Thông tin tài liệu
dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Bài 35: Hormon thuốc kháng hormon Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị hormon giáp trạng kháng giáp trạng tổng hợp Trình bày tác dụng chế tác dụng i nsulin Trình bày chế tác dụng, áp dụng lâm sàng glucocorticoid Phân tích tác dụng không mong muốn corticoid, cách theo dõi dự phòng Nêu tác dụng áp dụng điều trị androgen thuốc kháng androgen Nêu tác dụng áp dụng điều trị estrogen thuốc kháng estrogen Trình bày tác dụng áp dụng điều trị progesteron thuốc kháng progesteron Trình bày tác dụng áp dụng điều trị cđa c¸c thc chèng thơ thai hormon tun gi¸p Tuyến giáp sản xuất loại hormon khác nhau: - Thyroxin triiodothyronin có vai trò quan trọng phát triển bình thường thể chuyển hóa lượng - Calcitonin (thyrocalcitonin) hormon điều hòa chuyển hãa calci vµ phospho 1.1.Thyroxin vµ triiodothy ronin (T4 vµ T3) 1.1.1 Tác dụng sinh lý - Điều hòa phát triển thể: kiểm tra hầu hết trình tổng hợp protein phát triển hệ thần kinh RÊt nhiỊu enzym chun hãa lipid, protid vµ glucid chịu ảnh hưởng thyroxin Thiếu thyroxin enzym giả m hoạt động - Làm tăng trình chuyển hóa thể, đặc biệt chuyển hóa tỉ chøc tim, gan, thËn Cã vai trß quan träng tạo nhiệt điều hoà thân nhiệt động vật đẳng nhiệt Khi chức phận tuyến giáp gây phù niêm dịch, chuyển hóa sở giảm, thân nhiệt hạ, rụng tóc, mạch chậm, ruột giảm nhu động, ăn, sức khoẻ trí khôn giảm (ở trẻ em, gọi chứng đần độn) Ngoài triệu chứng trên, trẻ chậm lớn, tuyến giáp to tuyến yên tiết thêm chất kích thích tuyến giáp Trong tuyến đầy chất dạng dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) keo, số lượng hormon vài vùng núi, nước uống iod gây bướu cổ địa phương Bình thường ngày ta cần 0,075 g iod Khi cường tuyến gây Basedow: bướu cổ, mắt lồi, tay run, mạch nhanh, cholester olmáu giảm, chuyển hóa sở tăng (vượt 20%) Thyroxin máu tăng, có rối loạn tiền yên- giáp, nên tuyến giáp to (cũng có trường hợp không to) Tế bào tuyến có thyreoglobulin, bị thuỷ phân cho thyroxin (3,5 diiodothyrozin - T4) vµ 3, 5, 3' triiodotyronin (T 3) Tû lƯ T 4/ T3 thyreoglobulin 5/1, nghĩa phần lớn hormon giải phóng thyroxin, phần lớn T tuần hoàn máu lại từ chuyển hóa ngoại biên T Tác dụng T mạnh T 3- lần huyết tương, T3 T4 gắn vào thyroxin- binding globulin (TBG), dạng tự T khoảng 0,04% tổng lượng T khoảng 0,4% 5' I 6' HO O 3' I ,5 ,3 ' I HO 2' CH 2CHCOOH I NH triiodothryronin (T3) I 6' O I CH2CHCOOH I NH2 Thyroxin (T4) Sù khư iod cđa T cã thĨ xảy vòng trong, tạo 3, 3, triodotyronin, gọi T ngược (reverse T3 r T 3), hoạt tính Thuộc chẹn , corticoid, đói lâu ngày, ức chế enzym chuyển T thành T 3, làm giảm lượng T làm tăng r T huyết tương Hormon TSH điều hòa thuỷ phân thyreoglobulin nhập iod vào tuyến giáp Ngược lại đậm độ thyroxyn 3, 5, 3' triod tironin huyế t tương điều hòa tiết TSH dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Trong huyết tương, có gama globulin tổng hợp lympho tác động tương tự TSH, thời gian lâu hơn, yếu tố L.A.T.S (long - acting thyroid stimulator) 1.1.2 Chỉ định chế phẩm Hai định suy tuyến giáp (hay myxoedème) bướu cổ địa phương - Thyreoidin; bột tuyến giáp khô động vật (có 0,17 - 0,23% iod), uống 0,1- 0,2g lần, ngày uống 2- lần Liều tối đa lần 0,3g, ngày 1,0g - Thyroxin: viên 0,1 mg; dung dịch uống giọ t = g Uống liều đầu 0,1 mg Sau tăng dần 0,025 mg - Kali iodid: trộn mg vào 100 g muối ăn thường gọi muối iod để dự phòng bướu cổ địa phương - Levothyroxin (Levothyrox, Thyrax, Berithyrox) viªn nÐn 25 - 50- 100- 150 g Là chế phẩm tổng hợp có nhiều ưu điểm nên thuốc chọn lựa điều trị: thuốc có tính ổn định cao, nhất, protein ngoại lai nên không gây dị ứng, dễ xác định nồng độ huyết tương, thời gian bán thải dài (7 ngày), giá thành hạ Liều lượng: từ liều thấp, tăng dần 25 g tuỳ theo tình trạng bệnh tuổi bệnh nhân 1.2 Calcitonin 1.2.1 Tác dụng sinh lý Là hormon làm hạ calci máu, có tác dụng ngược với hormon cận giáp trạng, "tế bào C" tuyến giáp tiết Là chuỗi đa peptid gồm 32 acid amin có trọng lượng phân tử 3600 Tác dụng ba nơi: - Xương: ức chế tiêu xương ức chế hoạt tính huỷ cốt bào (ostéoclaste), đồng thời làm tăng tạo xương kích thích tạo cốt bào (ostéoblaste) - Thận: gây tăng thải trừ calci phosphat qua nước tiểu tác dụng trực tiếp Tuy nhiên, ức chế tiêu xương nên calcitonin làm giảm tiết Ca 2+, Mg2+ vµ hydroxyprolin qua níc tiĨu - èng tiêu hóa: làm tăng hấp thu calci Tóm lại, calcitonin hormon dự trữ, hormon tiết kiệm calci làm ngừng huỷ xương làm tăng hấp thu calci qua tiêu hóa 1.2.2 Chỉ định - Calcitonin có tác dụng làm hạ calci - máu phosphat- máu trường hợp cường cận giáp trạng, tăng calci máu không rõ nguyên nhân trẻ em, nhiễm độc vitamin D, di ung thư gây tiêu xương, bệnh Paget (cả đồng hóa dị hóa xương tăng mạnh) - Các bệnh loÃng xương: sau mÃn kinh, tuổi cao, dùng corticoid kéo dài dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Ngoài ra, calcitonin có tác dụng giảm đau xương, dùng di ung thư 1.2.3 Tác dụng không mong muốn - Triệu chứng tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng - Triệu chứng mạch máu: nóng mặt, đỏ mặt, nóng chi có cảm giác kiến bò - Thận: tiểu nhiều lần, ®a niƯu 1.2.4 ChÕ phÈm - Calcitonin: 100 UI/ ngµy đầu, sau giảm xuống 50 UI tuần lần - Calcitonin cđa c¸ håi (salmon): Miacalcic èng mL chứa 50 UI- chai xịt định liều 50 200 UI Tiêm da xịt vào mũi 50 - 100 UI ngày