules, 16, 665 – 674 [23] May-Hua Liao, Yuan-Nuan Tsai, Chi-Yu Yang , Chi-Long Juang, MingYi Lee, Li-Hsueh Chang, Hsiao-Chuan Wen, Anti-human hepatoma Hep-G2 proliferative, apoptotic and antimutagenic activity of tagitinin C from Tithonia diversifolia leaves, J Nat Med (DOI 10.1007/s11418-012-0652-0) [24] Ming-Yi Lee, May-Hua Liao, Yung-Nuan Tsai, Kong-Hwa Chiu and Hsiao-Chuan Wen (2011), “Identification and Anti-human 68 Glioblastoma Activity of Tagitinin C from Tithonia diversifolia Methanolic Extract”, J Agric Food Chem., 59, 2347 [25] Modzelewska, A., Sur, S., Kumar, S.K., Khan, S.R, (2005), “Sesquiterpenes: natural products that decrease cancer growth”, Curr Med Chem Anticancer Agents, 5, 477 [26] N C Baruah, R P Sharma, K P Madhusudanan, G Thyagarajan, W Herz, R Murari (1979), “Sesquiterpene lactones of Tithonia diversifolia Stereochemistry of the tagitinins and related compounds”, J Org.Chem., 44, 1831 [27] R Pal, D K Kulshreshtha, R P Rastogi (1976), “Antileukemic and other constituents of Tithonia tagitiflora Desf”, J Pharm Sci., 65, 918 [28] S R Ambrosio, Y Oki, V C G Heleno, J S Chaves, P G B D Nascimento, J E Lichston, M G Constantino, E M Varanda, F B Da Costa (2008), “Constituents of glandular trichomes of Tithonia diversifolia: relationships to herbivory and antifeedant activity”, Phytochemistry, 69, 2052 [29] Schuster, S Stokes, F Papastergiou, V Castro, L Poveda, J Jakupovic(1992), “Sesquiterpene lactones from two Tithonia species”, Phytochemistry, 31, 3139 [30] T Miura, K Nosaka, H Ishii, T Ishida (2005), “Antidiabetic effect of Nitobegiku, the herb Tithonia diversifolia, in KK-Ay diabetic mice”, Biol Pharm Bull., 28, 2152 [31] T O Elufioye, J M Agbedahunsi (2004), “Antimalarial activities of Tithonia diversifolia (Asteraceae) and Crossopteryx febrifuga (Rubiaceae) on mice in vivo”, J Ethnopharmacol., 93, 167 69 [32] WHO World Malaria Report 2008 World Health Organization, Geneva, 2008, pp.7–15, 99–101 [33] Y.-H Kuo, B.-Y Lin (1999), “A New Dinorxanthane and Chromone from the Root of Tithonia diversifolia”, Chem Pharm Bull., 47, 428 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG PHAN QUỐC VINH NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT SESQUITERPEN TỪ CÂY CÚC QUỲ (TITHONIA DIVERSIFOLIA) Ở GIA LAI Chuyên ngành : Hóa Hữu Mã số. .. sốt rét Tuy nhiên, nghiên cứu thành phần hóa học có Cúc quỳ cịn Vì vậy, tơi chọn đề tài ? ?Nghiên cứu chiết tách xác định cấu trúc số hợp chất sesquiterpen từ Cúc quỳ (Tithonia diversifolia) Gia. .. dụng loài [30] 2 Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu chiết tách xác định cấu trúc số hợp chất sesquiterpen từ Cúc quỳ (Tithonia diversifolia) Gia Lai Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Điều tra sơ bộ, thu