TÁCH CHIẾT CURCUMIN VÀ XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN NỔI TRONG DẠ DÀY®

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC ********* ĐỀ TÀI: TÁCH CHIẾT CURCUMIN VÀ XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN NỔI TRONG DẠ DÀY® (Đồ án PBL 496 ) GVHD : Ths Nguyễn Sỹ Nguyên Thành viên nhóm: Nguyễn Lê Quang Hoàng Quốc Lợi Ngô Thị Huyền Trang Nguyễn Xuân Nhân Trần Đình An Nguyên Đà Nẵng07/2017-2018 ĐẶT VẤN ĐỀ Cây Nghệ vàng Curcuma longa L thuộc họ gừng (Zingiberaceae), trồng rộng rãi vùng nhiệt đới Nam Đông Nam Á Trung Quốc, Ấn Độ, Indonesia, Jamaica, Peru… Việt Nam Củ nghệ từ lâu sử dụng rộng rãi làm gia vị, chất bảo quản chất tạo màu thực phẩm Ngoài ra, củ nghệ phương thuốc dân gian hiệu chữa trị nhiều loại bệnh vàng da, bệnh gan, mật, u nhọt, loét dày tá tràng, ghẻ lở, làm đẹp… Trong thời gian gần đây, nhiều nghiên cứu cơng bố hoạt tính sinh học dược học củ Nghệ vàng thành phần chiết xuất từ củ nghệ, curcumin chứng minh thành phần tạo nên dược tính cao củ Nghệ vàng Một số ứng dụng y học khác curcumin bao gồm chất chống viêm, chống vi khuẩn, chống ung thư, kháng nấm, chống vi khuẩn sử dụng curcumin gần gần hợp chất chống ung thư làm tác nhân bảo vệ để giảm thiểu nguy Ung thư phổi, gan, dày-tá tràng thận Việt Nam có nguồn Nghệ vàng phong phú, phân bố nhiều tỉnh thành nước nguồn nguyên liệu thuận lợi cho việc chiết xuất curcumin Sự đa dạng kỹ thuật sẵn có để chiết xuất curcumin Soxhlet, chiết xuất có hỗ trợ lị vi sóng (MAE), ngâm, chiết xuất carbon dioxide siêu tới hạn, tiêu hóa, chiết xuất hỗ trợ siêu âm chiết xuất enzyme hỗ trợ báo cáo tài liệu Trong số tất phương pháp truyền thống để chiết xuất curcumin thường tốn nhiều thời gian, tốn kém sử dụng lượng dung mơi hữu lớn, ngồi sử dụng dung mơi hữu theo sau tác động không mong muốn môi trường thành phần thực phẩm Vì nên hướng đến phương phát chiết xuất việc sử dụng nguồn nước để hạn chế tất vấn đề mơi trường, ngồi làm giảm thời gian xử lý tiêu thụ dung môi, giảm mát hợp chất nhạy cảm nhiệt, loại bỏ việc sử dụng dung mơi hữu độc hại nào, cuối có hiệu khai thác so với dung môi hữu phương pháp đảm bảo thu curcumin từ củ nghệ với hiệu suất, độ tinh khiết cao rút ngắn thời gian chiết xuất Một hướng nghiên cứu thứ hai, quan trọng trọng tâm quy trình chiết xuất curcumin khảo sát hoạt tính sinh học Đây hướng nghiên cứu quan tâm Curcumin chứng minh có nhiều hoạt tính mạnh đa dạng, nhược điểm lớn curcumin tính khả dụng sinh học (bioavailability) thấp thể hấp thu kém, chuyển hóa nhanh đào thải lớn vào thể, vị trí điều trị Việc xây dựng cơng thức bào chế viên nén dày hướng nghiên cứu nhằm cải thiện hoạt tính sinh khả dụng curcumin Chính vì nhóm chọn đề tài “Quy trình tách chiết curcumin xây dựng công thức bào chế viên nén dày” Phần I: TỔNG QUAN Dược liệu Cây Nghệ vàng 1.1 Về thực vật 1.1.1 Tên khoa học Nghệ hay nghệ nhà, nghệ trồng, khương hoàng (danh pháp hai phần: Curcuma longa) thân thảo lâu năm thuộc họ Gừng, (Zingiberaceae) Phân loại khoa học Giới (regnum) Plantae Bộ (ordo) Zingiberales Họ (familia) Zingiberaceae Chi (genus) Curcuma Loài (species) C longa Danh pháp hai phần Curcuma longa 1.1.2 Mơ tả a Vẻ ngồi Nghệ loại cỏ cao 0,6 m đến 1m.Thân rễ thành củ hình trụ dẹt, bẻ cắt ngang có màu vàng cam sẫm Lá hình trái xoan thon nhọn hai đầu, hai mặt cắt nhẵn dài tới 45 cm, rộng tới 18cm Cuống có bẹ b Cụm hoa, hoa, Cụm hoa mọc từ lên, thành hình nón thưa, bắc hữu thụ khum hình máng rộng, đầu tròn màu xanh lục nhạt, bắc bất thụ hẹp hơn, màu tím nhạt Tràng có phiến, cánh hoa màu xanh lục vàng nhạt, chia thành thùy, thùy to hơn, phiên cánh hoa cung chia thùy, thùy bên đứng phẳng, thùy hõm thành máng sâu Quả nang ngăn, mở van c Thân rễ Thân rễ hình trụ, thẳng cong, phân nhánh ngắn dạng chữ Y, dài cm, đường kính - cm Mặt ngồi màu xám nâu, nhăn nheo, có vịng ngang sít nhau, đơi cịn vết tích nhánh rễ Mặt cắt ngang thấy rõ vùng vỏ trụ giữa; trụ chiếm gần 2/3 đường kính Chất chắc nặng Mặt bẻ bóng, có màu vàng cam Mùi thơm hắc, vị đắng, cay d Vi phẫu Tiêu cắt, chưa nhuộm tẩy thấy rõ lớp bần dày, gồm nhiều hàng tế bào dẹt, rải rác có tế bào màu vàng xanh xám, phía ngồi rải rác cịn có lơng đơn bào dài Mơ mềm vỏ gồm tế bào tròn to, thành mỏng, chứa hạt tinh bột (dược liệu đồ chín thì tinh bột trạng thái hồ) Rải rác mơ mềm cịn có tế bào tiết tinh dầu màu vàng bó libe-gỗ nhỏ Nội bì trụ bì rõ Mô mềm ruột có cấu tạo giống mơ mềm vỏ Trong mơ mềm ruột có bó libe-gỗ rải rác nhiều hơn, số bó tập trung sát trụ bì, gần tạo thành vịng trịn e Bột Mảnh mơ mềm gồm tế bào thành mỏng chứa hạt tinh bột Nhiều hạt tinh bột hình trứng dài 12 - 50 mm, rộng - 21 mm, có vân đồng tâm rốn lệch tâm Tế bào chứa tinh dầu nhựa tạo thành đám lổn nhổn màu vàng Mảnh mạch mạng mạch vạch 1.1.3 Thành phần củ nghệ: Các thành phần hóa học quan trọng nghệ nhóm hợp chất gọi curcuminoid, bao gồm curcumin (diferuloylmethane), demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin Hợp chất Curcuminoi ds Cấu tạo hóa học Curcumin Tên IUPAC (1E,6E)-1,7-bis (4hydroxy-3methoxyphenyl)-1,6heptadiene-3,5-dione Vài tên Demethoxycurcumi Bisdemethoxycurcumin n (1E,6E)-1,6Heptadiene-3,5dione, 1-(4-hydroxy3-methoxyphenyl)-7(4- hydroxyphenyl) Curcumin, diferuloyl 4-hydroxycinnamoyl (1E,6E)-1,7-bis (4hydroxyphenyl)hepta-1,6diene- 3,5-dione Bis(4- khác Công thức hóa học Khối lượng phân tử Cảm quang Độ nóng chảy mê-tan, C.I 75300, màu vàng tự nhiên C21 H20O6 (feroyl) metan, Curcumin II, BHCFM C20 H18O5 hydroxycinnamoyl)metha ne, BHCMT 368.38 g/mol 338.35 g/mol 308.33 g/mol Bột màu vàng sáng đến da cam 183 ◦C (361 ◦F; 456K) Bột màu vàng Bột màu vàng 172 ◦C (342 ◦F; 445K) 222 ◦C (432 ◦F; 495K) C19 H16O4 Ngồi cịn có loại tinh dầu quan trọng khác turmerone, atlantone, zingiberene Một số thành phần khác loại đường, protein nhựa Đặc tính nghệ phương pháp Soxhlet Thành phần Dầu Khối lượng chiết (curcumiod) Độ ẩm Khoáng sản Hữu % 4.5 7 11.5 70 1.1.4 Phân bố , sinh thái Căn vào nghị định 1976 thủ tướng phủ “ Quyết định phê duyệt quy hoạch tổng thể phát triển dược liệu đến năm 2020 định hướng đến năm 2030 “ nước ta có vùng sinh thái, nghệ vàng quy hoạch vùng sau : + Bắc Trung Bộ + Nam Trung Bộ + Tây Nguyên + Vùng Tây Nam Bộ Đông Nam Bộ 1.2 Tính chất Curcumin 1.2.1 Tính chất vật lý: + Dạng thù hình: tinh thể hình kim dạng bột màu vàng sáng đến da cam + Độ tan: Curcumin tan acetol, ethanol, methanol, tan n- hexan, khơng tan ether + Curcumin tan nước có mặt chất hoạt động bề mặt + Nhiệt độ nóng chảy: 184 – 185oC + Dung dịch curcumin dung mơi hữu có độ hấp thu cực đại bước sóngkhoảng 420 – 430 nm + Màu curcumin bền với nhiệt độ, không bền với ánh sáng có diện SO2 với nồng độ ≥ 10ppm 1.2.2 Tính chất hóa học - Một số tính chất đặc trưng: + Phản ứng phân hủy ( tác dụng ánh sáng) + Phân hủy môi trường kiềm:Sản phẩm trình phân hủy acid ferulic feruloylmetan + Phản ứng cộng với hydro - sản phẩm chất kháng oxy hoá - Phản ứng tạo phức với kim loại Kết phức kim loại curcumin có nhiều màu sắc khác + Phản ứng amin hóa - Tạo thành dẫn chất imin tương ứng, sản phẩm có hoạt tính kháng nấm chống oxy hóa tốt Phần II: TÁCH CHIẾT CURCUMIN Nguyên tắc Nước biết đến môi trường rẻ, xanh dung môi lý tưởng cho việc ứng dụng công nghiệp việc chiết xuất hợp chất dược liệu từ nhà máy y tế; Nhưng có hiệu khai thác thấp hầu hết hợp chất hữu cơ, bao gồm polyclorinated biphenyl (PCBs), hydrocarbon thơm đa vòng (PAHs) hầu hết thuốc trừ sâu nhiệt độ phòng Tuy nhiên, khả khả thi nhiệt độ thay đổi, nước gần nhận quan tâm nghiên cứu to lớn Cần lưu ý người ta vận dụng tính chất lý hố nước hệ thống kín cách điều chỉnh đồng thời nhiệt độ áp suất hệ thống, trì nước pha lỏng nhiệt độ tăng lên đáng kể so với điểm sơi 100 ◦C Nước trì pha lỏng điểm trọng điểm, nhiệt độ lên đến 374 ° C áp suất 221 bar Dưới điều kiện vậy, đánh dấu nước "dưới tầm nhìn" "nóng / lỏng" với độ phân cực, độ nhớt, độ căng bề mặt, tách rời liên tục Thấp nước điều kiện mơi trường xung quanh, có tính chất hóa học tương tự dung mơi hữu Do đó, nước có áp suất cực thấp điều kiện ngưỡng hịa tan hợp chất hữu nhiệt độ thấp (cực ngắn) không cực (ở nhiệt độ cao), chẳng hạn chất hố học thực vật thường khơng hịa tan nước xung quanh Các tiêu đề khác sử dụng cho SWE chiết xuất nước nóng phun nước nóng có áp suất cao, chiết xuất cực nước áp lực cao, chiết xuất nước nhiệt độ cao, chiết xuất nước siêu nóng chiết nước nước nóng, kỹ thuật "xanh" đầy hứa hẹn dựa việc sử dụng Của dung môi nước ngầm đất Nước, thường gọi dung mơi cực cao có số lượng lớn cấu trúc liên kết hydro nhiệt độ xung quanh áp suất khí quyển, có số điện mơi cao (ε) làm cho dung mơi khơng thích hợp để chiết xuất hợp chất không cực hay hữu Điều kiện [27] Với áp suất đầy đủ (đến 50 bar), số điện môi giảm từ ~ 80 xuống ~ 27 cách nâng nhiệt độ từ môi trường xung quanh lên 250 ° C, nhờ giữ nước pha lỏng Trong điều kiện vậy, nước tương tự dung môi hữu định có khả giải thể phân tích đa dạng với độ phân cực trung bình đến thấp Vật liệu và phương pháp Củ nghệ Curcumin tinh khiết, để chuẩn bị phương pháp chuẩn Nước khử ion sử dụng làm dung môi chiết Methanol (HPLC grade) chứa curcumin để định lượng phân tích mục đích sử dụng để phân tích HPLC Đối với giai đoạn di động HPLC, acetonitrile nước (cấp HPLC) FDU-8624 Máy sấy đông khô sử dụng để chuẩn bị kết tinh bột chiết xuất HPLC KNAUER ( Đức), sử dụng để phân tích lượng curcumin 2.1 Đặc điểm củ nghệ Trước tiến hành chiết xuất, nghệ mua đánh giá đặc trưng phương pháp Soxhlet (xem chi tiết tài liệu bổ sung) quy trình lý tưởng phương pháp thông thường để xác định tỷ lệ thành phần nghệ bảng Bảng Đặc tính nghệ phương pháp Soxhlet Thành phần Dầu Khối lượng chiết Độ ẩm Khoáng sản Hữu Tỷ trọng (KL)% 4.5 7 11.5 70 2.2 Thực nghiệm 2.2.1 Xử lý trước mẫu Sau nghiền phân loại bột nghệ với kích cỡ hạt khác nhau, chúng làm (các hạt không mong muốn lớn lọc sàng) sau đưa chúng vào n-hexane khoảng giờ Việc xử lý trước n-hexane tiến hành nhằm loại bỏ tương tác dầu chất béo curcumin phương pháp phân tích chúng tơi Dung mơi n-hexane sau xử lý trước loại bỏ 2.2.2 Chiết xuất Thiết bị SWE (Subcritical Water Extraction) Mẫu sau cân nhúng vào tế bào chiết xuất H2O đổ vào bồn chứa lít tẩy giờ với N2 để loại bỏ oxy hòa tan Oxy hòa tan oxy hóa chất phân tích Bơm áp suất cao sử dụng để cung cấp nước thông qua hệ thống tốc độ dịng chảy khơng đổi Đầu bơm từ van kiểm tra (trên van phụ) Sau đó, nước làm đầy buồng chiết xuất qua đáy bình áp lực Buồng chiết xuất làm thép khơng gỉ với độ dày thích hợp chịu áp lực cao nhiệt độ Có Lị nhiệt bao quanh buồng chiết làm nóng nước tăng nhiệt độ Bộ điều khiển áp suất nhiệt độ điều chỉnh cho điểm đặt Sau thời gian lưu giữ quy định, chất chiết xuất thoát khỏi tế bào từ đáy truyền qua trao đổi nhiệt kỹ lưỡng làm lạnh nước khoảng 15 ° C Cuối chiết xuất thu thập vào thùng chứa phân tích 10 thành ma trận polycarbonate, polyacrylate, polimetacrylate polystyrene Các hệ thống sủi bọt sử dụng ma trận điều chế polyme sưng phồng methocel chitosan hợp chất sủi bọt, ví dụ sodium bicarbonate citric axit tartaric, ma trận chứa khoang chứa chất lỏng hố khí hóa nhiệt độ thể 3.2 Các ví dụ liên quan đến các ví dụ cụ thể các các công thức viên nén nổi Ví dụ 1: Các viên nén dựa furosemide Ngun liệu khơ Furosemide Kích thước trung tính 550-750 PVP K30 Gelucire 50/02 Canxi cacbonat Natri bicarbonate Aquacoat EC30D Dibutyl sebacate Dung môi Cồn 96o Nước cất Khối lượng lý thuyết Khối lượng lý thuyết khô Hàm lượng lý thuyết (mg / g) mg 60 % 18.13 100 20 30 30 60 25 30.211 6.04 9.06 9.06 18.13 7.55 1.81 Qs Qs Qs 331 181.27 100 Ví dụ 2: Các viên nén dựa nifedipine Nguyên liệu khô Nifedipine Natri bicarbonate HPMC 603 Màu cam vàng S EudragitR FS30D Triethyl citrate Talc Dung môi Cồn 96o mg 30 150 40 3.32 33.2 3.32 6.64 % 11.26 56.29 15.01 1.24 12.46 1.24 2.5 Qs 25 Nước cất Qs Khối lượng lý thuyết Khối lượng lý thuyết khô Hàm lượng lý thuyết (mg / g) Qs 266.48 112.57 100 Ví dụ 3: Các viên nén dựa metformin Nguyên liệu khô Metformin Pearlitol 400 DC GLDB Ethyl cellulose / Eudragit R E100 Natri bicarbonate Precirol R ATO Dung môi Cồn 96o Khối lượng lý thuyết Khối lượng lý thuyết khô Hàm lượng lý thuyết (mg / g) 3.3 mg 500 100 150 100 300 25 Qs Qs 1,175 425.53 % 42.55 8.51 12.77 8.51 25.53 2.13 100 CÔNG THỨC VIÊN NÉN CURCUMIN NỞI TRONG DẠY DÀY: Cơng thức I Nguyên liệu khô Curcumin nén HPMC K15M Dicalcium phosphate Natri cacbonat Axit xitric Carbopol 934P Magiê stearat Dung môi Cồn 96o mg 200 % 63.49 20 40 20 25 10 6.35 12.71 6.35 7.93 3.17 Qs 26 Khối lượng lý thuyết Khối lượng lý thuyết khô Hàm lượng lý thuyết (mg / g) Qs 315 100 mg 200 % 63.49 20 40 20 25 10 6.35 12.71 6.35 7.93 3.17 Qs Qs 315 100 Công thức II Nguyên liệu khô curcumin β-CD nén HPMC K15M Dicalcium phosphate Natri cacbonat Axit xitric Carbopol 934P Magiê stearat Dung môi Cồn 96o Khối lượng lý thuyết Khối lượng lý thuyết khô Hàm lượng lý thuyết (mg / g) Các phức hợp cyclodextrin curcumin phức hợp tự nhiên điều chế để cải thiện độ hòa tan nước ổn định thủy phân quang hóa hợp chất Sự hình thành phức tạp làm tăng độ hịa tan nước pH 10 Sự ổn định thủy phân curcumin điều kiện kiềm cải thiện mạnh mẽ hình thành phức tạp, tỷ lệ quang ánh sáng tăng lên so với dung dịch curcumin dung mơi hữu Kích cỡ khoang tính tích lũy chuỗi xích cyclodextrin ảnh hưởng đến ổn định số phức tạp tốc độ phân hủy phân tử curcumin Cuộc điều tra liên quan đến phát triển viên thuốc nổi, sau uống thiết kế để kéo dài thời gian cư trú dày, tăng khả dụng sinh học thuốc giảm tác dụng phụ thuốc kích thích Tầm quan trọng việc tối ưu hoá thành phần cấu tạo, phát triển trình công nghệ cho việc chế tạo viên nén có liều thuốc hịa tan tự cao đặc tính viên nén (lực nghiền, đặc tính ống nghiệm thể, giải phóng thuốc) Các viên nén chứa hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), thuốc chất phụ gia khác 27 nén Cuộc điều tra cho thấy thành phần viên nén sức mạnh học có ảnh hưởng lớn đến tính chất phóng thích thuốc Với kết hợp tác nhân tạo khí với xenluloza vi tinh, ngồi độ trơi tối ưu (thời gian trôi nổi, 30 giây, thời gian nổi,> giờ), hàm lượng thuốc tăng lên Việc phóng thích thuốc từ viên thuốc trì lâu dài (hơn giờ) việc vận chuyển thuốc Fickian từ thuốc viên khẳng định Các chứng phóng xạ cho thấy viên nén định hình không tuân theo dịch nhầy dày thời gian dày trung bình kéo dài (> giờ) Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC 4000 15,000 cps) Carbopol 934P sử dụng để chế tạo viên nén captopril Sự giải thể ống nghiệm thực dịch vị dày mơ (khơng có enzyme) 37 o C +/- 0,1 o C sử dụng thiết bị USP giỏ So với viên thuốc thơng thường, việc phóng thích captopril từ viên thuốc dường kéo dài; Kết đạt liều dùng kéo dài 24 giờ captopril Sự giải phóng thuốc phù hợp với mô hình Higuchi phương trình Korsmeyer Peppas, động học Trong độ cứng máy tính tỷ lệ khuấy khơng có ảnh hưởng đến động học phát hành, độ cứng viên thuốc tìm thấy yếu tố định độ viên nén Phần IV: NHỮNG CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN CURCUMIN TRÊN THỊ TRƯỜNG Được chiết xuất từ củ Nghệ, Curcumin chứng minh thành phần chủ yếu cho hoạt tính sinh học (tác dụng) Nghệ Curcumin biết đến hoạt chất kỳ diệu trị bệnh làm đẹp Người ta chứng minh Curcumin có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, ngăn ngừa ung thư, cải thiện tiêu hóa, làm lành vết thương … Hàm lượng Curcumin cao thì tác dụng, hiệu cao Để tăng hấp thu, người ta sử dụng giải pháp như: phối hợp với chất khác để tăng hấp thu (thường Piperin); giảm kích thước phân tử Curcumin xuống tạo thành Nano Curcumin, Novasol Curcumin; tạo phức hợp với phospholipid thành Phytosome Curcumin Nano curcumin 28 giá 260.000đ/hộp Thành phần Nano curcumin Nano Curcumin………… 250 mg – Piperin………… mg Phụ liệu : Lactose , talc vừa đủ viên Công dụng : Giúp làm giảm triệu chứng đau Dạ dày, Hành tá tràng Đặc trị viêm loét Dạ dày, Hành tá tràng, tiêu diệt 65 chủng HP Tăng cường miễn dịch, giảm tác dụng phụ hóa trị, xạ trị Giúp bảo vệ gan, tăng cường chức gan, mật giảm cholesterol máu Giúp phục hồi sức khỏe cho phụ nữ sau sinh Hạn chế lão hóa, giảm nhăn da, giảm vết thâm nám , giúp đẹp da NANO CURCUMIN tam thất xạ đen 29 Giá:295.000/hộp Thành phần: Nano curcumin: 200 mg Vitamin E: IU Cao Xạ đen: 50 mg Cao Tam thất : 50 mg Collagen peptide: 50 mg Bioperine: 0,5 mg Thành phần khác (gelatin, magnesi stearate) vừa đủ 01 viên Công dụng: Nano Curcumin - Tam Thất xạ đen Suy nhược thể, ốm dậy, người già yếu Thường xuyên làm việc căng thẳng, làm việc môi trường độc hại Bị viêm đau dày, hoành tá tràng Đang trình xạ trị, hóa trị liệu Người trình hồi phục sau mổ, sau chấn thương,đang trình lành vết thương, vết mổ, phụ nữ sau sinh… Giúp làm giảm triệu chứng viên đau dày, tá tràng, giúp vết thương nhanh liền sẹo Tăng khả miễn dịch, giảm cá tác dụng phụ hóa trị, xạ trị, giúp tăng sức đề kháng Làm đẹp da, làm mờ giảm vết thâm nám Giúp giảm thiểu nguy mắc khối u gốc oxy hóa gây 30 Cumar-Gold - Tinh chất chiết xuất củ nghệ công nghệ Nano Năm 2013, Viện Hàn Lâm Khoa Học & Công nghệ Việt Nam kết hợp với Công ty CP Dược Mỹ Phẩm CVI công bố áp dụng thành công công nghệ Nano - Micell tiên tiến giới để sản xuất Nano Curcumin cho đời sản phẩm CumarGold Giá :260.000 đ/hộp Sản xuất tại: Công ty Dược phẩm Trung Ương Mediplantex Thành phần: Nano Curcumin 150 mg Piperi 0,3 mg Công dụng: Hỗ trợ điều trị viêm loét dày, tá tràng Giúp hồi phục sức khỏe sắc đẹp cho phụ nữ sau sinh Giúp vết thương, vết loét nhanh liền sẹo, làm mờ giảm vết thâm nám sẹo Tăng cường miễn dịch, giảm độc tính tác dụng phụ hóa trị, xạ trị Giảm thiểu nguy mắc ung thư gốc oxy hóa gây Bảo vệ gan, tăng cường chức gan mật Phytosome curcumin italy: kukumin ip 31 250.000đ cho hộp 20 viên Thành phần: Curcuma phospholipid: 350 mg ImmunePath – IP: 110 mg Công dụng: Giúp giảm triệu chứng viêm loét dày, tá tràng, viêm ruột cấp mạn tính Giúp tăng cường sức đề kháng, tái tạo niêm mạc cân hệ vi sinh đường ruột Giúp làm đẹp da, sáng da, làm mờ giảm vết sạm, nám má, tàn nhang Curmin Lead 32 Giá 200 VNĐ/hộp Thành phần Curmin Lead: Novasol Curcumin: 167.5mg Piperin: 0.3 mg Phụ gia: Sáp ong trắng, dầu cọ, dầu đậu nành, lecithin, nipagin, nipasol… vừa đủ viên Công dụng Curmin Lead: Hỗ trợ điều trị bệnh viêm loét dày, hành tá tràng, viêm đại tràng, viêm ruột Khả hấp thu dưỡng chất cải thiện hiệu Xáo Tam Phân Curcumin THÀNH PHẦN: 33 Xáo tao phân 500 mg Bột Curcumin 250 mg Cây bách bệnh .200 mg Phụ liệu : dầu đậu nành, glycerin, gelatin, màu thực phẩm, sáp ong trắng, dung dịch sorbitl 70%, Vanillin, Lecithin, Titan Dioxyd CÔNG DỤNG: Tăng cường sức khỏe, tăng cường hệ miễn dịch, ngăn ngừa ung thư Chống oxy hóa, chống lão hóa, đẹp da Giảm triệu chứng viêm loát, hỗ trợ điều trị viêm loét đường tiêu hóa Thanh nhiệt, giải độc gan, giảm đau khớp CURXAN THÀNH PHẦN: Nano Curcumin : 200mg Bioperin : 0,01mg Phụ liệu: gelatin, magiestearat CÔNG DỤNG: 34 Giúp bảo vệ, tái tạo niêm mạc dày, giúp vết tổn thương niêm mạc nhanh liền sẹo, làm mờ vết thâm nám Giúp bảo vệ tăng cường chức gan mật Tăng cường miễn dịch cho thể, chống lão hóa, giảm độc tính tác dụng phụ hóa trị, xạ trị Phần V: BÀN LUẬN Quy trình tác chiết curcumin hoàn thành, cần nghiên cứu quy mô sản xuất công nghiệp so sánh với số phương pháp khác Tiếp tục nghiên cứu phát triển tối ưu hóa viên nén curcumin dày phù hợp thực tế lâm sàng Phần VI: KẾT LUẬN Thiết bị SWE (Subcritical Water Extraction) chế tạo thử nghiệm để chiết xuất curcumin Phương pháp sử dụng công trình giải pháp thay cho việc chiết xuất cổ điển dung môi hữu sử dụng Sử dụng nước thay vì hóa chất hữu nên giảm tác dụng phụ dung môi hữu độc hại Nước an tồn có sẵn để thay dung môi hữu Trong nghiên cứu này, số thơng số hiệu nhiệt độ, kích cỡ hạt, thời gian chiết, áp suất điều tra Các kết nhiệt độ tối ưu thu nhiệt độ 140 ° C cao từ curcumin vì thành phần polyphenolic bị phân hủy, đó, lượng curcumin giảm Kích thước hạt phù hợp định nghĩa 0,71 mm.Ngoài thời gian trì tốt áp suất thu 14 phút 10 bar Phân tích HPLC làm rõ độ tinh khiết curcumin chiết xuất qua SWE cao so với mẫu curcumin tinh khiết Theo giả định giấy tờ tham chiếu, phần trăm tối đa curcumin báo cáo 5% Tỷ lệ cao curcumin chiết xuất điều kiện tối ưu 3,8% Dựa hàm lượng curcumin tối đa, suất khai thác thu cao 76% Hình ảnh SEM rõ ràng cho thấy thay đổi đáng kể hình thái học kết cấu nghệ thơng số có ảnh hưởng Độ xốp lỏng lẻo cấu trúc bề mặt nghệ có mối quan hệ trực tiếp với việc chiết xuất curcumin chúng Hai công thức viên nén Curcumin phức hợp curcumin β-CD tạo xây dựng để so sánh phóng thích lâu dài thuốc nhằm mục đích cung cấp liệu pháp hiệu với độ tan khả sinh khả dụng cao thực nghiệm lâm sàng 35 Nhiều chế phẩm từ curcumin thị trường có giá thành cao, việc nghiên cứu chế phẩm có tác dụng điều trị hiệu cao có tính chất cạnh tranh phù hợp với số chế phẩm khác Phần VII: ĐỀ XUẤT Qua đề tài nghiên cứu khoa học, nghiên cứu phân đoạn nghiên cứu tìm tính quy trình tách chiết curcumin xây dựng công thước bào chế viên nén curcumin dày Tuy nhiên hạn chế thời gian nghiên cứu nên để nghiên cứu phát triển theo hướng mở hoàn thiện khai thác tất cơng dụng chưa biết viên nén curcumin nổi, nhóm định hướng số hướng nghiên cứu khác: Tiếp tục nghiên cứu quy trình tách chiết curcumin quy môn sản xuất lớn Nghiên cứu thông số kỹ thuật thiết bị phù hợp để tạo hạt nén viên Tiến hành nghiên cứu thử nghiệm viên nén curcumin phịng thí nghiệm nghiên cứu lâm sàng Cần nghiên cứu thêm tác dụng điều trị viên nén curcumin lâm sàng Tiến hành khảo sát thêm tá dược khác phù hợp để hồn thiện cơng thức viên nén curcumin tối ưu đạt hiệu lâm sàng cao có tính cạnh tranh với số chế phẩm từ curcumin thị trường Phần VIII: TÀI LIỆU THAM KHẢO M Valizadeh Kiamahalleh et al / J Chromatogr High performance curcumin subcritical water extraction from turmeric (Curcuma longa L.) ngày tháng năm 2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27107245? log$=activity Viện Dược sĩ Đại học, Đại học Panjab, Chandigarh Bioavailability Enhancement and Targeting of Stomach Tumors Using Gastro-Retentive Floating Drug Delivery System of Curcumin—“A Technical Note” ngày 36 tháng năm 2008 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2977012/ R Bomma Development and evaluation of gastroretentive norfloxacin floating tablets ngày 22 tháng năm 2009 https://www.degruyter.com/downloadpdf/j/acph.2009.59.issue-2/v10007- 009-0019-6/v10007-009-0019-6.pdf Lebon, Christophe, Suplie, Pascal FLOATING MICROGRANULES Ngày 17 tháng năm 2011 https://www.lens.org/images/patent/AU/2010283608/B2/20150730/AU_2 010_283608_B2.pdf Reddy L H., Murthy R S Floating dosage systems in drug delivery Crit Rev Ther Drug Carrier Syst 2002;19:553–585 doi: 10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.v19.i6.20 [PubMed] [Cross Ref] S Baumgartner International Journal of Pharmaceutics Tháng năm 2000.https://www.researchgate.net/publication/222118283_Optimisation _of_floating_matrix_tablets_and_evaluation_of_their_gastric_residence _time Lê Hoài Nga NGHIÊN CỨU QUÁ TRÌNH TINH CHẾ CURCUMIN TỪ DỊCH CHIẾT CỦNGHỆ VÀNG ngày 12 tháng năm 2011 http://dlib.hust.edu.vn:8080/html/php/view.php Nguyên Xuân Thiên Ân Nguyễn thị Như Hoa Trường THPT Nhân Việt, TP.HCM ngày 31 tháng năm 2014 http://www.giaoduc.edu.vn/sang- tao-tuoi-hoc-tro-bai-4-don-gian-hoa-cach-dieu-che-curcumin.htm Nguyễn Thị Mạc Phượng Tách tinh chế dẫn xuất curcumin trích ly từ củ nghệ vàng (Curcuma Longa L.) ngày tháng năm 2008 http://doc.edu.vn/tai-lieu/luan-van-tach-va-tinh-che-dan-xuat-curcumin- trich-ly-tu-cu-nghe-vang-curcuma-longa-l-9065/ 10 Rajendra Kumar Jadi Development of a new single unit dosage form of propranolol HCl extended release non-effervescent floating matrix tablets: In vitro and in vivo evaluation ngày tháng năm 2016 37 http://imsear.li.mahidol.ac.th/jspui/bitstream/123456789/177005/1/japs2016 v6n5p112.pdf 11 Institute of Pharmacy, University of Oslo, P.O Box 1068 Blindern, 0316 Oslo Studies of curcumin and curcuminoids XXVII Cyclodextrin complexation: solubility, chemical and photochemical stability ngày tháng năm 2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12204572/ 12 El Nabarawi MA, Teaima MH, Abd El-Monem RA, El Nabarawy NA, Gaber DA Formulation, release characteristics, and bioavailability study of gastroretentive floating matrix tablet and floating raft system of Mebeverine HCl ngày tháng năm 2017 https://www.dovepress.com/formulationrelease-characteristics-and-bioavailability-study-of-gastr-peer-reviewedfulltext-article-DDDT 13 A Haghighi Asl M Khajenoori Subcritical Water Extraction ngày 24 tháng năm 2013 https://www.intechopen.com/books/mass-transferadvances-in-sustainable-energy-and-environment-oriented-numericalmodeling/subcritical-water-extraction 14 Shangzhen Xiao, Jiandu Lei Jing Liu Subcritical Water Extraction of Ursolic Acid from Hedyotis diffusa.13 Tháng 12 năm 2016 http://www.mdpi.com/2076-3417/7/2/187 15 Dược điển Việt Nam IV 16 http://vpcp.chinhphu.vn/Uploaded_VGP/buikieulien/20131102/1976.pdf PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Phần I: TỔNG QUAN A B DƯỢC LIỆU TÍNH CHẤT CURCUMIN 38 Phần II: TÁCH CHIẾT CURCUMIN Phần III: XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NÉN NỔI TRONG RUỘT 21 Phần IV: NHỮNG CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN CURCUMIN TRÊN THỊ TRƯỜNG 27 Phần V: BÀN LUẬN .31 Phần VI: KẾT LUẬN 35 Phần VII: ĐỀ XUẤT .35 Phần VIII: TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 39 ... nhiệt hợp chất chiết xuất Phần III: XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NÉN CURCUMIN NỔI TRONG DẠ DÀY Định nghĩa thuốc viên nén 21 Viên nén dạng thuốc rắn, viên đơn vị phân liều, dùng để uống,... CURCUMIN 38 Phần II: TÁCH CHIẾT CURCUMIN Phần III: XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NÉN NỔI TRONG RUỘT 21 Phần IV: NHỮNG CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN CURCUMIN. .. 1,175 425.53 % 42.55 8.51 12.77 8.51 25.53 2.13 100 CÔNG THỨC VIÊN NÉN CURCUMIN NỔI TRONG DẠY DÀY: Công thức I Nguyên liệu khô Curcumin nén HPMC K15M Dicalcium phosphate Natri cacbonat Axit