cách ngày Calcitonin cá hồi mạnh calcitonin người lợn từ 10 - 40 lần tác dụng lâu 10 lần 1.3 Thuốc kháng giáp trạng tổng hợp Quá trình tổng hợp thyroxin có giai đoạn: - Gắn iodid vô vào tuyến (iodid iod dạng ion I -) - Oxy hóa iodid thành iod tự - Tạo mono- vµ diiodotyrosin (MIT- DIT) - GhÐp iodotyrozin thµnh L - thyroxin- tetraiodotyrosin T (TIT) (xem h×nh ) Thuốc kháng giáp trạng dùng để chữa cường giáp (bệnh Basedow) Có thể chia thành nhóm: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Hình 35.1.Vị trí tác dụng thuốc kháng giáp trạng MIT: monoiodotyrosin, DIT: diiodo - tyrosin (1): Thiocyanat, perclorat (2): Nhãm thiamid carbimazol, benzylthiouracil, propylthiouracil, methimazol (3): Lithium 1.3.1 Thuèc øc chÕ gắn iodid vào tuyến ức chế trình vận chuyển iod nh thiocyanat (SCN -), perclorat (ClO 4-), nitrat §éc thường gây bạch cầu hạt, không dùng lâm sàng 1.3.2 Thuốc ức chế trực tiếp tổng hỵp thyroxin: Thioamid S N C R 1.3.2.1 Cơ chế Loại không ức chế gắn iod vào tuyến giáp, ức chế tạo thành phức hợp hữu iod ức chế số enzym nh iod per oxydase, c¸c enzym oxy hãa iod Vì tuyến không tổng hợp mono - diiodotyrosin 1.3.2.2 Độc tính Dùng thuốc ức chế tổng hợp thyroxin kéo dài, lượng thyroxin giảm, làm tuyến yên tăng tiết TSH TSH tăng, kích thích tuyến giáp nhập iod, làm tăng sinh, dẫn đế n chứng phù niêm (tuyến giáp chứa nhiều chất dạng keo, hormon) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Nhóm thuốc gây tai biến Tai biến nặng giảm bạch cầu hạt (0,3 - 0,6%) thường xẩy sau vài tháng điều trị Vì cần kiểm tra số lượng bạch cầu có định kỳ nên dùng thuốc ngắt quÃng Các tai biến khác: phát ban, sốt, đau khớp, nhức đầu, buồn nôn, viêm gan, viêm thận Thường ngừng thuốc đổi thuốc khác hết 1.3.2.3 Chế phẩm Các loại thuốc thường dùng lâm sàng để chữa cường tuyến giáp, gồm: - Aminothiazol: ngày 0,6- 0,8g Giảm dần, dùng liều trì 0,2g Hiện dùng độc - Thio- uracil: lần 0,5g Mỗi ngày 2- lần, tai biÕn 5,8% R = CH3 metyl thiouracil (MTU) R = C 3H7 propyl thiouracil (PTU) R = CH2 - C6H5 benzyl thiouracil (Basden) - Thiamazol (Basolan): ngày uống 15 - 60 mg Tai biÕn 3,4% - Carbimazol (Neomecazol): ngày uống 15 - 60 mg Vào thể chuyển thành methiazol, chất mạnh gấp 10 lần PTU nên ưa dùng 1.3.2.4 Cách dùng Uống thuốc làm giai đoạn: - Tấn công: 3- tuần với liều 150- 200 mg - Duy trì: 3- tháng với liều 100 mg - Củng cố: hàng tháng Liều hàng ngày 1/4 liều công 1.3.3 Iod Nhu cầu hàng ngày 150 g Khi thức ăn không cung cấp đủ iod, gây bướu cổ đơn Trái lại, lượng iod máu cao làm giảm tác dụng TSH AMPv Làm giảm giải phóng thyroxin - Chỉ định: chuẩn bị bệnh nhân trước mổ cắt tuyến giáp - Dùng với thuốc kháng giáp trạng thuốc phong toả adrenergic điều trị tăng tuyến giáp - Chế phẩm: dung dÞch Lugol (iod 1g, kali iodid 2g, níc võa đủ 20mL), uống XXX giọt ngày (XX giọt chứa 10mg iod) - Độc tính: thường hồi phục ngõng dïng: trøng c¸, sng tun níc bät, lt niêm mạc, chảy mũi (tương tự nhiễm độc brom) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 1.3.4 Phá huỷ tổ chức tuyến: iod phóng xạ 1.3.5 Thc phong to¶ hƯ adrenergic NhiỊu triƯu chøng cđa cường giáp cường giao cảm Vì dùng guanethidin, reserpin Nhưng tốt thuốc chẹn propranolol Nhóm thuốc có tác dụng chữa triệu chứng, không tác dụng vào tuyến Hormon tuyến tụy Đảo Langerhans tuyến tụy có loại tế bào tiÕt: - TÕ bµo A () chiÕm 20%, tiÕt glucagon vµ proglucagon - TÕ bµo B () chiÕm 75%, tiÕt insulin, proinsulin vµ C peptid - TÕ bµo C ( ) chiÕm 3%, tiÕt somatostatin - TÕ bµo F (PP) chiÕm < 2%, tiÕt pancreatic polypeptid (PP) Bµi nµy chØ trình bày hormon quan trọng insulin glucagon 2.1 Insulin Insulin protein có trọng lượng phân tử 5800 Da, gồm chuỗi peptid A (21 acid amin) vµ B (30 acid amin) nèi víi cầu disulfid Toàn tuyến tụy người có mg insulin, tương đương 200 đơn vị sinh học Khi đói, tuyến tụy tiết khoảng 40 g (1 đơn vị) insulin vào tĩnh mạc h cửa Glucose tác nhân chủ yếu gây tiết insulin, thời gian bán thải huyết tương - phút với insulin khoảng 17 phút với proinsulin Insulin bị giáng hóa chủ yếu gan thận bị cắt đường nối disulfid chuỗi A B insulinase 2.1.1 Tác dụng chế Insulin điều hòa đường huyết mô đích chủ yếu gan, vµ mì Insulin lµ hormon chđ u kiĨm tra sù thu hồi, sử dụng dự trữ chất dinh dưỡng cho tế bào Insulin kích thích trình ®ång hãa cđa tÕ bµo (sư dơng v µ dù trữ glucose, acid amin, acid béo), đồng thời ức chế trình dị hóa (phân huỷ glycogen, mỡ protein) Tác dụng chung kích thích vận chuyển chất ion vào tế bào, hoạt hóa bất hoạt enzym đặc hiệu Glucose nhập vào tế bào khuếch tán thuận lợi nhờ vào c¸c chÊt vËn chun glucose (glucose transporters - GLUT): GLUT có mô, đặc biệt hồng cầu vµ n·o GLUT cã ë tÕ bµo cđa tôy, ë gan, thËn, ruét GLUT cã ë n·o, thận, rau thai GLUT có mô mỡ GLUT có ruột thận dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Glucose sử dụng nhờ vào hệ thống enzym hexokinase để chuyển thành glucose 6- phosphat (GGP) Sau G6P chuyển thành glycogen để dự trữ bị oxy hóa để cung cấp lượng cho mô Hexokinase IV glucokinase thấy k ết hợp với GLUT gan vµ tÕ bµo cđa tơy; hexokinase II lại thấy kết hợp với GLUT tế bào vân, tim mô mỡ Cả hexokinase điều hòa insulin mức phiên mà di truyền 2.1.1.1 Tác dụng insulin t¹i gan - øc chÕ hđy glycogen (øc chÕ phosphorylase) - øc chÕ chun acid bÐo vµ acid amin thµnh keto acid - øc chÕ chun acid amin thµnh glucose - Thúc đẩy dự trữ glucose dạng glycogen (gây cảm ứng glucokinase glycogen synthetase) - Làm tăng tổng hợp trigly cerid VLDL 2.1.1.2 Tác dụng insulin vân - Làm tăng tổng hợp protein, tăng nhập acid amin vào tế bào - Làm tăng tổng hợp glycogen, tăng nhập glucose vào tế bào 2.1.1.3 Tác dụng insulin mô mỡ - Làm tăng dự trữ triglycerid làm giả m acid béo tự tuần hoàn theo chế: Gây cảm ứng lipoproteinlipase tuần hoàn nên làm tăng thuỷ phân triglycerid từ lipoprotein tuần hoàn Este hóa acid béo tõ thủ ph©n lipoprotein øc chÕ trùc tiÕp lipase tế bào nên làm giảm lipo lyse triglycerid dự trữ 2.1.2 Receptor insulin Hầu tế bào động vật có vú có receptor với insulin, số lượng khác nhau: màng tế bào hồng cầu có 40 receptor màng tế bµo mì, tÕ bµo gan cã tíi 300.000 Khi insul in gắn vào receptor, hoạt hóa tyrosin kinase tÕ bµo (ngêi trun tin thø 2) vµ thúc đẩy trình phosphoryl hóa gây chuyển vị chất vận chuyển glucose (GLUT) phía màng tế bào để nhập glucose vào tế bào Khi thiếu insulin, tế bào không sử dụng glucose, glucose huyết tăng gọi bệnh đái tháo đường Có loại (typ) đái tháo đường (Xin xem thêm Thuốc hạ glucose máu) - Đái tháo đường typ I, tổn thương tế bào tụy, tụy không tiết đủ insul in nên phải điều trị bù insulin ngoại lai, gọi bệnh đái tháo đường phụ thuộc vào insulin Bệnh thường gặp người trẻ, thể gầy dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Đái tháo đường typ II, tổn thương receptor (giảm số lượng giảm tính cảm thụ receptor với insulin), ins ulin máu bình thường có tăng nên gọi bệnh đái tháo đường không phụ thuộc vào insulin Bệnh thường gặp người 40 tuổi, béo bệu 2.1.3 áp dụng điều trị - Bệnh đái tháo đường biến chứng (xin xem thêm "Thuốc hạ glu cose máu") - Nôn, trẻ gầy yếu, ăn: dùng insulin với glucose 2.1.4 Các chÕ phÈm chÝnh C¸c chÕ phÈm thêng cã nguån gèc từ bò, lợn kỹ thuật tái tổ hợp DNA insulin người Insulin bò mang tính kháng nguyên nhiều lợn Các loại chế phẩm: xin xem Thuốc hạ glucose máu 2.2 Glucagon Do tế bào alpha đảo Langerhans tiết ra, glucagon có tác dụng tăng glucose máu, tăng acid lactic máu, tăng acid pyruvic máu, tăng acid béo tự huyết tương Với liều cao, glucagon kích thích thượng thận tiết catecholamin Glucagon làm tăng sức co bóp tim, nhịp tim cung lượng tim, hạ huyết áp, tương tự isoprenalin (thuốc có tác dụng cường adrenergic) Liều cao làm giÃn trơn ruột không thông qua AMPv 2.2.1 Cơ chế tác dụng Glucagon hoạt hóa adenylcyclase, làm tăng ®Ëm ®é 3', 5' AMP vßng, 3', 5' AMP vßng hoạt hóa phosphorylase gan, chuyển glycogen thành glucose Cơ vân receptor với glucagon Cơ chế giống chế tác dụng catecholamin hoạt hóa recepto r adrenergic 2.2.2 Chỉ định - Hạ glucose- máu dùng liều insulin (kết hợp với glucose tiêm tĩnh mạch), sốc insulin kéo dài - Sốc (glucagon dùng thay isoprenalin) - Đánh giá dự trữ glycogen gan, để phân loại thể bƯnh vỊ g lycogen 2.2.3 ChÕ phÈm Glucagon: mL = 1mg Tiêm da, tiêm bắp tĩnh mạch Tác dụng xuất nhanh Cường độ tác dụng phụ thuộc vào dự trữ glycogen gan hormon vỏ thượng thận: glucocorticoid dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Vỏ thượng thận có vùng sản xuất hormon: - Vùng cuộn phía ngoài, sản xuất hormon điều hòa thăng điện giải (mineralocorticoid), đại diện aldosteron, chịu kiểm tra hệ renin angiotensin - Vïng bã vµ vïng líi ë phÝa trong, sản xuất hormon điều hòa glucose (glucocorticoid hydrocortison hay cortisol) androgen, chịu kiểm tra ACTH tuyến yên Trong lâm sàng thường dùng glucocorticoid nên trình bày nhóm thuốc Corticoid điều hòa glucose: CORTISOL (hydrocortison ) 3.1 Tác dụng sinh lý tai biến Mọi tác dụng sinh lý corticoid nguồn gốc tai biến dùng kéo dài 3.1.1 Trªn chun hãa - Chun hãa glucid: corticoid thóc đẩy tạo glucose từ protid, tập trung thêm glycogen gan, làm giảm sử dụng glucose mô, nên làm tăng glucose máu Vì có khuynh hướng gây làm nặng thêm bệnh đái tháo đường - Chuyển hóa protid: corticoid làm giảm nhập acid amin vào tế bào, tăng acid amin tuần hoàn, dẫn đến teo cơ, thăng nitơ ( -) Do tăng dị hóa protid, nhiều mô bị ảnh hưởng: mô liên kết bền vững (gây vạch rạn da), mô lympho bị teo (tuyến hung, lách, hạch lympho), xương bị thưa làm teo thảm mô liên kết, nơi lắng đọng chất vô để tạo nên khung xương (do xương dài dễ bị gÃy, đốt sống bị lún, hoại tử vô khuẩn cổ xương đùi) - Chun hãa lipid: corticoid võa cã t¸c dơng hủ lipid tế bào mỡ, làm tăng acid béo tự do; vừa có tác dụng phân bố lại lipid thể, làm mỡ đọng nhiều mặt (khuôn mặt mặt trăng), cổ, nửa thân (như dạng Cushing) , chi nửa thân teo lại Có giả thiết giải thích tế bào mỡ nửa thân đáp ứng chủ yếu với tăng insulin glucocorticoid gây tăng đường huyết, tế bào mỡ khác lại nhạy cảm với insulin đáp ứng với tá c dụng huỷ lipid - Chuyển hóa nước điện giải: Na+: làm tăng tái hấp thu Na + nước ống thận, dễ gây phù tăng huyết áp K+: làm tăng thải K + (và H +), dễ gây base máu giảm K + (và base máu giảm Cl -) Ca2+; làm tăng thải Ca 2+ qua thËn, gi¶m hÊp thu Ca 2+ ë ruét đối kháng với vitamin D Khuynh hướng làm giảm Ca - máu dẫn tới cường cận giáp trạng phản ứng để kéo Ca 2+ từ xương ra, làm xương bị thưa, làm trẻ em chậm lớn Nước: nước thường theo ion Khi phù aldosteron tă ng corticoid gây đái nhiều (như xơ gan) đối kháng với aldosteron thận 3.1.2 Trên quan, mô dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Làm tăng tổng hợp protein, phát triển xương, làm cho thể phát triển nhanh dậy (cơ bắp nở nang, xương