Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan virút C mạn tính điều trị tại khoa nội tiêu hóa Bệnh viện Nhân dân 115

Nghiên cứu này khảo sát một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính. Nghiên cứu khảo sát 100 bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính được điều trị nội - ngoại trú tại khoa Nội tiêu hóa - BVND 115 từ tháng 6/2009 đến tháng 6/2012.

nghiên cứu khoa học KHẢO SÁT MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRÚT C MẠN TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA NỘI TIÊU HÓA BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Lê Thị Tuyết Phượng*, Hoàng Vũ Hùng**, Nguyễn Thị Bạch Tuyết*** * Bệnh viện nhân dân 115-TPHCM **Bệnh viện 103-HVQY; *** Bệnh viện Đa khoa Hà Đơng-Hà Nội TĨM TẮT Mục tiêu: Khảo sát số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính Đối tượng phương pháp: khảo sát 100 bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính điều trị nội - ngoại trú khoa Nội tiêu hóa - BVND 115 từ tháng 6/2009 đến tháng 6/2012 Kết quả: tuổi thường gặp 40 - 59 tuổi, trung bình 49,7 ± 11,4 Tỷ lệ nam (69,0%) nhiều nữ (31,0%) 100% bệnh nhân có tổn thương mơ bệnh học viêm gan mạn có kèm xơ hóa mức độ từ F1-F4; Tải lượng vi rút trước điều trị phần lớn mức trung bình (104-108 UI/ml) Hầu hết BN có số huyết học, sinh hóa giới hạn bình thường, có enzym gan tăng mức độ nhẹ Kết luận: Viêm gan C bệnh phổ biến, người bị nhiễm HCV có nhiều nguy phát triển thành viêm gan mạn, xơ gan ung thư gan I ĐẶT VẤN ĐỀ Vi rút viêm gan C (HCV) gánh nặng lớn giới Theo Tổ chức Y tế giới (WHO) có khoảng 150 - 200 triệu người giới mang HCV, tỷ lệ thay đổi từ 0,1 -5% dân số giới [2] Ở nước phát triển, HCV liên quan đến 20% số trường hợp viêm gan cấp, 70% số trường hợp viêm gan mạn vi rỳt, 40% số trường hợp xơ gan giai đoạn cuối, 60% số trường hợp ung thư gan nguyên phát 30% số trường hợp ghép gan [1] Tại Việt Nam, theo nghiờn cứu Tokita cộng tỷ lệ nhiễm HCV từ 4-9% dân số: thành phố Hồ Chí Minh (TPHCM) 3,2-4,2% dân số; thành phố Hà Nội 4% cộng đồng nhân viên y tế phụ nữ mang thai [7] Đặc biệt đa số người nhiễm HCV không biểu triệu chứng cú triệu chứng khơng điển hình 50-80% cụ thể dẫn tới viêm gan mạn, 20%-25% trường hợp viêm gan mạn dẫn đến xơ gan, ung thư gan [6] 354 Tạp chí Chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan virút C mạn tính điều trị Khoa Nội tiêu hóa Bệnh viện Nhân dân 115” để từ bổ sung số liệu làm sở cho nghiên cứu II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 100 bệnh nhân (BN) chẩn đoán viêm gan mạn HCV, điều trị nội - ngoại trú Bệnh viện Nhân dân (BVND) 115-TPHCM từ tháng 6/2009 đến tháng 6/2012 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - Chấp nhận nghiên cứu - SGOT, SGPT tăng > lần so với giới hạn mức bình thường - Định lượng HCV-RNA (+) (> 15UI/ml) - Mô bệnh học có hình ảnh viêm gan mạn hoạt động * Tiêu chuẩn loại trừ: - Nghiện rượu nặng (> 250ml/ ngày) Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học 1.2 Giới tính - Đồng nhiễm với HBV, HIV - Mắc bệnh gan khác (viêm gan tự miễn, ) - Xơ gan child B,C Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang Cỡ mẫu: 100 BN * Các bước tiến hành: - Toàn BN nghiên cứu đăng ký theo mẫu chung, thống - Thu thập số liệu đặc điểm dịch tễ học (tuổi, giới) cận lâm sàng: + Xác định tải lượng HCV-RNA: thực Khoa Xét nghiệm Trung tâm chẩn đoán y khoa TPHCM Khoa Xét nghiệm - Bệnh viện Đại học Y dược TPHCM Bộ kit chẩn đoán HCV dựa kỹ thuật realtime-PCR, phương pháp Taq-Man realtime RT-PCR có độ nhạy cao, khơng ngoại nhiễm PCR thơng thường, tránh dương tính giả + Sinh thiết gan: đánh giá tổn thương mô học gan theo thang điểm METAVIR Thực Đơn vị Giải phẫu bệnh BVND 115 kim sinh thiết Magnum 1616 1816; súng sinh thiết Magnum hãng BARD, dài 12cm, làm từ hợp kim nhẹ, bền, tiệt trùng hấp tiệt trùng, ETO Cydex; sử dụng với nhiều cỡ kim khác nhau, độ sâu điều chỉnh 15mm 22mm Tiêu chuẩn mẫu mô sinh thiết gan phải đạt chiều dài ≥ 20mm, có ≥ khoảng cửa + Xét nghiệm huyết học sinh hóa: thực khoa Xét nghiệm BVND 115 TPHCM - Phân tích xử lý số liệu nghiên cứu theo thuật toán thống kê Bảng Phân bố bệnh nhân theo giới tính Giới Tỷ lệ % (n = 100) P Nam 69 (69,0%) Nữ 31 (31,0%) < 0,05 Tỷ lệ nam nhóm nghiên cứu cao nữ (69,0% so với 31,0%, p < 0,05) Bảng Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi giới Tuổi Nam Nữ Tổng số 20 – 29 30 – 39 12 40 – 49 18 26 50 – 59 23 15 38 ³ 60 15 19 Cộng 69 31 100 Tuổi thường gặp bệnh viêm gan vi rút C mạn tính 40- 59 tuổi (64/100 BN, tỷ lệ 64,0%) Một số đặc điểm cận lâm sàng 2.1 Tải lượng HCV Bảng Phân bố tải lượng HCV Tải lượng HCV (UI/ml) < 104 104-108 > 108 Tỷ lệ % (n = 100) 09 (9,0%) 90 (90,0%) 01 (1,0%) Một số đặc điểm tuổi giới Tải lượng vi rút trước điều trị tập trung nhiều mức 104-108 UI/ml (90,0%) Có 9,0% BN có tải lượng vi rút trước điều trị thấp (< 104 UI/ ml) 1,0% BN có tải lượng vi rút cao (>108 UI/ml) 1.1 Tuổi 2.2 Kiểu gen HCV III KếT Bảng Phân bố bệnh nhân theo tuổi Tuổi Nhỏ 24 Lớn Trung bình 69 49,7 ± 11,4 Tuổi trung bình BN viêm gan vi rút C mạn tính 49,7± 11,4, tuổi lớn 69, tuổi nhỏ 24 Bảng Phân bố kiểu gen HCV Kiểu gen Tổng số Số lượng 46 32 22 100 (Tỷ lệ %) (46,0%) (32,0%) (22,0%) (100%) Nhận xét: Kết nghiên cứu cho thấy kiểu gen chiếm đa số (46,0%) Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 355 nghiên cứu khoa học 2.3 Tổn thương mô bệnh học (theo thang điểm METAVIR) Bảng Phân bố tổn thương mô bệnh học theo METAVIR A Metavir Tỷ lệ % (n = 100) F 4 51 (51%) 44 (44%) (5%) 18 (18%) 47 (47%) 21 (21%) 14 (14%) 100% BN nhóm nghiên cứu có tổn thương mơ học viêm gan mạn hoạt động kèm xơ hóa, phù hợp với tiêu chuẩn chọn bệnh ban đầu, 18% BN xơ hóa nhẹ (F1) có 14 % BN xơ hóa mức F4 Mức độ viêm họai tử xơ hóa gan BN nhóm nghiên cứu phân bố từ A2 đến A3 từ F1 đến F4, phù hợp với tiêu chuẩn chọn bệnh 2.4 Xét nghiệm huyết học, sinh hóa Bảng Kết số xét nghiệm huyết học Xét nghiệm Kết nghiên cứu (n = 100) Chỉ số bình thường Hồng cầu Hemoglobin Neutrophil 4,0-5,4 (M/microL) 4,44 ± 0,63 12,2-15,4 g/ dL 13,11 ± 1,57 2500-7000 (mm3) Tiểu cầu 3263,81 ± 947,9 150000 – 400000 (mm ) 192055,0 ± 65415,1 Bảng Kết số xét nghiệm sinh hóa Xét nghiệm ALT Chỉ số bình thường Kết nghiên cứu (n = 100) 5- 40 UI/ L 79,99 ± 71,07 AST 5- 40 UI/ L 75,65 ± 64,35 GGT 5- 40 UI/ L 116,35 ± 81,99 70-115 mg/dl 111,89 ± 33,34 3,8-5,4g/dl 4,06 ± 0,48 Đường huyết Albumin Bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi hầu hết có số huyết học, sinh hóa giới hạn bình thường, ngoại trừ enzym gan tăng tăng mức độ IV BàN LUậN Một số đặc điểm tuổi giới Tuổi thường gặp BN viêm gan vi rút C mạn tính 40-59 tuổi, (64/100 BN, tỷ lệ 64,0%) Bệnh viêm gan C thường diễn tiến thầm lặng, không triệu chứng qua nhiều năm thường phát điều trị lứa tuổi trung niên Điều phù hợp với số nghiên cứu khác Việt Nam nước ngồi: tuổi trung bình BN viêm gan vi rút C mạn tính theo Võ Minh Quang 51,7 [3]; Karoui S cs 30-49 [6] 356 Tạp chí Tỷ lệ nam nhóm nghiên cứu cao nữ (69,0% so với 31,0%, p < 0,05) Điều phù hợp với khảo sát dịch tễ trước ghi nhận tỷ lệ nhiễm HCV Nam cao gấp 2,5 lần nữ [1], nam có nhiều yếu tố nguy bị lây nhiễm nữ Một số đặc điểm cận lâm sàng 2.1 Tải lượng HCV Nhiều nghiên cứu khẳng định tải lượng vi rút trước điều trị có ảnh hưởng đến tỷ lệ đáp ứng vi rút bền vững (SVR), đặc biệt genotype Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Nghiên cứu ghi nhận tải lượng vi rút trước điều trị tập trung nhiều mức 104-108 UI/ ml (90,0%), có 9,0% BN có tải lượng vi rút trước điều trị thấp (< 104 UI/ml) 1,0% BN có tải lượng vi rút cao (>108 UI/ml) Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt khảo sát 229 trường hợp định lượng HCV máu chưa điều trị, lượng vi rút dao động từ 3.200 phiên bản/ ml đến 40.000.000 phiên bản/ml, trung bình 6,46 x 106 đến 8,50 x 106 phiên bản/ml [5] 2.2 Kiểu gen HCV thiết gan bị viêm họai tử xơ hóa Tình trạng xơ hóa, xơ gan xác định dấu hiệu tiên lượng điều trị IFN, Peg-INF [6] 2.4 Xét nghiệm huyết học, sinh hóa Bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi hầu hết có số huyết học, sinh hóa giới hạn bình thường, ngoại trừ enzym gan tăng tăng mức độ nhẹ (trong phạm vi gấp lần trị số bình thường), khơng có trường hợp tăng cao (>10 lần trị số bình thường) Kiểu gen HCV có ý nghĩa quan trọng việc định điều trị, đánh giá tiến triển đáp ứng điều trị (Peg)-INF, Ribavirin Việc xác định kiểu gen HCV bệnh nhân giúp dự đoán khả đáp ứng thời gian điều trị Tỉ lệ SVR thay đổi tùy thuộc vào kiểu gen: điều trị 48 tuần Peg-interferon kết hợp ribavirin có SVR 36%-46% kiểu gen1; điều trị 24 tuần Peg-interferon kết hợp ribavirin có SVR 72,41% kiểu gen Sự phân bố kiểu gen 100 bệnh nhân nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu khác, kiểu gen chiếm đa số, kiểu gen 6, khơng có kiểu gen 3,4,5 IV KẾT LUẬN 2.3 Tổn thương mô bệnh học (theo thang điểm METAVIR) - Kiểu gen chiếm đa số, kiểu gen 6, khơng có kiểu gen 3,4,5 Khảo sát mô học nghiên cứu cho thấy nhiều BN nhiễm vi rút viêm gan C mạn khơng có biểu triệu chứng kết sinh - Hầu hết BN có số huyết học, sinh hóa giới hạn bình thường, có enzym gan tăng mức độ nhẹ Qua nghiên cứu 100 bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính điều trị Bệnh viện Nhân dân 115 thành phố Hồ Chí Minh, chúng tơi nhận thấy: - Tuổi thường gặp 40 - 59 tuổi, trung bình 49,7 ± 11,4 - Tỷ lệ nam (69,0%) gặp nhiều nữ (31,0%) - 100% bệnh nhân có tổn thương mơ bệnh học viêm gan mạn có kèm xơ hóa mức độ từ F1-F4 - Tải lượng vi rút trước điều trị tập trung mức trung bình (104-108 UI/ml) TÀI LIỆU THAM KHẢO Châu Hữu Hầu (2006), “Dịch tễ học HCV viêm gan virus C”, tr 115-117 Đinh Quý Lan (2011), “Tình hình bệnh gan mật Việt Nam giải pháp chiến lược”, Tạp chí gan mật Việt Nam số đặc biệt (16,17), tr 7-10 Lê Hữu Song (2010), “ Một số ý kiến ứng dụng công nghệ sinh học chẩn đoán, tiên lượng theo dõi điều trị viêm gan virus”, Tạp chí gan mật Việt Nam (14), tr 59-68 Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Thanh Tòng &cs (2006) “Kiểu gen siêu vi Võ Minh Quang (2009), “Các yếu tố dịch tễ, lâm sàng & cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan C Việt Nam“, Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 10, Số 1, tr 28-34 viêm gan siêu vi C điều trị bệnh viện Nhiệt đới Karoui S, Taieb Jomni M, Bellil K, Haouet TPHCM năm 2006-2007”,Tạp chí y học thực hành S, Boubaker J, Filali A., (2007).”Predictive factors số 08, tr 9-11 of fibrosis for chronic viral hepatitis C”, Tunis Med Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 357 nghiên cứu khoa học Jun;85(6):454-60 Nam are classifible into the sevent, eighth, and Tokita H, Okamoto H, Tsuda F, Song P et al (1994), ” Hepatitis C virus variants from Viet ninth major genetic groups Proc Nat Acad Sci USA 1994; 91: pp 11022-11026 ABSTRACT Some remarks on EPIDEMIOLOGICAL and paracinical characteristics on patients with CHRONIC HEPATITIS C IN THE PEOPLE’S HOSPITAL 115 Aims: remarks on epidemiological and paracinical characteristics on patients with chronic hepatitis C Subjects and methods:100 patients with chronic hepatitis C were treated internally or outpatiently in the Digestive Department of the People’s Hospital 115 from June 2009 to June 2012 Results: the age was normally 40-59, average 49.7 ± 11.4 years; the rate of men was more than women (69.0% vs 31.0%); 100% of patients with histological lesions were chronic hepatitis with fibrosis F1-F4; Most of viral load was medium range (104-108 UI/ml) before treatment Almost patients having hematological, biochemical index were normally, except liver enzym increased lightly Conclussions: Hepatitis C is common, people infected with hepatitis C have the greatest risk of developing chronic hepatitis, cirrhosis and liver cancer 358 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX ... Quang (2009), ? ?C? ?c yếu tố dịch tễ, lâm sàng & c? ??n lâm sàng bệnh nhân viêm gan C Việt Nam“, Tạp chí Y H? ?c TP Hồ Chí Minh, Tập 10, Số 1, tr 28-34 viêm gan siêu vi C điều trị bệnh viện Nhiệt đới... nghiên c? ??u c? ? tổn thương mơ h? ?c viêm gan mạn hoạt động kèm xơ hóa, phù hợp với tiêu chuẩn chọn bệnh ban đầu, 18% BN xơ hóa nhẹ (F1) c? ? 14 % BN xơ hóa m? ?c F4 M? ?c độ viêm họai tử xơ hóa gan BN... c? ??t ngang C? ?? mẫu: 100 BN * C? ?c bư? ?c tiến hành: - Toàn BN nghiên c? ??u đăng ký theo mẫu chung, thống - Thu thập số liệu đ? ?c điểm dịch tễ h? ?c (tuổi, giới) c? ??n lâm sàng: + X? ?c định tải lượng HCV-RNA: