Tiểu luận (hóa sinh động vật) protein đông máu

VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC & THỰC PHẨM NGÀNH CÔNG NGHỆ SINH HỌC Bộ Mơn: Hóa Sinh Mơn Học: Hóa sinh động vật Học Khoaù:10 MỤC LỤC trang I Khái niệm II Cơ chế hoạt động protein đông máu .4 2.1 Giai đoạn hình thành prothrombinase 2.1.1 Ngoại sinh 2.1.2 Nội sinh .9 2.2 Giai đoạn hình thành thrombin 11 2.3 Giai đoạn hình thành fibrin .11 III Vai trị ý nghĩa protein đơng máu .14 2.1 Vai trò 14 2.2 Ý nghĩa 14 Trang I Khái niệm: Đông máu trình máu chuyển từ thể lỏng thành thể đặc chuyển fibrinogen thành fibrin khơng hịa tan sợi fibrin bị trùng hợp tạo thành mạng lưới giam giữ thành phần máu làm máu đông lại II Cơ chế hình thành hoạt động protein đông máu: - Đông máu diễn theo chế phức tạp - Đây q trình hoạt hố hoạt động enzym với mục đích tạo fibrin - Thơng thường người ta chia q trình đơng máu làm ba giai đoạn: + Giai đoạn hình thành phức hợp prothrombinase (sự xuất thromboplastin nội sinh ngoại sinh) + Giai đoạn hình thành thrombin (sự chuyển hóa prothrombin dạng không hoạt động thành dạng thrombin hoạt động thông qua phản ứng hóa học tham gia nhiều yếu tố khác với thromboplastin chất khởi đầu) + Giai đoạn hình thành fibrin.(thrombin hình thành có tác dụng enzym tham gia chuyển hóa protein huyết tương fibrinogen dạng hòa tan thành sợi fibrin khơng hịa tan tạo thành mạng lưới để giữ tế bào máu, hình thành cục máu bịt kín vết thương) *** Các yếu tố đơng máu: Các Tên gọi vai trò yếu tố Fibrinozen, loại globulin, (protein huyết tương.) Trọng I lượng phân tử 450.000 Hàm lượng 300mg/100ml huyết tương Fibrinogen gan sản xuất (do gan tổng hợp đưa vào máu), phần nhỏ lưới nội mô Protrombin, protein huyết tương (thuộc loại 2α-globulin) II gan sinh Trọng lượng phân tử khoảng 140.000 Hàm lượng máu 20-40mg/100ml Prothrombin chuyển thành thrombin tác dụng thromboplastin có huyết tương mơ tiết với có mặt ion calci yếu tố khác máu Sự tổng hợp protrombin liên quan chặt chẽ đến hấp thụ vitamin K Nếu rối loạn hấp thụ vitamin K đường tiêu hóa dẫn đến giảm protrombin Hệ vi khuẩn đường tiêu hóa tham gia tổng hợp phần lớn vitamin K cho thể Khi dùng nhiều kháng sinh, hệ vi khuẩn bị phá hủy làm giảm prothrombin Vitamin K tan mỡ, nên rối loạn hấp thu lipid làm giảm hấp thu vitamin K Các thuốc chống đơng có tác dụng kháng vitamin K Tromboplastin - mơ tiết hay cịn gọi thromboplastin ngoại III sinh enzim tạo tiểu cầu bị vỡ, mơ bị tổn thương Đó hợp chất kết hợp phức tạp protein chịu không chịu nhiệt Trọng lượng phân tử cao, phổi, não số mô tiết Sự giảm thromboplastin thường kèm với giảm yếu tố VIII, IX, XI bệnh ưa chảy máu (máu lỏng), cổ điển (A), ưa chảy máu B, C Ion Ca++ có huyết tương, có tác dụng hoạt hóa protrombin IV (Calci có nồng độ bình thường máu khoảng 9-11 mg/ 100 ml, nửa dạng ion hóa (Ca++) Ion calci cần cho nhiều giai đoạn q trình đơng máu) + Cùng yếu tố V X: hoạt hóa thromboplastin + Giai đoạn thành lập fibrin + Cùng thromboplastin hoạt động chuyển prothrombin thành thrombin Proaccelerin, loại globulin, gan sinh ra, làm tăng tốc độ V đông máu, Proconvectin, yếu tố xúc tiến tạo Trombin, protein gan VII sản xuất Yếu tố chuyển thành prothrombin gan, cần có vai trị vitamin K Yếu tố VII hoạt động có mặt yếu tố III Thiếu yếu tố máu đông chậm không đơng, hoạt hóa thromboplastin ngoại sinh thúc đẩy tạo thành thrombin từ prothrombin Yếu tố VII bị giảm bệnh bẩm sinh hay mắc phải Bệnh bẩm sinh thiếu proconvertin dễ gây xuất huyết da niêm mạc trường hợp trẻ em sơ sinh bị ỉa máu, da có vết tím bầm Bệnh mắc phải bị bệnh gan nặng, ví dụ xơ gan, thiếu vitamin K, dùng nhiều kháng sinh, sau dùng nhiều chất chống đông coumarin Yếu tố chống chảy máu A, Là globulin lách VIII lưới nội mơ sản xuất có huyết tương, có vai trị quan trọng tạo thành tromboplastin nội sinh Nó hoạt tính thrombin fibrinolysin Khi yếu tố bị giảm, máu đông cục máu mềm, dễ di động Yếu tố chống chảy máu B, Christmas protein huyết IX tương, cần cho tạo thành tromboplastin Nó hoạt hóa q trình đơng máu huyết tương tiếp xúc với thủy tinh Thiếu bẩm sinh yếu tố IX bệnh ưa chảy máu B hay bệnh Christmas Thiếu bệnh thiếu vitamin K, hay bệnh gan nặng Yếu tố stuart, có huyết tương, gan sinh tương đối bền X vững Nhưng hoạt động mơi trường có pH thích hợp từ 69.Có tác dụng cho tạo thành thromboplastin nội sinh ngọai sinh, trình chuyển prothrombin thành thrombin Giảm yếu tố X bệnh di truyền bệnh gan, thiếu vitamin K Protromboplastin - có sẵn huyết tương, beta-globulin XI chuyển thành thromboplastin nội sinh yếu tố XII Hageman hoạt hóa Nó cịn có vai trị tập trung tiểu cầu đông máu Thiếu yếu tố XI gây bệnh ưa chảy máu nhẹ ưa chảy máu C Yếu tố hageman, có huyết tương, có tác dụng hoạt hố XII đơng máu Yếu tố ổn định fibin, có sẵn huyết tương, globulin XIII huyết tương thrombin hoạt hóa, có tác dụng củng cố sợi fibrin thêm vững (Tác dụng củng cố sợi fibrin cách giống enzym làm thêm cầu nối hydro chuỗi polypeptid cầu disulfit.) Yếu tố XIII bị thiếu mắc bệnh gan Nếu thiếu bẩm sinh gây xuất huyết cuống rốn sơ sinh 2.1 Giai đoạn hình thành prothrombinase: Sự hình thành phức hợp prothrombinase theo hai chế ngoại sinh nội sinh -Cơ chế ngoại sinh xuất có chấn thương thành mạch mô kế cận - Cơ chế nội sinh xuất có chấn thương máu máu lấy ngồi thể từ lịng mạch Trong hai chế nội sinh ngoại sinh có loạt protein huyết tương (đặc biệt a2-globulin) đóng vai trị quan trọng, yếu tố gây đông máu huyết tương Hầu hết yếu tố enzym dạng không hoạt động Khi chuyển thành hoạt động, chúng gây phản ứng hố sinh liên tiếp q trình đơng máu 1.1.1 Ngoại sinh: Mơ bị tổn thương giải phóng yếu tố III, phospholipid từ màng tế bào mô Yếu tố X hoạt hoá (Xa) nhờ yếu tố III, yếu tố VIIa (yếu tố VII hoạt hoá nhờ yếu tố III), ion Ca ++ phospholipid Sự hình thành phức hợp prothrombinase từ yếu tố Xa có ++ tham gia yếu tố Va (yếu tố V hoạt hoá nhờ thrombin), ion Ca phospholipid Yếu tố Va làm tăng hoạt tính yếu tố Xa Phospholipid đóng vai trị ++ chất cịn ion Ca làm cầu nối yếu tố Thrombin trường hợp có tác dụng điều hồ 2.1.2 Nội sinh: Máu bị chấn thương, máu tiếp xúc với collagen bề mặt vật lạ làm hoạt hố yếu tố XII giải phóng phospholipid tiểu cầu Yếu tố XIIa chuyển yếu tố XI thành yếu tố XIa (có tham gia yếu tố Fletcher Fitzgerald) Yếu tố XIa chuyển yếu IX thành yếu tố IXa (có tham gia yếu tố tiểu cầu) Yếu tố X hoạt