Nghiên cứu bào chế viên nén bao phim dâm dương hoắc – mật nhân

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  PHAN THANH DUY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƢƠNG HOẮC – MẬT NHÂN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN THANH DUY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƢƠNG HOẮC – MẬT NHÂN Ngành : CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC Mã số : 8720202 Luận Văn Thạc Sĩ Dược Học NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC : GS.TS NGUYỄN MINH ĐỨC TS NGUYỄN ĐỨC HẠNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2019 ỜI C M ĐO N T i xin c n y ch nh c ng tr nh nghi n cứu tơi Tất số liệu, kết trình bày luận văn u trung thực chư ược cơng bố cơng trình khác Ký tên Phan Thanh Duy Luận văn Thạc sĩ – Khóa: 2016 – 2018 Chun ngành: Cơng nghệ dược phẩm Bào chế thuốc Mã số: 8720202 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƢƠNG HOẮC – MẬT NHÂN Phan Thanh Duy Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS TS Nguyễn Minh Đức TS Nguyễn Đức Hạnh Mở đầu: Dâm dương hoắc (Epimedium sp L.) Mật nhân (Eurycoma longifolia) hai dược liệu có tác dụng chức sinh lý nam giới, sử dụng từ xưa y học cổ truyền Phối hợp hai dược liệu Dâm dương hoắc Mật nhân nghiên cứu chứng minh có tác dụng hỗ trợ chức sinh lý nam Hiện nay, Việt Nam giới chưa có cơng trình nghiên cứu bào chế viên nén bao phim chứa đồng thời hai cao khô phun sấy Dâm dương hoắc Mật nhân công bố Mục tiêu đề tài nghiên cứu bào chế tiêu chuẩn hóa viên nén bao phim chứa đồng thời hai cao khô phun sấy Dâm dương hoắc Mật nhân Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: viên nén bao phim chứa 200 mg cao khô phun sấy Dâm dương hoắc 25 mg cao khô phun sấy Mật nhân Phương pháp nghiên cứu: Mười thí nghiệm thiết kế theo mơ hình D-optimal phần mềm Design-Expert 6.0.6 biến độc lập (% SSG, % SDL, % SMCC) biến phụ thuộc (độ biến thiên khối lượng viên, thời gian rã, độ cứng độ mài mòn viên) thực để xác định mối liên quan nhân tối ưu hóa cơng thức viên nén DM thực hiện, thí nghiệm lặp lại lần lấy kết trung bình Nghiên cứu mối liên quan nhân tối ưu hóa cơng thức phần mền BC Pharmsoft OPT Lựa chọn hệ tá dược bao phim chống ẩm cách đánh giá tính hút ẩm, thời gian rã viên bao phim với hệ tá dược bao khác Tiến hành dự thảo TCCS viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Mật nhân, quy mô 5.000 viên Kết quả: Các biến độc lập khảo sát có mối liên quan nhân đáng kể đến biến độc lập Công thức viên nhân Dâm dương hoắc – Mật nhân tối ưu hóa chứa tỷ lệ SSG, SDL SMCC 8,0%, 6,5% 27,5%, hệ tá dược bao Opadry AMB II lựa chọn để bao phim chống ẩm cho viên xây dựng dựng TCCS cho viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Mật nhân Kết luận Xây dựng công thức quy trình điều chế tiêu chuẩn hóa chất lượng viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Mật nhân Từ khóa: Dâm dương hoắc, Mật nhân, mối liên quan nhân quả, tối ưu hóa, cao khơ phun sấy, viên nén bao phim Master’s thesis – Academic course: 2016 – 2018 Speciality: Pharmaceutical technology and pharmaceutic Speciality Code: 8720202 ESTABLISHING FORMULATION OF SPRAY – DRIED EXTRACTS OF EPIMEDIUM SPP L AND EURYCOMA LONGIFOLIA FILM-COATED TABLET By Phan Thanh Duy Supervisor: Prof Dr Nguyen Minh Duc and Dr Nguyen Duc Hanh Introduction: Herba Epimedii and radix Eurycomae longfoliae are known in the treatment of sexual dysfunction for a long time in traditional medicine A combination of two extracts from these two medicinal plants has been studied and proven to support male sexual function The current research in Vietnam and the world mainly published about chemical composition and pharmacological effects of these two medicinal plants, there is no research on the preparation of film-coated tablets containing spray-dried extracts of them The aims of this study are to establish formulation and standardize film-coated tablets containing herba Epimedii spray-dried extract and radix Eurycomae longfoliae spray-dried extract Objectives and Methods Objectives: Film- coated tablets containing 200 mg herba Epimedii spray-dried extract and 25 mg radix Eurycomae longfoliae spray-dried extract Methods: By Design-Expert 6.0.6 software, ten experiments were designed to investigate the effects of three dependent variables (% SSG, % SDL, % SMCC) on four independent variables (weight variation, hardness, disintegration time, friability) The cause-effect relations between the independent and dependent variables were investigated and the optimized formulation of herba Epimedii and radix Eurycomae longfoliae extract tablet was determined using BC Pharmsoft OPT Investigating into moisture barrier film coating efficacy on two film coating formulation was performed Finally, In – house Specification of herba Epimedii and radix Eurycomae longfoliae spray-dried extracts tablet will be established Results All four independent variables had significant effects on the dependent variables The optimized tablet formulation composed of SSG, SDL and SMCC at the ratios of 8.0%, 6.5% and 27.5% Opadry AMB II had been selected as film coating formulation In – house Specification successfully was established Conclusions Herba Epimedii and radix Eurycomae longfoliae spray-dried extracts film-coated tablet formulation, process for preparation and In – house Specification successfully established Keywords: herba Epimedii, radix Eurycomae longfoliae, cause-effect relations, optimization, sprayed - dried extract, film-coated tablet i MỤC ỤC MỤC LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BẢNG viii MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Dâm dƣơng hoắc (DDH) 1.1.1 Thành phần hóa học DDH 1.1.2 Tác dụng dược lý DDH 1.1.3 Công dụng li u dùng DDH 1.1.4 Tổng quan v chất iểm icariin epimedin C 1.2 Tổng quan Mật nhân (DDH) 1.2.1 Thành phần hóa học MN 1.2.2 Tác dụng dược lý MN 1.2.3 Công dụng li u dùng MN 1.2.4 Tổng quan v chất iểm eurycomanon 1.3 Tổng quan dạng bào chế viên nén 11 1.3.1 Định nghĩ 11 1.3.2 Yêu cầu thuốc viên nén 11 1.3.3 Các phương pháp sản xuất viên nén 11 1.4 Tổng quan kỹ thuật bao phim 15 1.5 Tổng quan v tá dược sử dụng nghiên cứu 17 1.5.1 Cellulose vi tinh thể sillic hóa 17 1.5.2 Lactose phun sấy 18 1.5.3 Tinh bột biến tính 19 1.5.4 Natri starch glycolat 19 1.5.5 Magnesi stearat 19 ii 1.5.6 Hydroxypropyl methylcellulose 20 1.5.7 Hydroxypropyl cellulose 20 1.5.8 Polyvinyl alcohol 20 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 21 2.2 Nguyên liệu – hóa chất – trang thiết bị nghiên cứu 21 2.2.1 Nguyên liệu 21 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu 22 2.2.3 Phần m m 22 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.3.1 Xây dựng công thức viên nén bao phim MD 23 2.3.2 Xây dựng TCCS viên nhân viên bao phim MD 30 2.3.3 Nâng cỡ lô quy mô 5.000 viên 31 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 32 3.1 Xây dựng công thức viên nén bao phim MD 32 3.1.1 Kiểm nghiệm cao khô phun sấy DDH cao khô phun sấy MN theo TCCS 32 3.1.2 Tính chất cao khơ phun sấy DDH cao khô phun sấy MN số tá dược 35 3.1.3 Khảo sát ảnh hưởng củ tá dược ộn n ưu t nh hỗn hợp cao hoạt chất 39 3.1.4 Xây dựng công thức viên nhân MD 48 3.1.5 Nghiên cứu lựa chọn hệ bao phim chống ẩm cho viên nhân MD 62 3.2 Xây dựng TCCS cho viên nhân viên bao phim MD 71 3.2.1 Xây dựng TCCS viên nhân 71 3.2.2 Xây dựng TCCS viên bao phim MD 76 3.3 Nâng cỡ lô quy mô 5.000 viên 88 3.3.1 Công thức cỡ lô 5.000 viên 88 3.3.2 Kết kiểm tra trình trình sản xuất 89 3.3.3 Kiểm tra chất ượng lô viên nén bao phim MD theo TCCS 90 3.3.4 Quy trình sản xuất viên nén bao phim MD quy mô 5000 viên 92 Chƣơng BÀN LUẬN 96 iii Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 102 TÀI LIỆU THAM KHẢO 103 PHỤ LỤC PL-1 iv D NH MỤC TỪ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT TỪ NGUYÊN Ý NGHĨ AIDS Acquired immunodeficiency syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải DDH D DĐVN V Dược iển Việt Nam V DMSO Dimethyl sulfoxide hh Hỗn hợp HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HPLC High performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu c HPMC Hydroxylpropyl methyl cellulose IC Inhibitory concentration Nồng ộ ức chế IUPAC International Union of Pure and Applied Chemistry Liên minh Quốc tế v Hóa học túy Hóa học ứng dụng KLTB Khối ượng trung bình kt/kt Khối ượng/khối ượng LH Luteinizing hormone MD Mật nh n v D Mg st Magnesium stearate MN Mật nhân dương h ắc Hormon kích thích thể vàng dương h ắc MS Tinh bột biến tính NSX Nhà sản xuất PEG Polyethylene glycol PVA Polyvinyl alcohol PVP Povidone RDS Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương ối SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn SDL Spray dried lactose Lactose phun sấy SEM Scanning Electron Microscope Kính hiển vi iện tử quét v SI Selectivity index Hệ số chọn lọc SMCC Silicified microcrystalline cellulose Cellulose vi tinh thể sillic hóa SSA Specific surface area Diện tích b mặt riêng SSG Sodium starch glycolate TCCS Tiêu chuẩn sở USP 41 The United States Pharmacopeia 41 Dược iển Mỹ 41 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 10 TIÊU CHUẨN NGUYÊN LIỆU SỞ Y TẾ… Tiêu chuẩn: TCCS CAO KHÔ MẬT NHÂN CÔNG TY… Mã số: Bộ phận: sung methanol ến vạch, lắc - Có hiệu lực từ: u, lọc qua màng lọc 0,45 µm Dung dịch thử: cân xác khoảng 50 ml Thêm 15 ml methanol, si u sung methanol ến vạch, lắc  Trang: 4/5 gc ch v b nh ịnh mức 25 10 phút, ể nguội ến nhiệt ộ phòng, bổ u, lọc qua màng lọc 0,45 µm Tiến hành: lần ượt tiêm vào hệ thống dung dịch chuẩn dung dịch thử Ghi nhận sắc ký H ượng eurycomanon (mg) g cao khơ Mật nh n ược tính theo cơng thức: ( ) Tr ng ó: , : diện tích pic eurycomanon mẫu thử chuẩn : nồng ộ dung dịch chuẩn (µg/ml) : khối ượng cân mẫu thử (g) :h C ượng chuẩn (%) THUYẾT MINH TIÊU CHUẨN: Tiêu chuẩn nguyên liệu cao khô Mật nhân gồm tiêu: - Tính chất: cảm quan chế phẩm phải ạt yêu cầu nêu - Giới hạn nhiễm khuẩn, giới hạn kim loại nặng, dư ượng hóa chất bảo vệ thực vật, tro tồn phần, tro không tan acid: tiến hành thử theo DDVN V - Định tính, ộ ẩm: tiến hành thử theo TCCS - Định ượng eurycomanon theo TCCS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 11 TIÊU CHUẨN NGUYÊN LIỆU SỞ Y TẾ… Trang: 5/5 Tiêu chuẩn: TCCS CAO KHÔ MẬT NHÂN CÔNG TY… Mã số: Bộ phận: Có hiệu lực từ: D ĐĨNG GĨI, BẢO QUẢN, HẠN DÙNG: - Trình bày: - Hạn dùng: mm tháng (kể từ ngày sản xuất) - Bảo quản: Bảo quản tr ng b b k n, ể nơi kh át, nhiệt ộ 30 oC, tránh ánh sáng TP.HCM, ng y tháng nă TP Kiểm tra chất ượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giá ốc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 12 Phụ lục Phương pháp ịnh tính eurycomanon, epimedin C icariin viên nén bao phim DDH – MN  Định tính phương pháp SKLM a Hóa chất, thuốc thử - Bản mỏng Silica gel F254 - Methanol (TT) - Dung môi khai triển: Ethyl acetat – acid formic – nước (8:1:1) (*) Chloroform – methanol (85:15) (**) - Thuốc thử phát hiện: Dung dịch acid sulfuric 10% ethanol (TT) b Cách thử - Dung dịch đối chiếu Dung dịch epimedin C nồng ộ 100 µg/ml methanol (TT).(1) Dung dịch icariin nồng ộ 100 µg/ml methanol (TT) (2) Dung dịch eurycomanon nồng ộ 100 µg/ml methanol (TT) (3) - Dung dịch thử: loại bỏ lớp bao củ 20 vi n, xác ịnh khối ượng viên trung bình, nghi n thành bột mịn C n ượng bột thuốc tương ươngkhối ượng viên, thêm 25 ml methanol (TT), siêu âm 10 phút, lọc - Chấm riêng biệt 10 µl dung dịch ối chiếu (1), (2) dung dịch thử ã chuẩn bị lên mỏng Triển khai với hệ (*) Sau triển khai xong, lấy mỏng r , ể kh ng i kh ng kh , s i n UV 254 n h ặc phun dung dịch acid sulfuric 10% ethanol (TT), sấy mỏng 105oC 10 phút - Chấm riêng biệt 40 µl dung dịch ối chiếu (3) dung dịch thử ã chuẩn bị lên mỏng Triển khai với hệ (**) Sau triển khai xong, lấy mỏng r , ể kh ng i kh ng kh , s i n UV 254 n h ặc phun dung dịch acid sulfuric 10% ethanol (TT), sấy mỏng 105oC 10 phút - Trên sắc ký dung dịch thử phải có vết giá trị Rf màu sắc với vết dung dịch ối chiếu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 13 Phụ lục Phương pháp ịnh ượng ồng thời eurycomanon, epimedin C icariin viên nén bao phim DDH – MN a Thiết bị - Máy sắc ký lỏng hiệu c b Hóa chất, thuốc thử - Methanol (HPLC) - Acetonitril (HPLC) - Nước (HPLC) - Acid H3PO4 c Đi u kiện sắc ký - Hệ thống: Shi - Cột: Shi p ck GIST C18 (250 x 4,6 - Nhiệt ộ cột: 30 oC - Tốc ộ dòng: - Thể t ch ti - Bước sóng phát hiện: 254 n - Đi u kiện HPLC: d - dzu LC20C-Plus ,5µ ) /phút ẫu: 10 µl Thời gian H3PO4 0,01% (Nƣớc) B (CH3CN) phút 92 19 phút 92 21 phút 70 30 23 phút 72 28 39 phút 72 28 Cách tiến hành Dung dịch chuẩn gốc eurycomanon: c n ch nh xác kh ảng 1,5 mg chuẩn eurycomanon v b nh ịnh mức 10 ml Thêm ml methanol, siêu âm 10 phút Để nguội, bổ sung methanol ến vạch, lắc - u Dung dịch chuẩn gốc epimedin C: c n ch nh xác kh ảng 10 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn g chuẩn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 14 epimedin C v b nh ịnh mức ml Thêm ml methanol, siêu âm 10 phút Để nguội, bổ sung ến vạch, lắc - u Dung dịch chuẩn gốc icariin: c n ch nh xác kh ảng 1,8 b nh ịnh mức 10 ml Thêm ml methanol, si u sung methanol ến vạch, lắc - 10 phút Để nguội, bổ u Dung dịch chuẩn hỗn hợp: hút xác ml dung dịch chuẩn gốc ã chuẩn bị tr n ch v - g chuẩn icariin vào b nh ịnh mức 10 ml, thêm methanol ến vạch, lắc u Dung dịch thử: loại bỏ lớp bao củ 20 vi n, xác ịnh khối ượng trung bình, nghi n thành bột mịn C n ch nh xác kh ảng ượng bột thuốc tương ương khối ượng vi n v b nh ịnh mức 25 ml Thêm 15 ml methanol, siêu âm 10 phút, ể nguội ến nhiệt ộ phòng, bổ sung methanol ến vạch, lắc u, lọc qua màng lọc 0,22 µm  Tiến hành: lần ượt tiêm vào hệ thống dung dịch chuẩn hỗn hợp dung dịch thử Ghi nhận sắc ký H ượng euryc n n, epi edin C v ic riin ( g) tr ng vi n ược tính theo cơng thức: ( ) Tr ng ó: , : Diện tích pic eurycomanon, epimedin C, icariin mẫu thử chuẩn : Nồng ộ dung dịch chuẩn (µg/ml) : Độ pha loãng mẫu thử : Khối ượng cân mẫu thử (g) : Khối ượng viên trung bình (g) :H ượng chuẩn (%) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 15 Phụ lục Thống kê One Sample T-test giá trị thực nghiệm giá trị dự ồng án u khối ượng viên nhân MD T-TEST /TESTVAL=0.898 /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=Y1 /CRITERIA=CI(.95) One-Sample Statistics N Y1 Mean Std Deviation 9433 Std Error Mean 11590 06692 One-Sample Test Test Value = 0.898 t df Sig (2-tailed) Mean Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Y1 677 568 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn .04533 -.2426 Upper 3333 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 16 Phụ lục Thống kê One Sample T-test giá trị thực nghiệm giá trị dự án ộ rã viên nhân MD T-TEST /TESTVAL=7.262 /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=Y2 /CRITERIA=CI(.95) One-Sample Statistics N Y2 Mean Std Deviation 9.4967 Std Error Mean 93217 53819 One-Sample Test Test Value = 7.262 t df Sig (2-tailed) Mean Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Y2 4.152 053 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2.23467 -.0810 Upper 4.5503 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 17 Phụ lục Thống kê One Sample T-test giá trị thực nghiệm giá trị dự án ộ cứng viên nhân MD T-TEST /TESTVAL=54.669 /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=Y3 /CRITERIA=CI(.95) One-Sample Statistics N Y3 Mean Std Deviation 52.7333 3.17857 Std Error Mean 1.83515 One-Sample Test Test Value = 54.669 t df Sig (2-tailed) Mean Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Y3 -1.055 402 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -1.93567 -9.8317 Upper 5.9603 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 18 Phụ lục Thống kê One Sample T-test giá trị thực nghiệm giá trị dự án ộ mài mòn viên nhân MD T-TEST /TESTVAL=1.971 /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=Y4 /CRITERIA=CI(.95) One-Sample Statistics N Y4 Mean Std Deviation 2.07700 165036 Std Error Mean 095284 One-Sample Test Test Value = 1.971 t df Sig (2-tailed) Mean Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Y4 1.112 382 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn .106000 -.30397 Upper 51597 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 19 Phụ lục Thống kê Paired Samples T-test tỷ lệ tăng khối ượng viên nhân MD, viên bao phim CT1 viên bao phim CT2 T-TEST PAIRS=VIENNHAN VIENNHAN CT1 WITH CT1 CT2 CT2 (PAIRED) /CRITERIA=CI(.9500) /MISSING=ANALYSIS Paired Samples Statistics Mean VIENNHAN N Std Deviation Std Error Mean 1.3749 89330 36469 8671 66063 26970 1.3749 89330 36469 CT2 3342 25599 10451 CT1 8671 66063 26970 CT2 3342 25599 10451 Pair CT1 Pair VIENNHAN Pair Paired Samples Correlations N Correlation Sig Pair VIENNHAN & CT1 995 000 Pair VIENNHAN & CT2 991 000 Pair CT1 & CT2 1.000 000 Paired Samples Test Paired Differences Mean Std Deviation Std Error Mean 95% Confidence Interval of the Difference Lower Upper Pair VIENNHAN - CT1 50785 24594 10040 24975 76594 Pair VIENNHAN - CT2 1.04071 64039 26144 36866 1.71275 Pair CT1 - CT2 53286 40485 16528 10799 95772 Paired Samples Test t df Sig (2-tailed) Pair VIENNHAN - CT1 5.058 004 Pair VIENNHAN - CT2 3.981 011 Pair CT1 - CT2 3.224 023 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 20 Phụ lục 10 Thống kê Independent Samples T-test so sánh thời gian rã củ vi n nh n trước sau thử nghiệm hút ẩm T-TEST GROUPS=VIENNHAN(1 2) /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=THOIGIANRA /CRITERIA=CI(.95) Group Statistics VIENNHAN N Mean Std Deviation Std Error Mean Truoc 14.2133 31816 12989 Sau 16.9650 44917 18337 THOIGIANRA Independent Samples Test Levene's Test for Equality of t-test for Equality of Means Variances F Equal variances assumed THOIGIANRA Equal variances not assumed Sig 2.880 t 121 df Sig (2-tailed) Mean Difference -12.245 10 000 -2.75167 -12.245 9.008 000 -2.75167 Independent Samples Test t-test for Equality of Means Std Error Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Upper Equal variances assumed 22471 -3.25236 -2.25097 Equal variances not assumed 22471 -3.25993 -2.24340 THOIGIANRA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 21 Phụ lục 11 Thống kê Independent Samples T-test so sánh thời gian rã củ vi n b phi CT1 trước sau thử nghiệm hút ẩm T-TEST GROUPS=CT1(1 2) /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=THOIGIANRA /CRITERIA=CI(.95) Group Statistics CT1 N Mean Std Deviation Std Error Mean Truoc 21.8383 73276 29915 Sau 27.4633 1.50124 61288 THOIGIANRA Independent Samples Test Levene's Test for Equality of t-test for Equality of Means Variances F Equal variances assumed THOIGIANRA Sig 4.462 t 061 Equal variances not assumed df Sig (2-tailed) Mean Difference -8.248 10 000 -5.62500 -8.248 7.254 000 -5.62500 Independent Samples Test t-test for Equality of Means Std Error Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Upper Equal variances assumed 68199 -7.14456 -4.10544 Equal variances not assumed 68199 -7.22625 -4.02375 THOIGIANRA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 22 Phụ lục 12 Thống kê Independent Samples T-test so sánh thời gian rã củ vi n b phi CT2 trước sau thử nghiệm hút ẩm -TEST GROUPS=CT2(1 2) /MISSING=ANALYSIS /VARIABLES=THOIGIANRA /CRITERIA=CI(.95) Group Statistics CT2 N Mean Std Deviation Std Error Mean Truoc 18.2933 83075 33915 Sau 18.5617 26821 10950 THOIGIANRA Independent Samples Test Levene's Test for Equality of t-test for Equality of Means Variances F Equal variances assumed THOIGIANRA Sig 6.777 t 026 Equal variances not assumed df Sig (2-tailed) Mean Difference -.753 10 469 -.26833 -.753 6.031 480 -.26833 Independent Samples Test t-test for Equality of Means Std Error Difference 95% Confidence Interval of the Difference Lower Upper Equal variances assumed 35639 -1.06242 52575 Equal variances not assumed 35639 -1.13930 60263 THOIGIANRA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 23 Phụ lục 13 Thống k An v : Sing e f ct r s sánh ộ biến thiên khối ượng viên lô quy mô 2.000 viên lô quy mô 5.000 viên Anova: Single Factor SUMMARY Groups Lô 2.000 viên Lô 5.000 viên Count Sum Average Variance 3,37 1,123333 0,020233 3,69 1,23 0,0157 ANOVA Source of Variation Between Groups Within Groups SS 0,017067 0,071867 Total 0,088933 df MS F P-value F crit 0,017067 0,949907 0,384931 7,708647 0,017967 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 24 Phụ lục 14 Thống kê Anova: Single factor so sánh thời gian rã lô quy mô 2.000 viên lô quy mô 5.000 viên Anova: Single Factor SUMMARY Groups Column Column Count Sum Average Variance 58,06 19,35333 1,269433 65,85 21,95 1,6051 ANOVA Source of Variation Between Groups Within Groups SS 10,11402 5,749067 Total 15,86308 df MS 10,11402 1,437267 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn F 7,03698 P-value F crit 0,05682 7,708647 ... chất lượng viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Mật nhân Từ khóa: Dâm dương hoắc, Mật nhân, mối liên quan nhân quả, tối ưu hóa, cao khơ phun sấy, viên nén bao phim Master’s thesis – Academic... TCCS viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Mật nhân, quy mô 5.000 viên Kết quả: Các biến độc lập khảo sát có mối liên quan nhân đáng kể đến biến độc lập Công thức viên nhân Dâm dương hoắc – Mật nhân. .. dựng TCCS viên nhân viên bao phim MD Tiến hành dập viên bao phim lô quy mô 2000 viên với công thức viên nén b phi MD ể xây dựng TCCS viên nhân viên bao phim 2.3.6.1 Xây dựng TCCS viên nhân MD Xây