ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH BẰNG STENT TỰ TIÊU ABSORB (BVS). TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG VIỆT ANH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH BẰNG STENT TỰ TIÊU ABSORB (BVS) Chuyên ngành : Nội Tim mạch Mã số : 62720141 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Quang Tuấn Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ cấp Trường tổ chức Trường Đại Học Y Hà Nội Vào hồi phút, ngày tháng năm 2020 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện trường Đại học Y Hà Nội CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TT Tên cơng trình Thể loại Năm cơng Nơi cơng bố bố Đánh giá kết trung Bài báo hạn điều trị tổn thương khoa học chỗ chia đôi động mạch vành stent tự tiêu Absorb (The safety and feasibility of Absorb (BVS) in patients with coronary bifurcation disease) 2018 Tạp chí y học Việt Nam, Số tháng 11, năm 2018 Kết sớm can Bài báo thiệp động mạch vành khoa học stent tự tiêu Absorb (BVS) điều trị bệnh nhân hội chứng vành cấp (The preliminary result of Absorb (BVS) implantation in patients with acute coronary syndrome) 2018 Tạp chí y học Việt Nam, Số tháng 11, năm 2018 Đặt vấn đề Bệnh hẹp ĐMV (ĐMV) nguyên nhân tử vong hàng đầu giới với 17,5 triệu người năm 2012 dự kiến tăng lên 23 triệu người năm 2030 Thống kê Hoa Kỳ năm 2018, tử vong bệnh ĐMV chiếm 43,8% nguyên nhân gây tử vong tim mạch Và từ 2011 đến 2014, ước tính nước có 16,5 triệu người mắc bệnh tim thiếu máu cục năm có 720.000 người mắc Tại châu Âu, tỷ lệ tử vong bệnh lý ĐMV chiếm 40% tử vong tim mạch Tại Việt Nam, bệnh ĐMV gia tăng nhanh năm gần Theo thống kê Viện Tim mạch – Bệnh viện Bạch Mai, tỷ lệ bệnh ĐMV năm 1994, 1995, 1996, 3,4%, 5,0% 6,0%; đến năm 2003 tỷ lệ 11,2%; năm 2005 18,8% năm 2007 lên đến 24% Điều trị nội khoa, can thiệp ĐMV phẫu thuật bắc cầu chủ vành ba phương pháp điều trị hiệu bệnh hẹp ĐMV Can thiệp ĐMV năm 1977 Andreas Gruntzig tiến hành ca nong bóng ĐMV người giới Cùng với đời nong bóng đơn (POBA), stent kim loại thường (BMS) stent kim loại có phủ thuốc (DES) chứng minh tính an tồn hiệu điều trị bệnh lý hẹp ĐMV Tuy nhiên, mạch vành liền lại chức chống đỡ stent khơng cịn cần thiết có mặt thường xuyên stent kim loại lý thuyết đặt vấn đề nghiêm trọng Sự tồn lâu dài khung kim loại lịng mạch làm ảnh hưởng đến chức nội mạc mạch máu, vận mạch sinh lý ĐMV, làm nhiễu hình ảnh chẩn đốn khơng xâm nhập mạch vành (MSCT, MRI) làm khó cho tái thơng ĐMV sau tái can thiệp ĐMV hay phẫu thuật bắc cầu nối chủ vành Chính vậy, đời stent tự tiêu (Bioabsorbable vascular scaffolds – BVS, BRS), dụng cụ có khả chống đỡ thành mạch thời gian đầu cần sau biến giúp trình tái tạo hàn gắn tự nhiên thành mạch, phịng tránh nguy gặp stent kim loại Stent tự tiêu Absorb (Hãng Abbott – Hoa Kỳ) có khung Poly-L lactic acid, phủ thuốc chống tái hẹp everolimus, với thời gian tiêu từ đến năm, có nhiều hứa hẹn điều trị bệnh lý hẹp ĐMV Trong stent tự tiêu stent sử dụng nhiều giới với 150.000 bệnh nhân với số lượng nghiên cứu nhiều thời gian theo dõi lâu Các phân tích tổng hợp cho thấy stent tự tiêu Absorb giúp bảo tồn chức sinh lý, hình dạng ĐMV kết cục mặt lâm sàng có nhiều hứa hẹn Tuy nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu stent tự tiêu Absorb Vì vậy, chúng tơi thực đề tài “Đánh giá kết can thiệp động mạch vành stent tự tiêu Absorb (BVS)” với hai mục tiêu sau: Đánh giá kết sớm trung hạn (sau 12 tháng) stent tự tiêu Absorb (BVS) can thiệp động mạch vành Đánh giá mức độ hẹp lòng động mạch vành theo thời gian sau can thiệp với stent tự tiêu Absorb (BVS) phương pháp lượng giá kích thước động mạch vành chụp mạch (QCA) Tính thời luận án Luận án bắt đầu thực từ năm 2013, thời điểm mà nghiên cứu với stent tự tiêu nói chung stent tự tiêu Absorb nói riêng có kết bước đầu hứa hẹn điều trị hẹp ĐMV Trong bối cảnh bệnh lý khơng lây nhiễm có hẹp ĐMV ngày thường gặp Việt Nam giới, gia tăng bệnh lý liên quan tiểu đường, tăng huyết áp, rối loạn lipit máu Do đó, đề tài cần thiết thời điểm Việt Nam Những đóng góp khoa học luận án Đây nghiên cứu đánh giá kết phương pháp đặt stent tự tiêu Absorb (Abbott Vascular, Hoa Kỳ) cho bệnh nhân có tổn thương ĐMV nghiên cứu mức độ hẹp lòng ĐMV sau can thiệp (LLL) với kĩ thuật Việt Nam Kết nghiên cứu cho thấy: Kết sớm (ngay sau can thiệp): Thành công đặt stent Absorb 97,5% Thành công thủ thuật 96,25% Biến cố liên quan đến stent Absorb (DoCE) quanh thủ thuật 1,25% Mức độ mở rộng lòng mạch tức thời là: 2,890,05mm Các yếu tố làm tăng mức độ mở rộng lòng mạch tức thời là: hội chứng vành cấp, nhồi máu tim, tuổi 50%) 8,2% tái hẹp lan toả 6,1%, tái hẹp khu trú 2,1% Tái hẹp stent: 100% sau 12 tháng, 100% có chẩn đốn ban đầu HCVC, 75% stent ĐMLTTr, 50% không triệu chứng Khơng tìm thấy liên quan yếu tố (tuổi, giới, tình trạng lâm sàng, đặc điểm tổn thương ĐMV, kỹ thuật can thiệp ĐMV…) đến mức độ hẹp lịng ĐMV theo thời gian Khơng tìm thấy liên quan mức độ hẹp lòng ĐMV với biến cố gộp liên quan đến stent (DoCE) Bố cục luận án Luận án có 150 trang (khơng bao gồm phụ lục tài liệu tham khảo), đặt vấn đề trang, gồm chương; chương Tổng quan: 38 trang, chương Đối tượng Phương pháp nghiên cứu: 18 trang, chương Kết nghiên cứu: 37 trang, chương Bàn luận: 48 trang, Kết luận: trang, Kiến nghị Hạn chế đề tài: trang Luận án có 20 bảng, 30 hình, 29 biểu đồ, 221 tài liệu tham khảo (7 tiếng Việt, 214 tiếng Anh) CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các loại stent động mạch vành 1.1.1 Stent kim loại thường Stent kim loại thường (Bare Metal Stent - BMS) có tỷ lệ TLR giảm xuống khoảng 20% sau năm sau đặt BMS Tuy nhiên tỷ lệ tái can thiệp cao tăng sinh nội mạc gây tái hẹp stent 1.1.2 Stent kim loại có phủ thuốc 1.1.2.1 Stent kim loại có phủ thuốc hệ đầu Stent phủ thuốc (Drug Eluting Stent – DES) hệ đầu gồm hai loại stent phủ thuốc sirolimus (Sirolimus-Eluting Stents - SES) stent phủ thuốc paclitaxel (Paclitaxel-Eluting Stents – PES) Các nghiên cứu tảng đầu tiên với DES hệ đầu RAVEL, SIRIUS, TAXUS cho thấy giảm MACE đáng kể so với BMS sau năm theo dõi (5,8% so với 28,8%) Tỷ lệ tái hẹp lại giảm đáng kể nhóm SES (14,3%) nhóm PES (21,7%) so với nong bóng đơn (44,6%) Phân tích tổng hợp với thời gian năm cho thấy DES hệ đầu làm giảm TLR không làm giảm tỷ lệ tử vong, chí làm tăng huyết khối stent muộn (5,7%) so với BMS 1.1.2.2 Stent kim loại có phủ thuốc hệ Các DES cải tiến thuốc ức chế tăng sinh: điển hình Sirolimus (SES) đồng phân (Everolimus - EES, Biolimus - BES, Tacrolimus - TES, Zotarolimus – ZES) Các phân tích tổng hợp so sánh DES hệ đầu DES hệ sau cho thấy, EES ZES có hiệu tương đương SES tốt PES; nhiên có EES giảm đáng kể NMCT huyết khối stent nên coi DES an toàn thời điểm Các DES cải tiến polymer tẩm thuốc: polymer tự tiêu polymer tự tiêu BioMatrix (Biosensors) Synergy (Boston Scientific) Các nghiên cứu ISAR-TEST 3, ISAR-TEST LEADERS cho thấy TLR HK stent sau năm thấp nhóm DES polymer tự tiêu so với SES hệ đầu có polymer bền vững, đặc biệt tỷ lệ huyết khối muộn stent Nghiên cứu ISAR TEST kết sau 10 năm cho thấy MACE HK stent tương đương hai nhóm BES có polymer tự tiêu EES có polymer bền vững Các DES khơng polymer: thuốc chống tái hẹp đưa vào lỗ nhỏ khoan bề mặt stent giải phóng vịng tháng từ đặt vào ĐMV, Coroflex ISAR (B.Braun) Biofreedom (Biosensors), có lợi BMS bệnh nhân có nguy chảy máu cao dùng DAPT 0,8mm) cao nhiều so với stent kim loại phủ everolimus Xience V (0,11mm) 1.3.2 Nghiên cứu ABSORB Cohort B Nghiên cứu stent tự tiêu Absorb hệ thứ hai (Revision 1.1), tiến cứu, mở bao gồm 101 bệnh nhân có đến tổn thương ĐMV với chiều dài ≤14mm Theo dõi âm sàng viện, sau 30 ngày, tháng, tháng, 12 tháng hàng năm đến năm, đánh giá kết IVUS OCT Sau tháng, LLL 0,19±0,18mm, với giảm tương đối diện tích lịng mạch tối thiểu 5,4% IVUS Sau năm, LLL 0,27±0,32mm, tương tự với EES Xience V (0,23±0,29mm) MACE sau năm 7,1% Sau năm, LLL 0,27±0,20mm; MACE 9,0%; NMCT 3,0%, tái can thiệp mạch vành 6,0%, khơng có trường hợp tử vong 1.3.3 Nghiên cứu ABSORB II Nghiên cứu ABSORB II, nghiên cứu mù đơn, đa trung tâm, ngẫu nhiên so sánh stent tự tiêu Absorb với EES điều trị tổn thương hẹp ĐMV, gồm 501 BN phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 Kết sau năm: MACE tương đương hai nhóm (5% so với 3%, p=0,35), HK stent cao (0,9% so với 0%) 1.3.4 Nghiên cứu ABSORB III Là nghiên cứu lớn, đa trung tâm, ngẫu nhiên gồm 2008 bệnh nhân tỷ lệ 2:1 so sánh stent Absorb với EES (686 bệnh nhân) Kết sau năm: TLF tương đương Absorb EES (7,8% so với 6,1%, p=0,16) Khơng có khác biệt hai nhóm tỷ lệ tử vong tim mạch (0,6% so với 0,1%, p=0,29), TV-MI (6,0% so với 4,6%, p=0,18), hay ID-TLR (3,0% so với 2,5%, p=0,50), HK stent (1,5% so với 0,7%, p=0,13) 1.3.5 Nghiên cứu ABSORB China Nghiên cứu ngẫu nhiên, so sánh Absorb với EES thực Trung Quốc, có đến tổn thương ĐMV Kết sau năm Kết tức thời: Tương đương Absorb EES thành công đặt stent Absorb (98% so với 99,6%; p=0,22) thành công thủ thuật (97% 98,3%; p=0,37) Kết sau năm: Absorb EES tương đương TLF ( 3,4% so với 4,2%, p=0,62), HK stent (0,4% so với 0,0%, p=1,00) LLL (0,19±0,38mm so với 0,13±0,38mm, p>0,05) 1.3.6 Nghiên cứu ABSORB Japan Là nghiên cứu mù đơn, đa trung tâm, có đối chứng ngẫu nhiên thiết kế để chứng nhận sử dụng stent tự tiêu Absorb Nhật Bản, BN có đến tổn thương Kết sau năm: Absorb tương đương EES TLF (4,2% so với 3,8%, p không