Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng, độ mô học, biểu hiện vegf và di căn hạch trong ung thư hốc miệng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN HẢI THẮNG KHẢO SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, ĐỘ MÔ HỌC, BIỂU HIỆN VEGF VÀ DI CĂN HẠCH TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN HẢI THẮNG KHẢO SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, ĐỘ MÔ HỌC, BIỂU HIỆN VEGF VÀ DI CĂN HẠCH TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNG Chuyên ngành: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: 62 72 28 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS BÙI XUÂN TRƢỜNG PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các liệu kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác NGUYỄN HẢI THẮNG MỤC LỤC Danh mục từ viết tắt Đối chiếu thuật ngữ Việt-Anh Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình MỞ ĐẦU Trang i iii iv v vi CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư hốc miệng 1.2 Tình trạng di hạch cổ ung thư hốc miệng 1.3 Các hệ thống phân độ mô học mối liên quan tình trạng di hạch 1.4 VEGF ung thư hốc miệng 3 10 16 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 22 22 23 31 CHƢƠNG KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng 3.2 Đặc điểm mô bệnh học 3.3 Kết hóa mơ miễn dịch 33 33 37 51 CHƢƠNG BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng mẫu nghiên cứu UTHM 4.2 Mối liên quan yếu tố lâm sàng với tình trạng di hạch cổ 4.3 Đánh giá giải phẫu bệnh mẫu UTHM theo phân loại mô học 4.4 Mối liên quan biểu VEGF với lâm sàng, giải phẫu bệnh 56 56 58 60 70 KẾT LUẬN 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục 2: Phiếu thu thập liệu Phụ lục 3: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết nguyên chữ AIDS Acquired immune deficiency syndrome ASR Age-standardized rate c.s Cộng CD31 Cluster of differentiation 31 cN Clinical node metastasis CT Computed tomography DNA Deoxyribonucleic acid ĐLC Độ lệch chuẩn ECM Extracellular matrix EGF Epidermal Growth Factor FDA Food and Drug Administration HE Hematoxylin-Eosin HPV Human Papilloma Virus HRA Histologic Risk Assessment HRP Horseradish Peroxidase IARC International Agency for Research on Cancer LSAB Labeled Streptavidin Biotin LYVE1 Lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor KPS Karfnoski performance status KTC Khoảng tin cậy MRI Magnetic resonance imaging NRP1 Neuropilin OR Odd ratio OSCC Oral Squamous Cell Carcinoma PCR Polymerase Chain Reaction PDGF Platelet-derived growth factor PET Positron emission tomography PlGF Placenta growth factor pN Pathologic node metastasis POI Pattern of invasion PROX1 Prospero homeobox protein RTKs Receptor tyrosine kinases SCC Squamous cell carcinoma TBST Tris-Buffered Saline, 0,05% Tween 20 TNM Tumor Node Metastasis Tp.HCM Thành phố Hồ Chí Minh UICC Union For International Cancer Control UTHM Ung thư hốc miệng VEGF Vascular Endothelial Growth Factor VEGFR Vascular Endothelial Growth Factor Receptor WHO World Health Organization WPOI Worst pattern of invasion ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Sự sinh mạch Angiogenesis Chết tế bào theo lập trình Apoptosis (progammed cell death) Dấu ấn sinh học Biomarker Tiên lượng sống chung Overall survival Di xa Distant metastasis Đột biến gen Gene mutation Hóa mơ miễn dịch Immunohistochemistry Cơ quan Nghiên cứu Ung thư quốc tế International Agency for Research on Cancer Di hạch Nodal metastasis Di hạch âm thầm Occult nodal metastasis Oncogen (gen ung thư) Oncogene Proto-oncogen (tiền gen sinh ung thư) Proto-oncogen Ung thư hốc miệng Oral cancer Biểu mức Overexpression Phản ứng chuỗi polymerase Polymerase chain reaction (PCR) Bướu nguyên phát Primary tumor Đường truyền tín hiệu Signaling (transduction) pathway Carcinôm tế bào vảy (gai) Squamous cell carcinoma Liệu pháp nhắm trúng đích Targeted therapy Gen đè nén bướu Tumor suppressor gene Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch Vascular endothelial growth factor Tổ chức Y tế Thế giới World Health Organization DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng Trang 1.1 Xếp hạng lâm sàng UTHM (UICC, 2009) 1.2 Xếp hạng giai đoạn lâm sàng UTHM (UICC, 2009) 1.3 Phân loại Broders 11 1.4 Hệ thống phân độ Bryne 12 1.5 Hệ thống phân độ WHO 12 1.6 Hệ thống phân độ HRA 13 1.7 Hệ thống phân độ Anneroth c.s cải tiến 14 1.8 Kết số nghiên cứu liên quan phân độ mô học với di hạch 15 1.9 Tổng hợp nghiên cứu VEGF ung thư hốc miệng 21 2.1 Các biến số đặc điểm lâm sàng 24 2.2 Các biến số đặc điểm giải phẫu bệnh hóa mơ miễn dịch 25 3.1 Phân bố nhóm tuổi theo giới tính bệnh nhân UTHM nghiên cứu 34 3.2 Phân bố thói quen nguy theo giới tính 34 3.3 Tần suất UTHM theo hệ thống TNM bệnh nhân nghiên cứu 36 3.4 Liên quan đặc điểm lâm sàng với giai đoạn lâm sàng TNM 36 3.5 Dữ liệu tổn thương ung thư hốc miệng 37 3.6 Tần suất di hạch theo vị trí nhóm hạch cổ 38 3.7 Mối liên quan phân độ Bryne tình trạng di hạch cổ 39 3.8 Mối liên quan phân loại Anneroth cải tiến với di hạch 41 3.9 Liên quan yếu tố lâm sàng với phân loại Anneroth cải tiến 44 3.10 Mối liên quan phân độ mô học theo WHO với di hạch 45 3.11 Mối liên quan phân loại HRA với tình trạng di hạch 45 3.12 Mối liên quan xâm lấn mạch tình trạng di hạch 48 3.13 So sánh phân độ Bryne Anneroth cải tiến mối liên quan 49 với tình trạng di hạch 3.14 So sánh phân độ Anneroth cải tiến với kết giải phẫu bệnh BVUB 50 3.15 Đánh giá liên quan yếu tố lâm sàng với biểu VEGF 54 3.16 Tương quan số yếu tố giải phẫu bệnh với biểu VEGF 55 3.17 Tương quan biểu VEGF với tình trạng di hạch 55 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ STT Trang 3.1 Phân bố UTHM theo tuổi giới tính 33 3.2 Phân bố UTHM theo vị trí giới tính 35 3.3 Liên quan phân độ theo Bryne với tình trạng di hạch 40 3.4 Tỉ lệ di hạch theo hai phân độ Bryne Anneroth’s cải tiến 50 3.5 Tỉ lệ biểu VEGF-A UTHM 53 3.6 Tỉ lệ biểu VEGF cao phân loại mô học theo Grad 54 DANH MỤC HÌNH STT Tên hình Trang 1.1 Phân chia nhóm hạch vùng cổ 1.2 Sự tăng sinh mạch máu mạch bạch huyết tăng trưởng bướu 16 1.3 Cấu trúc dạng ruy băng VEGF 17 1.4 Một số thành phần đường tín hiệu liên quan hình 18 thành mạch sinh mạch bướu 1.5 Phân tích miễn dịch huỳnh quang SCC chuột chuyển gen VEGF-A 19 1.6 Các thuốc nhắm đích VEGF/VEGFR 20 2.1 Biểu VEGF mô UTHM 30 3.1 Mức độ sừng hóa cao dị dạng nhân theo phân độ Bryne’s 39 3.2 Mức độ sừng hóa thấp dị dạng nhân nhiều theo phân độ Bryne’s 39 3.3 Dạng xâm lấn nhóm lớn >15 tế bào thâm nhiễm tế bào viêm 40 3.4 Dạng xâm lấn nhóm nhỏ