Bào chế viên nang mềm chứa cao diếp cá toàn phần

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGÔ TIẾN THỊNH BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM CHỨA CAO DIẾP CÁ TOÀN PHẦN Ngành: Công nghệ dược phẩm & Bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRẦN LÊ TUYẾT CHÂU Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu của Các số liệu, kết quả nêu luận văn trung thực chưa từng được công bố bất kỳ công trình khác Người cam đoan Ngô Tiến Thịnh Final thesis for the Master degree of Pharmacy – Academic year: 2016 - 2018 PREPARATION OF SOFT CAPSULE LOADED Houttuynia cordata Thunb EXTRACT Ngo Tien Thinh Supervisor: Tran Le Tuyet Chau, Ph.D SUMMARY Houttuynia cordata Thunb (HC) also known as fish mint, fish leaf, rainbow plant… It is a flowering plant in Japan, Korea, Southern China, especially in Southeast asia It uses to treat some diseases such as constipation, hemorrhoids, dysentery HC is commonly grown as a leaf vegetable, and is used as a fresh herbal garnish The main ingredients in HC are flavonoids (quercitrin, quercetin ), essential oils, alkaloids HC is fishy and slightly bitter, it is difficult in treating chronic diseases because of high doses about 20 grams per day Flavonoids (for examples, quercitrin) has shown less or negligible in vivo activity due to their poor lipid solubility, resulting poor absorption and poor bioavailability Flavonoids in HC are unstable in different pH buffers and the physiological environment The objective of this study was to prepare a SMEDDS containing HC extract (SMEDDS-HC) that helps to improve the stability of therapeutic constituents The chosen SMEDDS-HCE formulation (100 gram) contained 20 g of HC extract, 20 g of sesame oil, 52 g of tween 80, and g of glycerol The SMEDDS-HC was dark brown and homogenous The average particle size was 184.9 ± 1.72 nm, PdI was 0.343 ± 0.004, and the average zeta potential was -32.77 ± 1.21 mV Stability studies were performed at 30 ± oC, RH 75 ± 5% for months The results showed that quercitrin were more stable in SMEDDS-HC under all the experimental conditions The SMEDDS-loaded 20% of HC were prepared by 100 gram per lot After that, It was scaled up to 2000 g per lot for filling soft capsules The results showed that soft capsules were met the criteria for at least months at 30 ± oC and RH 75 ± 5% Keywords: Houttuynia cordata Thunb., quercitrin, SMEDDS, soft capsules, flavonoid Luận văn Thạc sĩ dược học - Năm học 2016 - 2018 BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM CHỨA CAO DIẾP CÁ TỒN PHẦN Ngơ Tiến Thịnh Người hướng dẫn: TS Trần Lê Tuyết Châu TÓM TẮT Diếp cá (Houttuynia cordata Thunb.) không được sử dụng loại thực phẩm mà vị thuốc phổ biến dân gian, đặc biệt các nước Hàn Quốc, Nhật Bản, phía Nam Trung Quốc các nước Đông Nam Á… Với thành phần gờm flavonoid (quercitrin, quercetin), tinh dầu, alkaloid…, Diếp cá thể hiện được tác dụng dược lý kháng khuẩn, kháng virus, kháng viêm, lợi tiểu, chống oxy hóa được chứng minh thông qua nhiều nghiên cứu khoa học Tuy nhiên, việc sử dụng dược liệu Diếp cá cao chiết từ Diếp cá điều trị vẫn cịn nhiều hạn chế lý Diếp cá có vị đắng nên nhiều người sử dụng, đặc biệt điều trị bệnh mạn tính dài ngày với lượng lớn khoảng 20 gam/ ngày Bên cạnh đó, flavonoid (ví dụ: quercitrin) thể hiện hoạt tính đối với nghiên cứu in vitro lại hiệu quả nghiên cứu in vivo sự ổn định của nhóm hoạt chất các mơi trường sinh lý khác Mục tiêu của nghiên cứu tạo sản phẩm giúp tăng tính ổn định của flavonoid cao DC toàn phần Cao diếp cá toàn phần được đưa vào hệ vi tự nhũ lỏng (SMEDDS-DC) được đóng thành viên nang mềm Trong 100 g SMEDDS-DC chứa 20 g cao DC toàn phần, 20 g dầu mè, 52 g tween 80 g glycerol Hệ SMEDDS-DC có màu nâu sẫm đờng nhất Kích thước tiểu phân trung bình đạt 184,9 ± 1,72 nm (PdI = 0,343 ± 0,004) giá trị thế zêta trung bình -32,77 ± 1,21 mV Độ ổn định của hệ được khảo sát điều kiện nhiệt độ 30 ± oC, độ ẩm 75 ± 5% tháng Kết quả cho thấy hàm lượng quercitrin cao DC toàn phần sau đưa vào hệ SMEDDS ổn định tất cả các điều kiện thí nghiệm Hệ SMEDDS-DC được bào chế thành công quy mô phòng thí nghiệm (100 g/mẫu) Sau đó, nâng cỡ lơ lên 2000 g/mẫu để đưa vào quy trình sản xuất viên nang mềm Kết quả cho thấy viên nang mềm ổn định sau tháng bảo quản điều kiện nhiệt độ 30 ± oC độ ẩm 75 ± 5% Từ kết quả thu được của đề tài mở hướng cho các nghiên cứu dược phẩm có chứa cao dược liệu Viên nang mềm chứa hệ SMEDDS-DC tiếp tục phát triển thành sản phẩm hồn chỉnh Từ khóa: Houttuynia cordata Thunb., quercitrin, SMEDDS, viên nang mềm, flavonoid MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN II MỤC LỤC V DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT VII DANH MỤC CÁC BẢNG VIII DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ XI MỞ ĐẦU CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ CÂY DIẾP CÁ 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Phân bố thu hái, chế biến 1.1.3 Thành phần hóa học 1.1.4 Tác dụng dược lý 1.1.5 Công dụng 1.2 TỔNG QUAN VỀ HỆ TỰ NHŨ 1.2.1 Khái niệm, phân loại 1.2.2 Thành phần 1.2.3 Cơ chế tự nhũ hóa 12 1.2.4 Một số đặc tính của hệ tự nhũ hóa 13 1.2.5 Ưu điểm, nhược điểm ứng dụng của hệ tự nhũ 15 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 17 2.1.1 Nguyên liệu chất chuẩn 17 2.1.1 Dung môi 18 2.1.2 Trang thiết bị 18 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.2.1 Nghiên cứu tính chất của nguyên liệu đầu vào 19 2.2.2 Xây dựng công thức điều chế dự thảo tiêu chuẩn hệ vi tự nhũ chứa cao Diếp cá (SMEDDS-DC) 26 2.2.3 Nâng cỡ lô hệ SMEDDS-DC lên quy mô 2000 g/mẫu 32 2.2.4 Hồn thiện quy trình bào chế dự thảo tiêu chuẩn viên nang mềm chứa hệ SMEDDS-DC 32 2.2.5 Đánh giá tác dụng kháng viêm cấp của viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 35 2.2.6 Theo dõi đánh giá độ ổn định của viên nang mềm chứa hệ SMEDDS-DC theo quy định của ICH 37 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 NGHIÊN CỨU TÍNH CHẤT CỦA NGUYÊN LIỆU ĐẦU VÀO 38 3.1.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng flavonoid toàn phần theo quercetin cao DC phương pháp quang phổ UV-Vis 38 3.1.2 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercitrin cao DC phương pháp HPLC 42 3.1.3 Dự thảo tiêu chuẩn sở cho cao DC 46 3.1.4 Khảo sát sự ổn định của cao DC các môi trường pH khác 47 3.2 XÂY DỰNG CÔNG THỨC ĐIỀU CHẾ VÀ DỰ THẢO TIÊU CHUẨN CHO HỆ SMEDDS-DC 48 3.2.1 Khảo sát khả phân tán của cao DC các tá dược 48 3.2.2 Thiết lập công thức bào chế giá mang 50 3.2.3 Xây dựng công thức bào chế hệ SMEDDS-DC 53 3.2.4 Quy trình điều chế SMEDDS-DC 20% 56 3.2.5 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercitrin hệ SMEDDS-DC phương pháp HPLC 57 3.2.6 Đánh giá tính chất của hệ SMEDDS-DC 20% 60 3.2.7 Khảo sát sơ sự ổn định của SMEDDS-DC 20% 62 3.2.8 Tiêu chuẩn cở sở cho hệ SMEDDS-DC 20% 67 3.3 NÂNG CỠ LÔ HỆ SMEDDS-DC 20% LÊN QUY MÔ 2000 G/MẪU 67 3.4 XÂY DỰNG QUY TRÌNH BÀO CHẾ VÀ DỰ THẢO TIÊU CHUẨN VIÊN NANG MỀM CHỨA HỆ SMEDDS-DC 20% 69 3.4.1 Xây dựng quy trình điều chế viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% 69 3.4.2 Xây dựng tiêu chuẩn sở của viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% 70 3.5 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CẤP TÍNH 71 3.6 THEO DÕI VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA VIÊN NANG MỀM CHỨA HỆ SMEDDS-DC 20% THEO QUY ĐỊNH CỦA ICH 73 Chương - BÀN LUẬN 75 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO 79 i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ tắt DC ACN D/N DĐVN EtOH HLB Từ tiếng Anh HPLC High performance liquid chromatography 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 HTNH KHV kl/tt MeOH PdI PEG RSD SD SMEDDS SMEDDS-DC TB TCCS TEM tR tt V/V w/w STT Ý nghĩa tiếng Việt Diếp cá Acetonitril Dầu/Nước Dược điển Việt Nam Ethanol Hydrophilic – lipophilic balance Cân thân dầu – thân nước Sắc ký lỏng hiệu cao Hệ tự nhũ hóa Kính hiển vi Khối lượng/thể tích Methanol Polydispersity index Polyethylene glycol Relative Standard Deviation Standard Deviation Transmission electron microscopy Retention time Weight/weight Chỉ số đa phân tán Độ lệch chuẩn tương đối Độ lệch chuẩn Hệ vi tự nhũ Hệ vi tự nhũ chứa cao Diếp cá Trung bình Tiêu chuẩn sở Kính hiển vi điện tử truyền qua Thời gian lưu Thể tích Thể tích/Thể tích Khối lượng/khối lượng i DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại hệ TNH .9 Bảng 1.2 Bảng phân loại khả nhũ hóa của hệ SMEDDS 14 Bảng 2.3 Một số nguyên liệu nghiên cứu 17 Bảng 2.4 Các dung môi sử dụng nghiên cứu 18 Bảng 2.5 Trang thiết bị nghiên cứu 18 Bảng 2.6 Chương trình chạy HPLC định lượng quercitrin cao Diếp cá 22 Bảng 2.7 Dự thảo tiêu chuẩn sở của cao Diếp cá .24 Bảng 2.8 Tiêu chuẩn đánh giá hệ SMEDDS-DC 30 Bảng 2.9 Dự thảo tiêu chuẩn viên nang mềm chứa hệ SMEDDS-DC 33 Bảng 2.10 Bảng quy định độ đồng khối lượng cho chế phẩm đơn liều 34 Bảng 2.11 Bảng quy định giới hạn cho phép của hàm lượng thuốc 34 Bảng 3.12 Thông số độ hấp thu quang của mẫu chuẩn quercetin 38 Bảng 3.13 Sự tương quan nồng độ độ hấp thu của quercetin .39 Bảng 3.14 Kết quả khảo sát độ lặp lại của quy trình định lượng flavonoid toàn phần cao DC .41 Bảng 3.15 Kết quả khảo sát độ của quy trình định lượng flavonoid toàn phần cao DC .41 Bảng 3.16 Các thông số sắc ký của mẫu chuẩn quercitrin 42 Bảng 3.17 Sự tương quan nồng độ diện tích đỉnh của quercitrin .44 Bảng 3.18 Kết quả khảo sát độ lặp lại của quy trình định lượng quercitrin cao DC 45 Bảng 3.19 Kết quả khảo sát độ của quy trình định lượng quercitrin cao DC 46 Bảng 3.20 Kết quả kiểm nghiệm chất lượng cao DC toàn phần theo dự thảo TCCS 46 Bảng 3.21 Kết quả khảo sát sự ổn định hóa học của quercitrin các môi trường pH 47 Bảng 3.22 Kết quả khảo sát khả phân tán của cao Diếp cá số tá dược 49 Bảng 3.23 Các công thức giá mang được khảo sát với hệ giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – PEG 400 (P) 51 Bảng 3.24 Các công thức giá mang được khảo sát với hệ giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – Glycerol (G) 53 Bảng 3.25 Kết quả tải cao DC của giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – PEG 400 (P) .54 Bảng 3.26 Kết quả tải cao DC của giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – Glycerol (G) 54 Bảng 3.27 Kết quả tải 15% cao DC toàn phần của giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – Glycerol (G) 55 Bảng 3.28 Kết quả tải 20% cao DC toàn phần của giá mang Dầu mè (M) – Tween 80 (T) – Glycerol (G) 55 Bảng 3.29 Kết quả khảo sát khả nhũ hóa của công thức SMEDDS-DC 56 Bảng 3.30 Kích thước tiểu phân thế zêta của công thức SMEDDS-DC 56 Bảng 3.31 Kết quả khảo sát độ lặp lại của quy trình định lượng quercitrin SMEDDS-DC 20% 59 Bảng 3.32 Kết quả khảo sát độ của quy trình định lượng quercitrin SMEDDS-DC 20% 60 Bảng 3.33 Kích thước phân bố kích thước tiểu phân SMEDDS-DC 20% 61 Bảng 3.34 Kết quả khảo sát hàm lượng quercitrin của SMEDDS-DC 20% pH 1,2; pH 6,8 pH 7,4 62 Bảng 3.35 Kết quả khảo sát sự ổn định kích thước tiểu phân phân bố kích thước tiểu phân của SMEDDS-DC 20% pH 1,2; pH 6,8 pH 7,4 63 Bảng 3.36 Kết quả khảo sát thế zêta của SMEDDS-DC 20% pH 1,2; pH 6,8 pH 7,4 64 Bảng 3.37 Kết quả theo dõi sự ổn định của SMEDDS-DC 20% 65 Bảng 3.38 Kết quả đánh giá các tiêu của hệ SMEDDS-DC 20% .67 Bảng 3.39 Kết quả khảo sát thông số nâng cỡ lô SMEDDS-DC 20% lên quy mô 500 g/mẫu 68 Bảng 3.40 Kết quả khảo sát thông số nâng cỡ lô SMEDDS-DC 20% lên quy mô 2000 g/mẫu 68 Bảng 3.41 Kết quả kiểm nghiệm viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% 70 Bảng 3.42 Sự thay đổi độ phù chân chuột theo thời gian lô .72 Bảng 3.43 Kết quả nghiên cứu độ ổn định viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% 73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 81 [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] Fu J et al (2013), "Houttuynia cordata Thunb: a review of phytochemistry and pharmacology and quality control", Chinese Medicine, (03), pp 101 Gursoy R N et al (2004), "Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs", Biomedicine & Pharmacotherapy 58 (3), pp 173-182 Hung P Y et al (2015), "Houttuynia cordata targets the beginning stage of herpes simplex virus infection", PloS one, 10 (2), pp e0115475 Kallakunta V R et al (2012), "Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation", Powder Technology, 221, pp 375-382 Kyatanwar A U et al (2010), "Self micro-emulsifying drug delivery system (SMEDDS)", J Pharm Res., (2), pp 75-83 Lau K M et al (2008), "Immunomodulatory and anti-SARS activities of Houttuynia cordata", Journal of ethnopharmacology, 118 (1), pp 79-85 Lee J H et al (2015), "Flavonoids from the aerial parts of Houttuynia cordata attenuate lung inflammation in mice", Archives of pharmacal research, 38 (7), pp 1304-1311 Lee S B et al (2017), "Afzelin ameliorates D‐galactosamine and lipopolysaccharide‐induced fulminant hepatic failure by modulating mitochondrial quality control and dynamics", British journal of pharmacology, 174 (2), pp 195-209 Li G Z et al (2005), "Inhibitory effects of Houttuynia cordata water extracts on anaphylactic reaction and mast cell activation", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 28 (10), pp 1864-1868 Li W et al (2011), "Houttuynia cordata, a novel and selective COX-2 inhibitor with anti-inflammatory activity", Journal of ethnopharmacology, 133 (2), pp 922-927 Lu H et al (2006), "Anti-inflammatory effect of Houttuynia cordata injection", Journal of ethnopharmacology, 104 (1-2), pp 245-249 Ng L T et al (2007), "Protective effect of Houttuynia cordata extract on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats", The American journal of Chinese medicine, 35 (3), pp 465-475 Sekita Y et al (2016), "Anti-bacterial and anti-inflammatory effects of ethanol extract from Houttuynia cordata poultice", Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 80 (6), pp 1205-1213 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 82 [38] [39] [40] Sudheer P et al (2012), "Approaches to development of solid-self micron emulsifying drug delivery system: formulation techniques and dosage forms– a review", Asian Journal of Pharmacy and Life Science, (2), ISSN 2231 – 4423 Wu D et al (2015), "Sodium houttuyfonate inhibits virulence related motility of Pseudomonas aeruginosa", China journal of Chinese materia medica, 40 (8), pp 1585-1588 Zhang L et al (2015), "Self-emulsifying drug delivery system and the applications in herbal drugs", Drug delivery, 22 (4), pp 475-486 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-1 DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Sắc ký đồ độ của phương pháp định lượng quercitrin phương pháp HPLC PL-02 Phụ lục 2: Kết quả kiểm tra chất lượng cao diếp cá toàn phần PL-10 Phụ lục 3: Kết quả kiểm tra số tiêu chất lượng viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% PL-12 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-2 PHỤ LỤC SẮC KÝ ĐỒ VỀ ĐỘ ĐÚNG CỦA PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG QUERCITRIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC (a) (b) (c) Hình PL 1.1 Sắc ký đồ thể hiện độ của quy trình định lượng quercitrin cao DC Sắc ký đồ mẫu thử cao DC + 80% chuẩn quercitrin Sắc ký đồ mẫu thử cao DC + 100% chuẩn quercitrin Sắc ký đồ mẫu thử cao DC + 120% chuẩn quercitrin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-3 (a) (b) (c) Hình PL 1.2 Sắc ký đờ thể hiện độ của quy trình định lượng quercitrin SMEDDS-DC 10% Sắc ký đồ mẫu thử SMEDDS-DC + 80% chuẩn quercitrin Sắc ký đồ mẫu thử SMEDDS-DC + 100% chuẩn quercitrin Sắc ký đồ mẫu thử SMEDDS-DC + 120% chuẩn quercitrin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-4 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-5 Hình PL 1.3 Kết quả HPLC của cao DC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-6 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-7 Hình PL 1.4 Kết quả HPLC của SMEDDS-DC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-8 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-9 Hình PL 1.4 Kết quả HPLC của mẫu placebo Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-10 PHỤ LỤC KẾT QUẢ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG CAO DIẾP CÁ TOÀN PHẦN Kết quả định tính cao Diếp cá Bằng phản ứng hóa học Phản ứng Cyanidin: Dung dịch chuyển sang màu đỏ Hình PL 2.1 Dung dịch chuyển sang mau đỏ tham gia phản ứng Cyanidin Bằng sắc ký lớp mỏng Trên sắc ký đờ, mẫu thử phải cho vết có màu sắc Rf so với vết của mẫu đối chiếu (a) (b) (c) Hình PL 2.2 Sắc ký đồ của mẫu thử (T) mẫu chuẩn (C) (a) Ánh sáng thường, (b) UV 254, (c) UV 365 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-11 Định lượng hàm lượng quercitrin cao DC Hình PL 2.3 Sắc ký đờ HPLC của mẫu cao Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-12 PHỤ LỤC KẾT QUẢ KIỂM TRA MỘT SỐ CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM CHỨA SMEDDS-DC 20% Độ đồng khối lượng Bảng PL 3.1 Độ đồng khối lượng của viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Trung bình (mg) Khối lượng lớn nhất (mg) Khối lượng nhỏ nhất (mg) Khối lượng dịch thuốc (mg) 1002,3 997,3 987,8 993,7 998,7 1007,2 1002,8 982,5 979,6 1008,2 978,4 978,8 988,3 998,2 1002,4 992,1 972,5 996,2 982,7 1003,1 992,64±10,42 1008,2 978,4 Nhận xét: Khối lượng dịch thuốc 20 viên thử nghiệm nằm khoảng ± 7,5% khối lượng dịch thuốc trung bình (918,192 – 1067,088 mg) Vì vậy, viên nang mềm chứa SMEDDS-DC đạt phép thử độ đồng khối lượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL-13 Định lượng quercitrin viên nang mềm chứa cao DC Bảng PL 3.2 Kết quả định lượng quercitrin viên nang mềm chứa SMEDDS-DC 20% Hàm lượng quercitrin (mg/viên nang) 0,349 Hàm lượng cao DC (mg/viên nang) 203,380 0,357 208,042 0,359 209,208 Trung bình 0,355 206,877 SD 0,004 2,517 RSD (%) 1,35% 1,35% STT Nhận xét: Hàm lượng cao DC viên nang mềm nằm khoảng ± 5% hàm lượng cao DC ghi nhãn (190–210 mg cao DC/g SMEDDS-DC) Vì vậy, viên nang mềm chứa SMEDDS-DC đạt phép thử định lượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... của flavonoid cao DC toàn phần Cao diếp cá toàn phần được đưa vào hệ vi tự nhũ lỏng (SMEDDS-DC) được đóng thành viên nang mềm Trong 100 g SMEDDS-DC chứa 20 g cao DC toàn phần, 20 g dầu... dụng cao DC toàn phần để đưa vào hệ phân tán dạng lỏng nhằm bảo vệ các thành phần có hoạt tính bền cao, từ nâng cao hiệu quả trị liệu, đề tài “Bào chế viên nang mềm chứa cao Diếp cá toàn. .. trình định lượng flavonoid toàn phần theo quercetin cao Diếp cá phương pháp quang phổ UV-Vis Xây dựng quy trình định lượng flavonoid toàn phần theo quercetin cao Diếp cá phương pháp quang phổ