Giang y3 dieu tri TANG HUYET AP 2019 copy

THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP Nguyễn Phương Thanh ThS, BS Bộ môn Dược Lý Đại học Y Hà Nội Email: nguyenphuongthanh.hmu@gmail.com MỤC TIÊU Kể tên nhóm thuốc thường dùng điều trị tăng huyết áp Trình bày phân loại, chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc chẹn kênh calci Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng khơng mong muốn áp dụng điều trị nhóm thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị nhóm thuốc kháng receptor AT1 Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc ức chế renin: aliskiren CÁC PHẦN TRÌNH BÀY  Mục tiêu  I Tổng quan Tăng huyết áp (THA)  II Thuốc chẹn kênh calci  III Thuốc tác động lên hệ renin angiotensin  IV Một số thuốc khác  V Lựa chọn thuốc  VI Thuốc điều trị tăng HA lý tưởng I TỔNG QUAN TĂNG HUYẾT ÁP  Tăng huyết áp (THA): (National Heart Foundation of Australia 2016) HA tâm thu HA tâm trương < 120 < 80 Bình thường 120 - 129 80 - 84 Bình thường cao 130 - 139 85 - 89 THA giai đoạn (nhẹ) 140 - 159 90 - 99 THA giai đoạn (vừa) 160 - 179 100 - 109 THA giai đoạn (nặng)  180  110 THA tâm thu đơn độc > 140 < 90 Tối ưu I TỔNG QUAN TĂNG HUYẾT ÁP Định nghĩa MỚI theo ACC/AHA 2017: HA  130/80 mm Hg Huyết áp JNC 2003 ACC/AHA 2017 < 120 < 80 Bình thường 120 – 129 < 80 Bình thường Tiền tăng HA HA cao (elevated blood pressure) 130 – 139 80 - 89 Tiền tăng HA Tăng HA giai đoạn I 140 – 159 90 - 99 Tăng HA giai đoạn I Tăng HA giai đoạn II ≥ 160 ≥ 100 Tăng HA giai đoạn II Tăng HA giai đoạn II  Nguyên nhân: Tiên phát, thứ phát  Điều trị: Lối sống + Thuốc? Yếu tố nguy Thay đổi lối sống nào?       Luyện tập Giảm cân Chế độ ăn: Giảm muối, giảm lipid (cholesterol) Không hút thuốc Hạn chế uống rượu Stress, căng thẳng Cơ chế điều hòa huyết áp Kênh Calci Giãn trực tiếp TKTV α MẠCH MÁU TIM β1 Thể tích máu SỨC CẢN NGOẠI VI HUYẾT ÁP Renin (Angiotensin) CUNG LƯỢNG TIM THẬN Na+ THUỐC ĐIỀU TRỊ THA Nhóm Thuốc lợi niệu Nhóm Thuốc tác dụng TK giao cảm Nhóm Thuốc giãn mạch trực tiếp Nhóm Thuốc chẹn kênh calci Nhóm Thuốc tác động lên hệ Renin-Angiotensin Nhóm Thuốc khác: an thần, ? II THUỐC CHẸN KÊNH CALCI 10 Thuốc ức chế enzym chuyển TÁC DỤNG  Trên tim • • Khơng ảnh hưởng đến nhịp tim  phì đại xơ hóa vách tâm thất, chậm dày thất trái  Điều trị suy tim • Tăng cung cấp máu cho mạch vành  Điều trị suy vành 29 Thuốc ức chế enzym chuyển CHỈ ĐỊNH VÀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH  Chỉ định: • • • • Tăng huyết áp Suy tim ST sung huyết sau nhồi máu tim, đau thắt ngực Dự phòng bệnh thận đái tháo đường  Chống định: • • • • • Hẹp động mạch thận, hẹp ĐM chủ nặng Hạ HA Có thai, cho bú Mẫn cảm Khơng phối hợp với aliskiren 30 Thuốc ức chế enzym chuyển  Tác dụng khơng mong muốn: • • • • Hạ HA liều đầu Ho khan Tăng K+ máu Suy thận cấp có hẹp ĐM thận bên • Dị ứng, phù mạch thần kinh • Thay đổi vị giác 31 Thuốc ức chế enzym chuyển MỘT SỐ CHẾ PHẨM Captopril 25mg (Captopen) Enalapril 5, 10, 25 mg (Renitec) Perindopril 4mg (Coversyl) Khác: Quinapril, benazepril, zofenopril, lisinopril, 32 Thuốc đối kháng receptor AT1  Tên khác: Thuốc kháng Angiotensin II receptor AT1  Ức chế receptor AT1 Angiotensin II  Do tác động AT1 nên tránh tác dụng phụ gây bradykinin (ho, phù mạch)  Chế phẩm: • • • • Losartan: Ái lực AT1: + Valsartan: ++ Irbesartan: +++ Telmisartan: ++++ 33 