dài ra) Sau sụn nối bị cốt hóa - Kích thích tạo hồng cầu, làm tăng tổng hợp heme globin Testosteron dạng có hoạt tính mạnh Tại tế bào đích, tác dụng reductase, chuyển thành dihydrotestosteron có hoạt tính Cả gắn vào receptor bào tương để phát huy tác dụng Trong bệnh lưỡng tính giả, thể tiết testosteron bình thường, tế bào đích thiếu - reductase thiếu protein receptor với testosteron dihydrotestosteron (Griffin, 1982), nên testosteron không phát huy tác dụng Dưới tác dụng aromatase số mô (mỡ, gan, hạ khâu nÃo), testosteron chuyển thành estradiol, có vai trò điều hòa chức phận sinh dục 4.1.2 Chỉ định Testosteron muối xếp vào bảng B - Chậm phát triển quan sinh dục nam, dậy muộn - Rối loạn kinh nguyệt (kinh nhiều, kéo dài, hành kinh đau, ung thư vú, tác dụng đối kháng với oestrogen - Suy nhược năng, gầy yếu, - LoÃng xương Dùng riêng với estrogen - Ngêi cao ti, nh mét liƯu ph¸p thay 4.1.3 Chế phẩm liều lượng Testosteron tiêm dung dịch tan dầu, hấp thu, chuyển hóa thải trừ nhanh nên tác dụng Loại uống hấp thu nhanh, tác dụng bị chuyển hóa nhiều qua gan lần đầu Các este testosteron (testosteron propionat, cypionat enantat) phân cực hơn, hấp thu từ từ nên trì tác dụng dài Nhiều androgen tổng hợp bị chuyển hóa chậm nên có thời gian bán thải dài * Loại có tác dụng hormon: - Testosteron propionat (hoặc acetat): ngày tiêm bắp 10 - 25 mg, cách 2- ngày tiêm lần 50 mg Liều tối đa ngày: 50 mg - Metyl- 17 testosteron: 2- lần yếu testosteron Có thể uống Tốt đặt lưỡi để thấm qua niêm mạc Liều - 25 mg Liều tối đa 50 mg lần, 100 mg ngày - Testosteron chậm: Dung dịch dầu testosteron onantat: mL = 0,25g Mỗi lần tiêm bắp mL Hỗn dịch tinh thể testosteron isobutyrat: tiêm bắp, da 50 mg, 15 ngày lần Viên testosteron acetat: 0,1g testosteron acetat cấy cơ, - tháng lần * Loại có tác dụng đồng hóa: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Loại dẫn chất testosteron methyl - 17- testosteron tác dụng hormon (không làm nam tính hóa), tác dụng đồng hóa mạnh: tăng đồng hóa protid, giữ nitơ muối K +, Na+, phospho nên làm phát triển xương, tă ng cân (tất nhiên chế độ ăn phải giữ cân đối thành phần, acid amin) Về cấu trúc hóa học, androgen đồng hóa khác với methyl testosteron hc mÊt methyl ë C 17, hc mÊt ceton ë C 3, thay đổi vị trí đường nối kép C 4- C5 Thí dụ (xem công thức): Androgen đồng hóa Liều (gam) Công thức Androtanolon 0,01- 0,05 Mất đường kÐp Nortestosteron 0,01- 0,025 Thay CH b»ng C2H5 Metandienon 0,005- 0,02 Thªm nèi kÐp 1- Stanozolol 0,004- 0,08 Mất ceton C Chỉ định: gầy sút, thưa xương, ăn, ốm dậy, sau mổ thuốc tác dụng hormon, không dùng cho trẻ em 15 tuổi Thuốc bị lạm dụng dùng cho vận động viên thể thao với liều cao, thuộc loại doping, đà bị cấm 4.1.4 Tai biến androgen Liều cao kéo dài : gây nam tính, sản tuyến tiền liƯt ø mËt gan: ngõng thc th× hÕt 4.1.5 Chèng định - Trẻ 15 tuổi - Phụ nữ cã thai - Ung th tun tiỊn liƯt (ph¶i dïng estrogen) 4.1.6 Tthuốc kháng androgen dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Thuốc kháng androgen ức chế tổng hợp đối kháng tác dụng androgen receptor Thuốc thường dùng để điều trị sản carcinom tuyến tiền liệt, trứng cá, hói đầu nam, chứng nhiều lông nữ, dậy sớm 4.1.6.1 Thuèc øc chÕ reductase: Finasterid ë mét số mô (tuyến tiền liệt, nang lông), tác dụng reductase, testosteron chuyển thành dạng hoạt tính dihydrotestosteron Vì vậy, thuốc ức chế reductase sÏ øc chÕ chän läc t¸c dơng androgen mô này, không làm giảm nồng độ testosteron LH huyết tương Finasterid dùng điều trị sản u tiền liệt tuyến với liều mg/ ngày Tác dụng sau uống tiếng kéo dài 24 tiếng Còn định cho hói đầu 4.1.6.2 Thuốc đối kháng receptor - Cyproteron cyproteron acetat Tranh chấp với dihydrotestosteron để gắn vào receptor mô đích Dạng acetat có tác dụng progesteron, ức chế tăng tiết LH FSH theo chế điều hòa ngược nên tác dụng kháng androgen mạnh Chỉ định chứng rậm lông nữ, trứng cá Với nam, dùng điều trị hói, u tuyến tiền liệt, dậy sớm Thuốc theo dõi, đánh giá - Flutamid: Flutamid thuốc kháng androgen không mang nhân steroid nên tránh hoạt tính hormon khác Vào thể, chuyển thành hyd roxyflutamid, gắn tranh chấp với dihydrotestosteron receptor Chỉ định u tiền liệt tuyến Viên nang, 750 mg/ ngày 4.2 Estrogen phụ nữ, estrogen sản xuất estradiol (E 2- 17 estradiol), estron (E 1) vµ estriol (E 3) Estradiol sản phẩm nội tiết buồng trứng Phần lớn estron estriol chất chuyển hóa estradiol gan mô ngoại biên từ androstenediol androgen khác phụ nữ bình thường, nồng độ E huyết tương thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt: giai đoạn đầu 50 pg/ mL vµ ë thêi kú tiỊn phãng no·n lµ 350 - 850 pg/ mL Trong máu, E2 gắn chủ yÕu vµo 2 globulin (SHBG- sex hormone- binding globulin) vµ phần vào albumin Tới mô đích, giải phóng dạng tự do, vượt qua màng tế bào để gắn vào receptor nội bào 4.2.1 Tác dụng - Là nguyên nhân thay đổi xảy tuổi dậy gái đặc tính sinh dục phụ nữ (vai trò thứ yếu androgen; phát triển xương, lông, trứng cá ) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Có tác dụng trực tiếp làm phát triển trưởng thành âm đạo, tử cung, vòi trứng Ngoài tác dụng làm phát triển tử cung E có vai trò quan trọng làm phát triển nội mạc tư cung - Trªn chun hãa: E2 cã vai trò đặc biệt để trì cấu trúc bình thường da thành mạch phụ nữ Làm giảm tốc độ tiêu xương có tác dụng đối kháng với PTH xương, không kích thích tạo xương Trên chuyển hóa lipid: làm tăng HDL, làm giảm nhẹ LDL, giảm cholesterol, làm tăng nhẹ triglycerid - Trên đông máu: estrogen làm tăng đông máu , làm tăng yếu tố II, VII, IX X, làm giảm antithrombin III Ngoài làm tăng hàm lượng plasminogen làm giảm kết dính tiểu cầu - Các tác dụng khác: estrogen làm dễ thoát dịch từ lòng mạch khoảng gian bào, gây phù Khi thể tích máu giảm, thận giữ Na + nước, thúc đẩy tổng hợp receptor progesteron - Trên nam giíi, estrogen liỊu cao lµm teo tinh hoµn, lµm ngừng tạo tinh trùng làm ngừng phát triển, làm teo quan sinh dục 4.2.2 Chỉ định 4.2.2.1 Là thành phần thuốc t ránh thai theo đường uống (xem "Thuốc tránh thai") 4.2.2.2 Thay hormon sau thời kỳ mÃn kinh Buồng trứng giảm tiết estrogen dần dần, kéo dài vài năm sau đà mÃn kinh Nhưng cắt bỏ buồng trứng có rối loạn đột ngột, cần dùng hormon thay Trong điều trị rối loạn sau mÃn kinh, estrogen định dự phòng biểu sau: - Chứng loÃng xương: loÃng xương hydroxyapatit (phức hợp calci - phosphat) chất protein chất keo (tạo khung xương), làm x ương mỏng, yếu, dễ gẫy tự nhiên (cột sống, cổ xương đùi, cổ tay) Estrogen làm giảm tiêu xương, có tác dụng dự phòng nhiều điều trị chứng loÃng xương Thường dïng phèi hỵp víi calci, vitamin D, biphosphonat - TriƯu chứng rối loạn vận mạch: nóng bừ ng, bốc hỏa với cảm giác ớn lạnh, và mồ hôi, dị cảm Estrogen có hiệu - Dự phòng bệnh tim mạch: thiếu estrogen, dễ dẫn đến tăng cholesterol máu, tăng LDL, số lượng receptor LDL tế bào giảm Tuy nhiên, nồng độ HDL, VLDL triglycerid chịu ảnh hưởng Nhiều thống kê cho thấy sau tuổi mÃn kinh, bệnh tim mạch nhồi máu tim thường tăng nhanh nguyên nhân gây tử vong Tuy nhiên, dùng estrogen để điều trị thay nên mức liều thấp, thời gian ngắn, tránh nguy ung thư vú dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 4.2.2.3 Các định khác - Chậm phát triển, suy giảm buồng trứng tuổi dạy - Tác dụng đối kháng với androgen: trứng cá, rậm lông nữ, viêm tinh hoàn quai bÞ, u tiỊn liƯt tun HiƯn cã xu híng dïng chất tương tự GnRH (Leuprolid) có tác dụng ức chế tổng hợp andrrogen 4.2.3 Tác dụng không mong muốn Estrogen có hiệu tốt cho phần lớn định điều trị Tuy nhiên, định cần cân nhắc lợi ích nguy cho bệnh nhân Những nguy thường coi estrogen gåm ; ung th (vó, néi m¹c tư cung), viêm tắc mạch, thay đổi chuyển hóa đường lipid, tăng huyết áp, bệnh túi mật (do tăng cholesterol mật), buồn nôn, thay đổi tính tình 4.2.4 Chống định - Tuyệt đối không dùng cho trước tuổi dËy th×, cã thai - Khèi u phơ thc vào estrogen carcinom nội mạc tử cung, vú - Chảy máu đường sinh dục, bệnh gan giai đoạn chẩn đoán, có tiền sử viêm tắc mạch 4.2.5 Chế phẩm liều lượng Các estrogen khác cường độ tác dụng đường dùng b ị chuyển hóa nhiều gan Estradiol estrogen thiên nhiên mạnh sau estron estriol Khi uống, bị chuyển hoá qua gan lần thứ nên tác dụng nhanh Mặt khác, chất chuyển hóa quan träng cđa nã lµ - hydroxyestron (catechol estrogen) có tác dụng chất dẫn truyền thần kinh nÃo Vì chế phẩm estradiol estron gây tác dụng phụ thần kinh trung ương nhiều chế phẩm tổng hợp Có nhóm chế phẩm tổng hợp: nhóm có nhân steroid gièng estrogen tù nhiªn nh ethinyl estradiol, mestranol, quinestrol; nhóm nhân steroid diethylstilbestrol (DES), mạnh ngang estradiol t/2 dài), clorotrianisen, methallenestril Trong số nấm, số thuốc trừ sâu tổng hợp (p p' - DDT) cịng cã nhiỊu estrogen kh«ng mang nhân steroid có hoạt tính giống estrogen ngược lại, kháng estrogen có chứa vòng phenol giống với vòng A estrogen vị trí gắn vào receptor estrogen Các chế phẩm tổng hợp dùng dạng uống, tiêm, hấp thu qua da, bôi chỗ Có dạng tác dụng ngay, có dạng tác dụng kéo dài vài ngày dạng giải phóng liên tục - Estradiol (Estrace) Uèng: viªn nÐn 0,5- 1- mg Kem bôi âm đạo: 0,1 mg/ g - Estradiol valerat Dung dịch dầu 10- 20- 40 mg/ ml để tiêm bắp dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Estradiol qua da (Estraderm) Cao dán giải phóng hoạt chất chậm thấm qua da với tốc độ khác 0,05 0,075- 0,1 mg/ ngµy - Ethinyl estradiol (Estinyl) Uống: viên nén 0,02- 0,05- 0,5 mg 4.2.6 Các thuốc kháng estrogen Các thuốc kháng oestrogen thuốc có tác dụng đối kháng với tác dụng sinh học estrogen Có thuốc dùng lâm sàng: 4.2.6.1 Clomifen (Clomid) Clomifen citrat chất không mang nhân steroid C¬ chÕ Clomifen tranh chÊp víi oestrogen néi sinh receptor vùng đồi tuyến yên, đối lập với chế ức chế ngược chiều, làm tăng tiết LHRH vùng đồi tăng tiết FSH, LH tuyến yên kết làm tăng giải phóng oestrogen buồng trứng Nếu điều trị vào trước giai đoạn phóng noÃn, gây p hóng noÃn Chỉ định - Dùng để chẩn đoán dự trữ gonadotrophin tuyến yên - Dùng điều trị vô sinh không phóng noÃn Cách dùng Clomid viên 50 mg Liều uống viên/ ngày, uống ngày liền kể từ ngày thứ chu kỳ kinh Nếu không thành công, phải đợi 30 ngày, trước bắt đầu đợt điều trị thứ hai uống viên/ ngày 4.2.6.2 Tamoxifen (Nolvadex) Tamoxifen dẫn xuất triphenyl ethylen không mang nhân steroid Cơ chế Các thuốc ngăn cản phức hợp oestrogen - receptor gắn vào vị trí tác dụng ADN tế bào đích Vì vậy, ngăn cản phát triển khối u phụ thuộc vào estrogen Chỉ định Ung thư vú phụ thuộc vào hormon phụ nữ đà mÃn kinh Cách dùng - Nolvadex, viên nén 10 20 mg - Liều trung bình từ 20- 40 mg, uống làm lần dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 4.3 Progestin Các progestin bao gồm hormon thiên nhiên progesteron dùng điều trị,và chế phẩm tổng hợp có hoạt tính giống progesteron Progesteron progestin quan trọng người Ngoài tác dụng hormon, chất tiền thân để tổng hợp estrogen, androgen steroid vỏ thượng thận Progesteron tổng hợp từ cholesterol chđ u lµ ë vËt thĨ vµng cđa bng trøng, sau tinh hoàn vỏ thượng thận Khi cã thai, rau thai tỉng hỵp mét sè lỵng lín nửa đầu chu kỳ kinh, ngày vài mg progesteron tiết, sang nửa sau chu kỳ số lượng tiết tăng tới 10- 20 mg/ ngµy vµ vµo cuèi thêi kú mang thai lµ vài trăm mg nam khoảng 1- mg/ ngày 4.3.1 Tác dụng - Trên tử cung: progesteron bµi tiÕt nhiỊu ë nưa sau cđa chu kú kinh (giai đoạn hoàng thể) làm chậm giai đoạn tăng sinh cđa néi m¹c tư cung cđa estrogen ë nưa đầu chu kỳ làm phát triển nội mạc xuất tiết, tạo điều kiện cho trứng làm tổ Cuối chu kỳ kinh, hoàng thể đột ngột giảm giải phóng progesteron yếu tố khởi phát kinh nguyệt Khi có thai, progesteron ức chế tạo vòng kinh ức chế co bóp tử cung, có tác dụng giữ thai - Trªn tun vó: ë nưa sau cđa chu kú kinh vµ nhÊt lµ cã thai, cïng víi estrogen, progesteron làm tăng sinh chùm nang tuyến vú để chuẩn bị cho việc tiết sữa Trái với tuyến vú, tăng sinh nội mạc tử cung lại xảy mạnh ảnh hưởng estrogen Cần ghi nhớ khác biệt để sử dụng điều trị nhận định tác dụng không mong muốn - Trên thân nhiệt: chu kỳ kinh, phóng noÃn, thân nhiệt thường tăng 0,56 0C trì ngày thấy kinh Cơ chế xác chưa rõ, có vai trò progesteron hạ khâu nÃo - Trên chuyển hóa: progesteron kích thích hoạt tí nh lipoproteinlipase làm tăng đọng mỡ, làm giảm LDH làm giảm tác dụng có lợi estrogen chuyển hóa mỡ Tuy nhiên, tác dụng phụ thuộc vào chế phẩm, liều lượng đường dùng Progesteron làm giảm tác dụng aldosteron ống thận, làm giảm tái hấp thu natri, dễ làm tăng tiết bù aldosteron 4.3.2 Chỉ định Hai định thường dùng là: - Phối hợp với estrogen dùng riêng "viên tránh thai" (xem "thuốc tránh thai") - Liệu pháp thay thÕ hormon sau th êi kú m·n kinh Thêng phối hợp với estrogen để làm giảm nguy gây ung thư vú, tử cung Ngoài ra, dùng mét sè trêng hỵp sau: dỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - ức chế buồng trứng triệu chứng đau kinh, chảy máu tử cung, rậm lông, bệnh lạc màng tử cung: dùng liề u cao theo đường tiêm (thí dụ medroxyprogesteron acetat 150 mg tiêm bắp cách 90 ngày/ lần) Trước đây, dïng chèng däa xÈy thai t¸c dơng øc chÕ co bóp tử cung Hiện không dùng có nhiều thuốc giÃn tử cung khác tốt (thuốc cường 2, thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin ) prgesteron dễ có nguy cho thai ( gây nam hóa dị dạng sinh dục) 4.3.3 Thận trọng chống định - Có thai - Tăng lipid máu Progestin thuốc tránh thai dùng gây tăng huyết áp số bệnh nhân 4.3.4 Các chế phẩm Progesteron thiên nhiên dùng điều trị bị chuyển hóa nhanh Các progestin tổng hợp chia lµm nhãm: - Nhãm cã 21 carbon cã tác dụng chọn lọc cao phổ hoạt tính giống với hormon nội sinh Thường dùng phối hợp với estrogen điều trị thay hormon phụ nữ sau m·n kinh - Nhãm dÉn xuÊt tõ 19- nortestosteron (thế hệ 3), C 19, C20 C 21 có hoạt tính progestin mạnh tác dụng estrogen, androgen chuyển hóa, yế u (liên quan đến tác dụng không mong muốn) uống Bảng 35.2: Một số chế phẩm thường dùng Đường Thời gian Hoạt tính dùng tác dụng Estrogen Androgen Chuyển hãa tb ngµy - - - tb 8- 14 ngµy - Progesteron vµ dx - Progesteron -Hydroxyprogesteron caproat dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Medroxyprogesteron - 12 tuÇn acetat tb 1- ngµy - + - - Desogestrel uèng 1- ngµy - - - - Norethynadrel uèng 1- ngµy + - - - Lynestrenol uèng 1- ngµy + + + - L- Norgestrel uèng 1- ngµy - + + dx 19- Nortestosteron Ghi chú: tb: tiêm bắp (-): hoạt tính (+): có hoạt tính (): hoạt tính yếu 4.4 Thuốc kháng progestin Mifepriston Được dùng Pháp vào năm 1988 Mifepriston dẫn xuất 19 - norprogestin, gắn mạnh vào receptor progesteron Nếu có mặt progestin, mifepriston tác dụng chất đối kháng tranh chấp receptor, tác dụng mifepriston lại có tác dụng progestin, yếu (đồng vận phần- partial agonist) Dùng vào giai đoạn sớm thai kỳ, mifepriston làm bong màng rơng phong táa c¸c receptor progesteron cđa tư cung, dẫn đến bong túi mầm (blastocyst), làm giảm sản xuất choriogonadotropin (CG) Chính tác dụng làm hoàng thể giảm tiết progesteron, làm bong thêm màng rụng Progesteron giảm làm tăng sản xuất prostaglandin tử cung, gây co bóp tử cung sẩy thai Mifepriston dùng để tránh thụ thai sau giao hợp ngăn cản trứng làm tổ Tác dụng thuốc phối hợp estrogen proge stin liều cao Ngoài mifepriston dùng để đẩy thai chết lưu tử cung, bệnh lạc màng tử cung Ung thư vú, u trơn (leiomyomas) Các thuốc loại đà dùng từ khoảng 1998 - 2000 cần theo dõi lâm sàng Gây sẩy thai quý đầu cho uống uống 400 - 600 mg/ ngày ngày; 800 mg/ ngày ngày Kết tới 85% Nếu uống liều 600 mg mifepriston, sau 48h cho uống đặt âm đạo misoprostol (tương tự PGE 1), kết sẩy thai tới 95% Thuốc tránh thai 5.1.Cơ sở sinh lý Trong nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt, tác dơng cđa hormon gi¶i phãng FSH (FSH - RH) cđa vùng đồi, tuyến yên tiết FSH, làm cho nang trứng trưởng thành, tiết foliculin (oestrogen) Sau đó, vùng đồi tiết hormon giải phóng LH (LH - RH), làm tuyến yên dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) tiết LH, đến ngày thứ 14, FSH/LH đạt tỷ lệ thích hợp buồng trøng sÏ phãng no·n NÕu gỈp tinh trïng, trøng sÏ thụ tinh làm tổ 5.2 Các loại thuốc 5.2.1 Thuốc tránh thai phối hợp Phối hợp oestrogen progesteron tổ ng hợp Các loại thuốc dùng estrogen ethinylestradiol Những thuốc có chứa 50 g ethinyl estradiol gọi chuẩn (standard) để phân biệt víi lo¹i “liỊu thÊp” (“minidosage”) chØ chøa 30 - 40 g ethinyl estradiol Hàm lượng chất progesteron phối hợp thay đổi theo loại, phần lớn 19 nortestosteron Ngoài phân biệt loại pha (monophasic pills) loại có hàm lượng hormon không đổi suốt chu kỳ kinh, loại pha (diphasic, triphasic pills) có hàm lượng progesteron tăng dần hàm lượng estrogen không thay đổi tăng vào chu kỳ kinh Loại pha có tổng lượng progesteron thấp loại pha 5.2.1.1 Cơ chế tác dụng - Tác dụng trung ương: theo chế điều hòa ngược chiều, estroge n ức chế tiết FSHRH LH- RH, tuyến yên giảm tiết FSH LH, không đạt nồng độ tỷ lệ thích hợp cho phóng noÃn, nang bào phát triển - Tác dụng ngoại biên: làm thay đổi dịch nhày cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc nội mạc tử cung phát triển, trứng không làm tổ + Tác dụng estrogen với liỊu tõ 50 - 100 g cho tõ ngµy thø chu lỳ kinh đủ để ức chế phóng noÃn Trên buồng trứng, làm ngừng phát triển nang trứng: nội mạc tử cung, làm sản niêm mạc nguyên nhân rong kinh: tử cung, làm tăng tiết tuyến: âm đạo, làm dầy thành tróc vẩy Những thay đổi làm dễ nhiễm candida trichomonas + Tác dụng progesteron: buồng trứng làm n gừng phát triển, giảm thể tích: nội mạc tử cung, làm teo: tử cung mềm, cổ tử cung tiết, làm dịch tiết nhầy hơn, tinh trùng khó chuyển động Gây mọc lông, tăng cân Do bất lợi hormon, nên thường dùng phối hợp hai thứ lúc, nối tiếp nhau, hai giảm liều Sự phối hợp đảm bảo cho tử cung, âm đạo thay đổi so với bình thường Sau ngừng thuốc, chu kỳ bình thường trở lại tới 98% trường hợp 5.2.1.2 Các tác dụng dược lý Trên buồng trứng: ức chÕ chøc phËn cđa b ng trøng, nang trøng kh«ng phát triển dùng lâu, buồng trứng nhỏ dần Sau ngừng thuốc, khoảng 75% lại phóng noÃn chu kỳ đầu 97% chu kỳ thứ 3, khoảng 2% giữ vô kinh sau vài năm Trên tử cung: sau thời gian dài dùng thuốc có t hể có sản tử cung hình thành polyp dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Các thuốc có chứa 19 nor progestin estrogen làm teo tuyến nhiều thường chảy máu Trên vú: thuốc chứa estrogen thường gây kích thích, nở vú Trên máu: đà xảy huyết khối tắc mạch Có thể d o tăng yếu tố đông máu II, VII, IX, X làm giảm antithrombin III Nhiều người bị thiếu acid folic Trên chuyển hóa lipid: estrogen làm tăng triglycerid, tăng cholesterol este hóa cholesterol tự do, tăng phospholipid, tăng HDL Còn LDL lại thường giảm Chuyển hóa đường: giống người mang thai, giảm hấp thu đường qua tiêu hóa Progesteron làm tăng mức insulin sở Da: làm tăng sắc tố da tăng bà nhờn, trứng cá (do progestin) Tuy nhiên, androgen buồng trứng giảm nên nhiều người có giảm bà nhờn, trứng cá phát triển tóc 5.2.1.3 Tác dụng không mong muốn Loại nhẹ: - Buồn nôn, đau vú, kinh nhiều, phù estrogen thuốc Thay thuốc có estrogen nhiều progesteron - Nhức đầu nhẹ, thoáng qua Đôi có migren Thay th uốc - Vô kinh xảy ra, làm nhầm với có thai Thay thuốc Loại trung bình: Cần ngừng thuốc - Kinh nhiều: thay loại - pha, lượng hormon - Tăng cân - Da sẫm màu: khoảng 5% sau năm 40% sau năm dùng thuốc - Thiếu vitamin B làm tăng màu da Phục hồi chậm ngõng thc - Trøng c¸: víi chÕ phÈm chøa nhiỊu androgen - RËm l«ng: chÕ phÈm cã 19 nortestosteron - Nhiễm khuẩn âm đạo: thường gặp khó điều trị - Vô kinh: gặp, 95% phục hồi sau ngừng thuốc Loại nặng: - Huyết khối tắc mạch, viêm tắc tĩnh mạch: khoảng 1/1000 dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Nhồi máu tim: dễ gặp người béo có tiền sử tiền sản giật tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc Tai biến thường giảm người dùng thuốc không liên tục - Bệnh mạch nÃo: dễ gặp ë ngêi trªn 35 ti víi tû lƯ 37 ca/ 100.000 người/ năm - Trầm cảm, đòi hỏi phải ngừng thuốc khoảng 6% - Ung thư: chưa có mối liên quan với dùng thuốc 5.2.1.4 Chống định Cao huyết áp, bệnh mạch máu (như viêm tắc mạch) viêm gan, ung thư vú- tử cung, đái tháo đường, béo bệu, phụ nữ 40 tuổi (vì dễ có tai biến mạch áu) 5.2.1.5 Tương tác thuốc Làm giảm tác dụng chống thụ thai - Các thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc gan, làm tăng giáng hóa oestrogen progesteron: Rifampici n, phenytoin, phenobarbital - Các thuốc làm thay đổi vi khuẩn đường ruột, tăng thải trừ oestrogen -progesteron qua phân: ampicilin, neomycin, tetracyclin, penicilin, cloramphenicol, nitrofuratoin Làm tăng độc tính gan thuốc chống thụ thai Các thuốc chống trầm cảm loại vßng, IMAO, troleandromycin 5.2.1.6 ChÕ phÈm Cã rÊt nhiỊu loại Thí dụ: - Marvelon 21: viên có Desogestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg Mỗi vỉ có 21 viên thuốc + viên không thuốc - Nordette: viên cã Levonorgestrel 50 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Rigevidon 21 + vµ Rigevidon 21 + “Fe” (sắt: Fe fumarat 25 mg): viên có Levonnorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Tri- regol: Ho¹t chÊt viên vàng viên mơ chín 10 viên trắng Levonorgestrel 0,05 mg 0,075 mg 0,125 mg Ethinylestradiol 0,03 mg 0,04 mg 0,03 mg Tõ ngµy thø sau kinh, viên vàng uống trước, sau đến viên màu mơ chín viên trắng Nếu khoảng cách hai viên 36 không an toàn Thuốc thường đóng thành vỉ 21 viên có hoạt chất + viên hoạt chất để uống theo thứ tự, ngày uống viên vào buổi chiều sau bữa ăn Ngày bắt đầu thấy kinh, tính ngày thứ nhất, vòng kinh 28 ngày dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Nếu hôm trước quên, hôm sau uống bù Nếu gián đoạn 36 giờ, tác dụng không đảm bảo 5.2.2 Thuốc tránh thai có progesteron đơn 5.2.2.1 Cơ chế Do có progesteron, nên tác dụng chủ yếu ngoại biên: thay đổi dịch nhày cổ tử cung làm phát triển niêm mạc nội mạc tử cung Hiệu tránh thai không thuốc phối hợp Hiệu lực có sau 15 ngày dùng thuốc, đảm bảo uống đều, không quên Thường để dùng cho phụ nữ có bệnh gan, tăng huyết áp, đà có viêm tắc mạch Chậm kinh, bệnh tâm thần 5.2.2.2 Tai biến - Do oestrogen nên tai biến tim mạch - Rối loạn kinh nguyệt Thường xảy năm đầu, nguyên nhân gây bỏ thuốc Dần dần kinh nguyệt trở bình thường sau năm - Nhức đầu, chóng mặt, phù, tăng cân 5.2.2.3 Chống định Do thuốc có tác dụng làm khô niêm mạc dịch âm đạo, không dùng cho phụ nữ 40 tuổi 5.2.2.4 Chế phẩm cách dùng Tất loại norsteroid Loại liều cao: Dùng không liên tục, uống từ ngày thứ đến ngày thứ 25 chu kỳ, dùng cho phụ nữ có tai biến mạch, phụ nữ 50 ti, tai b iÕn vỊ m¹ch thêng cao - Không dùng cho người có cao huyết áp, đái tháo đường có lipid máu cao - Các chế phẩm: Lynesterol, Orgametrin viên mg, uống viên/ ngày Loại liều thấp Dùng liên tục hàng ngày, thấy kinh Chỉ định cho ngư ời không dùng oestrogen, có chống định với thuốc tránh thai loại phối hợp Các chế phẩm Norgesstrel (Microval) viên 0,03 mg Uống viên/ ngày Lynestrenol (Exluton) viên 0,5 mg Ngày đầu thấy kinh bắt đầu uống, uống liên tục 28 ngày Các thuốc khác dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Các polyme tổng hợp, vi nang silastic có mang thuốc chống thụ thai cấy, ghép vào thể, giải phóng lượng thuốc ổn định vào máu suốt tháng - Các loại kem thuốc sủi bọt có tác dụng chỗ, dùng bôi vào màng ngăn bơm vào âm đạo trước giao hợp để diệt tinh trùng - Ortho- crem; có acid ricinoleic, acid boric vµ lauryl natri sulfat - Nonoxynol- 9: chøa nonylphenoxy- polytoxyetanol Thuèc tr¸nh thai dïng cho nam giíi Thc øc chÕ s¶n xt tinh trïng: t uy cã nhiỊu híng nghiªn cøu, nhng cho tíi cha có thuốc có hiệu an toàn 5.2.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp Còn gọi viên tránh thai khẩn cấp Dùng thuốc phối hợp estrogen vòng 72 có hiệu tới 99% Ethinyl estradiol 2,5 mg lần/ ngày ngµy; Diethylstilbestrol 50 mg/ ngµy ngµy: Norgestrel 0,5 mg ethinyl estradiol 0,05 mg viªn lần/ Thuốc tác dụng theo nhiều chế: ức chế làm chậm phóng noÃn; làm nội mạc tử cung không tiếp nhận trứng; sản xuất dịch nhầy cổ tử cung, làm giảm xâm nhập tinh trùng; cản trở di chuyển tinh trùng, trứng vòi tử cung Tác dụng phụ 40% buồn nôn nôn (dùng kèm thuốc chống nôn) nhức đầu, chóngmặt, căng vú, đau bụng, chuột rút Vì phải dùng liều cao nên có nhiều tác dơng phơ, tr¸nh sư dơng réng r·i (FDA cđa Mü không cho dùng) Postinor (thuốc dùng Việt nam) Mỗi viên chứa Levononorgestrel (progesteron) 0,75 mg Dùng cho phụ nữ giao hợp kế hoạch Nếu có giao hợ p thường xuyên, nên dùng loại thuốc phối hợp Liều dùng: uống viên vòng sau giao hợp Nếu có giao hợp lại, uống thêm viên sau viên đầu Nói chung, hàng tháng uống không viên Chống định: có thai nghi ngờ có thai, chảy máu âm đạo chưa rõ nguyên nhân, bệnh gan- thận, có tiền sử carxinom vú, buồng trứng tử cung Lợi ích không liên quan đến tác dụng tránh thai Sau hàng chục năm dùng thuốc tránh thai phối hợp, hiệu tránh thai cao (tới 98 99%), người ta nhËn thÊy sè lỵi Ých sau cđa thc: - Làm giảm nguy u nang buồng trứng, ung thư buồng trứng nội mạc tử cung sau tháng dùng thuốc Sau năm dùng thuốc tỷ lệ mắc giảm tới 50% - Làm giảm u lành tính tuyến vú - Làm giảm bệnh viêm nhiễm vùng hố chậu - Điều hòa kinh nguyệt, làm giảm máu thấy kinh, giảm tỷ lệ thiếu máu thiếu sắt dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Giảm tỷ lệ loét tiêu hóa, viêm khớp dạng thấp, cải thiện trứng cá, rậm lông câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng sinh lý T3- T4 áp dụng điều trị Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp Trình bày tác dụng chế tác dụng insulin Phân tích tác dụng sinh lý, tai biến, cách theo dõi đề phòng tai biến glucocorticoid Phân tích so sánh tác dụng chống viêm steroid (glucocorticoid) thuốc chống viêm steroid Trình bày chế tác dụng chống dị ứng ức chế miễn dịch glucocorticoid Giải thích định chống định glucocortico id Trình bày điểm cần ý dùng glucocorticoid Trình bày định chống định testosteron 10 Dựa vào tác dụng sinh lý estrogen, phân tích định chống định estrogen 11 Phân tích chế tác dụng áp dụng lâm sàng thuốc kháng estrogen clomifen tamoxifen 12 Dựa vào tác dụng sinh lý, phân tích định chống định progesteron 13 Trình bày chế tác dụng áp dụng lâm sàng thuốc kháng progesteron: mifepriston 14 Trình bày chế tác dụng thuốc tránh t hai phối hợp Các loại thuốc phốihợp? 15 Phân tích chế tác dụng, ưu nhược điểm thuốc tránh thai có progesteron đơn ... tình trạng bệnh tuổi bệnh nhân 1.2 Calcitonin 1.2.1 Tác dụng sinh lý Là hormon làm hạ calci máu, có tác dụng ngược với hormon cận giáp trạng, "tế bào C" tuyến giáp tiết Là chuỗi đa peptid gồm... Mg2+ hydroxyprolin qua nước tiểu - ống tiêu hóa: làm tăng hấp thu calci Tóm lại, calcitonin hormon dự trữ, hormon tiết kiệm calci làm ngừng huỷ xương làm tăng hấp thu calci qua tiêu hóa 1.2.2 Chỉ... dự trữ glycogen gan hormon vỏ thượng thận: glucocorticoid dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Vỏ thượng thận có vùng sản xuất hormon: - Vùng cuộn phía
Ngày đăng: 14/05/2021, 14:38
Xem thêm:
