dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 25: Thuốc lợi niệu Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị nhóm thuốc lợi niệu: nhóm thuèc øc chÕ enzym carbonic anhydrase, nhãm thiazid, nhãm thuèc lợi niệu quai nhóm lưu kali máu Nêu tai biến rối loạn ion dùng thuốc lợi niệu kéo dài Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc lợi niệu thẩm thấu Đại cương Tất chất làm tăng khối lượng nước tiểu coi có tác dụng lợi niệu (uống nước nhiều làm đái nhiều) Song không giải phù, tình trạng ứ đọng Na + dịch tế bào Cho nên thuốc lợi niệu phải thuốc làm tăng thải trừ Na+, kèm theo thải trừ nước lấy từ dịch tế bào Trên người phù, thuốc lợi niệu có tác dụng Đó sở để sử dụng điều trị cao huyết áp: làm giảm Na + thành mạch làm tăng tác dụng thuốc hạ áp giảm tác dụng hormon gây co mạch (như vasopressin) Ngoài tác dụng ức chế chọn lọc tái hấp thu Na +, thuốc lợi niệu có ảnh hưởng trực tiếp gián tiếp đến xuất số điện giải c¸c chÊt kh¸c: K +, Cl-, HCO3, acid uric gây rối loạn dùng kéo dài Để hiểu rõ chế tác d ụng không mong muốn thuốc lợi niệu, cần nhắc lại trình vận chuyển số ion qua thËn 1.1 VËn chun cđa Na + - ë èng lượn gần, khoảng 70- 80% Na + tái hấp thu với chất hữu hòa tan (đường, acid amin), víi c¸c anion (acetat, phosphat, citrat, Cl -), víi bicarbonat díi ¶nh hëng cđa carbonic anhydrase - ë đoạn lên quai Henle, Na + tiếp tục tái hấp thu khoảng 15 - 20%, theo chế cïng vËn chun Na +, K+ vµ Cl- - ống lượn xa, tái hấp thu Na + (0- 10%) phơ thc vµo bµi xt K + H+: Trao đổi Na + K+ ảnh hưởng aldosteron, hormon làm tăng tái hấp thu Na + tăng thải K + Trao đổi Na + H+ phụ thuộc vào trạng thái thăng acid - base Trong nhiễm acid, có tăng thải trừ H + nên làm tăng tái hấp thu Na +: cø ion H + th¶i trõ vào lòng ống thận ion Na + tái hấp thu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Trong nhiễm base có tượng ngược lại Kết cuối sau lọc qua cầu thận (25.000 mEq/ 24h), Na + tái hấp thu tíi 98- 99%, chØ th¶i trõ 20- 400 mEq/ 24h 1.2 VËn chun K + K+ qua cÇu thËn tái hấp thu hoàn toàn ống lượn gần Sự có mặt K + nước tiểu xuất ống lượn xa trình sau: - ảnh hưởng aldosteron: thải K + tái hấp thu Na + - ảnh hưởng trạng thái thăng acid- base: H + K+ ion thải trừ tranh chấp ống lượn xa Trong nhiễm acid, tăng thải trừ H + để trao đổi với tái hấp thu Na + giảm xuất K + Trong nhiễm base ngược lại, ion H + tạo phần lớn enzym carbonic anhydrase (CA) ống lượn xa, CA đóng vai trò chủ yếu acid hóa nước tiểu 1.3 Bicarbonat ống lượn gần, 4/5 bicarbonat lọc qua cầu thận tái hấp thu ảnh hưởng enzym CA (hình 25.1) Phần lại bị tái hấp thu nốt ống lượn xa (p H nước tiểu acid nên kh«ng chøa bicarbonat) 1.4 VËn chun níc - ë èng lượn gần, nước tái hấp thu thụ động theo chất điện giải Nước tiểu lòng ống đẳng trương - nhánh xuống quai Henle, nước tái hấp thu đơn thuần, không kèm theo điện giải, nước tiểu ngày ưu trương dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Hình 25.1 Tái hấp thu bicarbonat ống lượn gần - nhánh lên quai Henle, nước không thấm qua được, Na + lại tái hấp thu, nên nước tiểu trở thành nhược trương Vì vậy, phần cuối nhánh lên phần đầu ống lượn xa gọi đoạn pha loÃng Hình 25.2 Vận chuyển nước điện giải đơn vị thận = : Nước tiểu đẳng trương + : Ưu trương dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - : Nhược trương - Trong ống góp, tính thấm với nước có thay đổi phụ thuộc v ADH, hormon chống niệu thuỳ sau tuyến yên Với có mặt ADH, ống góp thấm nước mạnh, nước tái hấp thu không kèm theo ion, nước tiểu cô đặc dần trở thành ưu trương Khi ADH ống góp không thấm nước, nước tiểu từ ống lượn xa đến giữ trạng thái nhược trương ống góp (H.29) Như vậy, cầu thận läc 130 ml/ vµ bµi xt níc tiĨu lµ ml/ phút (1440 ml/ 24h) Nghĩa 99% nước tiểu lọc qua cầu thận tái hấp thu Rõ ràng muốn có tác dụng lợi niệu nhanh làm tăng sức lọc cầu thận mà cần ức chế trình tái hấp thu ống thận Các thuốc lợi niệu Mỗi thuốc lợi niệu thường tác dụng vị trí định ống thận, làm thay đổi thành phần ion cđa níc tiĨu lßng èng thË n Sù thay đổi gián tiếp trực tiếp gây phản ứng vận chuyển ion nước phần khác, nguyên nhân rối loạn điện giải, thăng acid - base thuốc Để tiện theo dõi lâm sàng dùng thuốc lợi niệu kéo d ài, ta chia thành nhóm lớn: - Thuốc lợi niệu làm giảm K + máu (tăng thải trừ K +) - Thuốc lợi niệu giữ K + máu (giảm thải trừ K +) - Ngoài ra, có loại thuốc lợi niệu thẩm thấu, không gây rối loạn ion 2.1 Thuốc lợi niệu làm giảm K + máu Các thuốc tác dụng làm tăng thải Na + đoạn ống lượn nên đoạn cuối ống lượn có phản ứng tăng thải K + để giữ Na +, gây rối loạn giảm K + máu làm tăng ®éc tÝnh cđa thc dïng cïng (nh lo¹i digitalis) 2.1.1 Thuốc phong toả carbonic anhydrase (CA) Còn gọi sulfamid lợi niệu Tất có nhóm sulfonamid ( -SO2NH2) công thức, tác dụng kìm vi khuẩn 2.1.1.1 Tác dụng chế ống lượn gần, tế bào ống thận, CA có tác dụng làm giải phóng ion H + vào lòng ống thận theo ph¶n øng sau: CA H2O + CO H2CO3 HCO 3- + H+ dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa H+ giải phóng vào lòng ống thận trao đổi với Na + tái hấp thu (hình 1) Khi enzym CA bị phong tỏa, lượng ion H + xuất bị giảm nên Na + không tái hấp thu, thải trừ nước tiểu dạng bicarbonat, kéo theo nước nên lợi niệu Mặt khác, xuất tranh chấp H + K+, thiếu H +, K+ bị tăng thải trừ Tóm lại, thuốc làm tăng thải trừ Na +, K+ bicarbonat (có thể làm thải trừ tới 45% lượng HCO 3- qua thận), làm giảm K + máu gây nhiễm acid chuyển hóa Tình trạng nhiễm acid bù trừ sau 3- ngày sau nguyên nhân tự giới hạn hiệu thuốc: dùng thuốc liên tục, tác dụng bị giảm nhanh Do trình bù trừ, nồng độ Cl - huyết tương tăng (do tăng tái hấp thu NaCl) Ngoài mắt (cuộn mí) thần kinh trung ¬ng cịng cã enzym CA Thc øc chÕ enzym làm giảm tiết thuỷ dịch mắt, giảm sản xuất dịch nÃo tủy gây toan chuyển hóa thần kinh trung ương 2.1.1.2 Chỉ định - Vì có nhiều thuốc lợi niệu tốt nên thuốc không dùng với mục đích lợi niệu Chỉ định thuốc liên quan đến tác dụng thải trừ bicarbonat tác dụng thận - Điều trị tăng nhÃn áp (glôcôm góc mở) thuốc làm giảm tiết dịch nhÃn cầu - Điều trị chứng động kinh: tác dụng làm giảm tạo thành dịch nÃo tuỷ, thuốc cã t¸c dơng chèng co giËt Trong n·o, c¸c qu¸ trình oxy hóa xảy nhanh CO sinh nhanh Thuốc phong toả enzym CA bào tương, làm