Thuốc ức chế Renin  Nhóm thuốc  Cơ chế: Gắn với renin làm hoạt tính -> Angiotensinogen không chuyển thành Angiotensin I  Chỉ định: Có thể dùng đơn độc phối hợp thuốc khác (lợi tiểu nhóm thiazid) điều trị THA  Chế phẩm: Aliskiren (Tekturna) FDA cấp phép 2007  Chống CĐ: Dị ứng, phụ nữ có thai, tiền sử phù mạch 34 IV THUỐC HẠ HA KHÁC         Thuốc giãn mạch trực tiếp Hydralazin: Giãn ĐM, không giãn TM Dùng cho phụ nữ có thai Dược động học khơng ổn định, SKD: 25% Minoxidil: Giãn ĐM, không giãn TM Tác dụng kéo dài hydralazin Gây phản xạ giao cảm, giữ muối nước 35 IV THUỐC HẠ HA KHÁC    Thuốc giãn mạch trực tiếp Natrinitroprussid: Giãn ĐM TM Tác dụng nhanh mạnh - > cấp cứu 36 IV THUỐC HẠ HA KHÁC Thuốc tác động lên hệ giao cảm  Giao cảm trung ương: Clonidin, Methyldopa  Cơ chế: Kích thích 2 trung ương   giao cảm ngoại vi  Hạ HA kéo dài, gây hạ HA tư đứng  Methyldopa an toàn cho bệnh nhân suy thận, suy tim, mang thai 37 IV THUỐC HẠ HA KHÁC     Thuốc tác động lên hệ giao cảm Hậu hạch giao cảm: reserpin, guanethidin Cơ chế: Ức chế thu hồi CAT kho dự trữ Hạ HA kéo dài, gây hạ HA tư đứng Hiệu lực hạ HA mạnh 38 IV THUỐC HẠ HA KHÁC      Thuốc tác động lên hệ giao cảm Hủy  - adrenergic: prazosin, terazosin Cơ chế: Hủy  giao cảm - giãn mạch, hạ HA Tác dụng hạ HA nhẹ vừa Dùng BN rối loạn chuyển hóa (lipid) Giãn cổ bàng quang - phì đại tuyến tiền liệt 39 IV THUỐC HẠ HA KHÁC Thuốc tác động lên hệ giao cảm  Chẹn  - adrenergic:  Cơ chế: Chẹn  tim - giảm nhịp, giảm cung lượng Giảm hoạt tính renin  Tác dụng hạ HA nhẹ vừa  Dùng tốt bệnh nhân rối loạn nhịp, suy tim, đau thắt ngực 40 IV THUỐC HẠ HA KHÁC Thuốc lợi tiểu  Cơ chế: Giảm muối + nước  Giảm thể tích tuần hồn, giảm HA  Ưu điểm: Hiệu quả, rẻ tiền, dễ sử dụng, phối hợp với thuốc khác  Nhược điểm: Rối loạn điện giải, acid-base, rối loạn chuyển hóa 41 VI THUỐC HẠ HA LÝ TƯỞNG  Tác dụng hạ áp tốt: Hạ HA từ từ, êm dịu, kéo dài Giảm HA tối đa HA tối thiểu Giảm người trẻ người cao tuổi Làm đỉnh tăng huyết áp ngày  Không làm mạch nhanh, mạch chậm  Không làm giảm sức co bóp tim, thất trái  Dùng cho nhiều đối tượng: suy thận, tiểu đường, rối loạn lipid máu  Khi ngừng thuốc, khơng có nguy "phản hồi" 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH       Bộ mơn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội: Dược lý học lâm sàng – NXBYH Bộ Y tế- Dược thư Quốc gia Việt Nam – Hà Nội 2015 Các môn Nội Trường Đại học Y Hà Nội: Điều trị học Nội khoaNXBYH British national formulary (2016) BNF 67 British Medical Association and Royal pharmaceutical society of Great Drug information (2008) American hospital formulary service (AHFS) Goodman & Gilman’s (2011): The pharmacological basis of therapeutics 12th edition- McGraw- Hill 43 ... giác 31 Thuốc ức chế enzym chuyển MỘT SỐ CHẾ PHẨM Captopril 25mg (Captopen) Enalapril 5, 10, 25 mg (Renitec) Perindopril 4mg (Coversyl) Khác: Quinapril, benazepril, zofenopril, lisinopril, 32 Thuốc... angiotensin I -> angiotensin II (có hoạt tính): co mạch chống thải Natri  Làm hoạt tính bradykinin chất gây giãn mạch tăng thải Natri  Sau tạo thành, angiotensin II tác động thông qua receptor AT1... dẫn truyền nhĩ thất Nimodipin - Chóng mặt ngun nhân tuần hồn tiền đình - Cơn nhịp nhanh thất Verapamil - Rung nhĩ/Flutter nhĩ đáp ứng thất nhanh 16 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN       Trên tim: