Đánh giá các yếu tố nguy cơ và hiệu quả điều trị bệnh mảnh ghép chống chủ cấp trên bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loại tại bệnh viện truyền máu huyết học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN QUANG HƯNG ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH MẢNH GHÉP CHỐNG CHỦ CẤP TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP TẾ BÀO GỐC ĐỒNG LOẠI TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN QUANG HƯNG ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH MẢNH GHÉP CHỐNG CHỦ CẤP TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP TẾ BÀO GỐC ĐỒNG LOẠI TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC CHUYÊN NGÀNH: TRUYỀN MÁU – HUYẾT HỌC Mã số: NT 62 72 25 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS HUỲNH VĂN MẪN Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án TRẦN QUANG HƯNG MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Định nghĩa bệnh ghép chống chủ (GVHD) cấp 1.2 Chẩn đoán 1.3 Biểu lâm sàng 1.4 Cơ chế GVHD cấp 10 1.5 Tần suất GVHD cấp 12 1.6 Các yếu tố nguy 13 1.7 Phân độ phân grade GVHD cấp 19 1.8 Phòng ngừa GVHD cấp 21 1.9 Điều trị 25 1.10 Sơ lược tình hình ghép tế bào gốc đồng loại BV TMHH 31 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3 Phương pháp tiến hành 34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học mẫu nghiên cứu BN GVHD cấp 39 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy GVHD cấp 48 3.3 Đặc điểm điều trị GVHD cấp kết ghép 54 CHƯƠNG BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học mẫu nghiên cứu BN GVHD cấp 59 4.2 Đặc điểm yếu tố nguy GVHD cấp 68 4.3 Đặc điểm điều trị GVHD cấp kết ghép 77 KẾT LUẬN 85 KIẾN NGHỊ 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO 87 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân độ GVHD cấp 20 Bảng 1.2 Bảng phân grade theo Glucksberg 20 Bảng 1.3 Bảng phân grade theo IBMTR 21 Bảng 1.4 Khuyến cáo sử dụng corticosteroid chỗ cho bệnh nhân 26 theo hướng dẫn điều trị BCSH năm 2012 Bảng 1.5 Phân nhóm nguy Minnesota 28 Bảng 2.1 Định nghĩa biến số 36 Bảng 3.1 Các phương pháp ghép bệnh nhân 42 Bảng 3.2 Thông tin yếu tố nguy xét nhóm 48 bệnh nhân ghép ĐHT phù hợp HLA 10/10 Bảng 3.3 Kết phân tích đơn biến 50 Bảng 3.4 Kết phân tích đa biến 50 Bảng 3.5 Thơng tin yếu tố nguy xét nhóm 51 bệnh nhân ghép nửa thuận hợp Bảng 3.6 Hiệu điều trị GVHD cấp nhóm ghép đồng huyết thống 54 Bảng 4.1 So sánh tỉ lệ GVHD cấp grade II-IV nghiên cứu thực 64 quốc gia khác Bảng 4.2 So sánh kết với nghiên cứu khác, xét 65 riêng trường hợp dự phòng GVHD với PT-Cy Bảng 4.3 So sánh tỉ lệ GVHD cấp grade II-IV chủng tộc khác 67 nhóm ghép TBG đồng loại không ĐHT Bảng 4.4 So sánh hiệu điều trị hàng thứ nghiên cứu 77 Bảng 4.5 So sánh đáp ứng điều trị hàng thứ theo định nghĩa 78 Murata cs Bảng 4.6 So sánh tỉ lệ sống cịn tồn bệnh nhân điều trị hàng thứ 82 hai Bảng 4.7 So sánh tỉ lệ tái hoạt CMV bệnh nhân điều trị hàng thứ hai 83 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân loại GVHD cấp mạn trước sau định nghĩa NIH 2005 Hình 1.2 Cách tính diện tích da bị GVHD cấp Hình 1.3 Tần suất xuất GVHD cấp chủng tộc khác 13 Hình 1.4 Cơ chế tác động cyclophosphamide sau ghép 25 Hình 1.5 Tỉ lệ bệnh nhân đáp ứng với steroid theo nhóm nguy 29 Hình 3.1 Thời điểm xuất GVHD cấp nhóm ghép tế bào gốc 45 ĐHT phù hợp HLA 10/10 Hình 3.2 Thời điểm xuất GVHD cấp nhóm ghép nửa thuận 46 hợp Hình 3.3 Tỉ lệ GVHD cấp cộng dồn nhóm ghép tế bào gốc với 51 liều CD34+ > 6,9 x 106/kg ≤ 6,9 x 106/kg Hình 3.4 Tỉ lệ sống cịn tồn bệnh nhân có GVHD cấp theo hàng điều trị khác 56 DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Điều trị GVHD cấp hàng thứ hai thứ ba theo BCSH 31 Sơ đồ 2.1 Cách thức tiến hành nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân ghép tế bào gốc theo giới tính 39 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân ghép tế bào gốc theo độ tuổi 40 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh lý trước ghép 41 Sơ đồ 3.1 Các phương pháp ghép bệnh nhân trẻ em người lớn 42 Sơ đồ 3.2 Tóm tắt số trường hợp GVHD cấp theo phương pháp 43 ghép Biểu đồ 3.4 Biểu đồ Venn thể tương quan biểu GVHD cấp nhóm ghép tế bào gốc đồng loại ĐHT 46 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BV TMHH Bệnh viện Truyền máu Huyết học BN Bệnh nhân CLS Cận lâm sàng cs Cộng ĐHT Đồng huyết thống LS Lâm sàng N Ngày TBG Tế bào gốc TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ASBMT American society of bone marrow transplantation (Hội ghép tế bào gốc Hoa Kỳ) BBMT Biology of blood and marrow transplantation (Sinh học máu ghép tủy xương) BCSH British Society for Haematology (Hội huyết học Anh Quốc) CI Confidence interval (Khoảng tin cậy) CR Complete remission (Lui bệnh hoàn toàn) ECOG PS Eastern cooperative oncology group performance status (thể trạng bệnh nhân theo Nhóm hợp tác ung thư học phía Đơng) GVHD Graft versus host disease (bệnh mảnh ghép chống chủ) G-CSF Granulocyte colony stimulating factor (yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt) HCT-CI Hematopoietic cell transplantation specific comorbidity index (chỉ số bệnh đồng mắc trước ghép tế bào gốc tạo máu) HLA Human leucocyte antigen (kháng nguyên bạch cầu người) IBMTR International bone marrow transplantation registry (danh sách ghép tủy xương quốc tế) IFN Interferon IL Interleukin MiHA Minor histocompatibility antigen (kháng nguyên phù hợp mô phụ) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Filipovich, A.H., et al (2005), "National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I Diagnosis and staging working group report" Biol Blood Marrow Transplant 11(12): p 94556 Aslanian H, Chander B, Robert M, et al Prospective evaluation of acute graft-versushost disease Dig Dis Sci 2012; 57:720 10 Ross WA, Ghosh S, Dekovich AA, et al Endoscopic biopsy diagnosis of acute gastrointestinal graft-versus-host disease: rectosigmoid biopsies are more sensitive than upper gastrointestinal biopsies Am J Gastroenterol 2008; 103:982 11 Sultan M, Ramprasad J, Jensen MK, et al Endoscopic diagnosis of pediatric acute gastrointestinal graft-versus-host disease J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 55:417 12 Kohler S, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR Value of skin biopsies in assessing prognosis and progression of acute graft-versus-host disease Am J Surg Pathol 1997; 21:988 13 Kuykendall TD, Smoller BR Lack of specificity in skin biopsy specimens to assess for acute graft-versus-host disease in initial weeks after bone-marrow transplantation J Am Acad Dermatol 2003; 49:1081 14 Zhou Y, Barnett MJ, Rivers JK Clinical significance of skin biopsies in the diagnosis and management of graft-vs-host disease in early postallogeneic bone marrow transplantation Arch Dermatol 2000; 136:717 15 Kohler S, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR Value of skin biopsies in assessing prognosis and progression of acute graft-versus-host disease Am J Surg Pathol 1997; 21:988 16 Ratanatharathorn V, Nash RA, Przepiorka D, et al Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 88 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation Blood 1998; 92:2303 17 Socié G, Blazar BR (2009), “Acute graft-versus-host disease: from the bench to the bedside” Blood 114(20):4327–4336 18 Jagasia, M., et al (2012), "Risk factors for acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation" Blood 119(1): p 296-307 19 Yakoub-Agha I, Mesnil F, Kuentz M, et al Allogeneic marrow stem-cell transplantation from human leukocyte antigen-identical siblings versus human leukocyte antigen-allelic-matched unrelated donors (10/10) in patients with standardrisk hematologic malignancy: a prospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy J Clin Oncol 2006 Dec 20;24(36):5695702 20 Chiu EK, Hawkins BR, Liang RH et al Incidence of graft-versus-host disease in Hong Kong Chinese and its influence on survival after bone marrow transplantation from HLA-identical siblings Bone Marrow Transplant 1995 Apr;15(4):543-7 21 Morishima Y, Morishita Y, Tanimoto M, et al Low incidence of acute graft-versushost disease by the administration of methotrexate and cyclosporine in Japanese leukemia patients after bone marrow transplantation from human leukocyte antigen compatible siblings; possible role of genetic homogeneity The Nagoya Bone Marrow Transplantation Group Blood 1989 Nov 1;74(6):2252-6 22 Oh H, Loberiza FR Jr, Zhang MJ, et al Comparison of graft-versus-host-disease and survival after HLA-identical sibling bone marrow transplantation in ethnic populations Blood 2005 Feb 15;105(4):1408-16 23 Hahn, T., et al (2008), "Risk factors for acute graft-versus-host disease after human leukocyte antigen-identical sibling transplants for adults with leukemia" J Clin Oncol 26(35): p 5728-34 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 89 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 24 Flowers, M.E., et al (2011), "Comparative analysis of risk factors for acute graftversus-host disease and for chronic graft-versus-host disease according to National Institutes of Health consensus criteria" Blood 117(11): p 3214-9 25 Lee, S.E., et al (2013), "Risk and prognostic factors for acute GVHD based on NIH consensus criteria" Bone Marrow Transplant 48(4): p 587-92 26 Fang, F., et al (2017), "Risk Factors for Graft-Versus-Host Disease After Transplantation of Hematopoietic Stem Cells from Unrelated Donors in the China Marrow Donor Program" Ann Transplant 22: p 384-401 27 Anasetti, C., et al (2012), "Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from unrelated donors" N Engl J Med 367(16): p 1487-96 28 Damodar, S., et al (2017), "Donor-to-Recipient ABO Mismatch Does Not Impact Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Regardless of Graft Source" Biol Blood Marrow Transplant 23(5): p 795-804 29 Savani, B.N., et al (2016), "Expanding transplant options to patients over 50 years Improved outcome after reduced intensity conditioning mismatched-unrelated donor transplantation for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the EBMT" Haematologica 101(6): p 773-80 30 Sorror, M.L., et al (2014), "Pretransplant comorbidities predict severity of acute graft-versus-host disease and subsequent mortality" Blood 124(2): p 287-95 31 Urbano-Ispizua, Alvaro et al (2002), "Risk factors for acute graft-versus-host disease in patients undergoing transplantation with CD34+ selected blood cells from HLAidentical siblings." Blood 100(2): p 724-727 32 Przepiorka, Donna et al (1999), "Risk Factors for Acute Graft-Versus-Host Disease After Allogeneic Blood Stem Cell Transplantation." Blood 94(4): p 1465-1470 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 90 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 33 Kawase, Takakazu et al (2007), "High-risk HLA allele mismatch combinations responsible for severe acute graft-versus-host disease and implication for its molecular mechanism." Blood 110(7): p 2235-2241 34 Cahn, J.Y., et al (2005), "Prospective evaluation of acute graft-versus-host (GVHD) grading systems: a joint Societe Francaise de Greffe de Moelle et Therapie Cellulaire (SFGM-TC), Dana Farber Cancer Institute (DFCI), and International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) prospective study" Blood 106(4): p 1495-500 35 Glucksberg, H., et al (1974), "Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors" Transplantation 18(4): p 295-304 36 Przepiorka, D., et al (1995), "1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading" Bone Marrow Transplant 15(6): p 825-8 37 Rowlings, P.A., et al (1997), "IBMTR Severity Index for grading acute graft-versushost disease: retrospective comparison with Glucksberg grade" Br J Haematol 97(4): p 855-64 38 Nash, R.A., et al (2000), "Phase study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors" Blood 96(6): p 2062-8 39 Ratanatharathorn, V., et al (1998), "Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation" Blood 92(7): p 2303-14 40 Inamoto, Y., et al (2011), "A retrospective comparison of tacrolimus versus cyclosporine with methotrexate for immunosuppression after allogeneic hematopoietic cell transplantation with mobilized blood cells" Biol Blood Marrow Transplant 17(7): p 1088-92 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 91 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 41 Sakai, R., et al (2016), "A comparison of tacrolimus and cyclosporine combined with methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis, stratified by stem cell source: a retrospective nationwide survey" Int J Hematol 103(3): p 32242 Choi, S.W., J.E Levine, and J.L Ferrara (2010), "Pathogenesis and management of graft-versus-host disease" Immunol Allergy Clin North Am 30(1): p 75-101 43 Martin, P.J., et al (2012), "First- and second-line systemic treatment of acute graftversus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation" Biol Blood Marrow Transplant 18(8): p 1150-63 44 Dignan FL, Clark A, Amrolia P, et al (2012), “Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease” Br J Haematol 158(1):30-45 45 MacMillan ML, Weisdorf DJ, Wagner JE, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Davies SM, Blazar BR (2002), “Response of 443 patients to steroids as primary therapy for acute graft-versus-host disease: comparison of grading systems” Biol Blood Marrow Transplant 8:387–394 46 Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A (1990), “Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome” Blood 75:1024–1030 47 MacMillan ML, DeFor TE, Weisdorf DJ (2012), “What predicts high risk acute graftversus-host disease (GVHD) at onset?: identification of those at highest risk by a novel acute GVHD risk score” Br J Haematol 157(6):732–741 48 MacMillan ML, Robin M, Harris AC, et al (2015), “A refined risk score for acute graft-versus-host disease that predicts response to initial therapy, survival, and transplant-related mortality” Biol Blood Marrow Transplant 21(4): p 761–767 49 Niederwieser D, Baldomero H, Szer J, et al (2016), "Hematopoietic stem cell transplantation activity worldwide in 2012 and a SWOT analysis of the Worldwide Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 92 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Network for Blood and Marrow Transplantation Group including the global survey" Bone Marrow Transplant 51(6): p 778-85 50 Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, et al (2010), "Hematopoietic stem cell transplantation: A Global Perspective" JAMA 303(16): 1617-1624 51 A Yoshimi, Suzuki R, Atsuta Y, et al (2010), "Hematopoietic SCT activity in Asia: a report from the Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group" Bone Marrow Transplant 45(12):1682-91 52 Tiwari AK, Bhati-Kushwaha H, Kukreja P, et al (2015), "Probability of Finding Marrow Unrelated Donor (MUD) for an Indian patient in a Multi-national Human Leukocyte Antigen (HLA) Registry" Indian J Hematol Blood Transfus 31(2): 186– 195 53 Ciurea, Stefan O et al (2015), "Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia." Blood 126(8): 1033-1040 54 Salas MQ et al (2019) Safety and Efficacy of Haploidentical Peripheral Blood Stem Cell Transplantation for Myeloid Malignancies Using Post-transplantation Cyclophosphamide and Anti-thymocyte Globulin as Graft-versus-Host Disease Prophylaxis Clinical Hematology International vol 1: 105-133 55 Nannya Y et al (2011), "The negative impact of female donor/male recipient combination in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation depends on disease risk" Transpl Int 24(5):469-76 56 Randolph SS et al (2004), "Female donors contribute to a selective graft-versusleukemia effect in male recipients of HLA-matched, related hematopoietic stem cell transplants" Blood 103(1):347-52 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 93 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 Atkinson K et al (1986), "Female marrow donors increase the risk of acute graftversus-host disease: effect of donor age and parity and analysis of cell subpopulations in the donor marrow inoculum" Br J Haematol 63(2): 231-9 58 Czerw T, Labopin M, Schmid C, et al (2016), "High CD3+ and CD34+ peripheral blood stem cell grafts content is associated with increased risk of graft-versus-host disease without beneficial effect on disease control after reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation from matched unrelated donors for acute myeloid leukemia - an analysis from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation" Oncotarget 7(19): p 27255–27266 59 Zaucha JM, Gooley T, Bensinger WI, et al (2001), "CD34 cell dose in granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood mononuclear cell grafts affects engraftment kinetics and development of extensive chronic graft-versus-host disease after human leukocyte antigen-identical sibling transplantation" Blood 98:3221-7 60 Mohty M, Bilger K, Jourdan E, et al (2003), "Higher doses of CD34+ peripheral blood stem cells are associated with increased mortality from chronic graft-versushost disease after allogeneic HLA-identical sibling transplantation" Leukemia 17: 869-75 61 Nakamura R, Auayporn N, Smith DD, et al (2008), "Impact of graft cell dose on transplant outcomes following unrelated donor allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: higher CD34+ cell doses are associated with decreased relapse rates" Biol Blood Marrow Transplant 14: 449-57 62 Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Logan BR, et al (2009), "Donor, recipient, and transplant characteristics as risk factors after unrelated donor PBSC transplantation: beneficial effects of higher CD34+ cell dose" Blood 114: 2606-16 63 Törlén J, Ringdén O, Le Rademacher J, et al (2014), "Low CD34 dose is associated with poor survival after reducedintensity conditioning allogeneic transplantation for acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" Biol Blood Marrow Transplant 20: 1418-25 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 94 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 McCurdy, Shannon R et al (2014), "Graft-Versus-Host Disease (GVHD) and Survival Outcomes after HLA-Haploidentical (Haplo) Bone Marrow Transplant (BMT) Compare Favorably with Matched Related Donor (MRD), and Matched Unrelated Donor (MUD) BMT Utilizing High-Dose Posttransplantation Cyclophosphamide (PTCy)." Blood 124(21): 730 65 Anna Maria Raiola, et al (2018), "Impact of HLA Disparity in Haploidentical Bone Marrow Transplantation Followed by High Dose Cyclophosphamide" Biol Blood Marrow Transplant 24(1):119-126 66 Kasamon YL, Luznik L, Leffell MS, et al (2010), "Nonmyeloablative HLAhaploidentical bone marrow transplantation with high-dose posttransplantation cyclophosphamide: effect of HLA disparity on outcome" Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(4):482–9 67 Saliba RM, Couriel DR, Giralt S, et al (2011), "Prognostic value of response after upfront therapy for acute GVHD." Bone Marrow Transplant 47(1):125–131 68 Murata M, et al (2013), "Clinical factors predicting the response of acute graftversus-host disease to corticosteroid therapy: an analysis from the GVHD Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation." Biol Blood Marrow Transplant 19(8):1183-9 69 Mariotti J., et al (2019), "The Minnesota refined acute GvHD score predicts response to initial therapy, survival and non-relapse mortality after haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide" Abstract OS12-1 44th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Lisbon, Portugal 70 Kim JG, Sohn SK, Kim DH, et al (2004), "Different efficacy of mycophenolate mofetil as salvage treatment for acute and chronic GVHD after allogeneic stem cell transplant" Eur J Haematol 73(1):56-61 71 Krejci M, Doubek M, Buchler T, et al (2005), "Mycophenolate mofetil for the treatment of acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease" Ann Hematol 84(10):681-5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 95 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 Furlong T, Martin P, Flowers ME, et al (2009), "Therapy with mycophenolate mofetil for refractory acute and chronic GVHD" Bone Marrow Transplantation 44: 739– 748 73 Pidala J, Kim J, Perkins J, et al (2010), "Mycophenolate mofetil for the management of steroid-refractory acute graft vs host disease" Bone Marrow Transplant 45(5):91924 74 Qayed M, Wang T, Hemmer MT, et al (2018), "Influence of Age on Acute and Chronic GVHD in Children Undergoing HLA-Identical Sibling Bone Marrow Transplantation for Acute Leukemia: Implications for Prophylaxis" Biol Blood Marrow Transplant 24(3):521–528 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 96 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU Hành chánh  Họ tên bệnh nhân:  Giới tính: □ Nam Năm sinh (tên viết tắt) □ Nữ Mã số hồ sơ:  Tuổi lúc ghép tế bào gốc: Thông tin trước ghép  Chẩn đoán bệnh nhân:  Nhóm máu BN:  Kết huyết CMV bệnh nhân: □ Dương tính □ Âm tính  Kết huyết CMV người cho: □ Dương tính □ Âm tính  Phác đồ điều kiện hóa: □ MAC □ RIC  Cụ thể phác đồ điều kiện hóa:  Phác đồ phịng ngừa GVHD:  Thời điểm ghép tế bào gốc: □ CR1 □ CR2  Người cho tế bào gốc: □ Anh chị em ruột □ Khơng có quan hệ họ hàng  Quan hệ cụ thể người cho TBG BN (nếu ghép nửa thuận hợp): □ Cha □ Mẹ □ Anh chị em □ Con - cha □ Con - mẹ  Người cho tế bào gốc: □ Nam  Tuổi người cho TBG: □ < 20 tuổi  Liều tế bào CD34+: □ Nữ □ 20-39 tuổi □ ≥ 40 tuổi ( tuổi) x 106 tế bào/kg  Kết phù hợp HLA: A B Bệnh nhân Người cho Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn C DR/DRB1 DRB3/4/5 DQB1 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thơng tin sau ghép  GHVD cấp: □ Có □ Khơng  Triệu chứng GVHD xảy tại: □ Da □ Đường tiêu hóa □ Gan □ Khác  Mô tả cụ thể:  Ngày bắt đầu triệu chứng GVHD cấp:  GVHD cấp giai đoạn grade  Phác đồ điều trị GVHD cấp:  Đánh giá vào ngày sau bắt đầu điều trị GVHD cấp: □ CR □ PR □ PD □ NR  Đánh giá vào ngày sau bắt đầu điều trị GVHD cấp: □ CR □ PR □ PD □ NR  Đánh giá vào ngày 14 sau bắt đầu điều trị GVHD cấp: □ CR □ PR □ PD □ NR  Đánh giá vào ngày 28 sau bắt đầu điều trị GVHD cấp: □ CR □ PR □ PD □ NR Ngày tháng năm Người thu thập Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT SỐ LƯU TRỮ HỌ VÀ TÊN BỆNH NHÂN NAM NỮ 15740/10 HOÀNG TRUNG K 14975/10 DƯƠNG THỊ QUỲNH M 15949/11 PHAN HỒ NGUYÊN B 16670/11 LÊ THỊ THÚY V 16941/11 PHAN VĂN BẢO T 17302/11 VŨ THỊ T 1975 17077/11 NGUYỄN THỊ TRANG N 1975 17072/11 NGUYỄN THỊ THÚY L 1975 16775/11 ĐỖ D 1965 10 17302/11 LÊ THỊ THANH T 1975 11 19079/12 AN THỊ NGỌC H 1964 12 18179/11 ĐẶNG XUÂN P 1966 13 15457/10 PHẠM THỊ KIM T 1976 14 17838/11 TRẦN QUỐC D 1987 15 15342/10 NGUYỄN THỊ H 16 21079/13 VŨ VĂN Đ 1960 17 13830/09 TRỊNH HOÀI N 1999 18 21717/13 NGUYỄN QUÝ C 1969 19 20617/12 NGUYỄN CÔNG B 1972 20 19956/12 VŨ THỊ THU H 21 20302/12 CAO XUÂN H 22 19926/12 NGUYỄN PHAN KIM N 23 18466/12 NGUYỄN HỒNG K Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2003 1992 1999 1993 1973 1990 1985 1992 1976 1983 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 24 18820/12 HỒ NGUYÊN V 1981 25 21590/13 LÊ VĂN T 1977 26 21313/13 ĐOÀN ĐỨC H 1974 27 22113/13 LÊ THỊ KIM H 1985 28 23193/14 NGUYỄN NGỌC THỦY V 1985 29 22737/14 PHẠM VÂN T 1963 30 23195/14 ĐỔ HỮU X 31 22981/14 HUỲNH DIỆU M 32 16441/11 TRẦN VĂN T 1987 33 23738/14 LẠC TÀI H 1954 34 23401/14 TRẦN THẾ D 1968 35 23314/14 HOÀNG QUỲNH L 1963 36 24348/14 VƯƠNG VŨ QUỲNH T 1976 37 20400/13 NGUYỄN TRUNG Đ 38 24091/14 LÊ NHƯ N 39 24382/14 TRẦN ÁI DUY N 40 24768/14 LÊ THỊ T 41 23806/14 TRẦN KẾ T 42 24043/14 NGUYỄN THỊ THU H 1964 43 24598/14 VŨ THỊ TRANG N 1981 44 23266/14 HỒ THỊ THANH T 1963 45 25165/15 NGUYỄN HOÀNG O 1981 46 21613/13 PHAN VĂN H 1991 47 25638/15 PHẠM ĐỨC H 1969 48 25090/15 TRẦN THỊ ÁI X 1995 49 25332/15 ĐOÀN THỊ LAN A 1989 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1962 1985 1991 1987 1986 1968 1977 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 50 25819/15 LÊ THỊ THANH Y 51 26341/15 GIÁP VĂN M 52 26400/15 LÊ DIỄM T 53 26617/15 DƯƠNG THÀNH Q 1971 54 15632/10 TRẦN VĂN T 1965 55 27164/15 NGUYỄN THỊ NGỌC T 1979 56 26786/12 VÕ THỊ THU T 1981 57 27204/15 ĐINH THỊ H 1987 58 21779/13 HUỲNH THỊ D 1983 59 27029/15 TRẦN XUÂN H 1960 60 27534/16 TRẦN ĐỨC T 1983 61 25935/15 NGUYỄN TẤN D 1966 62 27901/16 HOÀNG VĂN K 1973 63 28609/16 NGUYỄN ĐỨC Đ 1988 64 28384/16 THÁI VĨNH T 1983 65 28797/16 NGUYỄN ĐỨC N 2006 66 29665/16 NGUYỄN VIẾT B 1978 67 24598/14 VŨ THỊ TRANG N 1981 68 30307/17 TRẦN NGỌC H 2006 69 30195/17 NGUYỄN TRÚC T 1990 70 30298/17 PHẠM THỊ Đ 1987 71 30363/17 NGUYỄN THỊ CẨM A 1966 72 30208/17 NGUYỄN THỊ BÍCH T 1964 73 30905/17 LÊ THỊ THU T 1982 74 31054/17 NGUYỄN MẠNH HUỲNH 1973 75 30950/17 DƯƠNG BẢO L 2010 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1970 1965 1977 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 30860/17 QUÁCH DUY A 77 30563/17 NGUYỄN THỊ BÍCH T 78 30793/17 LÊ XUÂN Đ 1964 79 21915/13 HUỲNH PHƯỚC H 1974 80 32144/17 TRẦN THỊ THANH T 2007 81 31558/17 NGUYỄN THỊ TÔ N 1987 82 31558/17 NGUYỄN THANH B 83 31567/17 HUỲNH THỊ S 84 32347/17 NGUYỄN TẤN D 1990 85 32122/17 BÙI NGUYỄN HOÀNG N 1989 86 32551/18 LÊ NGỌC BẢO C 1990 87 32614/18 NGUYỄN THỊ H 1974 88 32967/18 DƯƠNG NỮ THÙY D 1992 89 32872/18 ĐẶNG THỊ THU Đ 1984 90 33180/18 HOÀNG VĂN N 91 33815/18 PHAN THỊ V 1967 92 33422/18 NGUYỄN THỊ THUỲ D 1984 93 30504/17 TRẦN H Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1992 1974 1987 1973 1994 1984 ... sàng, sinh học phân loại bệnh nhân bệnh ghép chống chủ cấp Xác định yếu tố nguy bệnh ghép chống chủ cấp bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loại Đánh giá hiệu điều trị bệnh ghép chống chủ cấp CHƯƠNG... nguy bệnh ghép chống chủ cấp Vì vậy, tơi thực đề tài: ? ?Đánh giá yếu tố nguy hiệu điều trị bệnh mảnh ghép chống chủ cấp bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loại bệnh viện Truyền Máu Huyết học? ?? với mong... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN QUANG HƯNG ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH MẢNH GHÉP CHỐNG CHỦ CẤP TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP TẾ BÀO GỐC