Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 20: Thuốc chống amíp - trichomonas Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc chống amíp Trình bày tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc chống amíp Thuốc chống amip AmÝp ký sinh ë ngêi cã nhiỊu loµi, nhng chØ có Entamoeba histolytica loài thực gây bƯnh cho ngêi AmÝp cã thĨ g©y bƯnh ë rt (lỵ amíp, viêm đại tràng mạn tính amip) mô khác (áp xe gan, amip phổi, nÃo, da ) Người nhiễm E histolytica ăn phải bào nang Bào nang nhiễm vào người qua đường tiêu hóa nhiều cách: thức ăn, nước uống ruồi, gián vận chuyển mầm bệnh Các bệnh amíp chủ yếu điều trị nội khoa, điều trị không triệt để , bệnh dễ trở thành mạn tính Thể bào nang (thể kén) thể bảo vệ phát tán amíp nên nguy hiểm dễ lan truyền bệnh (bào nang thải theo phân sống nhiều ngày nước) Amíp thể bào nang gặp điều kiện thuận lợi chuyển s ang thể hoạt động 1.1 Thuốc diệt amip mô Các thuốc có hiệu thể ăn hồng cầu amíp 1.1.1 Emetin hydroclorid Là alcaloid Ipeca Vì có nhiều ®éc tÝnh nªn hiƯn rÊt Ýt dïng 1.1.2 Dehydroemetin (Dametin, Mebadin) Là dẫn xuất tổng hợp emetin, có tác dụng dược lý tương tự độc emetin 1.1.2.1 T¸c dơng Thc cã t¸c dơng diƯt amÝp mô, có tác dụng amip ë rt Dehydroemetin cã t¸c dơng diƯt amÝp trùc tiÕp cản trở chuyển dịch phân tử ARN thông tin dọc theo ribosom nên ức chế không phục hồi tổng hợp protein amíp 1.1.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa Sau tiêm bắp dehydroemetin phân bố vào nhiều mô, tích luỹ gan, phổi, lách thận Dehydroemetin thải trừ qua nước tiểu nhanh em etin nên tích luỹ độc emetin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa 1.1.2.3 Tác dụng không mong muốn Tác dụng không mong muốn cđa thc cịng t¬ng tù nh dïng emetin nhng nhẹ gặp - Các phản ứng chỗ: vùng tiêm thường bị đau, dễ tạo thành áp xe vô trùng Có thể gặp ban kiểu eczema - Tác dụng thần kinh cơ: thường gặp mệt mỏi đau cơ, đặc biệt chân tay cổ Các triệu chứng phụ thuộc vào liều dùng dấu hiệu báo trước độc tính tim - Tác dụng tim: hạ huyết áp, đau vùng trước tim, n hịp tim nhanh loạn nhịp biểu thường gặp bị tổn thương tim Những thay đổi điện tim (sóng T dẹt đảo ngược, kéo dài khoảng Q - T) dấu hiệu đến sớm - Tác dụng hệ tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy Còn gặp triệu chứng: ngứa, run, dị cảm 1.1.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp nặng - áp xe gan amíp Chỉ nên dùng dehydroemetin thuốc khác an toàn bị chống định Chống định Phụ nữ có thai không dùng dehydroemeti n thuốc độc víi thai nhi HÕt søc thËn träng dïng thuèc bệnh nhân có bệnh tim, thận, thần kinh cơ, thể trạng chung yếu trẻ em Khi dùng dehydroemetin, người bệnh phải luôn thầy thuốc theo dõi Phải ngừng luyện tập căng thẳng tro ng 4- tuần sau điều trị Liều lượng - Người lớn: mg/ kg/ ngày, không dùng 60 mg/ ngày Cần giảm liều người cao tuổi người bị bệnh nặng (có thể giảm tới 50%) Đợt điều trị - ngày - Trẻ em: 1mg/ kg/ ngày, không dùng ngày Thuốc nên dùng qua đường tiêm bắp sâu, không tiêm tĩnh mạch dễ gây độc cho tim, không dùng đường uống kích ứng gây nôn Các đợt điều trị phải cách tuần Trong điều trị lỵ amíp, dùng thêm tetracyclin để giảm nguy bội nhiễm Khi điều trị áp xe gan amíp phải uống thêm cloroquin đồng thời sau Sau điều trị tất bệnh nhân nên uống thêm diloxanid để loại