dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 21: Thuốc sát khuẩn - thuốc tẩy uế Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Phát biểu định nghĩa thuốc sát khuẩn, chất tẩy uế Tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng Trình bày chế tác dụng thuốc sá t khuẩn thông thường Nêu tác dụng, tác dụng ngoại ý (hoặc độc tính) áp dụng lâm sàng thuốc sát khuẩn thông thường Đại cương 1.1 Định nghĩa - Thuốc sát khuẩn, thuốc khử trùng (antiseptics) thuốc có tác dụng ức chế phát triển vi khuẩn in vitro in vivo bôi bề mặt mô sống (living tissue) điều kiện thích hợp - Thuốc tẩy uế, chất tẩy uế (disinfectants) thuốc có tác dụng diệt khuẩn dụng cụ, đồ đạc, môi trường 1.2 Đặc điểm - Khác với kháng sinh hóa trị liệu dùng đường toàn thân, thuốc độc tính đặc hiệu - Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc nhiều vào nồng độ, nhiệt độ thời gian tiÕp xóc: nång ®é rÊt thÊp cã thĨ kÝch thích phát triển vi khuẩn, nồng độ c ao ức chế nồng độ cao diệt khuẩn - Để làm vô khuẩn, dùng phương pháp khác: + Nhiệt độ + Dung dịch không chịu nhiệt, lọc qua màng có lỗ d = 0,22 micron, chiếu tia cùc tÝm cã bíc sãng 254nm víi liỊu kho¶ng 20 0.000 microwatt-sec/cm 2, hc chiÕu tia , hc “tiƯt trïng” lạnh (cho qua khí ethylen oxyd ngâm dung dịch glutaraldelhyd, rượu formaldehyd) 1.3 Các thuốc sát khuẩn lý tưởng cần đạt tiêu chuẩn sau - Tác dụng nồng độ loÃng - Không độc với mô làm hỏng dụng cụ - ổn định - Không làm màu không nhuộm màu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Không mùi - Tác dụng nhanh có mặt protein lạ, dịch dỉ viêm - Rẻ Hiện chưa có chất đạt được! 1.4 Phân loại theo chế tác dơng - oxy hãa: H 2O2, phøc hỵp cã clo, KMnO - Alkyl hoá: Ethylenoxyd, Formaldehyd, Glutaraldehyd - Làm biến chất protein: cồn, phức hợp phenol, iod, kim loại nặng - Chất diện hoạt: phức hợp amino bậc - Ion hoá cation: chất nhuộm - Chất gây tổn thương màng: clorhexidin 1.5 Nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn 1.5.1 da lành - Rửa chất nhờn - Bôi thuốc sát khuẩn 1.5.2 Trên vết thương - Đo pH chỗ cần bôi Xác định vi khuẩn (nếu cần) - Làm vêt thương - Rửa nước diệt khuẩn - Bôi thuốc tuỳ theo pH vêt thương Các thuốc sát khuẩn thông thường 2.1 Cồn Thêng dïng cån ethylic (C 2H5OH) vµ isopropyl (isopropanol) [CH 3CH(OH)CH 3] 60 70% Tác dụng giảm độ cồn 90% Cơ chế: gây biến chất protein Tác dụng: diệt khuẩn, nấm bệnh, siêu vi Không tác dụng bào tử Dùng riêng phối hợp với tác nhân diệt khuẩn khác nồng độ thấp cồn sử dụng chất cho số vi khuẩn, nồng độ cao phản øng khư hydro sÏ bÞ øc chÕ 2.2 Nhãm halogen 2.2.1 Iod dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Cơ chế: Iod làm kết tủa protein oxy hóa enzim chủ yếu theo nhiều chế: phản ứng với nhóm NH, SH, phenol, carbon acid béo không bÃo hoà, làm ngăn cản tạo