hố có ++ tham gia yếu tố VIIIa (yếu tố VIII hoạt nhờ thrombin), yếu tố IXa, ion Ca phospholipid Sự hình thành phức hợp prothrombinase từ yếu tố Xa có tham gia ++ phospholipid, yếu tố Va(yếu tố V hoạt hố nhờ thrombin) ion Ca Sự hình thành phức hợp prothrombinase theo chế nội sinh chậm nhiều (1-6 phút) so với chế ngoại sinh (15 giây) Prothrombinase hình thành từ chế nội sinh ngoại sinh đồng thời hai chế nội sinh ngoại sinh Điều chứng tỏ hoạt tính prothrombinase phụ thuộc vào hoạt hoá yếu tố tham gia vào trình ***So sánh nội sinh ngoại sinh: Đơng máu nội sinh Đông máu ngoại sinh Yếu tố khởi yếu tố XII tiểu cầu Tromboplastin động collagen thành mạch Tốc độ chậm, thường từ 1-6 phút Yếu tố so sánh Một phát động có tính chất bùng nổ, bị giới hạn lượng tromboplastin có mơ chấn thương yếu tố X, VII, V máu Đông máu đường cần 15'' 2.2 Giai đoạn hình thành thrombin: Prothrombin (yếu tố II) gan sản xuất, vào huyết tương dạng không hoạt động Ở giai đoạn này, chuyển thành thrombin hoạt động với tham gia số yếu tố Có thể tóm tắt giai đoạn sơ đồ: Như vậy, thông qua thromboplastin số yếu tố khác hình thành enzyme Prothrombinase Đến lượt enzym tham gia tạo thành thrombin hoạt động 2.3 Giai đoạn hình thành fibrin: Thrombin hoạt động hình thành giai đoạn II tham gia chuyển fibrinogen hoà tan huyết tương thành dạng sợi fibrin khơng hồ tan Q trình có tham gia tích cực số yếu tố khác Có thể tóm tắt giai đoạn sơ đồ: Trang 10 - Thrombin sau hình thành chuyển fibrinogen thành fibrin đơn phân Các fibrin đơn phân tự trùng hợp thành fibrin dạng sợi Một mạng lưới fibrin hình ++ thành ổn định nhờ yếu tố XIII Giai đoạn có tham gia ion Ca Các tế bào máu giữ lại lưới fibrin tạo nên cục máu đơng Chính mạng lưới dính vào vị trí tổn thương thành mạch để ngăn cản chảy máu - Bản chất máu đông hình thành lưới fibrin từ fibrinogen nhờ thrombin Chính nhà ngoại khoa sử dụng thrombin (dạng tấm, gạc bột ) để cầm máu phẫu thuật, đặc biệt cầm máu xương xốp Khi sợi fibrin hình thành, chúng kết thành mạng lưới giữ tế bào máu tạo thành cục máu (bợn máu) bịt kín vết thương để cầm máu Sau cục máu hình thành thời gian, co lại mặt cục máu đơng có dịch trong, màu vàng nhạt gọi huyết Huyết huyết tương khơng có fibrinogen số yếu tố đơng máu khác Trong huyết có nhiều thrombin, nhỏ huyết vào máu khác gây đông nhanh Cục máu sau thời gian từ vài đến vài ngày tan Sở dĩ huyết tương cịn có plasminogen Giai đoạn đầu plasminogen dạng không hoạt động, sau chuyển thành dạng hoạt động plasmin Plasmin có tác dụng phân hủy protein fibrin, fibrinopeptid, prothrombin (cắt cầu nối arginin-lisin), cục máu đơng bị tan **** Tại thể lại có chế đơng máu: - Khi người ta bị thương, máu vết thương nhanh chóng đơng cứng lại Thử nghĩ máu khơng đơng tình hình sao? - Máu chiếm tỉ lệ 8% trọng lượng thể người Nếu bạn cân nặng 30 kg có 2,4 kg máu Vì máu khơng ngừng chảy nguy hiểm đến tính mạng Khi người ta bị trọng thương trải qua phẫu thuật lớn, nhiều máu định phải truyền bổ sung thêm máu - Trong thể người có loại tổ chức làm ngừng chảy máu cách tự nhiên Đó tổ chức làm đông máu, cách làm đông máu tự nhiên sau: Khi máu chảy huyết quản tổ chức làm cho đơng máu bắt đầu hoạt động, làm cho máu dạng dung dịch chuyển sang dạng keo, sợi (sợi huyết) Dạng keo sợi nhân tố lấp lại chỗ bị thủng mạch máu làm cho máu khơng chảy Q trình đông máu phức tạp Chúng ta cần lưu ý điều thiếu chất 13 loại chất tham gia q trình đơng máu tự nhiên 8(e) máu khơng đơng bệnh “máu không đông” bệnh nguy hiểm cho tính mạng người - Có điều cần lưu ý là: q trình đơng máu tự nhiên cần phải có yếu tố quan trọng va chạm dịng máu vào vật - Nếu khơng có q trình đơng máu thể (và sinh vật có tuần hồn nói chung) khơng thể tồn Song khơng có q trình chống đơng đơng máu lan tràn từ mạch máu sang mạch máu khác tuần hồn ngừng trệ Hệ đơng máu chế chống đơng hệ thống kín – hai q trình đặc sắc mang nhiều tính chất bảo vệ thể ***** Các nhân tố ảnh hưởng đến q trình đơng máu : - Suy gan có ảnh hưởng đến q trình đơng máu suy gan dẫn đến tình trạng khơng sản xuất yếu tố đơng máu - Thiếu Vitamin có vai trị giúp sản xuất tiển protein, dẫn đến tình trạng máu khó đơng - Rối loạn tiểu cầu, tiểu cầu có nguồn gốc từ tủy xương, tích điện âm mạnh, số lượng tiểu cầu máu 150.000-300.000/mm , suy giảm tiểu cầu vè mặt số lượng, chất lượng gây bệnh chảy máu Bình thường tiểu cầu trơi tự theo dịng máu, mạch máu bị đứt, sợi collagen lớp biểu mơ tiểu cầu kết dình tụ lại chỗ mạch đứt ( thành mạch điện tích âm, khơng đẩy tiểu cầu nữa) Tiếp tiểu cầu lưu thong kết tụ vào kéo theo kết tụ lớp thứ ba, thừ tư, ….cho đến hình thành nút tiểu cầu (cịn gọi cầm máu) bịt kín chỗ tổn thương - Thừa Canxi, canxi cần cho q trình đơng máu với lượng ít, thiếu canxi vừa gây rối loạn cho đông máu Song máu chống đông citrate, oxalate, …mà truyền nhiều, canxi kết hợp với yếu tố ảnh hưởng đến đông máu Trong số bệnh tăng globulin loạn globulin huyết, canxi kết hợp với globulin lạ làm giảm canxi ảnh hưởng đến đông máu III VAI TRỊ VÀ Ý NGHĨA CỦA PROTEIN ĐƠNG MÁU Vai trị: Hình thành mạng lưới fibrin giúp ngăn chặn việc máu ngồi tế bào mơ bị tổn thương 3.2 Ý nghĩa: - Giúp thể tự bảo vệ, chống máu bị thương - Đông máu phản ứng bảo vệ, giữ cho thể khỏi bị máu bị thương - Hiện tượng đông máu xảy nơi mạch máu bị tổn thương Máu chảy mạch không bị đông bề mặt bên thành mạch máu trơn nhẵn, tiểu cầu khơng bị vỡ, khơng có tromboplastin nội sinh tham gia q trình đơng máu, đồng thời tế bào lót thành mạch máu có khả tiết chất chống đông máu tự nhiên - Bản chất q trình đơng máu loạt phản ứng hoá học, mà kết phản ứng chất hoạt hoá cho phản ứng sau, cuối hình thành sợi tơ huyết Các sợi tơ huyết đan xen vào thành lưới, giữ lấy tế bào máu, tạo thành cục máu nhỏ bít kín vết thương  ... nội sinh ngoại sinh: Đông máu nội sinh Đông máu ngoại sinh Yếu tố khởi yếu tố XII tiểu cầu Tromboplastin động collagen thành mạch Tốc độ chậm, thường từ 1-6 phút Yếu tố so sánh Một phát động. .. mạng lưới giam giữ thành phần máu làm máu đơng lại II Cơ chế hình thành hoạt động protein đông máu: - Đông máu diễn theo chế phức tạp - Đây q trình hoạt hố hoạt động enzym với mục đích tạo fibrin... chức làm ngừng chảy máu cách tự nhiên Đó tổ chức làm đơng máu, cách làm đông máu tự nhiên sau: Khi máu chảy ngồi huyết quản tổ chức làm cho đông máu bắt đầu hoạt động, làm cho máu dạng dung dịch