tích luỹ H 2CO3 gây nhiễm acid tế bào nên làm thay đổi chức phận tế bào thần kinh 2.1.1.3 Chống định - Bệnh tim phổi mạn tính, bệnh phổi mạn tính có suy hô hấp tăng CO máu, thuốc phong toả CA ngăn cản tái hấp thu bicarbonat cần thiết chất đệm trung hòa trạng thái thừa CO mô - Xơ gan suy gan, thuốc gây acid máu, dễ làm xuất hôn mê gan 2.1.1.4 Tai biến - Gây acid huyết làm giảm dự trữ base, tác dụng thuốc bị giảm dùng thuốc nhiều liều liền nhau, cần d ùng ngắt quÃng - Giảm K + máu, gây mệt mỏi, dễ xảy nhiễm độc điều trị b»ng digitalis 2.1.1.5 ChÕ phÈm dỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Viên 0,25 g Mỗi ngày uống viên Trong bệnh tăng nhÃn áp, uống - viên ngày Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, gắn vớ i protein huyết tương 92% Thời gian bán hủy ngắn, không bị chuyển hóa Thải trừ hoàn toàn qua nước tiểu 24 2.1.2 Nhãm thiazid (benzothiadiazid) Trong ph©n tư cã nhãm sulfonamid ( -SO2NH2), tù vµ n»m dị vòng 2.1.2.1 Tác dụng chế Tác dụng ức chế CA acetazolamid (Diamox), tác dụng lợi niệu lại nhanh có tác dụng khác mà chế chưa hoàn toàn biết rõ Là thuốc tác dụng trực tiếp thận, tiêm vào thận gây lợi niệu cho thận (tuy nhiên chưa tìm thấy receptor hay enzym đặc hiệu) Thiazid ức chế tái hấp thu Na + kèm theo Cl - (vị trí đồng vận chuyển) đoạn pha loÃng (phần cuối nhánh lên quai Henle phần đầu ống lượn xa), thải trừ Na + Cl- với số lượng gần ngang nh au nên gọi thuốc lợi niệu thải trõ muèi (saluretics) Kho¶ng 5- 10% Na + läc qua cầu thận bị thải trừ nên thuộc loại thuốc có tác dụng lợi niệu trung bình Thuốc có tác dụng môi trường acid base - Làm tăng thải trừ K +, theo chế: phầ n thuốc ức chế enzym CA, làm giảm tiết ion H + nên tăng thải K + (cơ chế thải trừ tranh chấp ống lượn xa); phần ức chế tái hấp thu Na + làm đậm độ Na + tăng cao ống lượn xa, gây phản ứng bù trừ xuất K + để kéo Na + lại - Không làm tăng thải trừ bicarbonat nên không gây acid máu - Làm giảm tiết acid uric qua ống thận nên làm nặng thêm bệnh gut Các thiazid thải trừ qua hệ thải trừ acid hữu ống thận nên tranh chấp phần với thải trừ acid uric qua hệ - Dùng lâu, làm giảm calci niệu làm tăng tái hấp thu Ca ++ ống lượn gần xa nên dùng để dự phòng sỏi thận Tuy nhiên, gặp tăng calci máu thiazid có chế bù trừ khác - Làm hạ huyết áp bệnh nhân bị tăng huyết áp v ì tác dụng làm tăng thải trừ muối, thuốc ức chế chỗ tác dụng thuốc co mạch thành mạch, vasopressin, noradrenalin Mặt khác, lượng Na + mô thành mạch giảm nên dịch gian bào thành mạch giảm, làm lòng mạch rộng , sức cản ngoại vi giảm xuống (huyết áp tối thiểu hạ) 2.1.2.2 Chỉ định - Phù loại: tim, gan, thận, gây thiếu máu thai teo thai, không dùng cho phù tăng huyết ¸p cã thai Cã thÓ dïng cho phï tim, gan, thận người có thai - Tăng huyết áp: dùng riêng dùng với thuốc hạ áp khác, có tác dụng hiệp đồng dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Tăng calci niệu không rõ nguyên nhân dễ dẫn đến sỏi niệu 2.1.2.3 Chống định dùng thận trọng - Trạng thái giảm kali- máu bệnh nhân bị xơ gan (vì dễ l àm xuất hôn mê gan), bệnh nhân điều trị digital (sẽ làm tăng ®éc tÝnh cđa digital) Kh¾c phơc b»ng ng KCl 1- g mét ngµy - BƯnh gut: thiazid lµm tăng acid uric máu - Suy thận, suy gan, không dung nạp sulfamid (gây bệnh nÃo gan ) 2.1.2.4 Tai biến Khi dùng lâu, thuốc gây tai biến sau: - Rối loạn điện giải: hạ Na + K+ máu (theo chế đà trình bày trên), gây mệt mỏi, chán ăn, nhức đầu, buồn nôn, chuột rút - Tăng acid uric máu gây đau bệnh gut Điều trị probenecid - Làm nặng thêm đái đường tụy Cơ chế chưa rõ Một số tác giả thấy thiazid ức chế giải phóng insulin làm tăng tiết catecholamin dẫn tới tăng đường huyết - Làm tăng cholesterol LDL máu khoảng - 15% Tuy nhiên dùng ké o dài mức lại trở bình thường - Một số biểu dị ứng không chịu thuốc 2.1.2.5 Tương tác thuốc - Các thiazid làm giảm tác dụng thuốc chống đông máu, thuốc làm tăng thải trừ uric để điều trị gut, sulfonylure insulin - Các thiazid làm tăng tác dụng thuốc tê, diazoxid, glycosid trợ tim, lithi, thuốc lợi niệu quai vitamin D - Tác dụng lợi niệu thiazid bị giảm dùng với thuốc chống viêm phi steroid Amphotericin B corticoid làm tăng nguy hạ kali máu thiazid 2.1.2.6 Chế phẩm: sè thuèc thêng dïng Chøc halogen ë C vµ nhóm sulfamid C cần cho tác dụng lợi niệu nhóm Thay nhóm -SO2 NH2 C7 Cl, diazoxid có tác dụng ngược với chlorothiazid, giữ Na +, có tác dụng giÃn mạch, hạ huyết áp Hydrochlorothiazid bÃo hòa đường nối - 4, đà có tác dụng thải trừ Na + mạnh gấp 10 chlorothiazid dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bảng 25.1: Một số chế phẩm Tên thuốc X Đường nối 3- Y Z Thời gian tác dụng Mức thải trừ muối Liều lượng Chlorothiazid Cl Nèi kÐp H H 8- 12h 0,5- 2,0g Hydrochlorothiazid (hypothiazid) Cl B·o hßa H H 8- 12h 10 0,025- 0,1 CF3 B·o hßa H H 8- 12h 10 0,025- 0,1 Cl B·o hßa -CH2Cl CH3 12- 24h 200 0,005- 0,01 Cl B·o hßa -CH2-S- CH2 - CF3 CH3 30h 500 0,002- 0,004 Hydroflumethiazid Methylchlothiazid Polythiazid HiÖn cã thªm mét sè chÕ phÈm míi: - Chronexan (Xipamid) Viªn 20 mg Dễ hấp thu qua tiêu hóa Đỉnh huyết t¬ng 45 - giê sau ng liỊu T1/2: 6- 8h Gắn vào protein huyết tương 95% Thải 90% qua thận, ch ủ yếu dạng không đổi Uống liều buổi sáng 10 - 40 mg - Hygroton (Chlorthalidone) Viªn 25 mg HÊp thu chậm T 1/2 50 giờ.Thải 1/2 qua thận dạng không đổi Qua sữa Uống lần vào buổi sáng, - viên - Fludex (Indapamid) viên 2,5 mg, Natrilix viên 1,5 mg Đặc điểm: GiÃn mạch (thay đổi dòng ion, đặc biệt Ca) Kích thích tổng hợp PGE PGI2 (giÃn mạch chống vón tiểu cầu) Không ảnh hưởng đến chuyển hóa đường lipid Động học: đạt đỉnh huyết tương sau - 2h Gắn 75% vào protein huyÕt t¬ng, T 1/2 = 14- 24h 2.1.3 Thuèc lợi niệu tác dụng mạnh hay thuốc lợi niệu "quai" ("loop diuretics") Đó nhóm thuốc có tác dụng mạnh so với thuốc lợi niệu đà biết vị trí tác dụng đoạn phình to nhánh lên quai Henl e Đoạn có trình tái hấp thu tới 35% lượng Na + Cl- nước tiểu ban đầu Thuốc tiêu biểu furosemid acid ethacrynic 1.3.1 Tác dụng chế - øc chÕ c¬ chÕ cïng vËn chun (cotransport mechanism) 1Na +, 1K+ Cl - đoạn phình to nhánh lên quai Henle Vì làm tăng thải trừ Na +, Cl- (gần ngang nhau) K+ (ít thiazid) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Furosemid bumetanid có tác dụng ức chế carbonic anhydrase công thức có gốc sulfonamid Nhưng tác dụng yếu - Tuy có làm tăng thải trừ ion H +, pH nước tiểu thay đổi tác dụng ức chế carbonic anhydrase đà bù trừ lại - Các thuốc nhóm làm tăng thải trừ Ca ++ Mg ++, trái với tác dụng thiazid, dùng điều trị tăng calci máu triệu chứng Vì Ca++ tái hấp thu ống lượn nên thường thấy hạ Mg ++ máu dùng lâu Kết thuốc lợi niệu "quai" làm thải trừ tới 30% số lượng nước tiểu lọc qua cầu thận, vượt số lượng nước tái hấp thu quai Henle, có số chế phụ ức chế tái hấp thu ống lượn gần Hiện thuốc có tác dụng lợi niệu mạnh 2.1.3.2 Chỉ định - Như nhóm thiazid - Vì có tác dụng nhanh nên dùng cấp cứu: phù nặng, phù phổi cấp, tăng huyết áp, tăng calci huy Õt cÊp tÝnh 2.1.3.3 Tai biÕn - Do th¶i trừ nhanh nước điện giải nên gây mệt mỏi, chuột rút, tiền hôn mê gan, hạ huyết áp - Giống nhóm thiazid, gặp tăng acid uric máu, tăng đường máu - Dùng lâu, tăng thải trừ Cl -, K+ H+ nên gây nhiễm base giảm Cl -, nhiễm base giảm K + - Do làm tăng thải trừ Mg ++ Ca++ nên gây hạ Mg ++ máu (dễ gây loạn nhịp tim) hạ Ca++ máu (hiếm dẫn đến tétani) - Những biểu khác gặp: rối loạn tiêu hóa (có chảy máu), giảm số lượng hồng bạch cầu, rối loạn chức phận gan thận, sẩn da, tê bì - Duy với nhóm độc tính với dây VIII, gây điếc tai rối loạn ion nội dịch đặc ứng Vì không nên dïng cïng víi kh¸ng sinh nhãm aminosid 2.1.3.4 ChÕ phÈm liều lượng * Ethacrynic acid (Edecrin): công thức có chứa ceton không bÃo hòa dễ phản øng víi nhãm sulfydril cđa c¸c enzym vËn chun ion ống thận - Viên 25 50 mg Uống 50 - 200 mg/ ngµy - èng bét Edecrin natri 50 mg T iêm tĩnh mạch 50 mg 0,5mg/kg cân nặng Không tiêm bắp da thuốc kích thích chỗ gây đau Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa Gắn nhiều với protein huyết tương, t/2 Thải trừ qua thận 40% dạng không chuyển hóa dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa * Furosemid (Lasix, Lasilix, Trofurit) Là dẫn xt cđa acid anthranilic, cã chøa gèc sulfonamid c«ng thức - Viên 20, 40 80 mg Uống 20 - 80 mg/ ngµy - èng ml = 20 mg Tiêm bắp tĩnh mạch: - ống Trong phù phổi cấp, sau liều đầu 60 - 90 phút tiêm nhắc lại Tác dụng lợi niệu xt hiƯn nhanh, - sau tiªm tĩnh mạch, 20 phút sau uống Hết tác dụng sau - 6h Thc dƠ hÊp thu qua tiªu hóa, phần gắn với protein huyết tương Chủ yếu nằm tế bào tan mỡ Thải trừ phần lớn dạng không chuyển hóa * Bumetanid (Bumex): Lµ dÉn xt cđa acid - aminobenzoic, công thức chứa nhóm sulfonamid Mạnh furosemid 40 lần - Viên 0,5- 1,0 2,0 mg Uống 0,5- 2,0 mg - ống 0,5- 1,0 mg Tiêm bắp tĩnh mạch 0,5 - 1,0 mg 2.2 Thuốc lợi niệu giữ kali - máu (giảm thải trừ K +) Các thuốc lợi niệu thuộc nhóm dùng lâu gây giảm kali - huyết Các thuốc thuộc nhóm tác dụng phần cuối ống lượn xa, ức chế tái hấp thu Na + chế trao đổi với xuất K +, làm giảm xuất K + Đồng thời thuốc làm tăng thải trừ bicarbonat, giảm xuất H + nước tiểu nhiễm base Các thuốc không dùng tác dụng thải Na + yếu tai biến tăng kali- máu thường bất lợi Dùng phối hợp với t huốc lợi niệu làm giảm kali - máu giữ tác dụng thải trừ Na + khắc phục rối loạn hạ K + máu Có nhiều biệt dược phối hợp 2.2.1 Thuốc đối lập với aldosteron Spironolacton (Aldacton) : công thức gần gièng víi aldosteron, tranh chÊp víi aldostero n t¹i receptor ống lượn xa, nên gọi thuốc kháng aldosteron Tác dụng thải trừ Na + thuốc phụ thuộc vào số lượng aldosteron tiết bị ức chÕ T¸c dơng xt hiƯn chËm sau 12- 24 giê - Viên 25 mg Uống ngày - viên - Dùng lâu gây tác dụng phụ giống hormon: nam gây chứng vú to, nữ gây chứng rậm lông loạn kinh nguyệt 2.2.2 Thuốc không đối lập với aldosteron Triamteren (Teriam) Còn gọi kháng aldosteron giả (pseudo - anti- aldosterone) Công thức hoàn toàn không giống với aldosteron nên tác dụng tranh chấp với aldosteron dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Làm tăng thải Na +, Cl- làm giảm tính thấm ống lượn xa với Na + Làm giảm xuất K+ H+ Tác dụng có mặt mặt aldosteron (động vật cắt bỏ thượng thận) Spiron olacton làm tăng tác dụng triamteren thuốc tác dụng receptor khác Tác dụng tối đa đạt sau uống giữ tác dụng 10 - Nang 100 mg Uống 1- nang/ ngày - Có thể gây buồn nôn, nôn, chuột rút, ngủ g Amilorid (Modamid): tác dụng thải Na +, lưu K+ mạnh triamteren Ngoài chế tác dụng theo kiểu triamteren, amilorid tác dụng ống lượn gần Nồng độ tối đa máu đạt sau uống, thời gian bán huỷ khoảng giờ, tác dụng kéo dài 24 - Viên mg Uống ngày viên Không vượt 20 mg/ ngày 2.3 Thuốc lỵi niƯu thÈm thÊu Thc lỵi niƯu thÈm thÊu dïng để số chất hòa tan có tính chất sau: - Được lọc tự qua cầu thận - Được hấp thu có giới hạn qua ống thận - Hầu hoạt tính dược lý Những chất dùng với số lượng tương đối lớn để làm thay đổi cách có ý nghĩa nồng độ osmol huyết tương hay nước lọc cầu thận, dịch ống thận Hiện có mannitol dùng nhiều 2.3.1 Chỉ định Do không làm tăng thải trừ Na + nên không dùng chứng phù Thường dùng để phòng ngừa đái sau mổ, sau chấn thương, tăng áp lực sọ, làm tăng lợi niệu trường hợp nhiễm độc để thải trừ chất độc 2.3.2 Chống định - Mất nước tế bào - Suy tim 2.3.3 ChÕ phÈm Mannitol dung dÞch 10 - 20% ®ùng lä 250- 500 vµ 1000 ml dïng trun nhỏ giọt tĩnh mạch Mannitol thải trừ qua cầu thận khoảng 10% tái ấp thu ống lượn, làm tăng áp lực thẩm thấu ống lượn, ức chế tái hấp thu nước, gây lợi niệu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa câu hỏi tự lượng giá Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc ức chế enzym carbonic anhydrase (CA) Trình bày chế tác dụng tác dụng nhóm thiazid Phân tích so sánh rối loạn điện giải thuốc ức chế CA thiazid Trình bày chế tác dụng tai biến thuốc lợi niệu quai So sánh tác dụng chế nhóm thuốc lợi niệu giữ kali - máu Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị mannitol ... 8- 12h 0,5- 2,0g Hydrochlorothiazid (hypothiazid) Cl B·o hßa H H 8- 12h 10 0, 025- 0,1 CF3 B·o hßa H H 8- 12h 10 0, 025- 0,1 Cl B·o hßa -CH2Cl CH3 12- 24h 200 0,005- 0,01 Cl B·o hßa -CH2-S- CH2... 1.3 Bicarbonat ống lượn gần, 4/5 bicarbonat lọc qua cầu thận tái hấp thu ảnh hưởng enzym CA (hình 25. 1) Phần lại bị tái hấp thu nốt ống lượn xa (p H nước tiểu acid nên không chứa bicarbonat) 1.4... ngày ưu trương dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Hình 25. 1 Tái hấp thu bicarbonat ống lượn gần - nhánh lên quai Henle, nước không thấm qua được, Na +