màng vi khuẩn - Iod có tác dụng diệt khuẩn nhanh nhiều vi khuẩn, virus nấm bệnh Dung dịch 1: 20.000 có tác dụng diệt khuẩn phót, diƯt bµo tư 15 vµ tương đối độc với mô - Chế phẩm cách dùng: Iod dùng thuốc sát khuẩn tÈy uÕ + Cån iod: cã iod 2% + kali iodid 2,4% (để làm iod dễ tan) + cồn 44 -50% Nhược điểm kích ứng da, sót nhuém mµu da + Povidon - iod, lµ “chÊt dÉn iod (iodophore), chế tạo cách tạo phức iod với polyvinyl pyrolidon Iod giải phóng từ từ Hiện dùng nhiều vững bền cồn iod nhiệt độ môi trường, kích ứng mô, ăn mòn ki m loại Tuy nhiên giá thành đắt Với vết thương mở, độc với nguyên bào sợi (fibroblast) nên làm chậm lành Chế phẩm: - Betadin - Povidin 2.2.2 Clo - Tác dụng chế: clo nguyên tố phản ứng với nước tạo thành acid hypoclorơ (HOCl) Cơ chế diệt khuẩn chưa rõ + Có thể HOCl giải phóng oxy sinh để oxy hóa thành phần chủ yếu nguyên sinh chÊt: HOCl = H 2O + Cl2 + O + Hoặc, Cl kết hợp với protein màng tế bào để tạo thành phức hợp N - Clo làm gián đoạn chuyển hóa màng tế bào + Hoặc, oxy hãa nhãm - H cđa mét sè enzym lµm bÊt hoạt không hồi phục Tác dụng pH trung tính acid nhẹ (tối ưu 5) nồng độ 0,25 ppm (phần triệu) Clo có tác dụng diệt khuẩn nhiều chủng, trừ vi khuẩn lao có sức đề kháng 500 lần mạnh Clo không dùng thuốc sát khuẩn có tác dụng kích ứng bị hoạt tính chất hữu chúng dễ kết hợp với chất hữu Tuy nhiên, dùng nhiều làm thuốc tẩy uế khử trùng nước rẻ - Các chế phẩm: Cloramin: dẫn xuất Cl N sulfonamid, dẫn xuất guanidin, phức hợp N dị vòng, chứa 25 - 29% Clo Tác dụng kéo dài, kích ứng mô, yếu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thường dùng Cloramin T (Na -p-toluen sulfon cloramid), dung dịch -2% để rửa vết thương Halazon (acid p-dicloro sulfamidobenzoic): viên 4mg đủ sát khuẩn cho lít nước, uống sau 30 C¸c chÊt oxy hãa Thêng dïng peroxyd hydro (H 2O2, níc oxy giµ), thc tÝm (KMnO 4) Do có tác dụng oxy hóa, tạo gốc tự do, nên thuốc làm tổn hại màng vi khuẩn, ADN số thành phần chủ yếu khác tế bào Nước oxy già 3- 6% có tác dụng diệt khuẩn virus, nồng độ cao (10 - 25%) diệt bào tử Khi tiếp xúc với mô giải phóng oxy phân tử Không thấm vào mô nên dùng để súc miệng rửa vết thương, c ác phận giả Catalase làm bất hoạt thuốc Nước oxy già độc với nguyên bào sợi nên làm chậm liền sẹo vết thương Không dùng H 2O2 áp lực để rửa vết thương sâu có rách nát tạo díi da - Thc tÝm: víi nång ®é 1:10.000, cã tác dụng diệt nhiều loại vi khuẩn Nồng độ cao dễ kích ứng da Thường dùng rửa vết thương da có rỉ nước Các kim loại nặng Mọi kim loại nặng có tác dụng diệt khuẩn Thường dùng Hg, Ag 4.1 Thuỷ ngân - Tác dụng chế: ion Hg ++ làm kết tủa protein ức chế enzym mang gốc SH Vì vi khuẩn bị ức chế Hg, hoạt động trở lại tiếp xúc với phức hợp có nhóm SH Thuỷ ngân hữu có tác dụng kìm khuẩn yếu cồn, độc Hg vô - Chế phẩm: Thuốc đỏ (mercurochrom) dung dịch 2%, dùng bôi da Không nên bôi diện rộng vùng đà da Không uống, gây độc cho ống thận Dùng thận trọng trẻ sơ sinh 4.2 Bạc - Tác dụng chế: Bạc ion kết tủa protein ngăn cản hoạt động chuyển hóa tế bào vi khuẩn Các dung dịch muối bạc vô có tác dụng sát khuẩn - Các chế phẩm: Bạc nitrat dung dịch 1% dùng nhỏ mắt cho trẻ đẻ, chống bệnh lậu cầu gây viêm mắt Hiện thay pomat kháng sinh dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ ®a khoa B¹c - Sulfadiazin 1% díi d¹ng kem bôi chữa bỏng, làm giải phóng từ từ bạc sulfadiazin, có tác dụng diệt khuẩn tốt làm giảm đau Bôi diện rộng kéo dài, gây giảm bạch cầu Các chế phẩm bạc dạng keo (collargol, protargol, arg yrol) có tác dụng kìm khuẩn tốt, gây thương tổn cho mô Chế phẩm chứa 20% bạc dùng sát khuẩn niêm mạc Thuốc bị huỷ ánh sáng nên phải để lọ mầu Mọi chế phẩm bạc dùng lâu gây chứng nhiễm bạc (argyrism) Xà phòng Xà phòng chất diện hoạt l oại anion, thường muối Na K số acid béo Vì NaOH KOH base mạnh phần lớn acid béo lại acid yếu, xà phòng tan nước base mạnh (pH 8.0 - 10.0), dƠ kÝch øng da (pH cđa da = 5,5 - 6,5) Một số xà phòng sản xuất với pH = Các xà phòng loại bỏ bề mặt da chất bẩn, chất xuất tiết, biểu mô tróc vẩy vi khuẩn chứa Để làm tăng tác dụng sát khuẩn xà phòng, số chất diệt khuẩn đà cho thêm vào hexaclorophan, phenol, carbanilid, chất trình bày Các hợp chất chứa phenol Phenol Lister dùng từ năm 1867 ®Ĩ tiƯt khn Do lµm biÕn chÊt protein vµ kÝch ứng da nên độc, dùng để tẩy uế Ngày dùng chất thay t hế 6.1 Hexaclorophen Là chất kìm khuẩn mạnh Xà phòng chất tẩy uế chứa 3% hexaclorophen có tác dụng kìm khuẩn mạnh lâu bền giữ lại lớp sừng da Nhưng dùng nhiều lần bị nhiễm độc, trẻ nhỏ 6.2 Carbanilid Salicylanilid Hiện dùng thay hexaclorophen xà phòng sát khuẩn Dùng thường xuyên xà phòng làm giảm mùi thể ngăn ngừa phân huỷ vi khuẩn với chất hữu cho mồ hôi Các loại xà phòng gây dị ứng mẫn cảm với ánh sáng 6.3 Clohexidin Là dẫn xuất biguanid, có tác dụng làm phá vớ màng bào tương vi khuẩn, đặc biệt chủng gram (+) Dùng xà phòng sát khuẩn, nước súc miệng Dung dịch 4% dùng rửa vết thương Thuốc giữ lại lâu da n ên tác dụng kìm khuẩn kéo dài Tuy nhiên độc với người không kích ứng không hấp thu qua da niêm mạc lành Câu hỏi tự lượng giá dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Phát biểu định nghĩa thuốc kháng sinh, thuốc sát khuẩn thuốc tẩy uế Kể tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn Trình bày chế tác dụng phân tích ưu nhược điểm thuốc sát khuẩn: cồn, iod, clo Trình bày chế tác dụng, áp dụng phân tích ưu nhược điểm H 2O2, KMnO 4, Ag, xà phòng ... 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thường dïng Cloramin T (Na -p-toluen sulfon cloramid), dung dÞch -2% để rửa vết thương Halazon (acid p-dicloro sulfamidobenzoic):