trừ amip sống sót kết tràng, đề phòng tái phát 1.1.3 Metronidazol (Elyzol, Flagyl, Klion, Trichazol) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Là mét dÉn xt 5- nitro- imidazol, cã phỉ ho¹t tÝnh réng, Ýt tan níc, kh«ng ion hãa ë pH sinh lý, khuếch tán nhanh qua màng sinh học 1.1.3.1 Tác dụng Metronidazol có hiệu cao điều trị nhiễm amíp ruột (áp xe gan, amíp nÃo, phổi- lách) amíp thành ru ột Thuốc có tác dụng diệt amíp thể hoạt động ảnh hưởng đến thể kén Thuốc dùng để ®iỊu trÞ trichomonas ®êng niƯu - sinh dơc, bƯnh Giardia lamblia vi khuẩn kỵ khí bắt buộc Cơ chế tác dụng: vi khuẩn kỵ khí động vật nguyên sinh (đơn bào), nhóm nitro thuốc bị khử thành chất trung gian độc với tế bào Các chất liên kết với cấu trúc xoắn phân tử DNA, làm vỡ sợi DNA cuối làm tế bào chết Quá trình khư nhãm - nitro cđa thc cã sù tham gia " tÝch cùc" cđa ferredoxin - mét protein xóc tác có nhiều vi khuẩn đơn bào nhạy cảm với thuốc Một số nghiên cứu cho thấy, chủng kháng metronidazol có chứa ferredoxin 1.1.3.2 Dược ®éng häc Metronidazol hÊp thu nhanh vµ hoµn toµn qua èng tiªu hãa Sau uèng 1- giê, thuèc đạt nồng độ tối đa máu (6 - 40 g/ mL) Metronidazol gắn vào protein huyết tương (10- 20%) tích phân phối lớn (Vd 0,6- 0,8 lít/ kg) nên thuốc khuếch tán tốt vào mô dịch thể, có nồng độ cao tro ng nước bọt, dịch nÃo tuỷ, sữa mẹ Thời gian bán thải 7,5 Trên 90% liều uống thải trừ qua thận 24 giờ, chủ yếu chất chuyển hóa hydroxy (30 - 40%) dạng acid (10 - 22%) 10% metronidazol thải nguyên vẹn qua nước tiểu, 14% qua phâ n 1.1.3.3 Tác dụng không mong muốn Phản ứng có hại thường phụ thuộc vào liều dùng Với liều điều trị đơn bào, tác dụng không mong muốn thuốc thường nhẹ, có phục hồi gặp - 5% bệnh nhân điều trị Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: buồn nôn, c hán ăn, khô miệng, lưỡi có vị kim loại, đau vùng thượng vị triệu chứng hệ thần kinh trung ương: đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ Có thể gặp tiêu chảy, viêm miệng, phồng rộp da, phát ban, ngứa, dị cảm Khi dùng liều cao, kéo dài, thuốc gây c ơn động kinh, rối loạn tâm thần, viêm đa dây thần kinh ngoại biên, viêm tụy Nước tiểu có màu nâu xẫm chất chuyển hóa thuốc 1.1.3.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp cấp ruột Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - áp xe gan amíp, amíp mô - Nhiễm trichomonas vaginalis : cần điều trị cho vợ chồng - Bệnh Giardia Lamblia - Nhiễm khuẩn kỵ khí; viêm màng tim, nhiễm khuẩn toàn thân, áp xe nÃo, viêm màng nÃo có mủ, viêm loét lợi cấp, viêm quanh thân Chống định Không nên dùng Metronidazol cho phụ nữ có thai (đặc biệt tháng đầu), phụ nữ cho bú, người có tiền sử mẫn víi thc CÇn thËn träng dïng thc ë bƯnh nhân có tiền sử rối loạn thể tạng máu, bệnh hệ thống thần kinh trung ương Phải giảm liều người bị suy gan nặng Liều lượng Metronidazol uống dạng viên nén (250 mg, 500 mg) dung dịch treo metronidazol benzoat Trường hợp bệnh nhân không uống được, truyền tĩnh mạch (dung dịch mg/ mL), tèc ®é trun mL/ - Điều trị lỵ a míp cấp: dùng đơn độc tốt nên phối hợp với iodoquinol víi diloxanid furoat LiỊu thêng dïng cho ngêi lín lµ 750 mg, ngày uống lần 5- 10 ngày, uống sau bữa ăn - áp xe gan amíp: người lớn uống 500 - 750 mg/ lần, ngày lần - 10 ngày Đối với trẻ em liỊu thêng dïng lµ 30 - 40 mg/ kg/ 24 giờ, chia làm lần, uống liền - 10 ngµy - BƯnh Giardia: Ngêi lín: ng 250 mg, ngày lần, - ngày uống lần 2g/ ngày, ngày Trẻ em: uống 15 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, 5- 10 ngày Tinidazol (Fasigyne): viên nén 500 mg Là dẫn xuất imidazol (C 8H13N3O4) Tác dụng chế tác dụng tương tự metronidazol, khác dược động học: hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa máu đạt sau 2giờ, t/2 = 12- 14 giờ, gắn vào protein huyết tương - 12%, thấm vào mô, thải trừ chủ yếu qua thận, phần nhỏ qua phân (tỷ lệ 5: 1) Liều lượng: liều 2g Hoặc điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí dùng ngày đầu 2g; ngày sau 1g (hoặc 500 mg lần) 5- ngày 1.1.3.5 Tương tác thuốc Metronidazol làm tăng tác dụng chống đông máu thuốc kháng vitamin K, gây chảy máu dùng đồng thời metronidazol với warfarin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Phenobarbital thuốc gây cảm ứng microsom gan làm tăng chuyển hóa metronidazol nên metronidazol thải trừ nhanh Metronidazol có tác dụng kiểu disulfiram (cai rượu)vì vậy, không nên uống rượu thời gian dùng thuốc để tránh tác dụng độc thần kinh: đau đầu, buồn nôn, nôn, chóng mặt, rối loạn tâm thần, lú lẫn 1.2 Thuốc diệt amÝp lßng rt (diƯt amÝp tiÕp xóc) Thc tập trung lòng ruột có tác dụng với thể minuta (sống hoại sinh lòng ruột) bµo nang (thĨ kÐn) 1.2.1 Diloxanid (Furamid) Diloxanid Furoat lµ dÉn xt dicloro acetamid cã t¸c dơn g chđ u với amíp lòng ruột 1.2.1.1 Tác dụng Thuốc có tác dụng diệt trực tiếp amíp lòng ruột nên dùng để điều trị bệnh amíp ruột Diloxanid có hiệu lực cao bào nang amíp Không có tác dụng amíp tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa sáng tỏ Diloxanid có cấu trúc gần giống cloramphenicol (đều dẫn xuất dicloro acetamid) nên thuốc ức chÕ sù tỉng hỵp protein cđa vi sinh vËt 1.2.1.2 Dược động học Những nghiên cứu động vật cho thấy diloxanid hấp thu chậm nên nồng độ thuốc ruột cao Tại ruột thuốc (Diloxanid furoat) bị thuỷ phân thành diloxanid acid furoic Lượng thuốc đà hấp thu thải trừ 50% qua thận dạng glucuronid Dưới 10% liều dùng thải trừ qua ph ân 1.2.1.3 Tác dụng không mong muốn Thuốc dung nạp tốt dùng liều cao Diloxanid gây phản ứng có hại nghiêm trọng Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: chướng bụng (87%), chán ăn (3%), nôn (6%), tiêu chảy (2%), co cứng bụng (2%) gặp triệu chứng hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, ngủ lịm, chóng mặt, hoa mắt, nhìn đôi, dị cảm 1.2.1.4 áp dụng điều trị Chỉ định Diloxanid lựa chọn để điều trị amíp thể bào nang (không có triệu chứng lâm sàng vùng dịch bệnh lưu hành) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thuốc phối hợp với metronidazol để diệt amíp thể hoạt động lòng ruột Chống định Không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai (3 tháng đầu) trẻ em tuổi Liều lượng Diloxanid dùng theo đường uống - Điều trị cho nguời bệnh man g kén amíp không triệu chứng: Người lớn: lần uống 500 mg, ngày uống lần 10 ngày Nếu cần, điều trị kéo dài đến 20 ngày Trẻ em: 20 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, uống liền 10 ngày - Điều trị lỵ amíp cấp: cần điều trị metronidaz ol trước, sau b»ng diloxanid furoat liỊu nh trªn 1.2.2 Iodoquinol (Yodoxin, Moebequin) 1.2.2.1 Tác dụng Iodoquinol (diiodohydroxyquin) dẫn xuất halogen cđa hydroxyquinolein cã t¸c dơng diƯt amÝp ë lòng ruột không ảnh hưởng đến amíp th ành ruột tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa rõ ràng 1.2.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa (90% thuốc không hấp thu) Phần thuốc vào vòng tuần hoàn có thời gian bán thải khoảng 11 - 14 thải trừ qua nư ớc tiểu dạng glucuronid 1.2.2.3 Tác dụng không mong muốn Khi dùng liều cao kéo dài, iodoquinol gây phản ứng có hại hệ thần kinh trung ương Thuốc dễ gây phản ứng có hại trẻ em người lớn Với liều điều trị, iodoquinol gây m ột số tác dụng không mong muốn nhẹ thoáng qua như: buồn nôn, nôn, tiêu chảy (thường hết sau vài ngày), chán ăn, viêm dày, khó chịu vùng bụng, đau đầu, ban đỏ, ngứa 1.2.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định Phối hợp để điều trị trường hợp nhiễm amíp ruột (t hể nhẹ trung bình) Chống đinh Không nên dùng thuốc cho người có bệnh tuyến giáp, dị ứng với iod, phụ nữ có thai, trẻ em díi ti LiỊu lỵng Dỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Uống 650 mg/ lần, ngày lần, 10 - 20 ngày Nên uống thuốc sau bữa ăn Thuốc diệt Trichomon as Trichomonas ký sinh ë ngêi cã lo¹i: Trichomonas hominis (Trichomonas intestinalis) Trichomonas bucalis (Trichomonas tenax) Trichomonas vaginalis Trichomonas vaginalis ký sinh chủ yếu âm đạo, nước tiết âm đạo, nếp nhăn da phân sinh dục người Khi ký sinh âm đạo, Trichomonas chuyển pH từ acid sang base, nên tạo điều kiện cho vi khuẩn âm đạo sinh sản, gây viêm âm đạo cấp mạn tính Thuốc diệt T.vaginalis gồm có c¸c dÉn xt cđa - nitroimidazol nh metronidazol (Flagyl), tinidazol (Fasigyn), ornidazol (TibÐral, Secnidazol, Flagentyl), nimorazol (xin xem kháng sinh) Trong điều trị bệnh Trichomonas cần đảm bảo nguyên tắc sau: - Vệ sinh phận sinh dục thường xuyên cần thiết tăng cường vệ sinh giảm mức độ viêm nhiễm phận sinh dục - Điều trị cho vợ chồng (vì bệnh lây truyền từ vợ sang chồng ngược lại) - Trong thời gian điều trị không giao hợp để bệnh khỏi truyền từ vợ sang chồng ngược lại - Phải phối hợp diệt Trichomonas với diệt vi khuẩn nấm men (Candida albicans) thuốc không diệt trực khuẩn D ửderlein (là vật chủ bình thường cần âm đạo), không tác động với candida albicans Vì vậy, nên dùng kèm acid boric điều trị Trichomonas để chống p hát triển nấm men phối hợp với kháng sinh diệt vi khuẩn Liều lượng: uống liều g dùng ngày, ngày lần, lần mg 250 Câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn dehydroemetin Trình bày áp dụng điều trị dehydroemetin Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn metronidazol Trình bày định, chống định cách dùng metronidazol Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị diloxanid Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị iodoquinol ... Trichomonas ký sinh ë ngêi cã lo¹i: Trichomonas hominis (Trichomonas intestinalis) Trichomonas bucalis (Trichomonas tenax) Trichomonas vaginalis Trichomonas vaginalis ký sinh chủ yếu âm đạo, nước... lỵng Dỵc lý häc 200 7 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Uống 650 mg/ lần, ngày lần, 10 - 20 ngày Nên uống thuốc sau bữa ăn Thuốc diệt Trichomon as Trichomonas ký sinh... Chỉ định - Lỵ amíp cấp ruột Dược lý học 200 7 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - áp xe gan amíp, amíp mô - Nhiễm trichomonas vaginalis : cần điều trị cho vợ chồng -