Xây dựng tiêu chuẩn cao khô dâm dương hoắc, cao khô bách bệnh và viên nén bao phim dâm dương hoắc – bách bệnh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ NGUYỄN NGỌC THẠCH XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CAO KHÔ DÂM DƯƠNG HOẮC, CAO KHÔ BÁCH BỆNH VÀ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƯƠNG HOẮC – BÁCH BỆNH Luận văn Thạc sĩ Dược học Thành Phố Hồ Chí Minh – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ NGUYỄN NGỌC THẠCH XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CAO KHÔ DÂM DƯƠNG HOẮC, CAO KHÔ BÁCH BỆNH VÀ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƯƠNG HOẮC – BÁCH BỆNH Ngành: Kiểm nghiệm Thuốc độc chất Mã số: 8720210 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN ĐỨC HẠNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Nguyễn Ngọc Thạch v MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN BẢN TĨM TẮT TỒN VĂN LUẬN VĂN BẰNG TIẾNG VIỆT BẢN TĨM TẮT TỒN VĂN LUẬN VĂN BẰNG TIẾNG ANH MỤC LỤC v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT x DANH MỤC BẢNG xii DANH MỤC HÌNH xiv MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ DDH 1.1.1 Tổng quan thực vật 1.1.2 Tổng quan thành phần hóa học 1.1.3 Tổng quan tác dụng dược lý 1.1.4 Tổng quan icariin 1.1.5 Tổng quan epimedin C 1.2 TỔNG QUAN VỀ BB 1.2.1 Tổng quan thực vật 1.2.2 Tổng quan thành phần hóa học 10 1.2.3 Tổng quan tác dụng dược lý 11 1.2.4 Tổng quan eurycomanon 11 1.3 MỘT SỐ QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CÁC CHẤT ĐIỂM CHỈ TRONG DƯỢC LIỆU DDH ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ 12 1.3.1 Phương pháp định lượng icariin dược liệu DDH theo DĐVN V 12 1.3.2 Phương pháp định lượng epimedin C dược liệu Vu sơn DDH theo DĐVN V 13 1.3.3 Phương pháp chiết xuất phân tích flavonoid dược liệu DDH theo quy trình cơng bố X.J Chen cộng năm 2007 14 vi 1.4 MỘT SỐ QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG EURYCOMANON TRONG DƯỢC LIỆU BB ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ 16 1.4.1 Phương pháp phân tích eurycomanon dược liệu BB chế phẩm chứa BB theo quy trình cơng bố A Norhidayah cộng năm 2015 16 1.4.2 Phương pháp phân tích eurycomanon dịch chiết nước rễ BB theo quy trình cơng bố M Mohamad cộng năm 2013 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.2 Chất đối chiếu 19 2.1.3 Dung mơi, hóa chất 19 2.1.4 Dụng cụ, trang thiết bị 20 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.2.1 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời epimedin C icariin cao khô DDH 20 2.2.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời epimedin C icariin cao khô DDH 23 2.2.3 Xây dựng tiêu chuẩn cao khô DDH 26 2.2.4 Xây dựng quy trình định lượng eurycomanon cao khô BB 28 2.2.5 Thẩm định quy trình định lượng eurycomanon cao khơ BB 30 2.2.6 Xây dựng tiêu chuẩn cao khô BB 31 2.2.7 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời eurycomanon, epimedin C icariin viên nén bao phim DDH – BB 33 2.2.8 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời eurycomanon, epimedin C icariin viên nén bao phim DDH – BB 36 2.2.9 Xây dựng tiêu chuẩn viên nén bao phim DDH – BB 38 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI EPIMEDIN C VÀ ICARIIN TRONG CAO KHÔ DDH 40 3.1.1 Khảo sát dung môi chiết 40 3.1.2 Lựa chọn bước sóng phát 40 vii 3.1.3 Khảo sát lựa chọn dung môi pha động, tỉ lệ pha động, cột sắc ký 41 3.1.4 Khảo sát tỉ lệ khối lượng cao:thể tích dung mơi 43 3.2 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI EPIMEDIN C VÀ ICARIIN TRONG CAO KHÔ DDH 45 3.2.1 Tính đặc hiệu 45 3.2.2 Tương thích hệ thống 47 3.2.3 Tính tuyến tính 48 3.2.4 Độ lặp lại độ xác trung gian 50 3.2.5 Độ 51 3.2.6 Miền giá trị 52 3.2.7 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng 53 3.3 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CAO KHÔ DDH 54 3.3.1 Tính chất 54 3.3.2 Định tính 54 3.3.3 Độ ẩm 55 3.3.4 Tro toàn phần 55 3.3.5 Tro không tan acid 55 3.3.6 Định lượng 56 3.3.7 Kim loại nặng 57 3.3.8 Dư lượng hóa chất BVTV 57 3.3.9 Giới hạn nhiễm khuẩn 58 3.3.10 Dự thảo tiêu chuẩn sở cao khô DDH 58 3.4 XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG EURYCOMANON TRONG CAO KHÔ BB 63 3.4.1 Khảo sát dung môi chiết 63 3.4.2 Lựa chọn bước sóng phát 64 3.4.3 Khảo sát lựa chọn dung môi pha động, tỉ lệ pha động, cột sắc ký 64 3.4.4 Khảo sát tỉ lệ khối lượng cao:thể tích dung mơi 66 3.5 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG EURYCOMANON TRONG CAO KHƠ BB 67 iii 3.5.1 Tính đặc hiệu 67 3.5.2 Tương thích hệ thống 69 3.5.3 Tính tuyến tính 70 3.5.4 Độ lặp lại độ xác trung gian 71 3.5.5 Độ 72 3.5.6 Miền giá trị 73 3.5.7 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng 73 3.6 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CAO KHÔ BB 73 3.6.1 Tính chất 73 3.6.2 Định tính 74 3.6.3 Độ ẩm 74 3.6.4 Tro toàn phần 75 3.6.5 Tro không tan acid 75 3.6.6 Định lượng 76 3.6.7 Kim loại nặng 76 3.6.8 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật 76 3.6.9 Giới hạn nhiễm khuẩn 77 3.6.10 Dự thảo tiêu chuẩn sở cao khô BB 78 3.7 XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI EURYCOMANON, EPIMEDIN C VÀ ICARIIN TRONG VIÊN NÉN BAO PHIM DDH – BB 82 3.7.1 Khảo sát dung môi chiết 82 3.7.2 Lựa chọn bước sóng phát 83 3.7.3 Khảo sát lựa chọn dung môi pha động, tỉ lệ pha động 84 3.7.4 Khảo sát tỉ lệ khối lượng bột thuốc:thể tích dung mơi 85 3.8 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI EURYCOMANON, EPIMEDIN C VÀ ICARIIN TRONG VIÊN NÉN BAO PHIM DDH – BB 88 3.8.1 Tính đặc hiệu 88 3.8.2 Tương thích hệ thống 92 3.8.3 Tính tuyến tính 94 3.8.4 Độ lặp lại độ xác trung gian 97 ix 3.8.5 Độ 98 3.8.6 Miền giá trị 100 3.8.7 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng 100 3.9 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN VIÊN NÉN BAO PHIM DDH – BB 102 3.9.1 Tính chất 102 3.9.2 Định tính 103 3.9.3 Độ rã 103 3.9.4 Định lượng 104 3.9.5 Độ đồng hàm lượng 105 3.9.6 Giới hạn nhiễm khuẩn 107 3.9.7 Dự thảo tiêu chuẩn sở viên nén bao phim DDH – BB 107 CHƯƠNG BÀN LUẬN 114 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 117 TÀI LIỆU THAM KHẢO 118 PHỤ LỤC 122 x DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ tắt Chữ nguyên Ý nghĩa ACN Acetonitrile Acetonitril AS Asymmetry Hệ số đối xứng BB Bách bệnh BVTV Bảo vệ thực vật CYP Cytochrome P DDH Dâm dương hoắc DĐVN Dược điển Việt Nam EtOH Ethanol Glc Glucose H2O Nước HPLC High Performance Liquid Chromatography The International Conference on Sắc ký lỏng hiệu cao yêu cầu kỹ thuật đăng ký dược phẩm dùng cho người Hiệp hội hóa tinh khiết ứng dụng quốc tế kl/kl Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use International Union of Pure and Applied Chemistry Khối lượng/khối lượng LOD Limit of Detection Giới hạn phát LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng lt Lý thuyết MeOH Methanol Rha Rhamnose RSD Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối Rt Retention Time Thời gian lưu ICH IUPAC Hiệp hội quốc tế hài hoà xi Độ phân giải RS Resolution STT Số thứ tự SKLM Sắc ký lớp mỏng TB Trung bình tn Thực nghiệm tR Retention Time tt/tt Thể tích/thể tích UV – Vis Ultra Violet – Visible Tử ngoại – Khả kiến WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới Xyl Xylose Thời gian lưu Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 120 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 121 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 122 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 123 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 124 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 125 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 126 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 127 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 128 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 129 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 130 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 131 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 132 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 133 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL 134 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... cao khô Bách bệnh viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Bách bệnh? ?? tiến hành với mục tiêu cụ thể sau:  Xây dựng tiêu chuẩn sở cao khô DDH  Xây dựng tiêu chuẩn sở cao khô BB  Xây dựng tiêu chuẩn. .. dựng tiêu chuẩn cao khô Dâm dương hoắc, cao khô Bách bệnh viên nén bao phim Dâm dương hoắc – Bách bệnh? ?? thực với mục tiêu nghiên cứu quy trình định lượng chất điểm cao khô DDH cao khô BB với tiêu. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ NGUYỄN NGỌC THẠCH XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CAO KHÔ DÂM DƯƠNG HOẮC, CAO KHÔ BÁCH BỆNH VÀ VIÊN NÉN BAO PHIM DÂM DƯƠNG HOẮC – BÁCH BỆNH